B-内酰胺类抗生素

1、美在何处？用脑袋去感受美！美在何处？用脑袋去感受美！ - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （ - -lactamlactam antibiotics antibiotics） 胡胡 长长 平平 中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系 一、一、 - -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性二、青霉素类抗生素二、青霉素类抗生素三、头孢菌素类抗生素三、头孢菌素类抗生素四、非典型四、非典型 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素讲授内容讲授内容 - -内酰胺类抗生素（内酰胺类抗生素（ - -LactamLactam antibiotics antibiotics）系指化学结构中具有系指化学结构中具

2、有-内酰胺环内酰胺环的一大类抗生素，为的一大类抗生素，为临床最为常用的药物：临床最为常用的药物： 典型：典型：青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类 非典型：非典型：头霉素类、碳青霉烯类、单环内酰胺类、头霉素类、碳青霉烯类、单环内酰胺类、 氧头孢烯类及氧头孢烯类及-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点B A1234R1CNHSNOOR2COO-7123456头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构为为7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸头

3、头 孢孢菌菌素素化化构构和和酶酶 解解部部位位图图 （二）（二） 有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素（三）（三） 抗菌机制相同抗菌机制相同（1 1） 通过抑制细菌的黏肽合成酶，即青霉素结合蛋白通过抑制细菌的黏肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （penicillin binding penicillin binding proteinsproteins，PBPsPBPs），），阻碍细胞壁的阻碍细胞壁的 黏肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌黏肽合成，造成细菌

4、细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌 体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2 2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。）促发自溶酶活性，使细菌溶解。抑制胞壁抑制胞壁黏黏肽合成酶（肽合成酶（PBPS)PBPS)N-N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 交联交联黏肽合成酶黏肽合成酶黏肽黏肽其他成分其他成分胞壁胞壁-内酰胺类内酰胺类抑制抑制 药物通过药物通过G G+ +菌菌胞壁胞壁、G G- -菌外膜菌外膜穿透屏障的难易度；穿透屏障的难易度； 对对 - -内酰胺酶的稳定性；内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同。与靶位的亲和力不同。影响影响 - -内酰胺类抗菌作用的因

5、素内酰胺类抗菌作用的因素G G+ +与与G G- -菌的细胞壁、细胞膜、外膜与内膜的结构示意图菌的细胞壁、细胞膜、外膜与内膜的结构示意图 - -内酰胺类药物作用六种类型：内酰胺类药物作用六种类型： I I 类：窄谱抗生素类：窄谱抗生素如青霉素如青霉素G G及青霉素及青霉素V V，容易透过容易透过G G+ +菌的菌的黏肽层，但不能透过黏肽层，但不能透过G G- -菌的外膜屏障，属于仅对菌的外膜屏障，属于仅对G G+ +有效有效而对而对G G- -杆菌无效的窄谱抗生素；杆菌无效的窄谱抗生素； II II 类：广谱类：广谱 - -内酰胺类内酰胺类如氨苄西林、羧苄西林、阿洛如氨苄西林、羧苄西林、阿洛

6、西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能 适度透过适度透过G G+ +菌的黏肽层，又能很好的透过菌的黏肽层，又能很好的透过G G- -菌的外膜，菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对因而具有广谱抗菌作用，但对G G+ +菌的作用不如青霉素菌的作用不如青霉素G G 类：对类：对G G+ +产酶菌耐药产酶菌耐药如青霉素如青霉素G G，能被能被G G+ + 球菌细胞外的球菌细胞外的 _ _内酰胺酶灭活，不能到达内酰胺酶灭活，不能到达PBPPBPS S 部位，因此产酶菌株对其产生明显的耐药性；部位，因此产酶菌株对其产生明显的耐药性；IV IV 类：对类：对

7、G G+ +产酶菌有效产酶菌有效如苯唑西林、氯唑西林及一、二代如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，不被细胞外酶灭活，但对染色头孢菌素和亚胺培南等，不被细胞外酶灭活，但对染色体突变而改变体突变而改变 PBP PBPS S结构者无效；结构者无效； V V 类：对类：对G G- -球菌胞膜外间隙少量的酶有效，大量酶球菌胞膜外间隙少量的酶有效，大量酶 时则被水解失活时则被水解失活如羧苄西林、阿洛西林、美洛如羧苄西林、阿洛西林、美洛 西林及一、二代头孢菌素西林及一、二代头孢菌素VI VI 类：对类：对G G- -球菌产生大量的酶有效，但对因染色球菌产生大量的酶有效，但对因染色 体突变改变

8、了体突变改变了PBPPBPS S结构的细菌则失去抗菌作用结构的细菌则失去抗菌作用 - -如三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，如三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等， 对酶十分稳定。对酶十分稳定。1. 1. 产生水解酶产生水解酶2. 2. 酶与药物牢固结合（牵制机制）酶与药物牢固结合（牵制机制）3. 3. 靶位结构改变靶位结构改变4. 4. 胞壁外膜通透性改变（胞壁外膜通透性改变（G G- -）5. 5. 自溶酶缺少自溶酶缺少（四（四） 细菌产生耐药性的机制相同细菌产生耐药性的机制相同 1. 1. 产生水解酶产生水解酶 最常见的机制最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶青霉

9、素酶 青霉素青霉素 绿绿 脓脓 杆杆 菌菌 头孢菌素酶头孢菌素酶2. 2. 酶与药物牢固结合酶与药物牢固结合 牵制机制（非水解）牵制机制（非水解） 广谱青霉素广谱青霉素 - -内酰胺酶内酰胺酶 23 23代代头孢菌素头孢菌素 形成形成屏障作用屏障作用 药物滞留膜外间隙药物滞留膜外间隙 不能与不能与PBPsPBPs结合结合 头孢菌素头孢菌素+ +结合结合3. 3. 靶位结构改变靶位结构改变 PBPPBP的质：甲氧西林耐药金葡菌的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBPPBP2 2 高度高度耐药耐药 PBPPBP的量：增加或亲和力降低的量：增加或亲和力降低 低、中度耐药低、中度耐药4. 4. 胞壁或外膜通透

10、性改变胞壁或外膜通透性改变 - -内酰胺类内酰胺类 OmpFOmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 进入进入菌体（杀菌）菌体（杀菌） 铜绿、大铜绿、大 肠肠 OmpFOmpF丢失丢失 耐药耐药5. 5. 缺少自溶酶缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药突变突变生成生成 青霉素类抗生素青霉素类抗生素（Penicillin AntibioticsPenicillin Antibiotics）青霉素类抗生素为青霉素类抗生素为6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）的衍生物，的衍生物，母核中的母核中的 _ _内酰胺

11、环内酰胺环是抗菌活性所必需，是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 分类分类 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有有F F、G G、K K、X X 及双氢及双氢F F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G G 性质稳定，抗菌作用强，产性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床；量高，用于临床； 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。母核上的侧链而获得。一、天然青霉素一、天然青霉素 青霉素青霉

12、素 G G（PenicillinPenicillin G G）第一个第一个用于临床的抗生素（用于临床的抗生素（19401940）结构：侧链为苄基，故又名结构：侧链为苄基，故又名苄青霉素苄青霉素性质性质：不稳定不稳定 （1 1）水溶液易失效并产生致敏物，故）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制用前配制； （2 2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱【体内过程】【体内过程】 1 1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2 2、分布：分布：主要分布于细胞外液

13、，广泛分布关节腔、浆膜腔、主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔、 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3 3、消除：消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%90% 经肾小管分泌。经肾小管分泌。因此，合用因此，合用丙磺舒丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。消除延长作用时间。 【抗菌作用】【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；青霉素对繁殖期敏感

14、菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括敏感菌株包括G G+ +菌、菌、G G- -球菌及螺旋体，属球菌及螺旋体，属窄谱窄谱抗生素。抗生素。 1 1、G G+ +球菌球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除产酶金葡菌以外）等（除产酶金葡菌以外）等 G G+ +杆菌杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 2 2、G G- -菌菌： 脑膜炎双球菌、淋球菌高敏（流感杆菌与百脑膜炎双球菌、淋球菌高敏（流感杆菌与百

15、日咳杆菌中敏）日咳杆菌中敏） 3 3、螺旋体螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 4 4、放线菌放线菌 但对大多数的但对大多数的G-G-杆菌无效，对金葡菌产生的杆菌无效，对金葡菌产生的 _ _内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 难于通过难于通过G-G-杆菌外膜杆菌外膜 作用于细胞壁作用于细胞壁大量合成细胞壁大量合成细胞壁无细胞壁无细胞壁【临床应用】【临床应用】首选用于敏感的首选用于敏感的G G+ +球菌、球菌、G G- -球菌、螺旋体所致的感染，但须病球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。人对青霉素不过敏。 1 1、G G+ +菌：溶血性链球菌菌：溶血性链球菌引起

16、的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩 红热、红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌草绿色链球菌引起的心内膜炎；引起的心内膜炎； 肺炎球菌肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； G G+ +杆菌杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素；以中和外毒素；2 2、G G- -球菌：球菌：脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶 淋球菌引起的淋病；淋球菌引起的淋病；3 3、钩端螺旋体

17、病、梅毒、回归热钩端螺旋体病、梅毒、回归热；4 4、放线菌放线菌病病【不良反应】【不良反应】 1. 1. 过敏反应过敏反应 主要不良反应主要不良反应 （1 1）轻型：药热、皮疹、关节痛，）轻型：药热、皮疹、关节痛，1 12 2周发生，停药可复周发生，停药可复 （2 2）2 2 支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛 1 1 支气管粘膜下血管收缩支气管粘膜下血管收缩粘膜水肿粘膜水肿支气管分支气管分 泌泌过敏性休克防治措施：过敏性休克防治措施：详问病史（用药史、过敏史），住院病人核对（床位、详问病史（用药史、过敏史），住院病人核对（床位、 姓名、性别、药物）姓名、性别、药物）皮试：皮试： A .15-2

18、0minA .15-20min出现红晕、丘肿出现红晕、丘肿11cmcm（） B. B. 停药停药3d3d以上重作皮试以上重作皮试 C .C .不同厂家、不同批号重作皮试不同厂家、不同批号重作皮试专用注射器，药物新鲜配制专用注射器，药物新鲜配制避免饥饿时注射或局部用药避免饥饿时注射或局部用药必备急救药物：肾上腺素、氢化可的松、氨茶碱；输必备急救药物：肾上腺素、氢化可的松、氨茶碱；输 液、输氧、人工呼吸液、输氧、人工呼吸2.2. 赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体梅毒或钩端螺旋体时，出现时，出现症状加剧症状加剧的现象的现象 表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战

19、、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机制机制 ：（1 1）螺旋体）螺旋体抗原抗体抗原抗体免疫反应免疫反应 （2 2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解 释放释放内毒素内毒素 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药3. 3. 其他其他 局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等 （曾加苯甲醇减轻疼痛曾加苯甲醇减轻疼痛臀肌挛缩症臀肌挛缩症）二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于（五）主要

20、作用于G G- -菌的青霉素菌的青霉素 （一）（一） 耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V V（penicillinpenicillin V V） 非奈西林（非奈西林（phenethicillinphenethicillin） 特点：特点： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染 （二）（二） 耐酶青霉素类耐酶青霉素类 异恶唑类青霉素异恶唑类青霉素和和甲氧西林甲氧西林 双氯西林（双氯西林（dicloxacillindicloxacillin）苯唑西林（苯唑西林（oxacillinoxacillin） 氯唑西林氯唑

21、西林 （cloxacillincloxacillin ） 氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillinflucloxacillin） 特点：特点： 耐酸耐酶耐酸耐酶（甲氧不耐酸）（甲氧不耐酸） 抗菌活性：双氯抗菌活性：双氯氟氯氟氯氯唑、苯唑氯唑、苯唑 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌感染的金葡菌感染 （三）（三） 广谱青霉素类广谱青霉素类-侧链增加氨基侧链增加氨基 药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（AmpicillinAmpicillin ) ) 、阿莫西林、匹氨西林、阿莫西林、匹氨西林等等 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效； 对

22、对G G- -杆菌有效杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及G G- -杆菌所致的杆菌所致的 呼吸道感染、尿路感染。呼吸道感染、尿路感染。 匹氨西林、海他西林水解释放氨苄匹氨西林、海他西林水解释放氨苄（四）（四） 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林羧苄西林 （CarbenicillinCarbenicillin）、）、替卡西林（替卡西林（ticarcillinticarcillin）、）、磺苄磺苄西林（西林（sulbenicillinsulbenicillin）、）、阿洛西林（阿洛西林（azlocillinazlocillin）、）、美洛西林（美洛西林

23、（mezlocillinmezlocillin）及哌拉西林（及哌拉西林（piperacillinpiperacillin) )等等 特点：特点： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效； 对大多数对大多数G G- -菌有效菌有效可用于可用于G G- -杆菌所致的呼吸道、杆菌所致的呼吸道、 胆道及泌尿道感染；胆道及泌尿道感染； 对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所主要用于铜绿假单胞菌所 致的感染如烧伤创面感染致的感染如烧伤创面感染 抗菌活性：抗菌活性：哌拉、呋布、阿洛哌拉、呋布、阿洛美洛美洛磺苄磺苄替卡、羧苄替卡、羧苄（五）主要作

24、用于（五）主要作用于G G- -菌的青霉素类菌的青霉素类 美西林（美西林（mecillinammecillinam） 匹美西林（匹美西林（pivmecillinampivmecillinam） 替莫西林（替莫西林（temocillintemocillin） 特点：特点： 1. 1. 对对G G- -菌菌产生的产生的 - -内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 2. 2. 匹美西林水解为美西林发挥作用匹美西林水解为美西林发挥作用 3. 3. 应用：应用：G G- -菌感染（尿路、软组织）；菌感染（尿路、软组织）； 产酶产酶G G- -菌感染菌感染小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃

25、酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：主要作用于主要作用于G G- -菌青霉素类：菌青霉素类：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酶耐酶半合成半合成头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素广谱半合成抗生素，其，其母核为母核为7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-7-ACAACA），与青霉素类抗与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一

26、个生素化学结构相同之处是均有一个_ _内酰胺环内酰胺环，与，与青霉素相比它有如下特点：青霉素相比它有如下特点： 1 1、抗菌谱、抗菌谱广广，作用，作用强强 2 2、对、对 - -内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3 3、过敏反应发生率、过敏反应发生率低低（与（与PNCPNC部分交叉）部分交叉）常用常用头孢菌素的分类头孢菌素的分类第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothincefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolincefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexincefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradincefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛

27、cefuroximecefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandolecefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclorcefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozilcefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaximecefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxoneceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidimeceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazonecefoperazone等等第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpiromecefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime

28、cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidincefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoseliscefoselis （一）体内过程（一）体内过程 1. 1. 吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 头孢氨苄、拉定、克洛、克肟可口服头孢氨苄、拉定、克洛、克肟可口服 2. 2. 分布：分布：第三代、四代第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，头孢菌素穿透力强，分布广， 可透过血脑屏障可透过血脑屏障 3. 3. 排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌谱：抗菌谱：

29、1. 1. 第一代第一代和和第二代第二代对对G G+ +菌菌作用较强，对作用较强，对 G G- -菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱 或无效；或无效； 2. 2. 第三代第三代和和第四代第四代对对G G- -菌菌作用较强，对作用较强，对 G G+ +菌作用弱（三代）菌作用弱（三代） 作用机制：作用机制：与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPsPBPs结合结合 黏肽的形成黏肽的形成 阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 杀菌药杀菌药(-)（三）临床应用（三）临床应用 第一代：第一代：主要用以治疗主要用以治疗耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡

30、菌及敏及敏 感菌所致的轻、中度感染感菌所致的轻、中度感染第二代：第二代：主要用于主要用于产酶耐药阴性杆菌感染产酶耐药阴性杆菌感染以及以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药感染可作首选药 第三、四代：第三、四代：主要用于主要用于重症耐药重症耐药G G- -杆菌感染及免疫功能杆菌感染及免疫功能 低下的严重感染低下的严重感染（四代对耐药（四代对耐药G G+ +球菌高敏）球菌高敏） 铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染 厌氧菌混合感染厌氧菌混合感染（可合用甲硝唑）（可合用甲硝唑）（四）不良反应（较少）（四）不良反应（较少） 1. 1. 过敏反应：过敏反应：发

31、生率与严重程度比青霉素低，与青霉素发生率与严重程度比青霉素低，与青霉素 有交叉过敏（约有交叉过敏（约5 51010） 2. 2. 肾毒性：肾毒性：第一代第一代第二代第二代 注意：注意：避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素及多黏菌素类抗生素等如：氨基糖苷类、万古霉素及多黏菌素类抗生素等 3. 3. 静脉炎或出血倾向：静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮；头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮； 防治：防治：VitVit K K 4. 4. 高钠血症：高钠血症：大量静脉注射钠盐大量静脉注射钠盐 5. 5. 其他：其他：二重感染二重感染 、“醉酒样醉酒样”反应等反应

32、等头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克洛等，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生“醉酒样醉酒样”反应反应。原因：是在其母核7 -氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起“醉醉酒样酒样”反应反应。头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起“醉酒样醉酒样”反应反应。“醉酒样醉酒样”反应反应（五）各代（五）各代头孢菌素

33、的特点头孢菌素的特点 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 1. 1. 体内过程：体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低；组织穿透力差，脑脊液浓度低； 2. 2. 抗菌谱：抗菌谱：对对G G+ +菌菌（含耐药金葡菌）作用强（含耐药金葡菌）作用强 23 23 代头孢菌素代头孢菌素 对对G G- -菌菌作用弱作用弱 对对铜绿假单胞菌、厌氧菌铜绿假单胞菌、厌氧菌无效无效 3. 3. 酶稳定性：酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对对青霉素酶稳定，但对 _ _内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 2424代代 4. 4. 不良反应：不良反应：有肾毒性有肾毒性 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 1. 1. 抗菌谱抗菌谱 G G+ +

34、菌：作用菌：作用与第一代相仿或稍逊；与第一代相仿或稍逊； G G- -菌：菌：比第一代强；比第一代强； 铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：无效无效 厌氧菌：厌氧菌：部分药物有效部分药物有效 2. 2. 对多种对多种 _ _内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3. 3. 肾毒性较第一代肾毒性较第一代降低降低 第三代头孢菌素第三代头孢菌素1. 1. 分布分布广广，组织穿透力，组织穿透力强强，有一定量渗入，有一定量渗入脑脊液脑脊液； t t1/21/2延长延长2. 2. G G+ +菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一代和第二代 G G- -菌菌：强于第一代和第二代：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌：

35、铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用有较强作用3.3. 对多种对多种 _ _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定4. 4. 对对肾脏肾脏基本基本无毒性无毒性 第四代头孢菌素第四代头孢菌素1. 1. 对对G G+ + 、 G G- -作用均强作用均强 2. 2. 对对_ _内酰胺酶内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导尤其是超广谱质粒、染色体介导 的酶稳定的酶稳定 3. 3. 无无肾脏肾脏毒性毒性各代各代头孢菌素的特点比较头孢菌素的特点比较药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G G+ + G G- -第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 铜

36、绿假单胞菌铜绿假单胞菌 - -内酰胺酶差内酰胺酶差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌无效及厌氧菌无效第二代第二代 强强 稍强稍强 - -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G G- - 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染； 降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G G+ +菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G G- - 基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌有效及厌氧菌有效第四代第四代 强强 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 (G(G+ +) ) 无毒无毒 大大五、非典型五、非典

37、型 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 化学结构：化学结构： - -内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五） - -内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药 （一）头霉素类（一）头霉素类 头孢西丁（头孢西丁（CefoxitinCefoxitin） 头孢美唑（头孢美唑（CefmetazoleCefmetazole）1 1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G G- -杆菌杆菌作用强，对作用强，对 - -内酰胺酶高内酰胺酶高度稳定，度稳定，对对厌氧菌厌氧

38、菌高敏，对高敏，对MRSAMRSA敏感性差，敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；对铜绿假单孢菌无效；2 2、用于、用于G G- -菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（ImipenemImipenem) )1 1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G G+ +、G G- -菌有效，菌有效， 对对厌氧菌厌氧菌是是 - -内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者2 2、不仅对、不仅对 - -内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3 3、易被、易被肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑降解，需与此酶的特异性抑

39、 制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用4 4、临床用于产酶、临床用于产酶G G+ +、G G- -菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（LatamoxefLatamoxef）1 1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2 2、对、对厌氧菌厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强尤其脆弱类杆菌作用强 （四）单环（四）单环 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（AzthreonamAzthreonam）1 1、对对G G- -杆菌杆菌高敏，高敏， G G+ +球菌、厌氧菌耐药，为球菌、厌氧菌

40、耐药，为窄谱杀窄谱杀 菌药菌药2 2、对、对G G- -杆菌产生的杆菌产生的 - -内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3 3、用于、用于G G- -需氧菌所致感染（含产酶菌）需氧菌所致感染（含产酶菌）（五）（五） - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（ClavulanicClavulanic Acid Acid） 舒巴坦（舒巴坦（SulbactamSulbactam） 三唑巴坦（三唑巴坦（TazobactamTazobactam) )1 1、本身、本身无或有微弱的抗菌活性无或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制 - -内酰内酰 胺酶胺酶，保护，保护 - -内酰胺类抗生素免受水解

41、；内酰胺类抗生素免受水解；2 2、对、对质粒编码质粒编码的的 - -内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 的的 - -内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3 3、与、与 - -内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染-内酰胺酶抑制药（与内酰胺酶抑制药（与-内酰胺类抗生素合用）内酰胺类抗生素合用） 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：近年来，国内自主开发的由-内酰胺酶抑制剂与头孢类或青霉素类抗生素组成的复方制剂的申报量日益增加，且涉及多种组方、多种配比。抗生素与-内酰胺酶抑制剂合理组方是解决细菌耐药性的有效手段之一。但如果盲目大量开