药品质量检测技术-文档课件

1、药品检验技术 第一页，共七十四页。药品检验技术 1、药品、药品： 药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病(jbng)，有目的地调节人的生理机能，并规定有，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的特殊的商品。适应症、用法和用量的特殊的商品。2、目的、目的：l 保障人民用药的安全和健康。保障人民用药的安全和健康。一、制定一、制定(zhdng)药品质量标准的目的意义药品质量标准的目的意义第二页，共七十四页。药品检验技术 3 3、意义：、意义： 药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用

2、药者的健康与生命安危。出于药品各生产厂家的生产工艺不同，技术水者的健康与生命安危。出于药品各生产厂家的生产工艺不同，技术水平及设备条件的差异，贮运与保存情况各异，都将影响到药品的质量。平及设备条件的差异，贮运与保存情况各异，都将影响到药品的质量。为了加强对药品质量的控制及行政管理，必须为了加强对药品质量的控制及行政管理，必须(bx)(bx)有个统一的药品质有个统一的药品质量标准。量标准。 药品质量标推药品质量标推是国家对是国家对药品质量、规格及检验方法药品质量、规格及检验方法所做的技术所做的技术规定，是规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循药品生产、供应、使用、检验和药政管理

3、部门共同遵循的法定依据的法定依据。制定并贯彻统一的药品标准，将对我国的医药科学。制定并贯彻统一的药品标准，将对我国的医药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。搞好药品标准工作，必将有利于促进药品国际技术交流和推动进出搞好药品标准工作，必将有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展。口贸易的发展。第三页，共七十四页。药品检验技术 二、药品质量标准的分类二、药品质量标准的分类(fn li)及制订及制订（一）法定的药品质量标准（一）法定的药品质量标准 1、中华人民共和国药典、中华人民共和国药典 ChP 由卫生

4、部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。行。 2、中华人民共和国卫生部药品标准、中华人民共和国卫生部药品标准 由卫生部药典委员会编撰，及颁布执行。由卫生部药典委员会编撰，及颁布执行。（二）企业标准（二）企业标准 又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。（三）临床研究用药品标准（新药）（三）临床研究用药品标准（新药） （四）暂行和试行药品标准（新药）（四）暂行和试行药品标准

5、（新药） 第四页，共七十四页。药品检验技术 （研究阶段）（研究阶段）临床研究用药品(yopn)标准 1、2、3类类4、5类类（试生产）（试生产）（正式（正式(zhngsh)生产）生产）暂行药品标准暂行药品标准试行药品标准试行药品标准部颁标准部颁标准两年两年两年两年第五页，共七十四页。药品检验技术 三、制定原则三、制定原则 坚持质量第一，充分体现坚持质量第一，充分体现“安全安全(nqun)有效、技术有效、技术先进、经济合理、不断完善先进、经济合理、不断完善”的原则的原则 1、安全有效、安全有效 毒副作用小毒副作用小 疗效肯定疗效肯定 2、先进性、先进性 赶超世界先进水平赶超世界先进水平 同一药品

6、不同标准，取高标准同一药品不同标准，取高标准 第六页，共七十四页。药品检验技术 3、针对性、针对性 注射用药注射用药 麻醉用药麻醉用药 4、适用性、适用性 反映反映(fnyng)新技术的应用和发展新技术的应用和发展 符合国情符合国情内服用药外用药内服用药外用药第七页，共七十四页。药品检验技术 四、研究和制定药品质量标准的基础四、研究和制定药品质量标准的基础 1. 文献资料的查阅及整理文献资料的查阅及整理 2. 对有关研究资料对有关研究资料(zlio)的了解的了解 五、药品质量标准制定工作的长期性五、药品质量标准制定工作的长期性 1. 质量标准将伴随产品终身。质量标准将伴随产品终身。 2. 一个

7、药品的质量标准仅在某一历史一个药品的质量标准仅在某一历史 阶段有效，而不是固定不变。阶段有效，而不是固定不变。 第八页，共七十四页。药品检验技术 药品药品(yopn)质量标准的内容质量标准的内容l法定名称法定名称(mngchng)(中文、英文、汉语拼音中文、英文、汉语拼音)l结构式、分子式、分子量结构式、分子式、分子量l主药含量主药含量l性状、鉴别性状、鉴别l检查、含量测定检查、含量测定l类别类别l制剂制剂l规格规格l贮藏贮藏第九页，共七十四页。药品检验技术 青霉素钠原料(yunlio)的质量标准第十页，共七十四页。药品检验技术 性状性状(xngzhung)l本品为白色结晶性粉末；本品为白色结

8、晶性粉末；l无臭或微有特异性臭；无臭或微有特异性臭；l有引湿性；有引湿性；l遇酸碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失遇酸碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效效l本品在水中极易溶解本品在水中极易溶解(rngji)，在乙醇中溶解，在乙醇中溶解(rngji)，在脂肪，在脂肪油或液状石蜡中不溶。油或液状石蜡中不溶。第十一页，共七十四页。药品检验技术 鉴别鉴别(jinbi) l(1)取本品与已知含量的青霉素适量，分别加水制成每取本品与已知含量的青霉素适量，分别加水制成每1 ml中约含中约含50 g的溶液，各取的溶液，各取1m1，加入不少于，加入不少于200单位的青霉素酶溶液单位的青霉素

9、酶溶液1m1，在，在37 灭活灭活1h后，取灭菌滤纸片，分别用上述溶液浸湿后，后，取灭菌滤纸片，分别用上述溶液浸湿后，用滤纸吸去多余的液体，置摊布金黄色葡萄球菌用滤纸吸去多余的液体，置摊布金黄色葡萄球菌CMCC（B）26003的培养其上，在的培养其上，在37 培养约培养约16 h后均无抑菌作用，而用同后均无抑菌作用，而用同一方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用。一方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用。l(2)取本品约取本品约0.1g，加水，加水5m1溶解后，加稀盐酸溶解后，加稀盐酸2墒，即生成白色沉墒，即生成白色沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐中溶解。淀；此沉淀

10、能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐中溶解。l(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集光谱集222图图)致。致。l(4)本品显钠盐的火焰反应本品显钠盐的火焰反应(附录附录(fl) )。l如果已做如果已做(1)、(2)、(4)项，则项，则(3)项可不做。如果己做项可不做。如果己做(3)、（、（4）项，）项，则（则（1）、）、(2)顶可不做。顶可不做。第十二页，共七十四页。药品检验技术 检查检查(jinch)l酸碱度：酸碱度： 取本品，加水制成每取本品，加水制成每1 m1中约含中约含30 mg的溶的溶液液(rngy)，依法测定（附录，依法测定（附录 A

11、），），pH应为应为5.0-7.5。l溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色l吸收度吸收度 l水分水分 l无菌无菌第十三页，共七十四页。药品检验技术 含量含量(hnling)测定测定l取本品约取本品约50 mg，精密，精密(jngm)称定，加水称定，加水5 m1溶解后，加溶解后，加1 Mol/L氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液5 ml，摇匀，放置，摇匀，放置15m,加加1 Mol/L硝硝酸溶液酸溶液5 ml，醋酸盐缓冲液，醋酸盐缓冲液(pH46)20 m1及水及水20 ml，摇匀，照电位滴定法，用铂电报作为指示电极，汞摇匀，照电位滴定法，用铂电报作为指示电极，汞硫硫酸亚汞电极作为参比电极，在酸亚汞电极作

12、为参比电极，在3540，用硝酸汞滴定，用硝酸汞滴定液缓慢滴定液缓慢滴定(控制滴定过程约为控制滴定过程约为15min)，不计算第一个等，不计算第一个等当点计算第二个等当点时消耗滴定液的量。每当点计算第二个等当点时消耗滴定液的量。每1 ml硝硝酸汞滴定液酸汞滴定液(002 1 Mol/L)相当于相当于7.182 mg的总青霉索。的总青霉索。l总青霉素的百分含量与降解物的百分含量之差值即为青总青霉素的百分含量与降解物的百分含量之差值即为青霉素的含量。霉素的含量。第十四页，共七十四页。药品检验技术 其它其它(qt)l类别类别(libi) 抗生素类药物、抗生素类药物、l 贮藏贮藏 严封，在凉暗干燥处保存

13、。严封，在凉暗干燥处保存。l 制剂制剂 注射用青霉素钠。注射用青霉素钠。第十五页，共七十四页。药品检验技术 乙 酰 唑 胺Yixian ZuoanAcetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 名称名称(mngchng)分子量分子量结构式结构式分子式分子式第十六页，共七十四页。药品检验技术 本品为本品为N-5-（氨磺酰基）（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑噻二唑-2-基基乙酰胺。乙酰胺。按干燥品计算，含按干燥品计算，含C4H6N4O3S2 应为应为98.0%102.0%。 【性状性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。

14、本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解(rngji)，在氯仿和乙醚，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。中几乎不溶；在氨溶液中易溶。 熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录VIVI C）为）为256 261，熔融时同时分，熔融时同时分解。解。 第十七页，共七十四页。药品检验技术 【鉴别鉴别】（】（1） （2） （3）【检查检查】【含量测定含量测定(cdng)】【类别类别】碳酰酐酶抑制剂】碳酰酐酶抑制剂【贮藏贮藏】遮光，密封保存。】遮光，密封保存。【制剂制剂】乙酰唑胺片】乙酰唑胺片第十八页，共七十四页。药品检验技术 一、名称一、名称 我国药典委员会和

15、我国药典委员会和新药审批办法新药审批办法对新药命名原对新药命名原则规定：则规定： 1. 药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按三种。原则上按WHO编订的编订的国际非专有药名国际非专有药名（INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。文正式品名。 2. 药品的名称应明确药品的名称应明确(mngqu)、简短、科学，不用代、简短、科学，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。第十九页，共七十四页。药品检验技术 3. 仿制药物的中文名称，可根据

16、药物的具体情况，采用：仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用： 音译音译 如：如：Morphine 吗啡吗啡 意译意译 音意合译音意合译 如：如：Chloroquine 氯喹氯喹 4. 对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系词干以显示其与同类药物的关系(gun x)。 如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮第二十页，共七十四页。药品检验技术 5. 对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来对于一些化学结构不

17、清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。源或化学分类来考虑。 如：如： 罂粟中提取的罂粟碱。罂粟中提取的罂粟碱。 6. 复方制剂复方制剂(zhj)中含有中含有2个或个或2个以上的药物成分，可以采用简缩法来个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。命名。 如：氨酚待因片如：氨酚待因片 7. 制剂名称的命名应与原料药名称一致。制剂名称的命名应与原料药名称一致。 如：乙酰水杨酸如：乙酰水杨酸阿司匹林阿司匹林 乙酰水杨酸片乙酰水杨酸片阿司匹林片阿司匹林片第二十一页，共七十四页。药品检验技术 8. 避免采用避免采用(ciyng)有关解剖学、生理学、病理学、药理有关解剖学、生理学、病理学、药

18、理作用和治疗学给患者以暗示的药名。作用和治疗学给患者以暗示的药名。 如：风湿灵、抗癌灵如：风湿灵、抗癌灵 9. 某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚如：乙醚和麻醉乙醚 通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺 10. 对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。 第二十二页，共七十四页。药品检验技术 【性状性状】本品为白色针状结晶】本品为白色针状结晶(ji

19、jng)或结晶或结晶(jijng)性粉末；无臭，味微苦。性粉末；无臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。在氨溶液中易溶。 熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录VIVI C）为）为256 261，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。 二、性状二、性状(xngzhung)第二十三页，共七十四页。药品检验技术 1、外观、嗅味、外观、嗅味（1）聚集状态）聚集状态 药物的聚集状态是多种多样的，一般以白色或类白色药物的聚集状态是多种多样的，一般以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。

20、的结晶或结晶性粉末居多数。（2）色泽）色泽 药物的化学结构与它的色泽具有非常密切的关系。药物的化学结构与它的色泽具有非常密切的关系。 显色的原因是分子结构中具有不饱和碳链和不饱和碳显色的原因是分子结构中具有不饱和碳链和不饱和碳环的高共体系，颜色的深浅又与环的高共体系，颜色的深浅又与N，S，O等杂原子在这些等杂原子在这些共体系中的原子种类共体系中的原子种类(zhngli)和数目有关。和数目有关。（3）嗅味）嗅味 嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。说明其质量存在问题。（4）晶型）晶型 不同晶型的药物其生物利用度有

21、很大的差异。不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异。第二十四页，共七十四页。药品检验技术 例例 无味氯霉素（无味氯霉素（chloramphenicol palmitate） 有有A、B、C及无定及无定型四种晶型。型四种晶型。 A-稳定型稳定型 难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。 B-亚稳定型亚稳定型 易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收血药浓易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收血药浓度为度为A型的型的7倍，疗效倍，疗效(lioxio)高。高。 C-不稳定型不稳定型 可转化为可转化为A型，溶出速度介于型，溶出速度介于A、B型之间。型之

22、间。第二十五页，共七十四页。药品检验技术 l2 2、溶解度、溶解度 溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构构(jigu)(jigu)与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。外观外观(wigun)(wigun)、嗅味、嗅味溶解度溶解度允许有一定的差异允许有一定的差异(chy)， 无法定意义无法定意义第二十六页，共七十四页。药品检验技术 l3 3、物理常数、物理常数 药物药物(yow)(yow)的物理常数是检定药品质量的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、的重要指标，它包括：熔点、馏程

23、、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。 用黑体字列出小标题，构成用黑体字列出小标题，构成法定标准法定标准，测定方法均收载，测定方法均收载(shu zi)于药典于药典“附录附录”中。中。第二十七页，共七十四页。药品检验技术 （1）熔点）熔点 1）定义：）定义：ChP(2000)规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。 2）法定测定方法：）法定测定方法：毛细管测定法，分三法：毛细管测定法，分三

24、法：第一法：测定易粉碎的固体药品第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他第三法：测定凡士林或其他(qt)类似物质类似物质 第二十八页，共七十四页。药品检验技术 初熔初熔全熔全熔第二十九页，共七十四页。药品检验技术 3）影响熔点测定的主要因素）影响熔点测定的主要因素a. 传温液传温液 mp.在在80以下以下(yxi)的，用水的，用水 mp.在在80以上的，用硅油或液体以上的，用硅油或液体 石蜡石蜡 b. 毛细管毛细管 中性硬质玻璃管，长：中性硬质玻璃管，长： 9cm 内径：内径：0.91.1mm 壁厚：壁厚：0.100.

25、15mm c. 升温速度升温速度 11.5 /min 熔融同时分解熔融同时分解 2.5 3 /min d. 温度计温度计 0.5刻度，且经校正刻度，且经校正第三十页，共七十四页。药品检验技术 （2）凝点）凝点 液体液体(yt)凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度（3）相对密度）相对密度 20 液体药物密度液体药物密度/水密度水密度 比重瓶法：比重瓶法： 供试品用量少，较常用供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法：韦氏比重秤法： 仅用于易挥发液体仅用于易挥发液体 第三十一页，共七十四页。药品检验技术 第三十二页，共七十四页。药品检验技术 第三十三页，共

26、七十四页。药品检验技术 （4）馏程（液体）馏程（液体） 在标准压力下，由第在标准压力下，由第5滴滴剩剩34ml 温度范围温度范围 纯度纯度(chnd)高的药品馏程短高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长纯度低的药品馏程长第三十四页，共七十四页。药品检验技术 第三十五页，共七十四页。药品检验技术 （5）比旋度）比旋度 比旋度比旋度 具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质学性质(huxu xngzh)，但它们的旋光性能是不同的，一般，但它们的旋光性能是不同的，一般分为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物中，两种分为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物中，两种

27、光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。奎尼丁右旋体治疗心律不齐。 20D 第三十六页，共七十四页。药品检验技术 （6）折光率折光率 对于液体药品，特别是植物油，是一种具有对于液体药品，特别是植物油，是一种具有(jyu)重要意义重要意义的物理常数。的物理常数。risinsinn ir第三十七页，共七十四页。药品检验技术 （7）黏度黏度 液体对流动的阻抗液体对流动的阻抗(zkng)能力能力 牛顿液体牛顿液体 流动时所需的切应

28、力不流动时所需的切应力不随流速的改变而改变（纯溶液或低分子随流速的改变而改变（纯溶液或低分子物质溶液）物质溶液） 非牛顿液体非牛顿液体 流动时所需的切应力流动时所需的切应力随流速的改变而改变（高聚物溶液、混随流速的改变而改变（高聚物溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）第三十八页，共七十四页。药品检验技术 （8）吸收系数）吸收系数 吸光物质吸光物质(wzh)在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。 摩尔吸收系数摩尔吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度 百分吸收系数百分吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度L/mol1c

29、m1cm1 ml/g%1第三十九页，共七十四页。药品检验技术 三、鉴别三、鉴别 （一）一般鉴别试验（一）一般鉴别试验 一些具有特定结构的官能团、金属阳离子及阴离子可能存在于一些具有特定结构的官能团、金属阳离子及阴离子可能存在于多种药物中，为避免多种药物中，为避免(bmin)重复，中国药典将此类官能团、阴、阳重复，中国药典将此类官能团、阴、阳离子的鉴别试验列于附录中，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，离子的鉴别试验列于附录中，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物，所以称之为一般鉴别试验。而不能证实是哪种具体药物，所以称之为一般鉴别试验。 如：如： 丙二酰脲类鉴别试验只能证实

30、是巴比妥类药物，但具体是何种巴丙二酰脲类鉴别试验只能证实是巴比妥类药物，但具体是何种巴比妥类药物不可确定。比妥类药物不可确定。 钠盐鉴别试验钠盐鉴别试验第四十页，共七十四页。药品检验技术 （二）专属鉴别试验（二）专属鉴别试验 某种具体药物具有的专属性反应某种具体药物具有的专属性反应(fnyng)(fnyng) 如：如： 维生素维生素B B1 1，中国药典（，中国药典（20002000年版）将其专年版）将其专属性反应属性反应硫色素反应作为鉴别试验。硫色素反应作为鉴别试验。第四十一页，共七十四页。药品检验技术 （三）药典常用的鉴别方法（三）药典常用的鉴别方法 1 1、化学法、化学法 包括呈色法、沉

31、淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法。法及特异焰色法。 优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广 缺点：专属性差缺点：专属性差 例如生成气体法：例如生成气体法： 尼可刹米和酚磺乙胺在稀碱溶液中加热，可分解产生二乙胺，尼可刹米和酚磺乙胺在稀碱溶液中加热，可分解产生二乙胺，用红色石蕊试纸用红色石蕊试纸(sh ru sh zh)(sh ru sh zh)试之，可由红色变为蓝色。试之，可由红色变为蓝色。 呈色反应：三氯化铁呈色反应、异羟肟酸铁反应呈色反应：三氯化铁呈色反应、异羟肟酸铁反应第四

32、十二页，共七十四页。药品检验技术 2 2、理化、理化(lhu)(lhu)常数测定法常数测定法3 3、仪器、仪器(yq)(yq)分析法分析法 UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC 放射性药物放射性药物(yow) 谱仪法谱仪法 NMR、MS、AA、X-衍射法、热分析衍射法、热分析 法、氨基酸分析法法、氨基酸分析法第四十三页，共七十四页。药品检验技术 (1) UV法法 利用紫外光谱对药物进行鉴别，常用方法有五种。利用紫外光谱对药物进行鉴别，常用方法有五种。(2) IR法法 ChP采用标准图谱对照法采用标准图谱对照法 USP采用对照品法采用对照品法 JP两种方法都用两种方法都用 BP主要主要(zh

33、yo)用标准图谱对照法用标准图谱对照法 IR法只能用于原料药的鉴别法只能用于原料药的鉴别(3)TLC法法 一般采用对照品（或标准品）比较法一般采用对照品（或标准品）比较法 4、生物检定法、生物检定法第四十四页，共七十四页。药品检验技术 (四四) 鉴别方法选择的基本原则鉴别方法选择的基本原则 注意：制剂的鉴别应先提取注意：制剂的鉴别应先提取(tq)(五五) 鉴别方法评价的效能指标鉴别方法评价的效能指标 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性第四十五页，共七十四页。药品检验技术 四、检查四、检查 有效性有效性 以临床疗效评价以临床疗效

34、评价 均一性均一性 溶出度、装量差异、溶出度、装量差异、 含量均匀度、生物利度等含量均匀度、生物利度等 纯度要求纯度要求 杂质杂质(zzh)检查检查 安全性安全性 异常毒性、降压物质、异常毒性、降压物质、 热源、细菌内毒素、热源、细菌内毒素、 无菌等无菌等第四十六页，共七十四页。药品检验技术 v 确定杂质检查及其限度的确定杂质检查及其限度的原则原则： 1 1、要检查危害健康的杂质、要检查危害健康的杂质 如：重金属、砷盐如：重金属、砷盐 2 2、针对性、针对性 3 3、要检查影响、要检查影响(yngxing)(yngxing)药物质量的杂质药物质量的杂质 如：甲苯咪唑（如：甲苯咪唑（A A，B

35、B，C C晶型）晶型） 4 4、从安全有效的角度来确定杂质限度。、从安全有效的角度来确定杂质限度。第四十七页，共七十四页。药品检验技术 v 检查方法评价的效能指标检查方法评价的效能指标(zhbio) 定量定量 限度限度 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性第四十八页，共七十四页。药品检验技术 五、含量测定五、含量测定（一）常用的测定方法及其特点（一）常用的测定方法及其特点 1、重量分析法、重量分析法 原料原料(yunlio) 2、容量分析法、容量分析法 原料原料 3、光谱法、光谱法 制剂制剂 UV法法 荧光法荧光法 AAS法法

36、4、色谱法、色谱法 原料、制剂原料、制剂 HPLC GC TLC 5、其他方法、其他方法第四十九页，共七十四页。药品检验技术 （二）选择方法的基本原则（二）选择方法的基本原则 1、化学原料药首选容量分析法、化学原料药首选容量分析法 2、制剂首选色谱法、制剂首选色谱法 3、酶类药物首选酶法、酶类药物首选酶法 4、上述方法均不合适、上述方法均不合适(hsh)时，可选计算分光光度法时，可选计算分光光度法 5、一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。、一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。第五十页，共七十四页。药品检验技术 （三）含量（三）含量(hnling)限度的制定限度的制定 1、根

37、据不同的剂型、根据不同的剂型 如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）如：双氯芬酸钠（双氯灭痛） 原料药原料药 99.0% 片片 剂剂 90.0 110.0% 注射液注射液 93.0 107.0% 对乙酰氨基酚注射液对乙酰氨基酚注射液 95.0105.5% 丹皮酚磺酸钠注射液丹皮酚磺酸钠注射液 90.0110.0%第五十一页，共七十四页。药品检验技术 2、根据生产的实际水平、根据生产的实际水平 如：如： 积雪草中各种苷类成分积雪草中各种苷类成分(chng fn)，提取时不易分离和，提取时不易分离和提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少于提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少于60.0% 盐酸罂粟碱的

38、提取方法已成熟稳定，故含量标准订为不盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故含量标准订为不少于少于99.0%，注射液应为标示量的，注射液应为标示量的95.0105.0%第五十二页，共七十四页。药品检验技术 3、根据主药含量的多少、根据主药含量的多少 主药含量大，分布均匀，要求严些主药含量大，分布均匀，要求严些 主药含量少，难以分布均匀，要求宽些主药含量少，难以分布均匀，要求宽些4、根据所选方法、根据所选方法 容量容量(rngling)分析法分析法 99.0101.0% UV法法 97.0103.0% HPLC 96.0104.0% 氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法 93.0107.0%第五十三页，共七十四页。药

39、品检验技术 (五五) 含量测定方法评价的效能含量测定方法评价的效能(xionng)指标指标 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性第五十四页，共七十四页。药品检验技术 一、按质量标准项目逐条说明一、按质量标准项目逐条说明 （一）概况（一）概况 临床用途临床用途 投产历史投产历史 工艺工艺(gngy)改革和重大科研成果、改革和重大科研成果、 国外情况（药典、产品质量）国外情况（药典、产品质量）第五十五页，共七十四页。药品检验技术 （二）生产工艺（二）生产工艺 若有其他若有其他(qt)不同工艺路线的应列出不同工艺路线的应列出 并指明厂

40、家并指明厂家（三）质量标准制定的意见或理由（三）质量标准制定的意见或理由 按标准内容依次说明按标准内容依次说明 检验结果与数据检验结果与数据（四）与国外药典标准进行对比（四）与国外药典标准进行对比 对本标准的水平进行评价对本标准的水平进行评价 第五十六页，共七十四页。药品检验技术 二、与原标准不同的，二、与原标准不同的，对修订部分的内容加以说明修订依据、对修订部分的内容加以说明修订依据、修订前后测定结果比较对未修订的内容说明不修订的理由修订前后测定结果比较对未修订的内容说明不修订的理由三、三、属于新的检查方法属于新的检查方法，特别是含量测定方法要有专题研究，特别是含量测定方法要有专题研究报告报

41、告四、四、原料药的起草说明需增加原料药的起草说明需增加 1、本品的药理作用和临床用途、本品的药理作用和临床用途 2、国内外质量控制的情况、国内外质量控制的情况 3、与各种生产工艺路线的分析对比、与各种生产工艺路线的分析对比五、五、制剂的起草说明需增加制剂的起草说明需增加 1、与各种处方的分析对比、与各种处方的分析对比 2、制备、制备(zhbi)工艺路线及分析工艺路线及分析 3、稳定性考察的材料与结论、稳定性考察的材料与结论第五十七页，共七十四页。药品检验技术 六、六、阐明阐明曾经曾经(cngjng)作过的试验的数据与结论作过的试验的数据与结论不成熟的、尚待完善的不成熟的、尚待完善的 失败的失败

42、的 暂未收载或不能收载于正文的暂未收载或不能收载于正文的七、起草单位和复核七、起草单位和复核单位意见单位意见八、八、参考文献参考文献第五十八页，共七十四页。药品检验技术 重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液质量标准和起草说明质量标准和起草说明 一、概况一、概况 （一）去甲肾上腺素具邻苯二酚结构（一）去甲肾上腺素具邻苯二酚结构,易氧化易氧化(ynghu)变质，配注射液时，常加入抗氧剂焦亚硫酸变质，配注射液时，常加入抗氧剂焦亚硫酸钠和稳定剂钠和稳定剂EDTA-2Na。第五十九页，共七十四页。药品检验技术 （二）研究结果表明：去甲肾上腺素在亚硫酸根的（二）研究结果表明：去甲肾上腺素在

43、亚硫酸根的存在下，会形成存在下，会形成(xngchng)无生理活性、无光学活性的无生理活性、无光学活性的去甲肾上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量随贮藏期去甲肾上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量随贮藏期的延长而增高。的延长而增高。第六十页，共七十四页。药品检验技术 （三）注射液在贮藏过程中还易发生消旋化反应而降低（三）注射液在贮藏过程中还易发生消旋化反应而降低活性。活性。 pH值值，焦亚硫酸钠，焦亚硫酸钠：消旋化：消旋化 pH值值，焦亚硫酸钠，焦亚硫酸钠：磺酸：磺酸(hun sun)化化 通通CO2和和N2：氧化和消旋作用：氧化和消旋作用第六十一页，共七十四页。药品检验技术 二、生产工艺二、生产工艺 儿

44、茶酚在儿茶酚在POCl3存在下与氯乙酸缩合得氯乙酰儿茶存在下与氯乙酸缩合得氯乙酰儿茶酚，与氨水酚，与氨水(n shu)进行胺化反应进行胺化反应 生成去甲肾上腺素酮，生成去甲肾上腺素酮，与盐酸成盐后，用钯碳进行催化氢化，生成盐酸去甲肾与盐酸成盐后，用钯碳进行催化氢化，生成盐酸去甲肾上腺素，加氨水上腺素，加氨水(n shu)使之游离后得消旋体，再用酒石酸使之游离后得消旋体，再用酒石酸拆拆 分得本品。分得本品。 第六十二页，共七十四页。药品检验技术 本品为重酒石酸去甲本品为重酒石酸去甲(q ji)肾上腺素加氯肾上腺素加氯化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。含重化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。含重酒石酸去甲肾

45、上腺素酒石酸去甲肾上腺素（C8H11NO3C4H6O6H2O）应为标示量）应为标示量的的90.0115.0%。 本品中可加适宜的稳定剂。本品中可加适宜的稳定剂。第六十三页，共七十四页。药品检验技术 三、质量标准的制定三、质量标准的制定 120加热加热3分钟或分钟或8090与硫酸与硫酸共热共热2h则引起消旋化；则引起消旋化； 酸性下加热至酸性下加热至50或在或在pH6时遇高时遇高铁氰化物被氧化成去甲肾上腺素红，加铁氰化物被氧化成去甲肾上腺素红，加碱后则生成有荧光的碱后则生成有荧光的3,5,6-三羟基三羟基(qingj)异吲哚。异吲哚。性状性状 本品为无色或几乎无色的澄明液本品为无色或几乎无色的澄

46、明液 体；遇光和空气易变质。体；遇光和空气易变质。第六十四页，共七十四页。药品检验技术 鉴别鉴别 （1）取本品）取本品1ml，加三氯化铁试液，加三氯化铁试液1滴，即显翠绿色。滴，即显翠绿色。 肾上腺素与去甲肾上腺素的共有反应，而异丙肾上腺肾上腺素与去甲肾上腺素的共有反应，而异丙肾上腺素遇三氯化铁显深绿色。素遇三氯化铁显深绿色。（2）取本品加酒石酸氢钾的饱和溶液）取本品加酒石酸氢钾的饱和溶液10ml，加碘试液，加碘试液1ml，放置放置5分钟，加硫代硫酸钠试液分钟，加硫代硫酸钠试液2ml，溶液为无色或仅显微，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。红色或淡紫色。（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别）（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别） 肾上腺素可继续肾上腺素可继续(jx)变为棕色多聚体变为棕色多聚体 异丙肾上腺素变为红色异丙肾上腺素变为红色第六十五页，共七十四页。药品检验技术 检查检查 pH 应为应为2.54.5（附录（附录I