胰岛素增敏剂的合理应用ppt课件

1、胰岛素增敏剂的合理应用胰岛素增敏剂的合理应用1;.19952025年糖尿病患者数量年糖尿病患者数量最多的三个国家最多的三个国家0 01010202030304040505060601995199520252025糖尿病患者数量King H.Rewers M, WHO:Diabetes Care 1993（百万）1印度印度2中国中国3美国美国2;.2型糖尿病发生的机理型糖尿病发生的机理1.胰岛素缺乏胰岛素缺乏 工人工人 机器机器 产品产品 胰岛素胰岛素 胰岛素的受体胰岛素的受体 血糖血糖2.胰岛素作用减弱胰岛素作用减弱（胰岛素抵抗胰岛素抵抗）工人工人 机器机器 产品产品 胰岛素胰岛素 胰岛素的受

2、体胰岛素的受体 血糖血糖3;.肥胖肥胖胰岛素抵抗的主要原因：胰岛素抵抗的主要原因：4;.腹型肥胖腹型肥胖5;.胰岛素增敏剂：如罗格列酮钠（太罗）如罗格列酮钠（太罗）衰老衰老用药用药罕见罕见病症病症多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症脂代谢脂代谢异常异常动脉粥样硬化动脉粥样硬化高血压高血压型型糖尿病糖尿病遗传遗传肥胖与肥胖与不活动不活动胰岛素抵抗胰岛素抵抗XXXXXX胰岛素胰岛素增敏剂增敏剂6;.太罗的作用原理：太罗的作用原理： 罗格列酮通过激活过氧化物酶体增殖激活受体罗格列酮通过激活过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR），提高肝脏、），提高肝脏、骨骼肌和脂肪组织等胰岛素靶组织的敏感性，改善胰岛素介导的葡

3、萄糖利用，骨骼肌和脂肪组织等胰岛素靶组织的敏感性，改善胰岛素介导的葡萄糖利用，从而持久地降低从而持久地降低2型糖尿病患者的高血糖。型糖尿病患者的高血糖。太罗（罗格列酮钠）太罗（罗格列酮钠）7;.罗格列酮罗格列酮8;.Activation of PPAR increases insulin sensitivity PPAR RXRPPAR agonistGenetranscriptionProteinsynthesismRNARetinoic acidEnhanced response to insulin increased glucose uptake reduced fatty acid

4、releasePPAR, peroxisome proliferator activated receptor ; RXR, retinoid-X receptor Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1): S119.9;. 罗格列酮的绝对生物利用度为罗格列酮的绝对生物利用度为99%，单剂给药后血浆半衰期（，单剂给药后血浆半衰期（t1/2）为）为3至至4小时，循环血中小时，循环血中99.8%的罗格列酮与血浆蛋白（以白蛋白为主）结合。的罗格列酮与血浆蛋白（以白蛋白为主）结合。10;.6.86.87.27.27.67.

5、68.08.08.48.48.88.89.29.29.69.610.010.00 03 36 69 91212 1515 1818 2121 2424 2727 3030 3333 3636时间 (月)时间 (月)罗格列酮的特点罗格列酮的特点1：降糖效果好，而且持久、不失效！降糖效果好，而且持久、不失效！8 mg/d (N=175)病人用罗格列酮病人用罗格列酮 8 mg QD或或 4 mg BID治疗至少治疗至少36个月。个月。Study/open-label extension: 011, 024/084, 105. Data on file. HbA1c (%)11;.0123456789

6、100周周2周周4周周8周周12周周马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮太罗太罗重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料142例用磺脲类例用磺脲类药控制不佳的药控制不佳的2型糖尿病型糖尿病加用罗格列酮加用罗格列酮 4 mg /日日12;.0246810121416马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮太罗太罗治疗前治疗前治疗后治疗后餐后餐后2小时血糖小时血糖重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料13;.14.6212.0714.5212.1155.566.577.588.599.510马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮太罗太罗治疗前治疗前12周周治疗治

7、疗1212周后周后2 2组的组的HbA1cHbA1c明显下降明显下降8.13 1.427.52 1.328.24 1.517.73 1.02HbA1c(%)重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料14;.2 2组胰岛素抵抗指数的变化组胰岛素抵抗指数的变化 治疗前治疗前 7.58 7.16 7.33 4.96 马来酸罗格列酮组马来酸罗格列酮组 太罗组太罗组 12周周 5.21 5.15 4.18 2.50 12周周-治前治前 - 2.37 5.04 - 3.15 1.32配对配对T值值 -3.9934 -6.1441 P值值 0.0002 0.0000-3.5-3

8、-2.5-2-1.5-1-0.5012周 周-治前治前马来酸罗格列酮太罗2组胰岛素抵抗指数12周-治前差值的比较罗格列酮的特点罗格列酮的特点2：直击胰岛素抵抗！：直击胰岛素抵抗！重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料15;.2 2组治疗前后组治疗前后BMIBMI、血压和心率的变化、血压和心率的变化 马来酸罗格列酮组马来酸罗格列酮组 太罗组太罗组 12周周 25.89 3.18 26.62 3.57 治疗前治疗前 80.00 10.61 80.03 10.49 12周周 78.05 9.66 78.45 9.80DBP 治疗前治疗前 25.93 2.85 26.

9、60 3.40 BMI 治疗前治疗前 133.55 15.84 136.06 18.34 12周周 131.08 16.35 130.55 17.59SBP 治疗前治疗前 79.04 10.57 80.46 9.76 12周周 82.61 12.15 77.57 8.25HR重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料16;.2 2组不良事件的比较组不良事件的比较 马来酸罗格列酮组马来酸罗格列酮组 太罗组太罗组 例次例次 例数例数 发生率发生率(%)例次例次 例数例数 发生率发生率(%)全部全部 28 20 28.17 26 19 26.76研究药物相研究药物相关不

10、良事件关不良事件13 11 15.49 13 12 16.90 严重严重不良事件不良事件 1 1 1.41 0 0 0.00罗格列酮的特点罗格列酮的特点3：安全性高！：安全性高！17;.脂解作用增加脂解作用增加肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加肝脏葡萄糖输出增加高血糖高血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗细胞功能异常游离脂肪酸升高游离脂肪酸升高葡萄糖毒性葡萄糖毒性脂毒性脂毒性XXXXX罗格列酮的特点罗格列酮的特点4：改善胰岛：改善胰岛 细胞功能细胞功能！18;.罗格列酮治疗后腹部脂肪面积变化（*P0.001，P=0.017）1-1613-20-10010

11、20腹总脂皮下脂脂肪面积(%)腹内脂罗格列酮的特点罗格列酮的特点5：减少腹内脂肪！：减少腹内脂肪！重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料19;.Visceral Fat Distribution:Normal vs. Type 2 Diabetes Mellitus正常人正常人2型糖尿病型糖尿病Fujimoto, et al. Obes Res. 1994;2:364-371.Note increased in visceral fat in the presence of DM.20;.Case: Male/59 yrs old baseline TZD t

12、reatment for 16 weeksSubcutaneous Fat Area: 144.3 cm2Visceral Fat Area: 140.0 cm2Body Weight: 67.4 kgFPG: 184 mg/dlHbA1c: 7.3%Subcutaneous Fat Area: 204.7 cm2Visceral Fat Area: 105.1 cm2Body Weight: 69.2 kgFPG: 117 mg/dlHbA1c: 6.5%Effects of a Thiazolidinedione on Fat Distribution in the Body21;.罗格列

13、酮的特点罗格列酮的特点6：防治动脉粥样硬化，保护心脑血管！防治动脉粥样硬化，保护心脑血管！改善内皮功能改善内皮功能减少单核细胞浸润和减少单核细胞浸润和 炎症炎症 减少致密的减少致密的LDL颗粒颗粒减少泡沫细减少泡沫细胞形成胞形成 降低斑块破裂的危险性降低斑块破裂的危险性 MMP-9降低血栓形成的危险降低血栓形成的危险性性 PAI-1 减少减少 LDL氧化氧化减少平滑肌细胞增殖和游走减少平滑肌细胞增殖和游走C-反应蛋白反应蛋白 22;. RSG (8 mg/day)n = 57-50-40-30-20-100Mean change in albumin:creatinine at 52 week

14、s (%)Optimally titrated SUn = 64Bakris G, et al. Diabetologia 1999; 42 (Suppl. 1):A230.*Error bars = 95% confidence intervals罗格列酮的特点罗格列酮的特点7： 减少糖尿病微血管并发症！减少糖尿病微血管并发症！减少微量白蛋白尿！23;.罗格列酮的特点罗格列酮的特点8： 治疗治疗IGT,预防预防2型糖尿病发生！型糖尿病发生！The incidence (risk reduction) of diabetes after 3 years was 88.9% lower in t

15、he TZD group compared with the control group (p 0.001). 24;.太罗适用范围太罗适用范围: 2型糖尿病：罗格列酮钠片（太罗）是治疗型糖尿病：罗格列酮钠片（太罗）是治疗2型糖尿病的一线用药，适用于型糖尿病的一线用药，适用于2型糖尿病病情进展的不同阶段。型糖尿病病情进展的不同阶段。2型糖尿病前期：糖耐量减低（型糖尿病前期：糖耐量减低（IGT）。）。 25;.太罗临床应用方法太罗临床应用方法 :1、单独使用、单独使用单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可改善单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可改善2型糖尿病患者的血糖控制型糖尿病患者的血糖控制

16、。 太罗对肥胖的太罗对肥胖的2型糖尿病患者（常伴胰岛素抵抗）治疗效果更佳。型糖尿病患者（常伴胰岛素抵抗）治疗效果更佳。建议太罗的初始剂量为建议太罗的初始剂量为4mg，每日一次。对于需要进一步控制血糖的某些患，每日一次。对于需要进一步控制血糖的某些患者，可以增加剂量至者，可以增加剂量至8mg/日。日。 26;.2、与其它降糖药物联合使用、与其它降糖药物联合使用 太罗可以与二甲双胍、磺脲类等所有种类口服降糖药联合，也可与胰岛素太罗可以与二甲双胍、磺脲类等所有种类口服降糖药联合，也可与胰岛素合用。对已经用磺脲类，二甲双胍或胰岛素治疗但血糖控制不佳的病人，加用合用。对已经用磺脲类，二甲双胍或胰岛素治疗但血糖控制不佳的病人，加用太罗可加强降血糖作用，但并不增加不良反应发生率。与胰岛素联用可减少胰太罗可加强降血糖作用，但并不增加不良反应发生率。与胰岛素联用可减少胰岛素用量。岛素用量。 在专科医师指导下进行！在专科医师指导下进行！27;.太罗注意事项太罗注意事项 ：1、联合用药时，有低血糖发生的可能性，但罗格列酮并不增加磺脲类药物所致低血糖反应