药理学第二十六章第二节糖尿病ppt课件

1、二十六章二十六章 激素类药激素类药 第三节第三节 胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药糖尿病：是胰岛素分泌妨碍所致的糖尿病：是胰岛素分泌妨碍所致的代谢紊乱性疾病。代谢紊乱性疾病。饮食疗法饮食疗法药物治疗药物治疗 膂力锻炼膂力锻炼 糖糖 尿尿 病病 型糖尿病型糖尿病 型糖尿病型糖尿病胰岛胰岛细胞发生细胞介细胞发生细胞介导的本身免疫性损伤导的本身免疫性损伤而引起而引起胰岛素绝胰岛素绝对缺乏对缺乏与遗传要素有关，胰岛与遗传要素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺素抵抗和胰岛素分泌缺陷陷胰岛素相对缺乏胰岛素相对缺乏胰岛素依赖型胰岛素依赖型非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型 药物分类：药物分类： 胰岛素胰岛素(in

2、solin)(insolin) 口服降血糖药口服降血糖药 【来源】【来源】 胰岛素是由胰岛胰岛素是由胰岛细胞合成、分泌的激细胞合成、分泌的激素。由两条多肽链组成的酸性蛋白质，素。由两条多肽链组成的酸性蛋白质，A A链含链含2121个个氨基酸残基，氨基酸残基，B B链含链含3030个氨基酸残基，经过两个二个氨基酸残基，经过两个二硫键结合。硫键结合。 药用的胰岛素：药用的胰岛素：多由猪、牛胰腺提得。胰岛素肽链氨基酸组成有多由猪、牛胰腺提得。胰岛素肽链氨基酸组成有种属差别，虽不直接妨碍在人体发扬作用，但可种属差别，虽不直接妨碍在人体发扬作用，但可成为抗原，使人体产生相应的胰岛素抗体。抗体成为抗原，使

3、人体产生相应的胰岛素抗体。抗体可与胰岛素结合而妨碍其发扬作用，还能引起过可与胰岛素结合而妨碍其发扬作用，还能引起过敏反响。敏反响。目前，可经过目前，可经过DNADNA重组技术利用大肠杆菌合成胰岛重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素素，还可将猪胰岛素B B链第链第3030位的丙氨酸用苏氨酸位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素。替代而获得人胰岛素。 口服无效，被消化酶破坏，必需注射给药ih 代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但作用可维持数小时 主要在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶复原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解 延伸胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。

4、用碱性蛋白质与之结合，提高等电点7.3；参与微量锌使制剂稳定 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射 药理作用：药理作用： 1 糖：促进葡萄糖的摄取和利用，抑制糖原糖：促进葡萄糖的摄取和利用，抑制糖原 的分解的分解和糖异生。和糖异生。 2 脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解 缺乏时缺乏时:脂肪分解加快，产生大量乙酰脂肪分解加快，产生大量乙酰CoA不能进入不能进入三羧酸循环，从而在肝中合成酮体乙酰乙酸、三羧酸循环，从而在肝中合成酮体乙酰乙酸、 羟丁酸、丙酮，进入血液使羟丁酸、丙酮，进入血液使PH值下降。值下降。-酮症酸酮症酸中毒中毒 3 蛋白质蛋白质 ： 添加细胞对氨基酸

5、摄取及蛋白质合成，抑添加细胞对氨基酸摄取及蛋白质合成，抑制蛋白质分解制蛋白质分解 4 影响影响K+ 分布：激活分布：激活Na+-K+-ATP酶，促进酶，促进K+内流，内流，添加细胞内添加细胞内K+浓度。浓度。 作用机制作用机制 胰岛素经过与其受体胰岛素经过与其受体Ins-R)Ins-R)结合而发扬作用结合而发扬作用 Ins-RIns-R由二个由二个a a亚单位及二个亚单位及二个亚亚单位组成的蛋白复合物，单位组成的蛋白复合物，a a亚单亚单位在胞外，位在胞外，亚单位为跨膜蛋白，亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。a a亚单位为胰岛素结合部位，胰亚单位为胰岛素

6、结合部位，胰岛素与其结合后迅速引起岛素与其结合后迅速引起亚单亚单位的磷酸化，进一步激活其酪氨位的磷酸化，进一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最终产生生物效应。最终产生生物效应。-S-S-S-S-胰岛素受体胰岛素受体 ATP蛋白质 ADP磷酸化磷酸化蛋白质蛋白质转转运运葡萄糖葡萄糖 载体载体葡萄糖葡萄糖胰岛素作用方式胰岛素作用方式生物效应生物效应临床运用临床运用1 1糖尿病：糖尿病： 是是I I型糖尿病治疗的独一型糖尿病治疗的独一药物，终生运用。药物，终生运用。IIII型糖尿病经型糖尿病经饮食控制或服用口服降血糖药没能饮食控制或服用口服降血糖药没能控制者控

7、制者糖尿病发生各种急性或严糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒、非酮重并发症者，如酮症酸中毒、非酮症高血糖性昏迷；症高血糖性昏迷；合并重度感染、合并重度感染、耗费性疾病、高热、妊娠、创伤、耗费性疾病、高热、妊娠、创伤、手术等情况时手术等情况时 2 2 细胞内缺钾：葡萄糖、胰岛素、氯细胞内缺钾：葡萄糖、胰岛素、氯化钾配制成化钾配制成GIKGIK液液防止心肌梗死防止心肌梗死时的心律失常时的心律失常另：葡萄糖、胰岛素另：葡萄糖、胰岛素高血钾高血钾 不良反响：不良反响：1 1 过敏反响过敏反响2 2 低血糖：饥饿、头晕、出冷汗、低血糖：饥饿、头晕、出冷汗、心悸、焦躁、惊厥甚至昏迷心悸、焦躁、惊厥甚至昏迷 3 3 胰岛素抵抗：胰岛素抵抗： 急性型：每日用量大于急性型：每日用量大于200200单单位时即为急性位时即为急性 耐受，可由创伤，感染，耐受，可由创伤，感染，手术，心情激动所手术，心情激动所 引起，能够与血中具有引起，能够与血中具有抗胰岛素作用的肾上抗胰岛素作用的肾上 腺皮质激素添加有关。腺皮质激素添加有关。 慢性型：能够与体内产生抗胰慢性型：能够与体内产生抗胰岛素受体抗体岛素受体抗体 或靶细胞膜上胰岛素受或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关。体数目减少有关。4 4 脂肪萎缩脂肪萎缩二、口服降血糖药二、口服降血糖药磺酰脲类：甲苯磺丁脲甲糖宁，磺