病原生物学：第23章 肝炎病毒

1、 第第23章章 肝炎病毒肝炎病毒 （Hepatitis virus） 病毒名称传播途径所致疾病甲型肝炎病毒消化道急性肝炎乙型肝炎病毒血 液慢性肝炎丙型肝炎病毒血 液输血后肝炎丁型肝炎病毒血 液肝炎，常伴乙肝戊型肝炎病毒消化道急性肝炎其它：庚型肝炎病毒 输血传播肝炎病毒(TTV）血 液肝炎，机制不明 甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV） 一一.生物学性状生物学性状 1. 形态结构：小球形形态结构：小球形RNA无包膜病毒无包膜病毒 HAV只有一个血清型只有一个血清型 2. 抵抗力：较强。抵抗力：较强。 二二. 致病性与免疫性致病性与免疫性病毒感染病毒感染 隐性隐性/亚临床感染亚临床感染 显性感染显

2、性感染-急性甲型肝炎急性甲型肝炎 一般不转为慢性肝炎一般不转为慢性肝炎 或慢性携带者或慢性携带者 1. 传染源：患者、隐性感染者传染源：患者、隐性感染者 2. 传播途径：粪传播途径：粪-口途径口途径 3. 所致疾病：急性甲型肝炎所致疾病：急性甲型肝炎 4. 免疫性免疫性: 免疫力牢固免疫力牢固，以体液免疫为主。，以体液免疫为主。3微生物学检查微生物学检查（一）免疫电镜检查粪便标本中（一）免疫电镜检查粪便标本中HAV颗粒颗粒（二）ELISA：抗HAV特异的IgM-早诊 抗HAV特异的IgG-流行病学调查四四. 防治原则防治原则（一）一般预防（一）一般预防（二）特异性预防（二）特异性预防主动免疫主

3、动免疫：甲肝减毒活疫苗甲肝减毒活疫苗/灭活疫苗灭活疫苗被动免疫：丙种球蛋白，紧急预防被动免疫：丙种球蛋白，紧急预防 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV） 一一. 生物学性状生物学性状（一）形态结构（一）形态结构: Dane颗粒颗粒 球形球形 42nm 双层衣壳双层衣壳 1. 核心核心: (1) 核酸核酸 环状双股环状双股DNA (2) DNA多聚酶（反转录）多聚酶（反转录） (3) 内衣壳内衣壳 HBcAg HBeAg 2. 外衣壳外衣壳 HBsAg PreS-AgDane颗粒结构图颗粒结构图核心抗原核心抗原(HBcAg) e抗原抗原(HBeAg)HBsAg (二）电镜下三种病毒颗粒二）电镜下

4、三种病毒颗粒 1. 大球形颗粒大球形颗粒病毒体病毒体(Dane颗粒颗粒) 2. 小球形颗粒小球形颗粒 HBsAg 3. 管形颗粒管形颗粒 HBsAg （三）病毒基因结构与抗原组成（三）病毒基因结构与抗原组成 1. 表面抗原表面抗原(HBsAg): 由由S基因区编码基因区编码存在部位：存在部位： 病毒的外衣壳、肝细胞病毒的外衣壳、肝细胞 血液、外分泌液等血液、外分泌液等亚型：亚型：adr、adw、ayr、ayw意义意义: HBsAg（+）是病毒感染的主要标志是病毒感染的主要标志 免疫原性：刺激机体产生免疫原性：刺激机体产生抗抗HBs中和抗体中和抗体2. 核心抗原核心抗原(HBcAg): 由由C基

5、因区编码基因区编码 *部位部位:内衣壳内衣壳,感染的肝细胞中感染的肝细胞中, 血清中检测不到血清中检测不到 *HBcAg可在肝细胞膜表达可在肝细胞膜表达, 是是CTL攻击的主要攻击的主要 靶抗原。靶抗原。 *刺激机体可产生抗刺激机体可产生抗HBc(非中和抗体非中和抗体) 抗抗HBc IgG（+）是病毒感染的标志是病毒感染的标志 抗抗HBc IgM（+）提示病毒在肝细胞内复制提示病毒在肝细胞内复制 3. e抗原抗原(HBeAg):由前由前C基因区和基因区和C基因共同编码基因共同编码 * 部位部位:游离在血清中游离在血清中 * HBeAg(+)是是HBV复制和强传染性的标志复制和强传染性的标志 刺

6、激机体产生刺激机体产生抗抗HBe 抗抗HBe(+) 有一定的免疫保护作用有一定的免疫保护作用,提示传染性提示传染性 降低降低,预后良好预后良好4. 前前S抗原抗原(PreS1-Ag, PreS2-Ag) 由前由前S基因区编码基因区编码 与与HBV吸附、侵入肝细胞吸附、侵入肝细胞有关有关 可可刺激机体产生的特异性抗体刺激机体产生的特异性抗体中和抗体中和抗体 阻断阻断病毒病毒感染感染（四）抵抗力：很强，对氧化剂敏感，如过氧（四）抵抗力：很强，对氧化剂敏感，如过氧 乙酸、环氧乙烷乙酸、环氧乙烷二二. 致病性和免疫性致病性和免疫性 （一）传染源：患者（一）传染源：患者 HBV携带者携带者 （二）（二）

7、传播途径传播途径 . 血液传播血液传播 . 垂直传播（宫内、分娩、哺乳）垂直传播（宫内、分娩、哺乳） . 其他：病人分泌物密切接触（包括性接触）其他：病人分泌物密切接触（包括性接触）（三）致病机制（三）致病机制 主要是免疫病理损伤：主要是免疫病理损伤： 体液免疫所致的免疫病理损伤体液免疫所致的免疫病理损伤 型超敏反应型超敏反应 型超敏反应型超敏反应 细胞免疫介导的免疫病理损伤细胞免疫介导的免疫病理损伤 CTL、Th- 型超敏反应型超敏反应 机体的免疫状况不一样，感染乙型肝炎病毒后机体的免疫状况不一样，感染乙型肝炎病毒后临床表现各异临床表现各异免疫功能正常者：多表现为急性肝炎免疫功能正常者：多表

8、现为急性肝炎免疫功能亢进者：急性肝坏死而致重症肝炎免疫功能亢进者：急性肝坏死而致重症肝炎免疫功能低下者：病毒清除不彻底而致慢性肝炎免疫功能低下者：病毒清除不彻底而致慢性肝炎免疫功能缺陷者：长期带毒，成为慢性病毒携带免疫功能缺陷者：长期带毒，成为慢性病毒携带者者（四）（四）HBV与原发性肝癌与原发性肝癌 （五）免疫性（五）免疫性 HI： 抗抗HBs、抗、抗HBe CMI：CTL 、Th1 免疫后果具有双重性免疫后果具有双重性 三三. 微生物学检查微生物学检查 （一）（一）HBV 抗原、抗体检测抗原、抗体检测 检测指标检测指标: HBsAg HBeAg 抗抗HBs 抗抗HBe 抗抗HBc(IgM

9、IgG) 检测方法检测方法: ELISA, RIA * 感染性指标感染性指标: HBsAg(+)、 HBeAg(+)、抗、抗HBc(+) HBsAg(+) 6月，表明疾病慢性化月，表明疾病慢性化 抗抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染表明病毒的近期感染 抗抗HBcIgG(+) 常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎 * 垂直传播的指标垂直传播的指标: HBeAg(+) HBeAg(+)表明血清传染性强，易垂直传播表明血清传染性强，易垂直传播 *免疫指标免疫指标: 抗抗HBs(+) 抗抗HBe(+) 抗抗HBs(+)表示乙肝恢复期表示乙肝恢复期,既往感染既往感染,疫苗接种

10、疫苗接种 抗抗HBe(+)表示复制力减弱表示复制力减弱,传染性降低，预后良好传染性降低，预后良好实际意义：实际意义： .辅助诊断疾病、判断预后辅助诊断疾病、判断预后 2. 筛选献血员筛选献血员 3. 判断患者传染性判断患者传染性 4. 检测机体对检测机体对HBV的免疫力的免疫力 5. 流行病学调查流行病学调查 （二）血清（二）血清HBV-DNA检测检测 核酸杂交核酸杂交 PCR 考核药物疗效考核药物疗效四四. 防治原则防治原则 .控制传染源，切断传播途径控制传染源，切断传播途径 .人工主动免疫人工主动免疫: 乙肝疫苗乙肝疫苗 .人工被动免疫人工被动免疫: 特定人群特定人群 高效价乙肝免疫球蛋白

11、高效价乙肝免疫球蛋白(HBIg)，紧急预防，紧急预防 4 . 综合治疗：抗病毒、调节免疫功能、综合治疗：抗病毒、调节免疫功能、 改善肝功能等改善肝功能等 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（ HCV）1.有包膜的球形单链有包膜的球形单链RNA病毒病毒,基因组高度变异基因组高度变异 2.主要通过输血或血制品传播主要通过输血或血制品传播 3.致病特点致病特点: （1）HCV感染可表现为急、慢性肝炎或携带者感染可表现为急、慢性肝炎或携带者 （2）易于慢性化，部分可发展为肝硬化或肝癌易于慢性化，部分可发展为肝硬化或肝癌 （3）致病机制：直接损伤）致病机制：直接损伤 + 免疫病理免疫病理 4. 检测：检测： E

12、LISA法检测抗法检测抗HCV的抗体。的抗体。 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（ HDV） 1.1.有包膜的小球形有包膜的小球形RNARNA缺陷病毒缺陷病毒. 2. 需要与需要与HBV辅助才具有感染性辅助才具有感染性. 3. 传播途径与传播途径与HBV相同相同. 4. 感染表现为感染表现为联合感染联合感染和和重叠感染重叠感染. 5. 致病机制：直接损伤致病机制：直接损伤+免疫病理免疫病理 6. ELISA法检测抗法检测抗HDV抗体抗体 戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（ HEV） 1.表面有锯齿状突起的小球形无包膜表面有锯齿状突起的小球形无包膜RNA病毒病毒. 2.主要经粪主要经粪-口途径传播，常因水源被污染而致口途径传播