神经遗传代谢病成都课件

1、神经遗传代谢病成都晚发型遗传晚发型遗传(ychun)(ychun)代谢性神经病代谢性神经病的诊治进展的诊治进展山东大学山东大学(shn dn d xu)(shn dn d xu)齐鲁医院齐鲁医院焉传祝焉传祝第一页，共四十六页。神经遗传代谢病成都IEMs 概 念遗传代谢病（遗传代谢病（Inborn errors of metabolismInborn errors of metabolism，IEMsIEMs）代谢：细胞内物质的合成与分解(fnji)（酶促反应） 血、尿中浓度(nngd)增加ABCDabEF细胞、体液中浓度(nngd)下降、不足第二页，共四十六页。神经遗传代谢病成都MADD: m

2、ultiple acyl-CoA dehydrogenation deficiency)脂肪代谢脂肪代谢(dixi)(dixi)障碍障碍MADDGA Type IILipid storage myopathyETF:QOETF:QO第三页，共四十六页。神经遗传代谢病成都遗传遗传(ychun)(ychun)代谢病分类代谢病分类l蛋白代谢蛋白代谢(dixi)(dixi)病病 Aminoacidopathies, Organic acidopathies, Urea cycle defects).l碳水化合物代谢病碳水化合物代谢病 Carbohydrate intolerance disorders

3、, Glycogen Storage Disorders, Disorders of Gluconeogenesis and Glycogenolysisl脂肪代谢病脂肪代谢病 Fatty acid Oxidation Defects (MCADD,MADD)l线粒体病线粒体病 (MELAS, KSS,CPEO)l溶酶体病溶酶体病 Gauchers disease,Niemann-Pick diseasel过氧化体病过氧化体病 (Zellweger syndrome, Adrenoleucodystrophy).l微量金属病微量金属病 ( Menkes Kinky Hair syndrome,

4、Wilsons disease). 第四页，共四十六页。神经遗传代谢病成都遗传遗传(ychun)(ychun)代谢病的发病率代谢病的发病率氨基酸病氨基酸病 7.6 7.6 18.718.7 ( (除外除外(chwi)(chwi)苯丙酮尿）苯丙酮尿）苯丙酮尿症苯丙酮尿症 7.5 7.5 8.18.1有机酸尿症有机酸尿症 3.7 3.7 12.612.6尿素循环病尿素循环病 1.9 1.9 4.54.5糖原累积病糖原累积病 2.3 2.3 6.86.8溶酶体累积病溶酶体累积病 7.6 7.6 19.319.3过氧化体病过氧化体病 3.5 3.5 7.47.4线粒体病线粒体病 3.2 3.2 20.

5、320.3英国英国(yn u)：每：每10万人口发病率万人口发病率 Columbia (1969-1996，Caucasian) West Midlands（1999-2003，Black，11%）Sanderson S, The incidence of inherited metabolic disorders in the west midlands UK. Arch Dis Child 2006第五页，共四十六页。神经遗传代谢病成都 Clinical types of MADD Neonatal Infancy Childhood Adolesence AdulthoodVomitin

6、g + + + Hepatic dysfunction + + + Coma + + + Ataxia +/- 0dor of sweaty feet + +/- Ketone body Hypoglycemia + + + Acidosis + + + Ammonia + + + +/- +/- Hypotonia + + + + +Exercise intolerance +/- + +Lipid storage + + +第六页，共四十六页。神经遗传代谢病成都u 已经明确病因的遗传代谢病 230种u 我国每年约2000万出生人口(rnku)中，推测有 4050万患者u 晚发型的比例尚不清

7、楚第七页，共四十六页。神经遗传代谢病成都 枫糖尿症（枫糖尿症（MSUDMSUD） 四氢生物蝶呤缺陷四氢生物蝶呤缺陷(quxin)(quxin)症症 原发性肉碱缺乏症原发性肉碱缺乏症 生物素缺陷症生物素缺陷症 脑肌酸缺乏症脑肌酸缺乏症 原发性辅酶原发性辅酶Q Q1010缺陷缺陷 ADAD遗传的遗传的DRDDRD 脑叶酸脑叶酸(y sun)(y sun)缺乏症缺乏症 吡哆醇缺乏症吡哆醇缺乏症 GLUT1GLUT1缺陷症缺陷症 戊二酸尿症戊二酸尿症2 2型型(MADD)(MADD) CblCCblC缺陷病缺陷病 维生素维生素E E缺乏症缺乏症 WilsonWilson病病可治疗可治疗(zhlio)(

8、zhlio)的的 IEMs 在导致智障的遗传代谢病中，可治疗的有在导致智障的遗传代谢病中，可治疗的有80种之多种之多第八页，共四十六页。神经遗传代谢病成都神经神经(shnjng)(shnjng)遗传代谢病的诊断方法遗传代谢病的诊断方法基因(jyn)突变酶活性缺陷(quxin)代谢产物聚集临床表现基因检测尿筛查质谱检测临床诊断酶活性检测第九页，共四十六页。神经遗传代谢病成都遗传遗传(ychun)(ychun)代谢病常见的临床表代谢病常见的临床表现现 神经系统异常神经系统异常： 急性(jxng)反复发作性脑病，昏迷 进行性痴呆、智力低下、 脑瘫、锥体外系病变 慢性起病的脊髓病、周围神经病、肌病表现

9、 代谢性酸中毒：代谢性酸中毒：严重呕吐、高氨血症、低血糖 肝脏损害：肝脏损害：肝肿大或功能不全 特殊气味特殊气味第十页，共四十六页。神经遗传代谢病成都伴有异常伴有异常(ychng)(ychng)汗味或尿味的遗传性疾病汗味或尿味的遗传性疾病气味气味化合物化合物疾病疾病鼠尿味、霉臭味鼠尿味、霉臭味苯乙酸苯乙酸苯丙酮尿症苯丙酮尿症咖喱味咖喱味2-2-氧代异戊酸氧代异戊酸枫糖尿病枫糖尿病枫糖浆味或焦糖味枫糖浆味或焦糖味2-2-氧代异已酸、氧代异已酸、2-2-氧氧代代-3-3甲基戊酸甲基戊酸枫糖尿病枫糖尿病汗脚味汗脚味异戊酸异戊酸异戊酸血症、异戊酸血症、3-3-羟羟-3-3-甲基戊甲基戊二酸尿症、多种乙

10、酰辅酶缺陷二酸尿症、多种乙酰辅酶缺陷猫尿味猫尿味3-3-羟基异戊酸羟基异戊酸3-3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症甲基巴豆酰甘氨酸尿症烂白菜味烂白菜味2-2-羟基丁酸羟基丁酸多羧化酶缺乏症、甲巯氨酸吸多羧化酶缺乏症、甲巯氨酸吸收障碍收障碍酸败黄油味酸败黄油味2-2-氧代氧代-4-4-甲巯丁酸甲巯丁酸酪氨酸血症酪氨酸血症酸味气体酸味气体甲基丙二酸甲基丙二酸甲基丙二酸血症甲基丙二酸血症甲硫味甲硫味硫化氢硫化氢胱氨酸尿症胱氨酸尿症臭鱼味臭鱼味三甲胺三甲胺三甲胺尿症三甲胺尿症第十一页，共四十六页。神经遗传代谢病成都遗传遗传(ychun)(ychun)代谢病常见的临床表代谢病常见的临床表现现 神经系统异常神经系统

11、异常： 急性反复发作性脑病，昏迷 进行性痴呆、智力低下、 脑瘫、锥体外系病变 慢性起病的脊髓病、周围神经病、肌病表现 代谢性酸中毒：代谢性酸中毒：严重呕吐、高氨血症、低血糖 肝脏损害：肝脏损害：肝肿大或功能不全 特殊气味特殊气味 全身多系统损害全身多系统损害：畸形、特殊(tsh)面容等第十二页，共四十六页。神经遗传代谢病成都多系统多系统(xtng)(xtng)受累表现受累表现KSSCPEO戈谢病Wilson病Menkes 病MPS 脑腱黄瘤病类脂蛋白沉积(chnj)症MPS 生物素缺陷(quxin)第十三页，共四十六页。神经遗传代谢病成都14第十四页，共四十六页。神经遗传代谢病成都遗传代谢病的

12、实验室检查遗传代谢病的实验室检查(jinch)(jinch)线线索索u 血糖、血电解质、肝肾功能、胆红素 血氨、血气分析等u 高氨血症高氨血症 遗传代谢病遗传代谢病急性脑病急性脑病最重要最重要(zhngyo)的实验室表现的实验室表现 正常的血氨浓度为正常的血氨浓度为1357umol/Lu 阴离子间隙阴离子间隙增加的代谢性酸中毒增加的代谢性酸中毒 阴离子间隙阴离子间隙=血清钠血清钠+- Cl-+HCO3- 正常为正常为816mEq/L第十五页，共四十六页。神经遗传代谢病成都FMELAS患者的典型患者的典型(dinxng)影像学表影像学表现现影像学线索影像学线索(xin su)(xin su)第十

13、六页，共四十六页。17神经遗传代谢病成都男，男，8岁，因运动岁，因运动(yndng)发育迟滞、多动发育迟滞、多动1年，头痛呕吐年，头痛呕吐1MILS/MELAS overlap，mtDNA的的 ND3 C10191T突变突变 MRS乳酸(r sun)峰第十七页，共四十六页。18神经遗传代谢病成都Pompe病： GAA酶活性0.4nmol/h/mgPr，正常(zhngchng)均值（6.7nmol/h/mgPr）第十八页，共四十六页。神经遗传代谢病成都PANK2突变导致突变导致(dozh)的的HSS患者，典型的患者，典型的虎眼征虎眼征第十九页，共四十六页。神经遗传代谢病成都遗传遗传(ychun)

14、(ychun)代谢病的筛查和初步诊断代谢病的筛查和初步诊断第二十页，共四十六页。神经遗传代谢病成都气相、液相和质谱等分析气相、液相和质谱等分析(fnx)(fnx)p 氨基酸分析 血、尿液氨基酸定量分析(dnglingfnx) p 有机酸分析 尿液、血浆、脑脊液等有机酸分析 尿液最为常用p 血酰基肉碱和游离肉碱分析p 长链脂肪酸分析p 嘌呤、嘧啶分析p 寡糖和黏多糖分析第二十一页，共四十六页。神经遗传代谢病成都酶活性分析酶活性分析(fnx)(fnx)u 淋巴细胞u 滤纸片干血斑u 培养的皮肤成纤维细胞u 新鲜(xn xin)组织第二十二页，共四十六页。神经遗传代谢病成都IEMsIEMs的治疗的治

15、疗(zhlio)(zhlio)策略策略减少减少(jinsho)(jinsho)有毒有毒旁路代谢产物旁路代谢产物补充补充(bchng)(bchng)辅酶辅酶及辅因子及辅因子纠正代谢紊乱纠正代谢紊乱营养支持营养支持避免应激避免应激某些药物某些药物如丙戊酸钠如丙戊酸钠促进有毒促进有毒代谢产物代谢产物的排出的排出IEMsERT减少底物减少底物摄入摄入对症治疗对症治疗第二十三页，共四十六页。神经遗传代谢病成都IEMs的急性期处理(chl)u 采取恰当的诊断措施采取恰当的诊断措施(cush)(cush)，及时留取治疗前标本及时留取治疗前标本u 停止摄入蛋白质和某些碳水化合物停止摄入蛋白质和某些碳水化合物

16、( (果糖果糖/ /半乳糖半乳糖) )u 静脉维持应用葡萄糖和脂肪乳静脉维持应用葡萄糖和脂肪乳u 提供足够的热量和液体，防止进一步的分解代谢提供足够的热量和液体，防止进一步的分解代谢u 纠正急性代谢紊乱，必要时透析纠正急性代谢紊乱，必要时透析u 针对所怀疑的疾病开始治疗针对所怀疑的疾病开始治疗 第二十四页，共四十六页。神经遗传代谢病成都u 原则：限制前驱物质原则：限制前驱物质u 饮食调整、保证热量供应饮食调整、保证热量供应u 补充辅酶类营养素补充辅酶类营养素u 部分疾病补充特殊奶粉部分疾病补充特殊奶粉(nifn)(nifn)或氨基酸粉或氨基酸粉如：丙酸尿症，单独型甲基丙二酸尿症如：丙酸尿症，单

17、独型甲基丙二酸尿症 IEMsIEMs的饮食(ynsh)治疗早发型早发型(f xn)(f xn)MMAMMA：去除异亮氨酸：去除异亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸的特殊、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸的特殊氨基酸粉或配方奶粉氨基酸粉或配方奶粉第二十五页，共四十六页。神经遗传代谢病成都采用(ciyng)饮食治疗的某些遗传性代谢病疾疾 病病缺缺 陷陷临床特征临床特征饮食治疗饮食治疗氨基酸代谢障碍氨基酸代谢障碍 苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶进行性智能落后进行性智能落后限苯丙氨酸限苯丙氨酸 枫糖尿症枫糖尿症支链支链 -酮酸脱羧酶酮酸脱羧酶急性脑病急性脑病/代酸代酸/智能落后智能落后限亮氨酸限亮

18、氨酸/异亮氨酸异亮氨酸/缬氨酸缬氨酸 高胱氨酸尿症高胱氨酸尿症胱硫醚胱硫醚 -合成酶合成酶体高体高/晶体脱位晶体脱位/血栓血栓/智障智障限甲硫氨酸限甲硫氨酸, 补充维生素补充维生素B6/甜菜碱甜菜碱 酪氨酸血症酪氨酸血症I型型延胡素酰乙酰乙酸酶延胡素酰乙酰乙酸酶急性肝衰竭急性肝衰竭/肝硬化肝硬化限苯丙氨酸，酪氨酸限苯丙氨酸，酪氨酸 赖氨酸蛋白不耐赖氨酸蛋白不耐二元氨基酸转运缺陷二元氨基酸转运缺陷高氨性脑病高氨性脑病限蛋白，补充瓜氨酸限蛋白，补充瓜氨酸 尿素循环酶缺陷尿素循环酶缺陷尿素生物合成任何酶缺陷尿素生物合成任何酶缺陷高氨性脑病高氨性脑病/智能落后智能落后限蛋白，补充苯甲酸、精氨酸等限蛋白

19、，补充苯甲酸、精氨酸等有机酸代谢障碍有机酸代谢障碍 甲基丙二酸血症甲基丙二酸血症甲基丙二酰辅酶甲基丙二酰辅酶A变位酶变位酶代谢性酸中毒代谢性酸中毒/高氨血症高氨血症限亮氨酸限亮氨酸/缬氨酸缬氨酸/甲硫氨酸甲硫氨酸,补肉碱补肉碱 丙酸血症丙酸血症丙酰辅酶丙酰辅酶A羧化酶羧化酶代谢性酸中毒代谢性酸中毒/高氨血症高氨血症限亮氨酸限亮氨酸/缬氨酸缬氨酸/甲硫氨酸甲硫氨酸,补肉碱补肉碱 异戊酸血症异戊酸血症异戊酰辅酶异戊酰辅酶A脱氢酶脱氢酶代谢性酸中毒代谢性酸中毒/高氨血症高氨血症限蛋白，补充肉碱限蛋白，补充肉碱/甘氨酸甘氨酸 戊二酸尿症戊二酸尿症I型型戊二酰辅酶戊二酰辅酶A脱氢酶脱氢酶代谢酸中毒代谢酸

20、中毒/肌张力异常肌张力异常/惊厥惊厥限色氨酸限色氨酸/赖氨酸赖氨酸糖代谢障碍糖代谢障碍 半乳糖血症半乳糖血症半乳糖半乳糖1-磷酸尿苷转移酶磷酸尿苷转移酶肝功能异常肝功能异常/溶血贫血溶血贫血/白内障白内障限半乳糖限半乳糖/乳糖乳糖 遗传性果糖不耐遗传性果糖不耐果糖果糖1-磷酸醛缩酶磷酸醛缩酶低血糖低血糖/乳酸酸中毒乳酸酸中毒限果糖限果糖/蔗糖蔗糖 糖原累积病糖原累积病I型型葡萄糖葡萄糖6-磷酸酶磷酸酶低血糖低血糖/乳酸中毒乳酸中毒/高甘油三酯高甘油三酯限果糖限果糖/半乳糖半乳糖,频饲葡糖频饲葡糖/葡糖聚体葡糖聚体 肠双糖酶缺乏肠双糖酶缺乏任何双糖消化酶缺陷任何双糖消化酶缺陷慢性腹泻，生长发育不

21、良慢性腹泻，生长发育不良避免相应的双糖避免相应的双糖先天性糖基化障碍先天性糖基化障碍 先天糖基化障碍先天糖基化障碍Ib (CDG Ib)磷酸甘露糖异构酶磷酸甘露糖异构酶失蛋白肠病失蛋白肠病/凝血病凝血病/低血糖低血糖/肝功能异常肝功能异常/反复呕吐、腹泻反复呕吐、腹泻补充补充D-甘露糖甘露糖第二十六页，共四十六页。神经遗传代谢病成都维生素及辅助因子治疗有效(yuxio)的遗传性代谢病 辅助因子辅助因子功功 能能辅助因子反应性疾病辅助因子反应性疾病硫胺素（维生素硫胺素（维生素B1）转乙酸基反应（转醛醇酶、转酮酶）转乙酸基反应（转醛醇酶、转酮酶）丙酮酸脱氢酶缺乏所致乳酸酸中毒；巨幼红贫血等丙酮酸脱

22、氢酶缺乏所致乳酸酸中毒；巨幼红贫血等核黄素（维生素核黄素（维生素B2）氧化和还原反应氧化和还原反应部分多种酰基辅酶部分多种酰基辅酶A缺乏（戊二酸尿症缺乏（戊二酸尿症型）型）吡哆醇（维生素吡哆醇（维生素B6）转氨反应、脱羧反应、氨基酸转移转氨反应、脱羧反应、氨基酸转移CBS缺乏性同型半胱氨酸尿症；惊厥；胱硫醚尿症等缺乏性同型半胱氨酸尿症；惊厥；胱硫醚尿症等钴胺素（维生素钴胺素（维生素B12）甲基转移反应甲基转移反应甲基丙二酸血症；同型半胱氨酸尿症并甲基丙二酸血症；同型半胱氨酸尿症并MMA叶酸叶酸一碳单位代谢，尤核酸合成一碳单位代谢，尤核酸合成部分同型半胱氨酸尿症部分同型半胱氨酸尿症抗坏血酸（维生

23、素抗坏血酸（维生素C）胶原合成脯氨酸、赖氨酸羟化，尿黑酸形成胶原合成脯氨酸、赖氨酸羟化，尿黑酸形成部分线粒体电子转运链障碍部分线粒体电子转运链障碍生物素生物素CO2化学转运（如丙酮酸羧化酶）化学转运（如丙酮酸羧化酶）生物素酶缺乏；全羧化酶合成酶缺乏生物素酶缺乏；全羧化酶合成酶缺乏维生素维生素K凝血系统蛋白谷氨酸盐残基羧化凝血系统蛋白谷氨酸盐残基羧化部分线粒体电子转运链障碍部分线粒体电子转运链障碍胆骨化醇（维生素胆骨化醇（维生素D）钙吸收与骨矿化钙吸收与骨矿化维生素维生素D依赖性佝偻病依赖性佝偻病泛酸泛酸脂肪酸和有机酸代谢时酰基载体脂肪酸和有机酸代谢时酰基载体(辅酶辅酶A成分成分)代谢性酸中毒；

24、肌张力异常；惊厥代谢性酸中毒；肌张力异常；惊厥烟酰胺烟酰胺氧化和还原反应氧化和还原反应Hartnup病病辅酶辅酶Q10线粒体电子转运线粒体电子转运部分线粒体电子转运链障碍部分线粒体电子转运链障碍硫辛酸硫辛酸氧化、还原和酰基转移反应（丙酮酸脱氢酶）氧化、还原和酰基转移反应（丙酮酸脱氢酶）部分丙酮酸脱氢酶缺乏症部分丙酮酸脱氢酶缺乏症第二十七页，共四十六页。神经遗传代谢病成都2013.3. 2013.7 2013.8. 2013.9 Cases report精神异常、自言自语精神异常、自言自语(z yn z y)、傻笑、傻笑、疯跑、曾有走失、疯跑、曾有走失喹硫平等药物喹硫平等药物(yow)后后缓解，

25、但出现反应迟钝及缓解，但出现反应迟钝及行动迟行动迟舒必利后舒必利后5 5天出现天出现(chxin)(chxin)行走不行走不稳、肢体僵硬及频繁呕吐，停药稳、肢体僵硬及频繁呕吐，停药肢体及面部肌肉僵硬，行走肢体及面部肌肉僵硬，行走、进食及言语不能，大小便、进食及言语不能，大小便失禁失禁Case 1 Case 1 患者，女，患者，女，1919岁，农民，既往体健岁，农民，既往体健第二十八页，共四十六页。2022-4-4神经遗传代谢病成都第二十九页，共四十六页。神经遗传代谢病成都GC-MS尿有机酸分析尿有机酸分析(fnx)结果结果甲基丙二酸甲基丙二酸患者入院第患者入院第2天常规化验提示高同型半胱氨酸血

26、症，天常规化验提示高同型半胱氨酸血症，69.5umol/L，留取血尿标本送检代谢病筛查后即给予，留取血尿标本送检代谢病筛查后即给予(jy)维生维生素素B12诊断性治疗诊断性治疗第三十页，共四十六页。神经遗传代谢病成都患者(hunzh)妹妹亦为患者(hunzh)，弟弟正常第三十一页，共四十六页。神经遗传代谢病成都MMACHC基因测序：基因测序：c.445_446del，c.482GA复合复合(fh)杂合突变杂合突变患者(hunzh)父亲携带c.445_446delTG.p.(Cys149Hisfs)杂合突变。患者母亲携带c.482GA.p.(Arg161Gln)杂合突变。第三十二页，共四十六页。

27、神经遗传代谢病成都治疗治疗(zhlio)(zhlio)后影像学明显改善后影像学明显改善氰钴胺氰钴胺 1mg im qd*15天后，给予羟钴胺天后，给予羟钴胺 1mg im biw，甜菜碱，甜菜碱 1g tid，维生素，维生素B6 10mg tid，叶酸，叶酸(y sun) 5mg bid，1月后复查血同型半胱氨酸降至月后复查血同型半胱氨酸降至25 umol/LMMA第三十三页，共四十六页。神经遗传代谢病成都维生素维生素B12（氰钴胺、羟钴胺）（氰钴胺、羟钴胺）cblF（LMBRD1）钴胺素X cblC（MMACHC）钴胺素X cblD（MMADHC）钴胺素X cblA（MMAA）腺苷钴胺素腺苷

28、钴胺素（AdoCbl） cblB（MMAB）变位变位(bin wi)酶酶（MUT）L-甲基丙二酰辅酶甲基丙二酰辅酶(f mi)A琥珀琥珀(h p)酰辅酶酰辅酶A甲基钴胺素甲基钴胺素（MeCbl） 同型半胱氨酸同型半胱氨酸 蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸合成蛋氨酸合成酶酶线粒体线粒体cblA：线粒体钴胺素还原酶：线粒体钴胺素还原酶(mitochondrial cobamide reductase)cblB：线粒体钴胺素腺苷转移酶：线粒体钴胺素腺苷转移酶(mitochondrial cobalamin adenosyltransferase) 溶酶体溶酶体cblE（MTRR）cblG（MTR）原发性及继发性原

29、发性及继发性MMA MMA 维生素维生素B12B12有效型和无效型有效型和无效型单纯单纯MMAMMA和和MMAMMA伴高同型半胱氨酸血症伴高同型半胱氨酸血症早发型和晚发型早发型和晚发型D-甲基丙二酰辅酶甲基丙二酰辅酶A消旋酶消旋酶琥珀酸琥珀酸三羧酸三羧酸循环循环琥珀酰辅酶琥珀酰辅酶A A连接酶连接酶MMA发病机制-VB12代谢缺陷第三十四页，共四十六页。神经遗传代谢病成都Case 25959岁，男，岁，男，“双手麻木伴双下肢无力进行性加重双手麻木伴双下肢无力进行性加重(jizhng)(jizhng)3 3月余月余”，近半年来严格素食，继发性，近半年来严格素食，继发性MMAMMA伴高同型半胱氨酸

30、血症伴高同型半胱氨酸血症第三十五页，共四十六页。神经遗传代谢病成都 女，女，14岁岁, “行走不稳、蹲起困难行走不稳、蹲起困难2月月”来诊。有时来诊。有时(yush)尿失禁及尿床。患者平素素食，尿失禁及尿床。患者平素素食，自幼运动耐力较同龄儿差，发病前曾随父母长时间外出旅游，饮食生活不规律。自幼运动耐力较同龄儿差，发病前曾随父母长时间外出旅游，饮食生活不规律。 诊断诊断:MMA伴高伴高Hcy 其其3岁妹妹亦为患者岁妹妹亦为患者MMACHC基因测序示姐妹二人均携带基因测序示姐妹二人均携带354GC（来源于母）和（来源于母）和570insT（来源于父）（来源于父）复合杂合突变复合杂合突变 诊为诊为

31、cblC缺陷病。仅对羟钴胺有反应缺陷病。仅对羟钴胺有反应Case 3第三十六页，共四十六页。神经遗传代谢病成都肢近端为主的肌肉无力肢近端为主的肌肉无力(wl)(wl)，肌力，肌力3-3-4 4项背肌群和脊柱旁肌萎缩项背肌群和脊柱旁肌萎缩四肢腱反射等叩，无锥体束征四肢腱反射等叩，无锥体束征无感觉障碍和肌肉无压痛无感觉障碍和肌肉无压痛16岁，男。全身无力岁，男。全身无力(wl)4年，加重年，加重10天天第三十七页，共四十六页。神经遗传代谢病成都辅助辅助(fzh)(fzh)检查检查 EKG EKG示心动过速示心动过速 血血CK 2267 IU/LCK 2267 IU/L，AST 172 IU/LAST 172 IU/L，LDH 995 IU/LLDH 995 IU/L 空腹血糖空腹血糖3.23.2mmol/L, mmol/L, 尿酮体（尿酮体（3+3+）, ,尿蛋白（尿蛋白（2+2+） 急查血气分析急查血气分析(fnx)(fnx)诊断为代谢性酸中毒诊断为代谢性酸中毒第三十八页，共四十六页。神经遗传代谢病成都 诊疗诊疗(zhnlio)(zhnlio)经过经过 入院当天夜间患者自感胸闷憋