药理学第八版第一章药理学总论-绪言

1、第一章第一章 药理学总论药理学总论绪言绪言第一章 药理学总论-绪言第一章 药理学总论-绪言第一章 药理学总论-绪言第一章 药理学总论-绪言第一章 药理学总论-绪言 毒物（毒物（ToxicantToxicant）：与药物性质相反，其是指）：与药物性质相反，其是指在较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体在较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。健康的化学物质。 瑞士医师瑞士医师Paracelsus Paracelsus 在在400400多年前曾说：多年前曾说：所所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，只是有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，只是剂量区别它是毒物还是药物剂量区别它是毒物还

2、是药物。因此，药物与。因此，药物与毒物之间并无严格界限。毒物之间并无严格界限。 诚如先哲诚如先哲WiliamWiliam withering (1789) withering (1789)所说：所说：小剂量的毒物是最好的药物，而有效的药物用小剂量的毒物是最好的药物，而有效的药物用过了量也就变成为毒物过了量也就变成为毒物( (二二) )药物的两重性药物的两重性 第一章 药理学总论-绪言(三) 药理学的研究对象及学科任务 一般认为，将药物应用于防治疾病有4个过程：1.药剂学过程 (药物是否能用于病人)2.药物代谢动力学过程 (药物能否达到应发挥作用的 部位，形成并维持有效浓度)3.药物效应动力学

3、(药物是否能产生所需的效应)4. 治疗学过程 (药理学效应是否形成效果)药物剂型作用部位及有效浓度药理学效应治疗效果，不良反应第一章 药理学总论-绪言第一章 药理学总论-绪言 药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁科学，也是药学与医学之间的桥梁科学。 第一章 药理学总论-绪言 药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁科学，也是药学与医学之间的桥梁科学。 它运用生理学、生物化学、微生物学、免疫学等医学基础理论和知识； 它运用药剂学、药物分析化学、合成药物化学、天然药物化学等药学基础理论和知识； 阐明药物对机体（包括病原体）的作用和作用机制、在临床上的主要适应证、不良反应和禁忌证、药物体内过程和用法等

4、药理学的发展非常迅速，只有掌握每类药物的基本理论和知识，运用科学思维方法，将知识融会贯通，才能适应临床用药的不断变化。第一章 药理学总论-绪言药理学的学科任务药理学的学科任务 阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据； 研究开发新药、发现药物新用途； 为其它生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。第一章 药理学总论-绪言 药理学的方法是实验性的，即在严格控制的条件下，在整体、器官、组织、细胞和分子水平，观察药物的作用及其作用机制 实验方法有：整体与离体功能检测法、行为学实验方法、形态学方法、生物鉴定法、电生理学方法、生物化学和分子生物学方法、

5、免疫学方法及化学分析方法等。第一章 药理学总论-绪言第一章 药理学总论-绪言二二. .药物与药理学的发展简史药物与药理学的发展简史 药理学的发展大致可分为两个阶段，即古代本草学或称为药物学阶段以及现代药理学阶段。亦有学者将其分为三个阶段，即本草(药物)学、近代药理学和现代药理学阶段。第一章 药理学总论-绪言( (一一) ) 古代药物学或本草学阶段古代药物学或本草学阶段 自有文字史籍记载的开始直至十八、十九世纪交接的时代，有数千年。人们从生产、生活经验中认识到某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，其中有不少流传至今，例如饮酒止痛、大黄导泻、积实祛虫、柳皮退热等。其主要内容是用文字纪录了人类从史前以来用

6、药物治疗疾病的经验，最重要的发展是按药物的自然类别进行分类。第一章 药理学总论-绪言公元一世纪前后我国的公元一世纪前后我国的神农本草经神农本草经及埃及及埃及的的埃伯斯医药籍埃伯斯医药籍（EbersPapyrusEbersPapyrus）等）等。“神农本草经神农本草经”(Sheng Nongs Herbal Classic) 我国2700BC，草药方剂治病 汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪成） 载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄 历代均有修订、增补，愈臻完善第一章 药理学总论-绪言l 1500 BC,埃及,埃伯斯古医籍 (Ebers pap

7、yrus)l 1500BC，印度草医学，100BC100用梵语编撰草药方剂第一章 药理学总论-绪言历27年,明末1578年完成l52卷，190万字l收药1892种l插图1160幅 l药方11000条l英、日、德、俄、法、拉丁7种文字“本本 草草 纲纲 目目”（Compendium of Materia Medica )明代李时珍唐代的唐代的新修本草新修本草是我国第一部政府是我国第一部政府颁布的药典，收载药物颁布的药典，收载药物884884种。种。第一章 药理学总论-绪言 1804年法国生理学家Francois Magendie (1783-1855) 确定士的宁作用于脊髓 1806年德国药剂师

8、Fredrick Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学第一章 药理学总论-绪言 英国药理学家英国药理学家Fraser与化学家与化学家Brown（ 1869）发现构发现构-效关系效关系第一章 药理学总论-绪言 Rudolf Buchheim (1820-1879) ：药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱 建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授 Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念； 构效关系 药物

9、受体 选择性毒性第一章 药理学总论-绪言第一章 药理学总论-绪言第一章 药理学总论-绪言临 床 药 理 学 心 血 管 药 理 学 神 经 药 理 学免 疫 药 理 学 分 子 药 理 学 遗 传 药 理 学 药 理 学第一章 药理学总论-绪言第一章 药理学总论-绪言三三. . 新药开发与研究新药开发与研究药物的研究与发展关系着人类的健康与生命的繁衍，为了确保药物对病人的疗效和安全，新药开发不仅需要可靠的科学实验结果，各国政府还对新药生产上市的审批与管理制定了法规，对人民健康及工商业经济权益予以法律保障。 新药的含义为：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。 我国药品注册管理办法规

10、定：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品 ，已上市的药品改变剂型、改变给药途经、增加新的适应症，亦按新药管理第一章 药理学总论-绪言 新药来源包括天然产物、半合成及全合成化学物质。过去选药主要方法是依靠实践经验，现在可以根据有效药物的植物分类学找寻近亲品种进行药理筛选。近年来对于机体内在抗病物质(蛋白成分)利用DNA基因重组技术，即将DNA的特异基因区段分离并植入能够迅速生长的细菌或酵母细胞，以获得疗效更好，毒性更小或应用更方便的药物。第一章 药理学总论-绪言新药研究过程大致可分三个阶段，即临床前研究、临床研究和上市后药物监测。 临床前研究除药学研究如工艺路线、理化性质、质量控制标准、稳定性等之外，也包括用动物进行的系统药理研究及急、慢性毒性观察。对于具有选择性药理效应的药物，在进行临床试验前还需要测定该药物在动物体内的药动学。 新药的临床试验可分为、期。期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验，在20-30例正常成年志愿受试者身上观察人体对新药的耐受程度和药动学，为制定给药方案提供依据。第一章 药理学总论-绪言 期临床试验为随机双盲法对照临床试验 病例不少于100对，主要是对新药的有效性及安全性作出初步评价，并推荐临床给药剂量。 期临床试验是扩大的多中心临床试验，应按随机对照原则，进一