肿瘤标志物检测

1、2022-4-18肿瘤标记物 1 2022-4-18肿瘤标记物 2近二十多年来，为了提高对肿瘤的早近二十多年来，为了提高对肿瘤的早期检测、鉴别诊断、疗效观察以及预期检测、鉴别诊断、疗效观察以及预后判断，人们从肿瘤细胞的化学特性、后判断，人们从肿瘤细胞的化学特性、细胞病理、免疫反应和基因表达产物细胞病理、免疫反应和基因表达产物等诸多方面寻找各种特异性强、灵敏等诸多方面寻找各种特异性强、灵敏度高的肿瘤标志物，并取得了较快的度高的肿瘤标志物，并取得了较快的进展。肿瘤标志物的研究对肿瘤的诊进展。肿瘤标志物的研究对肿瘤的诊断有极其重要的意义，推动了临床实断有极其重要的意义，推动了临床实验室的检测水平的提

2、高和发展。验室的检测水平的提高和发展。2022-4-18肿瘤标记物 3l在世界上首先报告肿瘤标志物的在世界上首先报告肿瘤标志物的是是1846年由年由Bence-Jones发现在发现在尿中有一种随温度变化而改变成尿中有一种随温度变化而改变成凝溶状态的蛋白质，后经证实这凝溶状态的蛋白质，后经证实这是患有多发性骨髓瘤病人的浆细是患有多发性骨髓瘤病人的浆细胞所产生，由尿液排泄的蛋白质，胞所产生，由尿液排泄的蛋白质，并被命名为并被命名为B-J蛋白。蛋白。 2022-4-18肿瘤标记物 4l肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor marker）是指在肿瘤发生和增殖过程中，是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞

3、本身合成、释放或者由肿瘤细胞本身合成、释放或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。存在于血液、细胞、的一类物质。存在于血液、细胞、组织或体液中。组织或体液中。2022-4-18肿瘤标记物 5l分类命名尚未统一分类命名尚未统一l按本质分为：蛋白质类；糖类；脂类；按本质分为：蛋白质类；糖类；脂类；酶类；激素类和多胺类等。酶类；激素类和多胺类等。l按性质：按性质： 肿瘤相关标志物：正常分化抗原、肿瘤相关标志物：正常分化抗原、MHC、病毒抗原、癌基因产物等。病毒抗原、癌基因产物等。 肿瘤标志物：胚胎性标志物、激素、肿瘤标志物：胚胎性标志物、激素、酶和糖蛋白等。酶和糖蛋白

4、等。2022-4-18肿瘤标记物 6l按存在部位：按存在部位： 细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、生长因子受体、质或抗原，如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等。白血病表型、分子基因等。 体液肿瘤标志物：病理情况下，在体液肿瘤标志物：病理情况下，在血液、尿液或其他体液中由癌细胞分泌血液、尿液或其他体液中由癌细胞分泌或脱落或是宿主对肿瘤细胞反应而产生或脱落或是宿主对肿瘤细胞反应而产生的物质。的物质。 2022-4-18肿瘤标记物 7l只是一种肿瘤所产生的特异性物只是一种肿瘤所产生的特异性物质，称之为该肿瘤的特异性标志质，称之为该肿瘤的特异

5、性标志物。例如前列腺特异性抗原物。例如前列腺特异性抗原（PSA）就是前列腺肿瘤所产生就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，腺癌时，PSA才会显著性升高。才会显著性升高。 2022-4-18肿瘤标记物 8l“理想理想”的肿瘤标志物的肿瘤标志物1.特异性特异性100%2.灵敏度灵敏度100%3.器官特异性器官特异性4.与肿瘤大小或分期有关与肿瘤大小或分期有关5.能进行疗效监测能进行疗效监测6.与预后有关与预后有关7.可靠的预测价值可靠的预测价值2022-4-18肿瘤标记物 91 .普查：满足普查：满足1，2两点，该两点，该TM可用于普查。可用于普查。考

6、虑原则：考虑原则： 1）应十分清楚该肿瘤的发病率）应十分清楚该肿瘤的发病率 2）该）该TM应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤 3）该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有）该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效效 4）测定方法的灵敏度、特异性和重复性良）测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好好 5）普查所需费用能被接受）普查所需费用能被接受2022-4-18肿瘤标记物 102.定位：定位：TM基本不能定位。基本不能定位。3.确诊：一般不能单凭确诊：一般不能单凭TM确诊。确诊。本周蛋白、本周蛋白、AFP、HCG等有助于确等有助于确诊。诊。4.分期：多数分期：多数TM与分期有关，浓与分期有关，浓度与肿瘤大小或

7、分期有关联。但不度与肿瘤大小或分期有关联。但不能具此判断。能具此判断。2022-4-18肿瘤标记物 11l1）浓度下降至正常水平：去除或缓解）浓度下降至正常水平：去除或缓解l2）浓度下降仍持续在正常水平以上或短）浓度下降仍持续在正常水平以上或短期下降到正常水平又重新增高：残留或期下降到正常水平又重新增高：残留或转移转移l3）浓度下降到正常水平一段时间又重新）浓度下降到正常水平一段时间又重新增加：复发或转移增加：复发或转移6.预后：如预后：如HCG和和AFP 与睾丸癌；与睾丸癌；CEA与结肠癌；与结肠癌； CA125与卵巢癌。与卵巢癌。2022-4-18肿瘤标记物 127.预测：预测个体发生癌的

8、危险性及社预测：预测个体发生癌的危险性及社会人群所处的危险程度和预防重点。会人群所处的危险程度和预防重点。 临界值临界值：肿瘤标志物临床评价的生命：肿瘤标志物临床评价的生命线。按照临床流行病学原理和方法来线。按照临床流行病学原理和方法来确定临界值和临床诊断价值。是根据确定临界值和临床诊断价值。是根据金标准确诊为患者和正常对照组两组金标准确诊为患者和正常对照组两组人群来确定。人群来确定。 正常参考值正常参考值：来自一组对照人群。：来自一组对照人群。 2022-4-18肿瘤标记物 131.体内因素：体内因素：肝肾功能异常和胆汁淤滞等：肝肾功能异常和胆汁淤滞等：TM浓度增高。浓度增高。风湿病时：风湿

9、病时：CA19-9浓度可增高。浓度可增高。强烈的治疗作用（手术、放化疗）；强烈的治疗作用（手术、放化疗）；连续的细胞死亡；连续的细胞死亡；肿瘤部位供血障碍等：导致肿瘤部位供血障碍等：导致TM浓度变化。浓度变化。某些药物影响某些药物影响TM浓度：抗雄激素治疗浓度：抗雄激素治疗-PSA多次直肠检查：多次直肠检查：PSA升高。升高。2022-4-18肿瘤标记物 142.体外因素体外因素l血液稀释，阳性率有局限性，直接收集肿血液稀释，阳性率有局限性，直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，可提高灵敏度和特异性。可提高灵敏度和特异性。 如胰液如胰液CA19-

10、9,CA72-4，胰腺癌胰腺癌 乳汁乳汁CEA,CA15-3 ， 乳腺癌乳腺癌l样本的放置：样本的放置：l微生物污染：微生物污染：l抗原浓度过高；抗原浓度过高；l不同试剂盒：不同试剂盒：l嗜异性抗体嗜异性抗体2022-4-18肿瘤标记物 153.引起假阳性的因素引起假阳性的因素l良性疾病时，如炎症性疾病会使一良性疾病时，如炎症性疾病会使一些些TM表达增加。表达增加。l生理变化：如妊娠时，生理变化：如妊娠时，AFP，CA125，HCG可升高；月经时，可升高；月经时，CA125可升高。可升高。l肿瘤手术、化疗和放疗过程中，由肿瘤手术、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时于肿瘤组织受到

11、破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，影响测定。某些肿瘤标志产生增加，影响测定。2022-4-18肿瘤标记物 164.引起假阴性的因素引起假阴性的因素l产生产生TM的肿瘤细胞数目少。的肿瘤细胞数目少。l细胞或细胞表面被封闭。细胞或细胞表面被封闭。l抗体与抗体与TM形成免疫复合物。形成免疫复合物。l肿瘤组织本身血循环差，肿瘤组织本身血循环差，TM不不能分泌到外周血中。能分泌到外周血中。l血标本的采集或储存不当血标本的采集或储存不当2022-4-18肿瘤标记物 171.动态记录动态记录TM的浓度变化：的浓度变化：2.定期测定定期测定TM浓度；浓度；3.合理选用合理选用TM：4.TM组合测定：组合测

12、定：l 顺序检测（顺序检测（series testing)：l 平列检测平列检测 (parallel testing)：2022-4-18肿瘤标记物 182022-4-18肿瘤标记物 191 1.甲胎蛋白测定（甲胎蛋白测定（AFP）甲胎蛋白（甲胎蛋白（a-fetoprotein,AFP）是是胎儿发育早期产生的一种血清糖胎儿发育早期产生的一种血清糖蛋白。正常情况下仅存在于胎儿蛋白。正常情况下仅存在于胎儿血清中，出生后几周内消失，正血清中，出生后几周内消失，正常人血清为阴性。目前临床常用常人血清为阴性。目前临床常用的检测方法是的检测方法是ELISA法，放免法，法，放免法，化学发光法化学发光法等。等

13、。正常值正常值 5g/L为异常，吸烟可使为异常，吸烟可使CEA值增值增加，加，45g/L. 放免法：一般放免法：一般20g/L为异常为异常 电化学发光法：电化学发光法：10ng/ml2022-4-18肿瘤标记物 25临床意义临床意义 CEA升高主要见于：结肠癌、升高主要见于：结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌；骨肉直肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌；骨肉瘤、甲状腺髓样癌、肝脏肿瘤等瘤、甲状腺髓样癌、肝脏肿瘤等CEA浓度也可升高。浓度也可升高。2022-4-18肿瘤标记物 26lCEA浓度与肿瘤细胞的分化程度有关，浓度与肿瘤细胞的分化程度有关，分化差者浓度低，甚至在正常范围，分分化差者浓度低，甚至在正常

14、范围，分化程度高的则浓度高。判断疗效和预后。化程度高的则浓度高。判断疗效和预后。术前术前CEA浓度较高，术后浓度较高，术后CEA浓度没有浓度没有降低，提示有残存肿瘤。手术降低，提示有残存肿瘤。手术6周后，定周后，定期或连续测定，期或连续测定，CEA浓度缓慢上升者，浓度缓慢上升者，提示有局部复发，快速上升或达到很高提示有局部复发，快速上升或达到很高水平，常见有肝或胃转移发生。水平，常见有肝或胃转移发生。2022-4-18肿瘤标记物 27注意事项注意事项 血清中血清中CEA的浓度一的浓度一般不用于筛选怀疑肿瘤的无症状般不用于筛选怀疑肿瘤的无症状病人，病人，CEA测定在高危人群中的测定在高危人群中的

15、诊断效果尚不确定。诊断效果尚不确定。CEA含量因含量因测定方法而不同，监测病人应用测定方法而不同，监测病人应用同一种方法。同一种方法。2022-4-18肿瘤标记物 28 CA199是一种单唾液酸的神经节是一种单唾液酸的神经节苷脂，在血液中以唾液酸粘液糖蛋苷脂，在血液中以唾液酸粘液糖蛋白的形式存在。检测方法主要有固白的形式存在。检测方法主要有固相放免和夹心相放免和夹心ELISA方法方法, ,化学发光化学发光法等。法等。正常值正常值 0-37ku/L.2022-4-18肿瘤标记物 292022-4-18肿瘤标记物 30l注意事项注意事项 CA 19-9 对胰腺癌早期诊断对胰腺癌早期诊断意义不大。用

16、于癌症筛选，特异性和敏意义不大。用于癌症筛选，特异性和敏感性都不足。临床可联合应用感性都不足。临床可联合应用CEA、AFP，提高诊断价值。提高诊断价值。2022-4-18肿瘤标记物 31 NSENSE是烯醇酶的同工酶，仅存在于神经元是烯醇酶的同工酶，仅存在于神经元和神经内分泌细胞内，参与糖原酵解，和神经内分泌细胞内，参与糖原酵解，其作用是使二磷酸甘油酸向烯醇磷酸丙其作用是使二磷酸甘油酸向烯醇磷酸丙酮酸转化。酮酸转化。 检测方法有固相夹心检测方法有固相夹心ELISA，放射免疫放射免疫测定法测定法, ,化学发光法等。化学发光法等。正常值正常值 12.5ng/ml（12.5ug/L）。）。 0-15

17、.2ug/L（电化学发光法）电化学发光法）2022-4-18肿瘤标记物 32 临床意义临床意义 小细胞肺癌患者小细胞肺癌患者NSE水平明显水平明显高于腺癌、鳞状上皮癌和大细胞肺癌，并高于腺癌、鳞状上皮癌和大细胞肺癌，并与癌肿的转移及病期相关。当手术切除或与癌肿的转移及病期相关。当手术切除或化疗有效时，化疗有效时，NSE浓度可降低至正常水平，浓度可降低至正常水平，复发时血清复发时血清NSE升高较临床检查确诊早升高较临床检查确诊早12周。检测及随查周。检测及随查NSE对小细胞肺癌的诊断、对小细胞肺癌的诊断、病情判断、疗效评价及监测复发有一定意病情判断、疗效评价及监测复发有一定意义。义。2022-4

18、-18肿瘤标记物 33l 神经元细胞瘤患者神经元细胞瘤患者NSE浓度增高，儿浓度增高，儿童患者增高更为显著，增高程度可作为预童患者增高更为显著，增高程度可作为预后判断的指标。神经节细胞瘤患者后判断的指标。神经节细胞瘤患者NSE增增高多不明显。大多数神经胶质瘤病人高多不明显。大多数神经胶质瘤病人NSE水平基本正常。但神经元非特异性烯醇酯水平基本正常。但神经元非特异性烯醇酯酶（酶（NNE）升高并有助于早期诊断。升高并有助于早期诊断。 神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、燕麦细胞瘤甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、燕麦细胞瘤等患者等患者NSE浓度也可

19、增高。检测浓度也可增高。检测NSE可协可协助诊断和估计预后。助诊断和估计预后。 2022-4-18肿瘤标记物 34注意事项注意事项 血液采集后在血液采集后在1小时内离心；不小时内离心；不要溶血；不能放置时间过长。血清要溶血；不能放置时间过长。血清分离后立即分离后立即20保存待测。避免保存待测。避免反复冻融。浓度过高应稀释样品后反复冻融。浓度过高应稀释样品后重新测定。应与重新测定。应与CEA等其他指标联等其他指标联合应用。合应用。2022-4-18肿瘤标记物 35lCA125是一种糖蛋白，存在于卵巢肿是一种糖蛋白，存在于卵巢肿瘤的上皮细胞内，是一种广谱的标志瘤的上皮细胞内，是一种广谱的标志物。物

20、。l正常值：正常值：0-35U/mll临床意义：卵巢癌升高明显，辅助诊临床意义：卵巢癌升高明显，辅助诊断，疗效观察，预后判断。断，疗效观察，预后判断。 其他肿瘤也可升高。如宫颈癌；乳癌；其他肿瘤也可升高。如宫颈癌；乳癌；胰腺癌；肝癌；肺癌等。胰腺癌；肝癌；肺癌等。 部分良性肿瘤也可升高。如子宫肌瘤。部分良性肿瘤也可升高。如子宫肌瘤。2022-4-18肿瘤标记物 36lCA15-3是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，辅助诊断乳腺癌。异体，辅助诊断乳腺癌。l正常值：正常值：0-30ku/Ll临床意义：临床意义： 1）乳腺癌时明显升高，与病理分期、疾）乳腺癌时明显升高，与病

21、理分期、疾病发展程度相关，与病发展程度相关，与CEA联合检测可提联合检测可提高诊断灵敏度。高诊断灵敏度。 2）在转移性卵巢癌）在转移性卵巢癌 、结肠癌、支气管癌、结肠癌、支气管癌时，血清水平也可升高。时，血清水平也可升高。2022-4-18肿瘤标记物 37lCYFRA21-1又称为细胞角蛋白又称为细胞角蛋白19。细胞角。细胞角蛋白是细胞体的中间丝，分为蛋白是细胞体的中间丝，分为20多种不同多种不同类型。类型。l正常值：正常值：0.1-3.3ng/mll临床意义：主要用于非小细胞肺癌的诊断、临床意义：主要用于非小细胞肺癌的诊断、治疗监测，也见于支气管癌等。高水平治疗监测，也见于支气管癌等。高水平

22、CYFRA21-1提示病情发展或预后差。水平提示病情发展或预后差。水平正常不能完全排除诊断。与正常不能完全排除诊断。与CEA联合检测联合检测可提高肺癌的检出率。可提高肺癌的检出率。2022-4-18肿瘤标记物 38lPSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标。是目前诊断前列腺癌最敏感的指标。PSA 是由前列腺上皮细胞产生的一种大分是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，具有极高的器官特异性。子糖蛋白，具有极高的器官特异性。l正常值：正常值：0-4ng/ml，随年龄而增长。随年龄而增长。50岁岁 70岁岁 7.7ng/mll临床意义：用于前列腺癌的早期诊断、治临床意义：用于前列腺癌的早期诊断、治疗监

23、测及预测复发。良性前列腺瘤、前列疗监测及预测复发。良性前列腺瘤、前列腺肥大、急性前列腺炎时，腺肥大、急性前列腺炎时，PSA也可升高。也可升高。2022-4-18肿瘤标记物 39lCA72-4是一种肿瘤相关糖蛋白抗原，是一种肿瘤相关糖蛋白抗原，是胃肠道和卵巢肿瘤的标志。是胃肠道和卵巢肿瘤的标志。l正常值：正常值：0-5.3u/mll临床意义：主要见于卵巢癌、胃癌、临床意义：主要见于卵巢癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌、胰腺癌等。常与大肠癌、乳腺癌、胰腺癌等。常与CEA和和CA19-9同时检测。与同时检测。与CA125联合检测，可提高卵巢癌的检出率。联合检测，可提高卵巢癌的检出率。2022-4-18肿瘤标

24、记物 40 铁蛋白为贮存及利用铁的蛋白质，主要贮铁蛋白为贮存及利用铁的蛋白质，主要贮存于网状内皮系统及骨髓中。人铁蛋白微存于网状内皮系统及骨髓中。人铁蛋白微量存在于血清中。检测方法为双抗体夹心量存在于血清中。检测方法为双抗体夹心ELISA和放射免疫法。和放射免疫法。正常值正常值 不同地区，不同群体差异较大，不同地区，不同群体差异较大，男性高于女性，成人高于儿童。男性高于女性，成人高于儿童。 成年男性成年男性20200ug/L 女性女性17200ug/L 小于小于20ug/L提示缺铁性贫血，大提示缺铁性贫血，大于于300ug/L提示铁负荷过度提示铁负荷过度。 电化学发光法：电化学发光法：13-4

25、00ug/L2022-4-18肿瘤标记物 412022-4-18肿瘤标记物 42l注意事项注意事项 依方法、试剂盒不同，正常依方法、试剂盒不同，正常参考值不同。结果评价应动态观察，并参考值不同。结果评价应动态观察，并结合临床及其他指标作出正确判断。结合临床及其他指标作出正确判断。2022-4-18肿瘤标记物 432022-4-18肿瘤标记物 442022-4-18肿瘤标记物 452022-4-18肿瘤标记物 462022-4-18肿瘤标记物 47l胎盘碱性磷酸酶（胎盘碱性磷酸酶（placental alkaline phosphatase ,PLAP）见于精原细胞瘤，卵见于精原细胞瘤，卵巢癌等。巢癌等。l前列腺特异性酸性磷酸酶（前列腺特异性酸性磷酸酶（prostate-specific acid