心肌病新分类方法

1、.1华中科技大学协和医院心内科华中科技大学协和医院心内科廖玉华廖玉华.2心肌病的定义心肌病的定义 19951995年年WHO/ISFCWHO/ISFC将心肌病定义为伴心功将心肌病定义为伴心功能不全的心肌疾病，分为原发性和继发能不全的心肌疾病，分为原发性和继发性二类性二类1 不明原因的心肌病定义为原发性心肌病不明原因的心肌病定义为原发性心肌病 已知病因或与系统疾病有关的心肌功能已知病因或与系统疾病有关的心肌功能紊乱被归类为继发性心肌病或特异性心紊乱被归类为继发性心肌病或特异性心肌病肌病 1 Richardson P,et al. Circulation, 1996, 93(5):841-2.3原

2、发性心肌病原发性心肌病扩张型心肌病扩张型心肌病肥厚型心肌病肥厚型心肌病限制型心肌病限制型心肌病致心律失常性右室心肌病致心律失常性右室心肌病未定型心肌病未定型心肌病该分类被临床和病理医生广泛接受和应用该分类被临床和病理医生广泛接受和应用对于病因诊断和针对病因治疗存在缺陷对于病因诊断和针对病因治疗存在缺陷 .4心肌病分类的演变 心肌病分类将临床医学分类和生物学分类有机融合，有利于生物学研究和临床医学实践 2006年AHA“现代心肌病的分类和定义”比较侧重于病因学分类，具有其优点，对于医师每天的临床实践有一段距离2 2007年中国 “心肌病诊断与治疗建议”已经向融合方向迈进3 2008年ESC“心肌

3、病的分类”朝着融合方向发展，有利于每天的临床实践4 2 Maron BJ，te al.Circulation, 2006, 113(14):1807-16.3 中国心肌病诊断与治疗建议工作组. 中华心血管病杂志，2007，35(1)：3-16.4 Elliott P,et al. Euro Heart J, 2008, 29(1):270-276. .52006年AHA现代心肌病的分类和定义2 Maron BJ，et al.Circulation, 2006, 113(14):1807-16.Genetic MixedAcquiredHCMConductiondefectsMitochondr

4、ialmyopathiesIon Channel Disorders DCMInflammatoryStress-provokedPeripartumTachycardiainducedLVNCARVC/DRCMcardiomyopathies.62008年ESC心肌病的分类4 Elliott P,et al. Euro Heart J, 2008, 29(1):270-276. 心肌病心肌病扩张型心肌病扩张型心肌病肥厚型心肌病肥厚型心肌病未定型心肌病未定型心肌病限制型心肌病限制型心肌病右室心肌病右室心肌病家族性家族性/遗传性遗传性已知基因已知基因未知基因未知基因非家族性非家族性/获得性获得性

5、特发性特发性已知病因已知病因.7提出心肌病新分类方法的理由心肌病的发生是遗传因素作用、环境因素作用或两种因素相互作用的结果随着生物学和临床医学的发展，常见的心肌病致病原因趋于明确心肌病是由遗传性、获得性病因单独或混合引起原发性心肌病理损害不同病因引起心肌原发性损害定义为心肌病系统性疾病累及心肌损害归为继发性心肌病 .8心肌病新分类方法 参考2008年ESC和2006年AHA“心肌病的分类”，我们将建立适合中国不同医疗单位临床医学分类和生物学分类有机融合的新分类方法 心肌病由特殊形态和功能表型组成，对于大多数医院现有的医疗条件，基本能够完成临床医学诊断 每种表型的病因包括家族性/遗传性、非家族性

6、/获得性、混合性即遗传性+获得性，病因诊断适合于有条件的医院对心肌病的诊断进一步完善廖玉华.临床心血管病杂志，2008，24(7)待发表.9心肌病新分类方法心肌病心肌病家族性家族性/遗传性遗传性混合性混合性非家族性非家族性/获得性获得性扩张型心肌病扩张型心肌病肥厚型心肌病肥厚型心肌病未定型心肌病未定型心肌病限制型心肌病限制型心肌病右室心肌病右室心肌病已知基因已知基因未知基因未知基因已知基因已知基因已知病因已知病因特发性特发性已知病因已知病因廖玉华. 临床心血管病杂志，2008，24(7)待发表.10已知基因和已知病因扩张型心肌病扩张型心肌病肥厚型心肌病肥厚型心肌病右室心肌病右室心肌病限制型心肌

7、病限制型心肌病未定型心肌病未定型心肌病家族性遗传性家族性，未知基因家族性，未知基因家族性，未知基家族性，未知基因因家族性，未知家族性，未知基因基因家族性，未知基家族性，未知基因因肌原纤维蛋白基因肌原纤维蛋白基因突变（见突变（见HCM）肌原纤维蛋白基肌原纤维蛋白基因突变因突变肌球蛋白重链闰盘蛋白突变闰盘蛋白突变 肌原纤维蛋白基肌原纤维蛋白基因突变因突变心脏肌钙蛋白-I左心室左心室心肌致密化不全Z-带带肌肉LIM蛋白TCAP糖原沉积病糖原沉积病心脏心脏雷诺丁雷诺丁受受体体家族性淀粉样变家族性淀粉样变性性细胞骨架基因细胞骨架基因肌营养不良溶酶体沉积病溶酶体沉积病转化生长因子转化生长因子3闰盘蛋白突变

8、闰盘蛋白突变（见ARVC）磷酸化酶磷酸化酶B激酶激酶缺乏缺乏线粒体肌病线粒体肌病线粒体肌病线粒体肌病糖原沉积病糖原沉积病4 Elliott P,et al. Euro Heart J, 2008, 29(1):270-276. .11已知基因和已知病因非家族非家族性性/获得性/继发性心肌炎心肌炎（感染/中毒/免疫）肥胖肥胖炎症？炎症？淀粉样蛋白淀粉样蛋白（AL/前白蛋白）前白蛋白）应激性心肌病应激性心肌病Kawasaki病病糖尿病母亲的婴糖尿病母亲的婴儿儿胶原沉着病胶原沉着病Eosinophilic(Churg Strauss 综合征)运动训练运动训练心肌内膜纤维化心肌内膜纤维化病毒持续感染病

9、毒持续感染淀粉样蛋白淀粉样蛋白类癌心脏病类癌心脏病药物药物转移癌转移癌妊娠妊娠放射放射内分泌内分泌药物药物酒精性酒精性心动过速性心肌病心动过速性心肌病扩张型心肌病扩张型心肌病肥厚型心肌病肥厚型心肌病右室心肌病右室心肌病限制型心肌病限制型心肌病未定型心肌病未定型心肌病4 Elliott P,et al. Euro Heart J, 2008, 29(1):270-276. .12心肌病新分类方法临床应用举例.13心肌病的临床诊断廖玉华. 临床心血管病杂志，2008，24(7)待发表心肌病心肌病家族性家族性/遗传性遗传性混合性混合性非家族性非家族性/获得性获得性扩张型心肌病扩张型心肌病肥厚型心肌病

10、肥厚型心肌病未定型心肌病未定型心肌病限制型心肌病限制型心肌病右室心肌病右室心肌病已知基因已知基因未知基因未知基因已知基因已知基因已知病因已知病因特发性特发性已知病因已知病因.14 家族性/遗传性心肌病 家族性发病是依据在一个家系中包括先证者在内有两个或两个以上DCM患者，或在DCM患者的一级亲属中有不明原因的35岁以下猝死者3 家族性家族性DCM：DCM中至少25%有家族遗传背景，在DCM的家系中采用候选基因筛查和连锁分析策略已定位了26个染色体位点与该病相关，并从中成功找出22个致病基因33 中国心肌病诊断与治疗建议工作组. 中华心血管病杂志，2007，35(1)：3-16.15家族性HCM

11、 家族性发病占HCM病例65%以上，通过病史详细询问和常规临床检查，家族性HCM诊断并不困难，已发现18个基因，400个以上的突变位点可以导致HCM3；如果有条件进行肌原纤维蛋白基因突变分析，可以明确基因诊断4 引起左室心肌肥厚（LVH）不仅仅限于HCM，编码心肌蛋白以外基因突变引起的全身疾病，在心脏伴发LVH3 中国心肌病诊断与治疗建议工作组. 中华心血管病杂志，2007，35(1)：3-16.4 Elliott P,et al. Euro Heart J, 2008, 29(1):270-276. .16家族性线粒体肌病 我们收治一例16岁男性线粒体病，患者表现显著的LVH，心肌酶水平持续

12、升高，静息及运动时乳酸及丙酮酸水平增高，乳酸与丙酮酸比值大于20，肌肉与心肌活检显示心肌纤维间大量异型的线粒体堆积 66 朱峰，廖玉华. 临床心血管病杂志，2008，24(1): 1-2.UCG-心肌肥厚.17电镜骨骼肌纤维大量线粒体堆积6 朱峰，廖玉华. 临床心血管病杂志，2008，24(1): 1-2.当线粒体中90%存在基因突变将出现典型症状，当突变比例下降时症状随之变轻.18家族性ARVC 是一种右心室发育不良导致的心肌疾病，家族性发病约占30-50%，表现为心律失常、心力衰竭及心源性猝死，心脏心脏雷诺丁雷诺丁受体等受体等基因突变基因突变3 中国心肌病诊断与治疗建议工作组. 中华心血管

13、病杂志，2007，35(1)：3-16. ARVC磁共振显像磁共振显像.19心肌致密化不全（NVM） NVM是一种先天性心室肌发育不全，主要特征为左心室或/和右心室腔内存在大量粗大突起的肌小梁及深陷隐窝，多呈家族性发病 基因研究认为可能与 Xq 28 染色体上G415 基因突变有关，基因 RKBP12、11p15、LMNA等也可能与本病相关7 NVM归类于未定型心肌病，但患者心脏扩大时容易诊断为DCM 7 廖玉华. 临床心血管病杂志，2006，22(7): 388-389.20左室心肌致密化不全病理和左室心肌致密化不全病理和UCG特征特征The anatomical findings (upp

14、er panel) are in agreement with the findings of the previously recorded echocardiographic view in the same patient (lower panel).R Jenni,et sl. Heart 2001;86;666-671.21 非家族性/获得性心肌病 DCM非家族性发病更常见 对于原因不明的DCM，可以诊断为特发特发性性DCM 对于病毒/免疫、酒精、妊娠、药物、心动过速等原因引起DCM，可以诊断获得获得性性DCM3 3 中国心肌病诊断与治疗建议工作组. 中华心血管病杂志，2007，35

15、(1)：3-16. .22临床诊断临床诊断DCMDCM的诊断标准的诊断标准：临床常用左心室舒张期末内径(LVEDd)5.0cm (女性)和5.5cm(男性)左室射血分数(LVEF)45%和(或)左心室缩短速率(FS)40 克/天，男性80 克/天，饮酒5年以上）； 既往无其他心脏病病史； 早期发现戒酒6个月后DCM临床状态得到缓解。饮酒是导致心功能损害的独立原因，建议戒酒6个月后再作临床状态评价 廖玉华等扩张型心肌病中华心血管病杂志，2007，35(1):5-9.24临床常见的获得性DCM 围产期心肌病诊断标准：围产期心肌病诊断标准： 符合扩张型心肌病的诊断标准；妊娠最后1个月或产后5个月发病

16、 心动过速性心动过速性DCM的诊断：的诊断： 符合DCM的诊断标准；慢性心动过速发作时间超过每天总时间的12%-15%以上，包括窦房折返性心动过速、房性心动过速、持续性交界性心动过速、心房扑动、心房颤动和持续性室性心动过速等；心室率多在160次/分以上，少数可能只有110-120次/分，与个体差异有关 廖玉华等扩张型心肌病中华心血管病杂志，2007，35(1):5-9.25应激性心肌病 归为未定型心肌病 是一种短暂心肌缺血导致左心室局部收缩功能障碍，心电图表现为 ST2抬高酷似急性心肌梗死，儿茶酚胺升高是引发冠脉痉挛的常见原因，没有冠状动脉病变，数天和数周后心脏形态和功能可以恢复正常，预后良好5 5 廖玉华. 临床心血管病杂志，2007，23(7): 481-483.左室造影图 Tako-Tsubo.26 混合性心肌病 DCM是一类既有遗传又有非遗传原因引起的混合性心肌病，以左室扩大和收缩功能障碍等为特征，二维超声心动图可以诊断 DCM 中有 20%35%有家族遗传背景和基因突变，DCM 也可由编码细胞骨架、细胞膜、核膜、肌