三大系统验证关于性能确认的部分模板

1、8.4.2压缩空气质量确认确认项目：压缩空气无油、无水确认、压缩空气微粒确认、压缩空气微生物检查确认、主要用气生产设备在负载情况下压力测试1 ）压缩空气无油、无水确认A无油确认确认方法：在压缩空气采样点处，用一张滤纸平面对准压缩空气喷气口，使压缩空气直吹滤纸约三分钟（为了防止吹破滤纸在滤纸后边有不锈钢网保护）连续用三张滤纸重复做三次，之后在显微镜下观察有无油迹。可接受标准：三张滤纸均无油迹为合格。B无水确认确认方法：检测装置同微粒的检测，主要包括空三角瓶、压缩空气管，软管等。检测方法：将压缩空气鼓入装有解色硅月4科粒的飞瓶中，连接方式同测尘埃粒子数。可接受标准：目测：硅胶颗粒不&色。*

2、表压缩公气无油、无水确认、果在舁采样点要求确认方法结果厅P是否1压缩空气无油、无水按上述方法确认2压缩空气无油、无水按上述方法确认压缩空气无油、无水按上述方法确认压缩空气无油、无水按上述方法确认压缩空气无油、无水按上述方法确认压缩空气无油、无水按上述方法确认压缩空气无油、无水按上述方法确认压缩空气无油、无水按上述方法确认压缩空气无油、无水按上述方法确认偏差处理说明及处理方式结论执行人签名/日期：复核人签名/日期：2）压缩空气微粒确认确认方法：检测装置如下图所示，主要包括空三角瓶、压缩空气管，软管、尘埃粒子计数器等。检测次数：每个采样点同法检测三次。可接受标准：法定限>0.5pm03520

3、000个/m3,>5m029000个/m3;警报限>0.5pm01760000个/m3,>5m014500个/m3;纠偏限>0.5pm<2350000/m3,>5m<20000/m3厅P采样点确认内容要求确认方法每次实测数（个/m3）结果123是否1微粒>0.5林m同上标准按上述方2数>5m同上标准法确认3微粒>0.5林m同上标准按上述方14数>5m同上标准法确认5微粒>0.5林m同上标准按上述方:6数>5m同上标准法确认7微粒>0.5林m同上标准按上述方8数>5m同上标准法确认9微粒>0.5林m同

4、上标准按上述方10数>5m同上标准法确认11微粒>0.5林m同上标准按上述方12数>5m同上标准法确认13微粒>0.5林m同上标准按上述方114数>5m同上标准法确认15微粒>0.5林m同上标准按上述方:16数>5m同上标准法确认偏差处理说明及处理方式结论执行人签名/日期：复核人签名/日期：3）压缩空气微生物数检测确认方法：检测装置如下图所示，所用的抽滤瓶、生理盐水等经过121c热压灭菌30分钟及用75%乙醇溶液浸泡12小时灭菌的连接软管及胶塞经烘干后组装成。检测方法：先用75%酒精棉签对压缩空气取样口进行消毒处理。软管一端与压缩空气取样口相连，另一端

5、浸入200ml已灭菌0.9%生理盐水中，在系统运行30分钟后，适度开启压缩空气（以水不溅出为准），接通压缩空气让压缩空气鼓入空三角瓶灭菌生理盐水中持续10分钟，停止通气，取抽滤瓶内生理盐水1ml置直径约90mme平皿中，冉注入不超过45c的溶化的营养琼脂培养基约1520m,共制备10个平板，混匀，待凝固后，倒置培养，3035c培养48小时，观察菌落数，以平均数报告（具体按微生物限度检查法检验）；并以使用的灭菌生理盐水作空白对照。检测次数：每个采样点同法检测三次。1 M2图4压缩空气的微生物限度检查示意图其中：1被测气体2进气调节阀3出气口4胶塞5出气口61000ml抽滤瓶7灭菌生理盐水可接受标

6、准：法定限010CFU/m,（10CFU»3警报限60CFU/m,（6CFU/H）行动限80CFU/ni,（8CFU»压缩空气微生物数检查结果序号采样点要求确认方法结果是否1压缩空气微生物数按上述方法确认2压缩空气微生物数按上述方法确认3压缩空气微生物数按上述方法确认4压缩空气微生物数按上述方法确认5压缩空气微生物数按上述方法确认6压缩空气微生物数按上述方法确认7压缩空气微生物数按上述方法确认8压缩空气微生物数按上述方法确认9压缩空气微生物数按上述方法确认偏差处理说明及处理方式结论执行人签名/日期：复核人签名/日期：附表压缩空气微生物检测原始记录取样人检测人复核人培养温度及

7、时间3035C,48h采样点制备平板数及检测结果（个/ml）12345678910平均菌落数第1次第2次第3次第1次第2次第3次第1次第2次第3次第1次第2次第3次第1次第2次第3次第1次第2次第3次阴性对照结论8.4.3日常检测周期的确认初期确认结束后，车间整理确认报告。确认合格后，每月质检中心对压缩空气系统的悬浮粒子、浮游菌、气味、油份指标进行检测，每年对本系统运行、维护保养、各项指标检测情况进行汇总、分析、评价，以确定该系统的运行质量。根据确认结果制定后期的日常检测频率。考虑到管路问题增加储罐2出口风险点，上述监测点应每季度监测不少于一次。水系统8.4.2 纯化水系统清洁消毒效果及清洁周

8、期确认（与性能同步）1 ）管道、储罐清洗、和消毒处理年月曰由设备主管和制水岗位人员根据不锈钢设备容器具及管道首次使用处理管理规程对管道、储罐进行清洗、钝化，第二天进行消毒处理，并对所产制药用水的质量进行检查，具体操作步骤如下：A原水箱用毛刷刷洗干净，随预处理系统进行巴氏消毒1.5小时，温度为80-85C。B中间水箱用毛刷刷洗干净，随二级反渗透系统进行巴氏消毒1.5小时，温度为80-85C。C纯化水储罐清洁：新罐首次使用前，用湿清洁布蘸取碳酸钠干粉用力搓擦纯化水储罐内外壁后，用纯化水冲洗罐壁至储罐罐底无可见杂质流出，用广泛pH式纸检测呈中性；日常清洁为在纯化水储罐加入约1000L屯化水，加入氢氧

9、化钠，配成0.1%氢氧化钠液，加热80-85C,开启循环泵喷淋冲洗，循环30min后，稀释排放，用纯化水冲洗至用广泛pH式纸纸检测呈中性。D纯化水循环预冲洗：用纯化水，循环15min后，打开排水阀，排放冲洗水。F碱液清洗：准备氢氧化钠（分析纯）化学试剂，用纯化水溶解完全后，在纯化水储罐中加入纯化水配制成1000L0.1%勺氢氧化钠溶液（温度在80C85C）,分别循环或喷淋纯化水储罐及循环管线30分钟后稀释排放。G冲洗：用纯化水冲洗整个系统、然后检测各排放点的冲洗水，用广泛pH式纸检测呈中性。H初始冲洗：用纯化水冲洗至冲洗水的电导率、酸碱度符合纯化水内控质量标准。I初始冲洗：用纯化水冲洗至冲洗水

10、的电导率、酸碱度符合纯化水内控质量标准。J消毒、灭菌：按照纯化水系统清洁消毒标准操作规程对纯化水储罐及分配系统用80-85C的纯化水进行巴氏消毒1.5小时。K消毒、灭菌结束系统用纯化水冲洗3次，冲洗结束，按性能确认中的取样点及取样周期检检测水质，检测结果应符合纯化水企业内控标准。L消毒周期：通过对比多介质过滤器、活性炭过滤器消毒前后微生物，检验是否达到消毒效果。设定消毒周期为一周，分析数据确认在一周内多介质、活性炭过滤器出水微生物检验符合规定，否则根据多介质过滤器、活性炭过滤器出水水质变化趋势，对消毒周期进行调整。多介质过滤器、活性炭过滤器消毒周期确认见多介质、活性炭过滤器消毒周期确认表。清洗

11、、消毒效果及清洁周期检测结果第1周期检查记录验证项目取tw:检验项目（需检验的用表示）目测性状电导率PH值（酸碱微生物限度原水箱内外壁（目测）及淋洗水一中间水箱内外壁（目测）及淋洗水纯化水储罐内外壁（目测）及存贮水全项检查（检查结果见表2）检查人：复核人：检查日期：第2周期检查记录验证项目取检验项目（需检验的用表示）目测性状电导PH值（酸碱微生物限度原水箱内外壁（目测）及淋洗水一中间水箱内外壁（目测）及淋洗水纯化水储罐内外壁（目测）及存贮水全项检查（检查结果见表2）检查人：复核人：检查日期：第3周期检查记录验证项目取tw:检验项目（需检验的用表示）目测性状电导PH值（酸碱微生物限度原水箱内外壁

12、（目测）及淋洗水一中间水箱内外壁（目测）及淋洗水纯化水储罐内外壁（目测）及存贮水全项检查（检查结果见表2）检查人/日期：复核人/日期:多介质、活性炭过滤器消毒周期确认表日期名称多介质、活性炭过滤器工业蒸汽开启时间到达灭菌温度时间时间工业蒸汽压力循环温度多介质过滤器活性炭过滤器消毒前微生物检测消毒后微生物检测消毒前微生物检测消毒后微生物检测结论：执行人：日期：复核人：日期：QA审核：日期：8.4.3 纯化水水质确认在纯化水系统运行稳定的情况下，进行本系统的性能确认。水质确认可分为三个阶段完成1 ）第一阶段目的：目的考察各功能的情况证明所生产的水和输送水符合质量要求。方法：3个周期（每个周期为7天

13、）,每天对纯化水总送、总回、纯水箱（总排）出水口进行一次取样全检，其他循环管路上的使用点每周取样一次，对系统的运行参数以及对纯化水系统标准操作规程、纯化水箱及循环管道清洗、钝化灭菌标准操作规程进行确认，确认的同时每周对纯化水分配系统进行一次消毒，巴氏消毒温度三个周期分别按85C、90C、95c进行，关闭各个使用点的阀门，当温度达到规定温度后，再运行30min后停止消毒,取样水质进行微生生物限度检查。注：第一阶段的纯化水不得作为生产使用。）第二阶段目的：持续证明按SO运行在确定的范围内所生产的水和输送水符合质量要求方法：3个周期（每个周期为7天），方法同上。注：第二阶段的纯化水可作为生产使用3）

14、第三阶段目的：证明长期性能，确保潜在变化因素得到评估和处理。方法：对纯化水进行为期一年的监测，每月对纯化水总送、总回、纯水箱以及出水口及其他循环管路上的使用点取样一次，确认在为期一年的监测中纯化水制备以及分配都能满足生产量以及水质要求。停用一周以上，重新启用时，需提前一周对纯化水系统进行灭菌，并对纯化水储罐、总送水口、总回水口和各使用点取样全检一次，检验合格后才可用于生产。1）纯化水水质分析测试项目及合格标准纯化水水质分析测试项目主要包括化学指标、电导率及微生物指标，化学指标应符合中国药典中纯化水质量标准的规定，电导率和微生物指标应符合相应的警戒限度标准规定。2）不同温度下的电导率限度标准温度

15、（C）电导率(1s-cm-1)行动限（法定标准）警戒限度纠偏限度02.42.162.2853.02.72.8563.122.812.9673.242.923.0883.363.023.1993.483.133.31103.63.243.42113.673.303.49123.743.373.55133.813.433.62143.883.493.69153.953.563.75164.023.623.82174.093.683.89184.163.743.95194.233.814.02204.33.874.09214.464.014.24224.624.164.39234.784.304.5

16、4244.944.454.69255.14.594.85265.164.644.90275.224.704.96285.284.755.02295.344.815.07305.44.865.13备注其他温JT下的电导率按中国药典附录中的方法进行计算注：其他温度时的电导率按中国药典中的有关计算公式计算得出3）纯化水微生物限度警戒限度和纠偏限度行动限（法定标准）警戒限纠偏限微生物限度需氧菌、毒菌和醉母国总数：每1ml不得过100cfu需氧菌、毒菌和醉母国总数：每1ml不得过60cfu需氧菌、毒菌和醉母国总数：每1ml不得过80cfu注：当水中的电导率、微生物指标达到警戒限度时，应当立即对系统进行偏

17、差调查，确保系统正常运行。当水中的电导率、微生物指标达到或接近纠偏限度时，或者连续两次达警戒限，应当立即对系统进行消毒，监测至系统恢复正常为止，同时进行偏差调查、分析、评估与处理。B异常情况处理程序：纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：4 ）重新取样：纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。由于取样、化验等的因素，出现个别取样点水质量不符合标准的现象这时必须考虑重新取样化验，要求如下：在

18、不合格的使用点再取1次样B重新化验不合格的指标。C重测这个指标必须合格。5 ）纯化水水质监测记录水系统初期性能确认结论纯化水确认结束后，对确认结果评价分析，进入后期（第三阶段）确认。评价：评价人：年月日审核人：年月日8.4.5后期确认1）后期确认阶段，车间制水过程中每二小时对总送水，总回水、贮罐检测性状，酸碱度、氨、电导率并记录。质控中心每周对总送水，总回水、贮罐取样进行全项检测，每月对纯化水各使用点取样一次全项检验。2）所有周期的初期确认结束后，根据日常监控程序，紧接着进入后期确认，每月为一个确认周期，再连续确认一年；进行再确认时回顾一年该系统的性能情况，直至系统稳定。空调系统风速、风量及换

19、气次数确认我们验证所需要测定的是房间的风量，也就是送风口的风量，并以此来计算房间的换气次数。送（回）风口的风量是由测定截面积的面积与流经该截面上的气流平均速度相乘求得的，而截面积可用尺子丈量后计算出来，所以风量的测定实际上就归结为如何测定截面积上的平均速度。测量时，用风速仪贴近风口处测量，依定点测量法的要求，按风口截面积的大小把它划分为若干个面积相等的小块，在其中心处测量。对于尺寸较大的矩形风口，可分为同样大小的912个小方格进行测量；对于尺寸较小的矩形风口，一般测5个点即可；到目前为止，我公司风口以尺寸较小的矩形风口为主，口服固体车间没有条缝形风口，故减风口测点选定为5个。风口的平均风速按下

20、式计算：V1+V2+VnV=（m/s）5式中V1、V2Vn为各测点的风速。风口的风量按下式计算：L=3600XFXV（m3/h）式中F为风口通风面积，m2;V为测得的平均风速，m/s。这样就可计算出房间的换气次数n：L1+L2+Lnn=（次/h）AXH式中L1、L2Ln为房间各送风口的风量（m3/h）;A为房间的面积（m2）,H为房间高度（项评价：空气净化系统的安装、运行符合设计要求，温湿度、压差、风速或换气次数等检测合格，进行该系统的性能确认。性能确认分初期确认和后期确认两部分，初期性能确认认为三个周期，每个周期七天，共二十一天，初期性能确认结束后进行总结评价，对过程中出现的异常情况进行评估

21、和整改；后期确认周期为一年，确认期间，对系统的送、回风温度、湿度每天记录两次，对静态及动态监测项目进行再确认，并对再确认数据进行汇总及分析评价，确认该系统的运行质量。空调系统在性能确认期间每天保持正常运行。8.4.1 性能确认目的：确认HVAC（统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。性能确认应在动态或模拟全负荷运转的情况下进行。8.4.2 性能确认内容和范围：IQ、O（X作确认、臭氧发生器的确认a静态下洁净室洁净级别的确认b动态下洁净室空气洁净级别标准的复核c洁净区最大允许进入人数确认d空气净化系统自净时间的确认e动态下人流、物流自净时间确认f传递窗自净时间确认1）确

22、认周期a静态检测确认周期系统连续运行二天为一个周期，连续确认3个周期。b动态检测确认周期系统连续运行一周为一个周期，连续确认三个周期。C洁净区最大允许进入人数确认周期：洁净区最大允许进入人数确认在动态下进行，每天检测一次为一个周期，连续进行三个周期。d空气净化系统自净时间的确认：每天检测一次为一个周期，连续确认三个周期。e动态下人流、物流自净时间的确认：每天检测一次为一个周期，连续确认三个周期。2）每个确认项目所需的检测项目见表1,标准见表1-1、表1-2、表1-3。表1:确认项目所需的检测项目一览表确认项目检验项目（需检验的用V表示）温度相对湿度悬浮粒子沉降菌换气次数或风速浮游菌表面微生物静

23、态VVVVV一一动态VVV一V一VV洁净区人员最大允许进入人数一一一V一V一空气净化系统自净时间确认一一一V一一一一动态人流、物流自净时间确认一一VV一一V一各房间指标标准、采样点的确定及相关参数见表1-1、表1-2、表1-3、表1-1:各区域指标标准项目检测标准D级郛态尘粒最大允许数及UCL最大允许数（个Zm3）,括#数值为个Z28.3L合格标准>0.5am3520000(99616)>5Itm29000(820.7):尘粒最大允许数及UCL最大允许数（个Zm3）,括#数值为个Z28.3L纠偏限度>0.5am3500000(99050)>5Itm25000(707.5

24、)尘粒最大允许数及UCL最大允许数（个Zm3）,济#数值为个Z28.3L警戒限度>0.5am3450000(97635)>5Itm20000(566)沉降菌合格标准（CFUZ皿）<10沉降菌警戒限度（CFUZ皿）<7沉降菌纠偏限度标准（CFUZ皿）<8表1-2:各区域指标标准项目检测标准D级动心尘粒最大允许数及UCL最大允许数（个Zm3）,居#数值为个Z28.3L合格标准>0.5am>5Itm尘粒最大允许数及UCL最大允许数（个Zm3）,居#数值为个Z28.3L纠偏限度>0.5am>5Itm尘粒最大允许数及UCL最大允许数（个Zm3）,居#

25、数值为个Z28.3L警戒限度>0.5am>5Itm沉降菌合格标准（CFUZ皿）<100沉降菌警戒限度（CFUZ皿）<60沉降菌纠偏限度标准（CFUZ皿）<80浮游菌（CFUZm3）合格标准<200浮游菌（CFUZm3）警戒限度<160浮游菌（CFUZm3）纠偏限度<200换气次数/风速>15次/时表1-3:洁净区表面微生物监测的动态标准洁净度级别设备、设施表面微生物操作人员卫生状况手套表面操作服表面cfu/碟cfu/手套cfu/碟D级合格标准关键15、一般30、地板50、地漏100一50警戒限度关键5、一般15、地板25、地漏40一35纠偏

26、限度关键10、一般25、地板40、地漏45一403）采样点数量的确定：按照ISO14644中采样点确定要求确定采样点位置A）悬浮粒子按下列公式（B.1）求出最少的采样点数目：NL=A1/2式中，NL最少采样点数（四舍五入为整数）。A洁净室或洁净区的面积，以褶计。注：在水平单向层流时，面积A可以看作是与气流方向呈垂直流动的空气的截面B）沉降菌、浮游菌按表16确定最少的采样点数目：表2:沉降菌、浮游菌最少采样点数目卸积（值）采样点数目（D级）沉降菌浮游菌<1022>10-<2022>20-<4022>40-<10033>100-<2006>

27、;200-<40013注：表中的面积，对于非单向流洁净室，指的是房间面积。C）洁净区房间面积及采样点数量表3:口服固体制剂车间（含中药提取）洁净区房间面积、高度及采样点数量洁净区域房间名称房间编号回积m2高度（m）悬浮粒子采样点数量沉降菌、浮游菌采样点数量D级D）采样点的布局采用下图布置法（如图示），其离地面距离为0.81.5m,采样点应靠近主要操作点图58.4.3性能确认实施1）IQ、OCtt作确认检查项目要求确认方法结果厅P是否1IQ、OQ已完成验证已完成检查是否完成2IQ、OQ偏差所有偏差已关闭或虽未关闭经评估不会对运行确认造成影响检查偏差是否关闭偏差处理说明及处理方式结论执行人签

28、名/日期：复核人签名/日期：2）静态洁净室洁净级别的确认1）温湿度、压差检测A确认期间各洁净房间清洁方法车间首次确认前按照洁净区（室）空间消毒标准操作规程规定的方法和周期对洁净区厂房、设备设施进行日清洁或彻底清洁或化学消毒，每天确认前用臭氧消毒60分钟后换新风启动净化系统30分钟后方可进入洁净区。B检测项目及频次a温湿度及压差在确认期间内每天检测两次，上、下午各一次，由车间人员检测。b悬浮粒子、沉降菌、风速或换气次数每天检测一次。检测标准：符合表1-1中的规定。静态确认周期：分三个周期进行确认，一天为一个周期，连续确认三个周期。检测方法：每次静态确认前进行厂房清洁消毒后进行检测，检测时，同一房

29、间内人员不超过2人。检测要求：空调系统正常运行，各岗位人员每天两次对洁净区的房间的温湿度及压差进行观察记录，上午空调开启后30分钟进行观察记录，下午停机前1个小时进行观察记录，记录监测结果，同时记录空调送回风温度，确认结束按房间、监测时间分别汇总。2）风速及换气次数的检测和计算：由质控中心检测人员按洁净区监测标准操作规程检测，并计算换气次数。3）悬浮粒子：由质控中心按洁净区监测检测标准操作规程检测，应符合要求。4）沉降菌：由质控中心按洁净室（区）沉降菌检测标准操作规程进行操作，观察结果，应符合要求。检测结果见表4、表5,并对悬浮粒子、换气次数作趋势分析。表4:月日温度、湿度、压差及空调送风、回

30、风温度静态检测结果洁净级别房间名称检测结果温度（C）相对湿度（）(pa)送风温度（C）回风温度（C）D上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午1下午上午下午;上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午;上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午上午下午:上午下午检查人：年月日复核人：年月日表5:月日悬浮粒子、换气次数检测结果洁净级别房间名称房间编号悬浮粒子（个/m3）风速/换气次数（次/小时）>0.5m>5.0m5）臭氧空气灭菌方法及效果验证为使药品生产环境达到规定空气净化级别要求，需对洁净区空气做灭菌处理，我们们现采用的方法为臭氧灭菌处理。根据GMP求必须对灭菌效果进行检测并验证。臭氧消毒原理：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O）,后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必需的酸，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新组合成为普氧分子（O2）,不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂，它