镇痛抗惊厥药物的作用

1、镇痛、抗惊厥药物的作用一实验目的和原理二实验动物和用品四注意事项三实验步骤和观察项目五病例讨论六分析与思考用扭体法观察药物的镇痛作用用扭体法观察药物的镇痛作用病例讨论病例讨论【病例】【病例】 患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心、呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁）、，阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊、结石切除术，术后2周患者痊愈出院。1. 为什么使用安痛

2、定（复方氨基比林注射液后），高烧逐渐退去而其他症状未得到缓解？2. 为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈？3. 为什么入院后选择哌替啶和阿托品疼痛症状得以缓解？合用的原理是什么？分析思考分析思考1. 1. 为什么使用安痛定（复方氨基比林注射液后），高烧逐渐退去为什么使用安痛定（复方氨基比林注射液后），高烧逐渐退去而其他症状未得到缓解？而其他症状未得到缓解？ 因为氨基比林能抑制下视丘前列腺素的合成与释放，复体温调节中枢感受神经元的反应性而起退热作用；通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相

3、似。但安痛定是镇痛解热药，只对中轻度疼痛有效，病例中患者这种程度的疼痛要使用杜冷丁，而且安痛定对炎症无效，所以用后只是退热了，其他症状并未得到缓解。分析思考分析思考2. 为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈？烈？ 吗啡属于阿片类生物碱，为阿片受体激动剂。药理作用：（1）通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。对于一切疼痛均有效，对持续性钝痛效果强于间断性锐痛和内脏绞痛。（2）在镇痛的同时有明显的镇痛作用，改善疼痛病人的紧张情绪。（3）可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，对

4、呼吸中枢抑制程度为剂量依赖性，过大剂量可导致呼吸衰竭而死亡。（4）可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。（5）可兴奋平滑肌，使肠道平滑肌张力增加而导致便秘，可使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。（6）可促进内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、血压下降、脑血管扩张、颅内压增高。（7）有镇吐、缩瞳等作用。但是治疗量吗啡就可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难（老年多见）、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压（低血容量者易发生）和免疫抑制等。偶见烦躁不安等情绪表现。所以用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈。分析思考分析思考3. 3. 为什么入院后选择哌替啶和阿托品疼痛症状得以

5、缓解？合用的为什么入院后选择哌替啶和阿托品疼痛症状得以缓解？合用的原理是什么？原理是什么？ 哌替啶，即杜冷丁，为人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌啶衍生物，是一种临床应用的合成镇痛药。（1）镇痛作用弱于吗啡1/7-1/10（2）镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管同吗啡、平滑肌弱于吗啡（3）无便秘、尿潴留，不延缓产程。 阿托品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛。哌替啶在阵痛的同时会引起胆道括约肌的收缩，使胆内压升高，而阿托品可以调节痉挛。目的及原理实验目的实验目的 用扭体法观察比较杜冷丁和氨基比林的镇痛作用。用扭体法观察比较杜冷丁和氨基比林的镇痛作用。实验原理实验原理 疼痛的感受器是游

6、离的神经末梢。任何形式的刺激达到一定强疼痛的感受器是游离的神经末梢。任何形式的刺激达到一定强度有可能或已经造成组织的损伤时都有可能引起痛觉。这种游离神度有可能或已经造成组织的损伤时都有可能引起痛觉。这种游离神经末梢是一种化学感受器，当各种伤害性刺激作用时，首先引起组经末梢是一种化学感受器，当各种伤害性刺激作用时，首先引起组织内释放某些致痛物质（例如织内释放某些致痛物质（例如K K+ +、H H+ +、组胺、组胺、5-5-羟色胺、缓激肽、羟色胺、缓激肽、前列腺素等）前列腺素等） ，这些致痛物质作用于游离神经末梢即产生痛觉神经，这些致痛物质作用于游离神经末梢即产生痛觉神经冲动，当冲动传入中枢则引起

7、痛觉。某些化学物质如醋酸注入小鼠冲动，当冲动传入中枢则引起痛觉。某些化学物质如醋酸注入小鼠腹腔，可刺激腹膜引起持久的痛反应，致使小鼠产生腹腔，可刺激腹膜引起持久的痛反应，致使小鼠产生 “扭体反应扭体反应” ” （腹部内凹（腹部内凹 ，躯干和后肢伸张，躯干和后肢伸张 ，臀部高起）。镇痛药能有效地对，臀部高起）。镇痛药能有效地对抗疼痛反应，能明显地减少发生抗疼痛反应，能明显地减少发生 “扭体反应扭体反应” ” 的小鼠的数目。例的小鼠的数目。例如如 ，哌替啶为人工合成镇痛药，哌替啶为人工合成镇痛药 ，其主要作用是激动阿片受体，其主要作用是激动阿片受体 ，阻，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。通常给药

8、组与对照组相比断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。通常给药组与对照组相比 ， “扭体反应扭体反应” ” 发生率减少发生率减少50%50%以上以上 ，可以认为药物有镇痛作用。，可以认为药物有镇痛作用。补充说明补充说明 “扭体反应”是给小白鼠或大白鼠腹腔注射某些药物（醋酸溶液、酒石酸锑钾溶液等）所引起的一种刺激腹膜的持久性疼痛、且间歇发作的运动反应，表现为腹部收内凹、腹前壁紧贴笼底、臀部歪扭和后肢伸张，呈一种特殊姿势。 实验对象：小白鼠 ，体重18-24g ，雌雄兼用。实验器材和药品实验器材和药品小鼠 X 9杜冷丁组氨基比林组生理盐水组实验步骤实验步骤每组取9只小鼠 ，随即分成3组 ，每组3只 ，分别

9、为杜冷丁组、氨基比林组、生理盐水组。实验步骤实验步骤 小鼠称重 ，三组分别腹腔注射0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理盐水各0.1ml/10g 。 等待20-30min ,腹腔注射1%醋酸盐0.2ml/只 。 观察10min内出现 “扭体反应” 的小鼠数目 ，记录。计算镇痛百分率。 （实验组无扭体数-对照组无扭体数）镇痛百分率% = 对照组实际扭体数 注意事项注意事项1. 醋酸需临用时配制。2. 小鼠体重轻 ，“扭体反应” 出现率低。3. 室温以20为宜。分析思考分析思考4. 4. 阿片类镇痛药与解热镇痛药的镇痛作用有何不同？阿片类镇痛药与解热镇痛药的镇痛作用有何不同？分析思考分析思

10、考5. 5. 疼痛产生机制如何？疼痛产生机制如何？ 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。疼痛发生的机制尚不完全清楚。一般认为神经末梢（伤害性感受器）受到各种伤害性刺激（物理的或化学的）后，经过传导系统（脊髓）传至大脑，而引起疼痛感觉。同时，中枢神经系统对疼痛的发生及发展具有调控作用。6. 6. 疼痛分为哪几种类型？疼痛分为哪几种类型？ 分类：躯体痛、内脏痛、神经性痛。一实验目的和原理二实验动物和用品四注意事项三实验步骤和观察项目五病例讨论六分析与思考观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用病例讨论病例讨论【病

11、例】【病例】 患儿，男，患儿，男，1010个月。上呼吸道感染，高热个月。上呼吸道感染，高热4040以上持以上持续一天，续一天，1010分钟前开始神志不清，口吐白沫、牙关紧闭，面分钟前开始神志不清，口吐白沫、牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。医生及时清除口鼻咽部分泌物，予以吸氧，同时肌张力高。医生及时清除口鼻咽部分泌物，予以吸氧，同时给予安定给予安定0.3mg/kg0.3mg/kg用生理盐水稀释后静脉缓慢推至惊厥停止用生理盐水稀释后静脉缓慢推至惊厥停止。苯巴比妥负荷量。苯巴比妥负荷量20 mg/kg20

12、mg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。同时静脉缓慢注射，症状缓解。同时给予给予10%10%水合氯醛水合氯醛50mg/kg50mg/kg加等量生理盐水保留灌肠。血生化加等量生理盐水保留灌肠。血生化指标显示血镁浓度明显下降，故给予指标显示血镁浓度明显下降，故给予25%25%硫酸镁硫酸镁0.20.20.4ml/kg/0.4ml/kg/次肌注次肌注4 4次。同时给退烧药，并采取物理降温，烧次。同时给退烧药，并采取物理降温，烧退，出院。退，出院。 分析思考分析思考 惊厥是儿科常见急诊，也是最常见的小儿神经系统症状，是儿童时期常见的一种急重病症，以临床出现肢体节律性运动（抽搐）、昏迷为主要特征。小儿惊厥发生的

13、病理生理基础可以是癫痫性发作，也可以是非痫性发作。前者为各种原因所致脑细胞功能紊乱, 大脑神经元兴奋性过高,神经元突然大量异常超同步放电，通过神经下传引起骨骼肌的运动性发作。后者可以是脑干、脊髓、神经肌肉接头和肌肉本身的兴奋性增高所致，如体内电解质改变（如钾、钠升高或钙、镁等降低）；也可是情绪改变所致如癔症。1. 1. 惊厥的发病机制是什么？惊厥的发病机制是什么？实验目的及原理实验目的及原理 观察巴比妥类药物及水合氯醛对惊厥的预防及拮抗作用，比较它们之间的区别。 惊厥是全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈强直或阵挛性抽搐，常见于药热、子痫、破伤风及某些药物引起的中枢神经系统

14、兴奋，常用巴比妥类、安定类治疗，还可用镁盐治疗。 抗惊厥药物是能对抗或缓解中枢神经系统病理性的过度兴奋状态，消除或缓解全身骨骼肌不自主强烈收缩的一类药物。常用的有硫酸镁注射液、巴比妥类药物、水合氯醛等。实验动物和用品实验动物和用品实验动物：小白鼠，体重实验动物：小白鼠，体重18g24g18g24g，雌雄兼用。，雌雄兼用。实验用品：小鼠笼、大镊子、天平、量筒、注实验用品：小鼠笼、大镊子、天平、量筒、注射器（射器（1ml1ml）、）、0.5%0.5%苯巴比妥钠、苯巴比妥钠、0.50.5异戊巴比异戊巴比妥钠、妥钠、3%3%水合氯醛、水合氯醛、5%5%尼可刹米、尼可刹米、0.9%0.9%生理盐生理盐水

15、。水。实验步骤和观察项目实验步骤和观察项目1. 1. 预防作用预防作用 取取2 2只小鼠称重只小鼠称重 ，分别腹腔注射，分别腹腔注射0.5%0.5%苯苯巴比妥钠和巴比妥钠和0.9%0.9%生理盐水各生理盐水各0.1ml/10g 0.1ml/10g ，20min20min后腹腔后腹腔注射注射5%5%尼可刹米尼可刹米0.1ml/10g 0.1ml/10g ，观察记录小鼠有无惊厥。，观察记录小鼠有无惊厥。2. 2. 拮抗作用拮抗作用 取取6 6只小鼠只小鼠 ，分为，分为3 3组组 ，每组，每组2 2只只 ，分，分别为异戊巴比妥钠组、水合氯醛组和生理盐水组。小鼠别为异戊巴比妥钠组、水合氯醛组和生理盐水

16、组。小鼠称重后，分别腹腔注射称重后，分别腹腔注射5%5%尼可刹米尼可刹米0.1ml/10g 0.1ml/10g ，诱发惊，诱发惊厥后厥后 ，立即腹腔注射相应药物（，立即腹腔注射相应药物（0.5%0.5%异戊巴比妥钠、异戊巴比妥钠、3%3%水合氯醛、水合氯醛、0.9%0.9%生理盐水），均为生理盐水），均为0.1ml/10g 0.1ml/10g ，观察，观察记录有无好转。记录有无好转。小鼠惊厥的表现包括： 阵挛性惊厥：出现弓背，跳跃，触摸刺激后头部高频率颤动，之后四肢阵挛而倒地。 强直性惊厥：四肢伸直，身体僵硬。注意事项注意事项1. 小鼠惊厥时宜用大烧杯倒扣于实验台，并应于惊厥时立即给药解救。2

17、. 尼可刹米使用前临时配制。3. 室温以20为宜。分析思考分析思考 1.感染性 （1）颅内感染：见于脑膜炎、脑炎、脑脓肿等，以化脓性脑膜炎和病毒性脑炎为多。 （2）颅外感染：急性胃肠炎、中毒型细菌性痢疾、脓毒症、中耳炎、破伤风、百日咳、重症肺炎等急性严重感染，由于高热、急性中毒性脑病及脑部微循环障碍引起脑细胞缺血、组织水肿可导致惊厥。 2.非感染性 （1）颅内疾病：常见于颅脑损伤（如产伤、脑外伤）、颅脑缺氧（如新生儿窒息、溺水）、颅内出血（如晚发性维生素K1缺乏症、脑血管畸形所致）、颅内占位性疾病（如脑肿瘤、脑囊肿）、脑发育异常（如先天性脑积水）、脑性瘫痪及神经皮肤综合征。 （2）颅外疾病 癫

18、痫综合征：如癫痫大发作、婴儿痉挛症。 代谢异常：如半乳糖血症、糖原病、遗传性果糖不耐受症等先天性糖代谢异常。 中毒：儿童常因误服毒物、药物或药物过量，毒物直接作用或中毒所致代谢紊乱、缺氧等间接影响脑功能而致惊厥。 水电解质紊乱：如严重脱水、低血钙、低血镁、低血钠、高血钠。 其他：急性心功能性脑缺血综合征、高血压脑病（急性肾炎、肾动脉狭窄等）、Reye综合征、脑或脑膜白血病、撤药综合征、红细胞增多症、维生素B1或B6缺乏症、癔症性惊厥、肝肾衰竭等。2. 2. 哪些因素会导致惊厥发生？哪些因素会导致惊厥发生？分析思考分析思考 苯二氮卓类：如地西泮 （安定） 巴比妥类 ：如苯巴比妥、异戊巴比妥 硫酸镁 水合氯醛 3. 3. 常用的抗惊厥药物包括哪几类？代表药物是什么？常用的抗惊厥药物包括哪几类？代表药物是什么？分析思考分析思考4. 4. 安定抗惊厥的原理是什么？安定抗惊厥的原理是什么？分析思考分析思考【苯巴比妥中枢抑制作用的机制】【苯巴比妥中枢抑制作用的机制】 抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱传入冲动对大脑皮质的影响，有利于皮质抑制过程的扩散。 与突触后膜上GABA受体的一个变构调节单位 （巴比妥类受点）结合，增加GABA介导的C1内流，导致细胞膜超极化，降低其兴奋性。 阻断突触前膜Ca2+摄取 ， 减少Ca2+依赖的神经递质的释