消毒液过滤效果确认方案

1、消毒剂、注射用水除菌过滤效果验证方案姓名部门/职务签名日期（年年年年-月月-日日）起草人高通冻干粉针剂车间/配液操作员审核人张振民冻Ttn针剂车间/主任审核人刘万勇工程部/经理审核人钱小琴QC部门/经理审核人虞静QA部门/经理批准人胡超质量管理负责人1.1 概述11.2 目的11.3 职责31.4 验证前培训I31.5 文件记录要求31.6 验证对象描述41.7 可接受标准41.8 验证步骤及结果41.9 偏差91.10 变更91.11 参考文件91.12 修订历史101.13 附录列表101.1 概述1.1.12010 版GMP附录无菌第九章第四十四条：A/B级洁净区应当使用无菌的或经无菌处

2、理的消毒剂和清洁剂。本公司在A/B级洁净区使用的消毒剂有75%乙醇溶液、1%PAA溶液，清洁剂为注射用水。1.1.12011 剂车间根据生产实际情况，B级区使用消毒剂在C级区消毒液配制问配制，C级区消毒液配制间取用。过滤器、接收用不锈钢桶经湿热灭菌后在B级区层流罩下安装，过滤管道经灭菌后从B级灌装问经传递窗旁孔通到消毒液配制问。按2010版GMP第七章第一百四十条规定对该除菌方式进行验证。1.2 目的为验证上述除菌及传递方式的可靠性和稳定性，特制订本验证方案，进行验证。1.3 职责1.3.12010 设备使用部门负责确认文件的起草，确认工作的组织与实施。1.3.12011 QC负责样品的检测。

3、1.3.12012 QA负责现场取样及确认工作实施的监督。1.3.12013 QA经理负责相关确认文件的审核。1.3.12014 质量管理负责人负责相关确认文件的批准。1.3.12015 QA文档管理员负责给出确认文件的文件编号，以及相关文件的发放、回收及归档。1.4 验证前培训验证小组应在本确认方案批准后进行本确认方案的专项培训，并确保所有参加本确认工作的人都已熟知本方案要求，并记录在培训记录表(QA-MAN-005-H)。1.5 文件记录要求1.5.12010 严格按照良好的文件记录规范(QA-MAN-003)中对质量记录填写的要求进行确认报告的填写及记录。1.5.12011 确认操作及记

4、录应至少两人进行，确保所有的确认测试均完成，并有足够的确认数据被提供。1.6 验证对象描述1.6.12010 75%乙醇溶液的主要消毒成分为乙醇，属中效消毒剂，其作用机理是(1)使蛋白质变性：乙醇作用于细菌细胞首先起到脱水作用，乙醇分子进入到蛋白质分子的肽链环节，使蛋白质发生变性沉淀；(2)破坏细菌细胞壁：乙醇具有很强的渗透作用，60%85%的乙醇比较容易渗透到菌体内，使得细菌细胞破坏溶解。(3)对微生物酶系统破坏：乙醇通过抑制细菌酶系统，特别是脱氢酶和氧化酶等，阻碍了正常代谢，抑制细菌生长繁殖。1.6.21 %PAA是一种系广谱、速效、高效灭菌剂，本品是强氧化剂，可以杀灭一切微生物，对病毒、

5、细菌、真菌及芽胞均能迅速杀灭，可广泛应用于各种器具及环境消毒。0.2%溶液接触10分钟基本可达到灭菌目的。用于空气、环境消毒、预防消毒。1.7验证所需设备、仪器及物品验证所需设备、仪器验证所需物品培养箱、净化工作台、除菌过滤器(密理博0.22m；材质：聚醴碉)、完整性测试仪、蠕动泵、不锈钢桶、脉动真空灭菌柜、硅胶导管、集菌仪、滤膜、一次性全封闭集菌培养器75%乙醇、1%PAA、注射用水、营养琼脂培养埴、玫现红钠琼胎培养埴、改良马丁培养基、硫乙醇酸盐流体培养基。pH7.0氯化钠-蛋白冻缓冲液、20g/L硫代硫酸钠溶液。1.8 验证步骤及结果1.8.1 人员确认在本确认方案批准后，按照SOP培训管

6、理(QA-MAN-005)的要求，组织对相关人员进行本验证方案及本验证相关SOP、技术资料的专项培训，并确保所有参加本次确认工作的人都已悉知本方案及相关SOP、技术资料的要求，并填写培训记录(QA-MAN-005-H)。1.8.2 文件确认执行此确认方案前，应确认以下文件已制定并被批准。厅P文件名文件编码生效日期1微生物、无菌分析方法验证/管理标准操作规程QC-VAL-003-012无菌检查法标准操作规程QC-OPE-414-013消毒剂配制、发放、使用管理MF-MAN-022-01确认人/日期：复核人/日期:1.8.3 过滤前准备1.8.3.1 不锈钢桶清洗后在C级消毒剂配制间准备好注射用水

7、，待过滤；1.8.3.2 不锈钢桶清洗后在C级消毒剂配制间按要求（清洁剂和消毒剂的配制、使用规定）配制消毒剂，待过滤（消毒剂为75%乙醇、1%PAA,清洁剂为注射用水）；1.8.3.3 消毒剂配制：75%乙醇（12670ml）:取95%乙醇10000ml加注射用水至12670ml;1%PAA（4000ml）:取PAA溶液40ml加注射用水至4000ml。清洁剂：注射用水40000ml。1.8.3.4 过滤用的硅胶管道、除菌过滤器、器具及接收用不锈钢桶已清洗，经脉动真空灭菌柜（工器具灭菌柜）121cx20分钟灭菌；1.8.3.5 灭菌后物品从B+A级灌装区侧灭菌柜门取出，放于B级区的层流（FFU

8、）下待用。1.8.4 过滤装置安装1.8.4.1 打开不锈钢套管两头的密封盖；1.8.4.2 硅胶管道一头连接除菌过滤器一接收容器，放于B级区的层流（FFU）下，另一头经过墙体不锈钢套管连接蠕动泵一配料桶；1.8.4.3 连接过滤器时，必须按过滤器底下的箭头方向连接，如没有箭头方向，则按短进长出”连接；过滤器与接收桶相连时用硅橡胶管接至接收桶进液口，接收桶下嘴口阀门关闭。1.8.4.4 过滤示意图配料桶蠕动泵放于C级消毒液配制问除菌过滤器、接收容器放于B级1.8.5 过滤及存放1.8.5.1 确认管道连接无误，打开蠕动泵电源，除菌过滤器先放去少量空气拧紧放气阀，调整蠕动泵运转速度至正常过滤。1

9、.8.5.2 过滤顺序：75%乙醇、注射用水、1%PAA。1.8.5.3 灌装人员将除菌过滤后的注射用水、消毒剂接收桶加盖密闭，放于指定位置，按需取用。1.8.5.4 过滤结束配料桶、过滤用的硅胶管道、除菌过滤器、器具及接收容器经传递窗（B级传出）传至C级工器具清洗间清洗，用洁净压缩空气吹干后存放。1.8.6 滤芯完整性测试确认1.8.6.1 目的：确认滤芯水侵入可以测试合格。1.8.6.2 方法：将滤芯安装在滤壳内，连接好仪器后按照水侵入法测试0.2pm滤芯完整性。滤芯为密理博5英寸0.2pm折叠式滤芯，用密理博XIT4N0001型完整性测试仪检测。1.8.6.3可接受标准：0.22叩滤芯水

10、侵入检测合格。滤芯型号滤芯序列号润湿溶液最小流量值检测温度是否合格口是口否备注确认人/日期：复核人/日期:1.8.7 取样1.8.7.1 使用灭菌取样瓶接取B级区不锈钢桶内消毒剂或注射用水（消毒剂取50ml,注射用水取500ml0每种样品各取3个样，过滤前中后）。1.8.7.2 使用灭菌取样瓶接取C级区配液桶内消毒剂或注射用水（消毒剂取50ml,注射用水取500ml0每种样品各取1个样）。1.8.8 消毒剂过滤效果确认1.8.8.1 消毒剂中和剂选择1%PAA20g/L硫代硫酸钠溶液75%乙醇pH7.0氯化钠-蛋白冻缓冲液1.8.8.2 薄膜过滤法（滤过前样品测试微生物限度）1.8.8.2.1

11、 吸取中和产物溶液（以1份消毒剂50ml力口9份中和剂450ml配制而成）混匀，采用薄膜过滤法处理，冲洗后，取出滤膜，菌面朝上置于营养琼脂培养基或玫瑰红钠琼脂培养基平皿上。将营养琼脂平板放于3035c培养箱培养3天,玫瑰红钠琼脂平板放置于2328c培养5天,计数。结果见附录A:微生物检查记录（VPL-IW-OTH-15-009-A-01）。1.8.8.2.2 注射用水：取注射用水100ml,采用薄膜过滤法处理，冲洗后，取出滤膜，菌面朝上置于营养琼脂或玫瑰红钠培养基平皿上。将营养琼脂平板放于3035c培养箱培养3大，玫瑰红钠琼脂平板放置于2328c培养5天，计数。结果见附录A:微生物检查记录（V

12、PL-QC-MV-15-005-A-01）。1.8.8.3 无菌检查（过滤后样品测试）1.8.8.3.1 75%酒精A.阳性对照组取供试品50ml,用450mlpH7.0氯化钠-蛋白冻缓冲液冲洗，冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。分别接种1ml的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌于相应的硫乙醇酸盐流体培养基滤筒内；接种1ml的白色念珠菌于改良马丁培养基滤筒内。将上述硫乙醇酸盐流体培养基按3035C、改良马丁培养基按2328C,培养5天，逐天观察。B.中和剂阴性对照组用450mlpH7.0氯化钠-蛋白冻缓冲液冲洗，冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。将上述硫乙醇

13、酸盐流体培养基按3035C、改良马丁培养基按2328C,培养14天，逐天观察。C.供试品对照组取供试品50ml，用450mlpH7.0氯化钠-蛋白冻缓冲液冲洗，冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。将上述硫乙醇酸盐流体培养基按3035C、改良马丁培养基按2328C,培养14天，逐天观察。结果见附录B:无菌检查记录(VPL-IW-OTH-15-009-B-01)。1.8.8.3.2 1%PAAA.阳性对照组取供试品50ml,用450ml灭菌后的20g/L硫代硫酸钠溶液冲洗，冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基。接种1ml枯草芽抱杆菌于硫乙醇酸盐流体培养基滤筒内。将上述硫乙醇酸

14、盐流体培养基按3035C,培养5天，逐天观察。B.中和剂阴性对照组用450ml20g/L硫代硫酸钠溶液冲洗，冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。将上述硫乙醇酸盐流体培养基按3035C、改良马丁培养基按2328C,培养14天，逐天观察。C.供试品对照组取供试品50ml,用450ml灭菌后的20g/L硫代硫酸钠溶液冲洗，冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。将上述硫乙醇酸盐流体培养基按3035C、改良马丁培养基按2328C,培养14天，逐天观察。结果见附录B:无菌检查记录(VPL-IW-OTH-15-009-B-01)。1.8.8.3.3 注射用水取供试品10

15、0ml冲洗滤膜，冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。将上述硫乙醇酸盐流体培养基按3035C、改良马丁培养基按2328C,培养14天，逐大观察。结果见附录B:无菌检查记录(VPL-IW-OTH-15-009-B-01)。1.8.8.4 可接受标准：1.8.8.4.1过滤前微生物限度检查品种可接受标准75%酒精细菌、霉菌及醉母菌总数不得超过10个/100ml过氧乙酸消毒液PAA注射用水1.8.8.4.2过滤后无菌检查品种可接受标准75%酒精中下口剂阴性对照应澄清，无菌生长、阳性对照组应浑浊，试验菌生长良好、供试品对照组应澄清、无菌生长过氧乙酸消毒液PAA注射用水供试品应尢菌生长1.9 偏差1.9.1 若在整个方案执行过程中所发生的偏差，按照SOP:QA-MAN-011偏差处理进行处理，并填写偏差调查处理报告单。1.9.2 对于过程中出现的偏差进行总体评估，确认偏差原因及其影响，并提出改进方案及预防、纠正偏差的方法。1.10 变更1.10.1 当执行方案的过程中，发现方案内容或要求与实际执行情况不一致,需对