第七章原核基因表达调控

1、第六章第六章 基因的表达与调控基因的表达与调控( (上上) ) 原核基因表达调控模式原核基因表达调控模式Contents基因表达调控的基本概念基因表达调控的基本概念原核基因调控机制原核基因调控机制乳糖操纵子乳糖操纵子色氨酸操纵子色氨酸操纵子转录后水平上的调控转录后水平上的调控第一节第一节 基因表达调控的基本概念基因表达调控的基本概念 ：基因转录及翻译的过程。rRNA、tRNA编码基因转录合成RNA的过程也属于基因表达。 组成性表达(constitutive expression) 适应性表达(adaptive expression）二、基因表达的方式二、基因表达的方式 1 1、组成性表达：组成

2、性表达： 在个体各个生长阶段的几乎全部组织中持续表达在个体各个生长阶段的几乎全部组织中持续表达或变化很小。这类基因的表达方式称为或变化很小。这类基因的表达方式称为组成性表组成性表达达(constitutive expression)。在一个个体的几乎所有细胞中持续表达的基因，在一个个体的几乎所有细胞中持续表达的基因，通常被称为通常被称为管家基因管家基因(housekeeping gene)。 2、适应性表达适应性表达环境的变化容易使其表达水平变动的一类基因表达，环境的变化容易使其表达水平变动的一类基因表达，称为适应性表达。称为适应性表达。 为适应环境条件变化，基因表达水平增高的现为适应环境条件

3、变化，基因表达水平增高的现象称为诱导象称为诱导(induction)，这类基因被称为，这类基因被称为可诱导的基可诱导的基因因(inducible gene)； 相反，随环境条件变化而基因表达水平降低的相反，随环境条件变化而基因表达水平降低的现象称为阻遏现象称为阻遏(repression)，相应的基因被称为，相应的基因被称为可阻可阻遏的基因遏的基因(repressible gene)。 Contents基因表达调控的基本概念基因表达调控的基本概念原核基因调控机制原核基因调控机制乳糖操纵子乳糖操纵子色氨酸操纵子色氨酸操纵子转录后水平上的调控转录后水平上的调控一、基因表达调控的概念一、基因表达调控的

4、概念基因表达调控基因表达调控: :对基因表达过程的调节对基因表达过程的调节。第二节第二节 原核基因表达调控机制原核基因表达调控机制二、原核基因表达调控环节二、原核基因表达调控环节1 1、转录水平上的调控、转录水平上的调控（transcriptional transcriptional regulationregulation）2 2 、 转 录 后 水 平 上 的 调 控、 转 录 后 水 平 上 的 调 控 （p o s t -p o s t -transcriptional regulationtranscriptional regulation） mRNAmRNA加工成熟水平上的调控加工

5、成熟水平上的调控 翻译水平上的调控翻译水平上的调控三、原核基因调控机制的类型与特点三、原核基因调控机制的类型与特点（一）操纵子学说（一）操纵子学说1 1、操纵子的定义、操纵子的定义操纵子操纵子：指启动子、：指启动子、操纵基因操纵基因及其所控制的一组功及其所控制的一组功能上相关的结构基因组成的一个转录功能单位。能上相关的结构基因组成的一个转录功能单位。操纵基因操纵基因受受调节基因产物（即调节蛋白）调节基因产物（即调节蛋白）的控制。的控制。Jacob and Monod2 2、操纵子模型的提出、操纵子模型的提出19611961年，年，MonodMonod和和JacobJacob提出提出获获1965

6、1965年诺贝尔生理学和医学奖年诺贝尔生理学和医学奖1 1、根据、根据操纵子操纵子对对调节蛋白调节蛋白的应答，的应答，原核基因调控机制原核基因调控机制分为：分为： 正转录调控正转录调控 负转录调控负转录调控 （二）、原核基因调控机制的类型与特点（二）、原核基因调控机制的类型与特点调节基因调节基因操纵基因操纵基因结构基因结构基因激活蛋白激活蛋白正转录调控正转录调控正转录调控正转录调控如果在没有调节蛋白质存在时基因是关闭的，调节蛋白质存在时基因活性就被开启，这样的调控称为正转录调控。在正转录调控中的调节蛋白被称为激活蛋白。调节基因调节基因操纵基因操纵基因结构基因结构基因阻遏蛋白阻遏蛋白负转录调控负

7、转录调控负转录调控负转录调控在没有调节蛋白质存在时基因是表达的，调节蛋白质存在时基因表达活性便被关闭，这样的调控称为负转录调控。在负转录调控中的调节蛋白称为阻遏蛋白。 效应分子：调节蛋白通过外界环境因素（如特殊的代谢物或化合物）的调节发挥作用。我们把这些存在于外界环境中，对调节蛋白的活性状态具有调节作用的物质称为效应分子。2、根据操纵子对某些效应分子的应答，原核基因调控机制分为可诱导调节和可阻遏调节两大类。 可诱导调节：指一些基因在效应分子的作用下，由原来的关闭状态转变为工作状态，即在某些物质的诱导下使基因活化。 在可诱导调节中的效应分子被称为诱导物。 例：大肠杆菌的乳糖操纵子中参与分解代谢的

8、蛋白酶基因在乳糖（诱导物）存在下可被诱导表达。 可阻遏调节：可阻遏调节：基因平时是开启的，处在产生蛋白质基因平时是开启的，处在产生蛋白质或酶的工作过程中，由于一些效应分子的积累而将或酶的工作过程中，由于一些效应分子的积累而将其关闭，阻遏了基因的表达。其关闭，阻遏了基因的表达。 在可阻遏调节中的效应分子被称为辅阻遏物。 例：例：色氨酸操纵子色氨酸操纵子中中参与合成代谢的蛋白酶基因在色氨酸（辅阻遏物）存在下表达关闭。3、在、在负转录调控系统负转录调控系统中，调节基因的产物是中，调节基因的产物是阻遏蛋阻遏蛋白白（repressor），起着阻止结构基因转录的作用。），起着阻止结构基因转录的作用。 根据

9、其作用特征又可分为根据其作用特征又可分为负控诱导负控诱导和和负控阻遏负控阻遏： 在在负控诱导负控诱导系统中，阻遏蛋白与效应分子（诱导物）系统中，阻遏蛋白与效应分子（诱导物）结合时，结构基因转录；结合时，结构基因转录； 在在负控阻遏负控阻遏系统中，阻遏蛋白与效应分子（辅阻遏系统中，阻遏蛋白与效应分子（辅阻遏物）结合时，结构基因不转录。物）结合时，结构基因不转录。4 4、在、在正转录调控正转录调控系统中，调节基因的产物是系统中，调节基因的产物是激活蛋激活蛋白白（activator）。）。 根据激活蛋白的作用性质分为根据激活蛋白的作用性质分为正控诱导正控诱导和和正控阻遏正控阻遏 在在正控诱导正控诱导

10、系统中，效应物分子（诱导物）的存在系统中，效应物分子（诱导物）的存在使激活蛋白处于活性状态；使激活蛋白处于活性状态； 在在正控阻遏正控阻遏系统中，效应物分子（系统中，效应物分子（辅阻遏物）辅阻遏物）的存的存在使激活蛋白处于非活性状态在使激活蛋白处于非活性状态。调节基因调节基因操纵基因操纵基因结构基因结构基因阻遏蛋白阻遏蛋白调节基因调节基因操纵基因操纵基因结构基因结构基因阻遏蛋白阻遏蛋白诱导物诱导物mRNA酶蛋白酶蛋白酶合成的诱导操纵子模型酶合成的诱导操纵子模型诱导物如果某种物质能够促使细菌产生分解这种物质的酶，这种物质就是诱导物。即原核生物中，分解代谢的底物，通常是诱导物。酶合成的阻遏操纵子模

11、型酶合成的阻遏操纵子模型调节基因调节基因操纵基因操纵基因结构基因结构基因mRNAmRNA酶蛋白酶蛋白调节基因调节基因操纵基因操纵基因结构基因结构基因辅阻遏物辅阻遏物辐阻遏物如果某种物质能够阻止细菌产生合成这种物质的酶，这种物质就是辅阻遏物。即在原核生物中，合成代谢的终产物通常是辅阻遏物。四、转录水平上调控的其他形式四、转录水平上调控的其他形式1、因子的更换 在E.coli中,当细胞从基本的转录机制转入各种特定基因表达时，需要不同的因子指导RNA聚合酶与各种启动子结合。大肠杆菌中的各种因子比较因子编码基因主要功能70rpoD参与对数生长期和大多数碳代谢过程基因的调控54rpoN参与多数氮源利用基

12、因的调控38rpoH分裂间期特异基因的表达调控32rpoS热休克基因的表达调控28rpoF鞭毛趋化相关基因的表达调控24rpoE过度热休克基因的表达调控 温度较高,诱导产生各种热休克蛋白 由32参与构成的RNA聚合酶与热休克应答基因启动子结合,诱导产生大量的热休克蛋白,适应环境需要。 枯草芽孢杆菌芽孢形成 有序的因子的替换,RNA聚合酶识别不同基因的启动子,使与芽孢形成有关的基因有序地表达。Contents基因表达调控的基本概念基因表达调控的基本概念原核基因调控机制原核基因调控机制乳糖操纵子乳糖操纵子色氨酸操纵子色氨酸操纵子转录后水平上的调控转录后水平上的调控第三节第三节 乳糖操纵子乳糖操纵子

13、(lac operon)(lac operon)Jacob and Monod19611961年，年，MonodMonod和和JacobJacob提出提出操纵操纵子模型。子模型。一、乳糖操纵子的结构一、乳糖操纵子的结构 Z编码-半乳糖苷酶：将乳糖水解成葡萄糖和半乳糖 Y编码-半乳糖苷透过酶：使外界的-半乳糖苷（如乳糖）能透过大肠杆菌细胞壁和原生质膜进入细胞内。 A编码-半乳糖苷乙酰基转移酶：乙酰辅酶A上的乙酰基转到-半乳糖苷上，形成乙酰半乳糖。二、酶的诱导二、酶的诱导laclac体系受调控的证据体系受调控的证据 安慰诱导物： 如果某种物质能够促使细菌产生酶而本身又不被分解，这种物质被称为安慰诱

14、导物，如IPTG（异丙基- D-硫代半乳糖苷）。三、乳糖操纵子调控模型三、乳糖操纵子调控模型主要内容：主要内容： Z、Y、A基因的产物由同一条多顺反子的基因的产物由同一条多顺反子的mRNA分子所编码分子所编码 这个这个mRNA分子的启动子紧接着分子的启动子紧接着O区，而位于区，而位于I与与O之间的启动子区（之间的启动子区（P），不能单独起始合），不能单独起始合成成-半乳糖苷酶和透过酶的生理过程。半乳糖苷酶和透过酶的生理过程。 操纵基因是操纵基因是DNA上的一小段序列（仅为上的一小段序列（仅为26bp），），是阻遏物的结合位点。是阻遏物的结合位点。RNA聚合酶结合部位聚合酶结合部位阻遏物结合部位

15、阻遏物结合部位 当阻遏物与操纵基因结合时，当阻遏物与操纵基因结合时，lac mRNAlac mRNA的转的转录起始受到抑制。录起始受到抑制。诱导物通过与阻遏蛋白结合，改变它的三维构象，诱导物通过与阻遏蛋白结合，改变它的三维构象，使之不能与操纵基因结合，使之不能与操纵基因结合，lac mRNA可以合成。可以合成。当有诱导物存在时，操纵基因区没有被阻遏物占当有诱导物存在时，操纵基因区没有被阻遏物占据，所以启动子能够顺利起始据，所以启动子能够顺利起始mRNA的合成。的合成。四、影响因子四、影响因子1、lac操纵子的本底水平表达有两个矛盾是操纵子理论所不能解释的：诱导物需要穿过细胞膜才能与阻遏物结合，

16、而转运诱导物需要透过酶，后者的合成有需要诱导。问题：一些诱导物可以在透过酶不存在时进入细胞？ 一些透过酶可以在没有诱导物的情况下合成？真正的诱导物是异构乳糖而非乳糖，前者是在真正的诱导物是异构乳糖而非乳糖，前者是在- -半乳糖苷酶的催化下由乳糖形成的，因此，半乳糖苷酶的催化下由乳糖形成的，因此，需要有需要有- -半乳糖苷酶的预先存在。半乳糖苷酶的预先存在。解释：解释：本底水平的组成型合成：非诱导状态下有少量的本底水平的组成型合成：非诱导状态下有少量的lac mRNA合成。合成。2、大肠杆菌对乳糖的反应 培养基：甘油培养基：甘油 按照按照lac操纵子本底水平的表达，每个细胞内有几个操纵子本底水平

17、的表达，每个细胞内有几个分子的分子的-半乳糖苷酶和半乳糖苷酶和-半乳糖苷透过酶；半乳糖苷透过酶；培养基：加入乳糖培养基：加入乳糖少量乳糖少量乳糖透过酶透过酶进入细胞进入细胞-半乳糖苷酶半乳糖苷酶异构乳糖异构乳糖诱导物诱导物诱导诱导lac mRNA的生物合成的生物合成大量乳糖进入细胞大量乳糖进入细胞多数被降解为葡萄糖和半乳糖（碳源和能源）多数被降解为葡萄糖和半乳糖（碳源和能源）异构乳糖异构乳糖乳糖3、阻遏物lac I基因产物及功能 Lac Lac 操纵子阻遏物操纵子阻遏物mRNA是由弱启动子控制下组是由弱启动子控制下组成型合成的，每个细胞中有成型合成的，每个细胞中有5-10个阻遏物分子。个阻遏物

18、分子。 当当I基因由弱启动子突变成强启动子，细胞内就不基因由弱启动子突变成强启动子，细胞内就不可能产生足够的诱导物来克服阻遏状态，整个可能产生足够的诱导物来克服阻遏状态，整个lac操纵子在这些突变体中就不可诱导。操纵子在这些突变体中就不可诱导。4、葡萄糖对lac操纵子的影响 如果将葡萄糖和乳糖同时加入培养基中如果将葡萄糖和乳糖同时加入培养基中， laclac操纵子处于阻遏状态，不能被诱导；一旦耗尽操纵子处于阻遏状态，不能被诱导；一旦耗尽外源葡萄糖，乳糖就会诱导外源葡萄糖，乳糖就会诱导laclac操纵子表达分操纵子表达分解乳糖所需的三种酶。解乳糖所需的三种酶。 葡萄糖葡萄糖代谢物阻遏效应代谢物阻

19、遏效应5 5、cAMPcAMP与代谢物激活蛋白与代谢物激活蛋白代谢物激活蛋白（代谢物激活蛋白（CAP）/环腺苷酸受体蛋白（环腺苷酸受体蛋白（CRP） ZYAOPDNA 调控区调控区CAP结合位点结合位点启动序列启动序列操纵序列操纵序列 结构基因结构基因Z： -半乳糖苷酶半乳糖苷酶Y： 透酶透酶A：乙酰基转移酶：乙酰基转移酶cAMPCAP复合物ATPATP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶cAMP（环腺甘酸）（环腺甘酸） 大肠杆菌中：无葡萄糖，大肠杆菌中：无葡萄糖，cAMP浓度高；浓度高； 有葡萄糖，有葡萄糖，cAMP浓度低浓度低+ + + + + + + + 转录转录无葡萄糖，无葡萄糖，cAMP浓度高时

20、浓度高时促进转录促进转录有葡萄糖，有葡萄糖，cAMP浓度低时浓度低时不促进转录不促进转录ZYAOPDNACAPCAPCAPCAPCAPCAPCAPCAP的正调控的正调控当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用如无如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，操纵子仍无转录活性。操纵子仍无转录活性。 cAMPCAP复合物与启动复合物与启动子区的结合是转录起始所必需的。子区的结合是转录起始所必需的。协调调节协调调节葡萄糖对葡萄糖对 lac 操纵子的阻遏作用称操纵子的阻遏作用称分解代分解代谢阻遏谢阻遏(catabolic repression)。 单纯

21、乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源；若单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首先利乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。用葡萄糖。The Lac Operon:When Glucose Is Present But Not LactoseRepressorPromoterLacYLacALacZOperatorCAPBindingRNAPol.RepressorRepressorRepressor mRNAHey man, Im constitutiveCome on, let me throughNo wayJose!CAPCAPThe Lac

22、 Operon:When Lactose Is Present But Not GlucoseRepressorPromoterLacYLacALacZOperatorCAPBindingRepressorRepressor mRNAHey man, Im constitutiveCAPcAMPLacRepressorRepressorXThis lactose has bent me out of shapeCAPcAMPCAPcAMPBind to mePolymeraseRNAPol.RNAPol.Yipee!The Lac Operon:When Neither Lactose Nor

23、 Glucose Is PresentRepressorPromoterLacYLacALacZOperatorCAPBindingCAPcAMPCAPcAMPCAPcAMPBind to mePolymeraseRNAPol.RepressorRepressor mRNAHey man, Im constitutiveRepressorSTOPRight therePolymeraseAlright, Im off to the races . . .Come on, let me through!1、lac基因产物数量上的比较-半乳糖苷酶：透过酶：乙酰基转移酶=1：0.5：0.2翻译水平上

24、受到调节：（1）lac mRNA可能与翻译过程中的核糖体相脱离，从而终止蛋白质链的翻译；（2）在 lac mRNA分子内部，A基因比Z基因更容易受内切酶作用发生降解。五、五、LacLac操纵子中的其他问题操纵子中的其他问题2、操纵子的融合与基因工程P OZYAtsxPOpur结构基因缺失lac operonpur operon2、操纵子的融合与基因工程lac operonContents基因表达调控的基本概念基因表达调控的基本概念原核基因调控机制原核基因调控机制乳糖操纵子乳糖操纵子色氨酸操纵子色氨酸操纵子转录后水平上的调控转录后水平上的调控第四节 色氨酸操纵子（trp operon）内容提要：

25、内容提要： 色氨酸操纵子的结构色氨酸操纵子的结构 色氨酸操纵子的色氨酸操纵子的阻遏系统 色氨酸操纵子的弱化机制 分支酸 邻氨基苯甲酸 磷酸核糖基 CDRP 吲哚甘油-磷酸 色氨酸 邻氨基苯甲酸 邻氨基苯甲酸合成酶 吲哚甘油 色氨酸合成酶 硼酸合成酶 链 链 60，000 60，000 4 5，000 50，000 29，000 P O l a trpE trpD P trpC trpB trpA t t 1560 1620 1353 1191 804 36P：起动子；O：操纵子； l：前导序列； a：衰减子； t,t ：终止子 图 16-15 E.coli trpO 的结构及其产物所催化的色氨

26、酸合成反应 特点: (1) trpR和trpABCDE不连锁； (2) 操纵基因在启动子内 (3) 有衰减子(attenuator)/弱化子 (4) 启动子和结构基因不直接相连，二者被 前导序列(Leader)所隔开 一、色氨酸操纵子的结构一、色氨酸操纵子的结构 操纵基因操纵基因 结构基因结构基因 催化分枝酸转变为色氨酸催化分枝酸转变为色氨酸 的酶的酶trpRtrp二、trp 操纵子的阻遏系统三、trp 操纵子的弱化机制衰减子（attenuator）/弱化子前导序列（leader sequence）1、前导序列：在trp mRNA5端trpE基因的起始密码前一个长162bp的mRNA片段。2、

27、弱化子： DNA中可导致转录过早终止的一段核甘酸序列（123-150区）。123150 研究引起终止的研究引起终止的mRNAmRNA碱基序列碱基序列，发现弱化子区发现弱化子区mRNAmRNA通过自我配对可以形成通过自我配对可以形成茎茎- -环环结构，有典型的结构，有典型的终止子终止子特点。特点。 邻氨基苯 吲哚甘油 色氨酸合成酶 甲酸合成酶 硼酸合成酶 TrpE terpD trpC trpB trpA t t 启动子 操纵基因 前导顺序 衰减子 pppN26AUGAAAGCAAUUUUCGUACUGAAGGUUGGUGGCGCACUUCCUGAN43A UUUUUUUU 富含 G-C 的发

28、G C Leader peptide 夹结构 / 富含 C G U 的单链末端 C G Aaaaaa C G Met Lys Aly Ile Phe Val Leu Lys Gly Trp Trp Arg Thr Ser A G C C G A C G U U A A 图 16-28 trp 操纵子含有 5 个结构基因和 1 个控制区。控制区由启动子、操纵基因、前导顺序和衰减子构成。前导区编码 14 个氨基酸，其中有 2 个是色氨酸。(仿 B.Lewin:GENES,1997, Fig .12.38) 前导序列结构特征进行分析3、弱化机制、弱化机制前导肽前导肽转录终止结构转录终止结构 细菌通过

29、弱化作用弥补阻遏作用的不足，因为阻遏细菌通过弱化作用弥补阻遏作用的不足，因为阻遏作用只能使作用只能使转录不起始转录不起始，对于已经起始的转录，只，对于已经起始的转录，只能通过弱化作用使之中途停下来。阻遏作用的信号能通过弱化作用使之中途停下来。阻遏作用的信号是是细胞内色氨酸的多少细胞内色氨酸的多少；弱化作用的信号则是；弱化作用的信号则是细胞细胞内载有色氨酸的内载有色氨酸的tRNA的多少的多少。它通过前导肽的翻。它通过前导肽的翻译来控制转录的进行，在细菌细胞内这两种作用相译来控制转录的进行，在细菌细胞内这两种作用相辅相成，体现着生物体内周密的调控作用。辅相成，体现着生物体内周密的调控作用。Cont

30、ents基因表达调控的基本概念基因表达调控的基本概念原核基因调控机制原核基因调控机制乳糖操纵子乳糖操纵子色氨酸操纵子色氨酸操纵子转录后水平上的调控转录后水平上的调控一、翻译起始的调控 RBS（核糖体结合位点）：一般是指mRNA链上起始密码子AUG上游包括的包括SD序列在内的的一段非翻译区。 RBS的结合强度取决于SD序列的结构及其与起始密码子AUG之间的距离。 SD- 4-10（9）-AUG第六节第六节 转录后水平上的调控转录后水平上的调控二、稀有密码子对翻译水平的调控dnaG(引物酶)用于合成DNA复制过程中的RNA引物dnaG、rpoD和rpsU属于大肠杆菌基因组上的同一个操纵子50个拷贝

31、的dnaG蛋白、2800个拷贝的rpoD和40000个拷贝的rpsU几种蛋白质中异亮氨酸密码子使用频率比较蛋白质AUU/%AUC%AUA%结构蛋白37621亚基26740DnaG蛋白363232细胞内对应于稀有密码子的tRNA较少，高频率使用这些密码子的基因翻译过程容易受阻，影响了蛋白质合成的总量。三、重叠基因对翻译的影响三、重叠基因对翻译的影响TrpB 谷氨酸- 异亮氨酸-终止 GAA - AUC - UGA - UGG - AA AUG - GAA 甲硫氨酸 谷氨酸trpAtrpE苏氨酸苯丙氨酸终止 ACU - UUC - UGA - UGG - CU AUG AUG GCU 甲硫氨酸 -

32、 丙氨酸- trpD 翻译终止时核糖体立即处在起始环境中，这种重叠的密码子保证了同一核糖体对两个连续基因进行翻译的机制。1、关于管家基因叙述错误的是、关于管家基因叙述错误的是 (A) 在生物个体的几乎各生长阶段持续表达在生物个体的几乎各生长阶段持续表达 (B) 在生物个体的几乎所有细胞中持续表达在生物个体的几乎所有细胞中持续表达 (C) 在生物个体全生命过程的几乎所有细胞中在生物个体全生命过程的几乎所有细胞中表达表达 (D) 在生物个体的某一生长阶段持续表达在生物个体的某一生长阶段持续表达 (E) 在一个物种的几乎所有个体中持续表达在一个物种的几乎所有个体中持续表达 D2、一个操纵子（元）通常

33、含有、一个操纵子（元）通常含有 (A) 数个启动序列和一个编码基因数个启动序列和一个编码基因 (B) 一个启动序列和数个编码基因一个启动序列和数个编码基因 (C) 一个启动序列和一个编码基因一个启动序列和一个编码基因 (D) 两个启动序列和数个编码基因两个启动序列和数个编码基因 (E) 数个启动序列和数个编码基因数个启动序列和数个编码基因 B3、下列情况不属于基因表达阶段特异性的是，、下列情况不属于基因表达阶段特异性的是，一个基因在一个基因在 (A) 分化的骨骼肌细胞表达，在未分化的心肌分化的骨骼肌细胞表达，在未分化的心肌细胞不表达细胞不表达 (B) 胚胎发育过程不表达，出生后表达胚胎发育过程不表达，出生后表达 (C) 胚胎发育过程表达，在出生后不表达胚胎发育过程表达，在出生后不表达 (D) 分化的骨骼肌细胞表达，在未分化的骨骼分化的骨骼肌细胞表达，在未分化的骨骼肌细胞不表达肌细胞不表达 (E) 分化的骨骼肌细胞不表达，在未分化的骨分化的骨骼肌细胞不表达，在未分化的骨骼肌细胞表达骼肌细胞表达 A4 4、乳糖操纵子（元）的直接诱导剂是、乳糖操纵子（元）的直接诱导剂是 (A) (A) 葡萄糖葡萄糖 (B) (B) 乳糖乳糖 (C) (C) 一半乳糖苷酶一半乳糖苷酶 (D) (D) 透酶透酶(E)(E)异构乳糖异构乳糖 E5 5、LacLac阻遏蛋白