药品注册审评(2015724)

1、药品注册审评工作介绍北京市药品审评中心 2015.7.24一、北京市药品审评中心简介二、药品注册相关知识三、医疗机构制剂相关知识四、现场核查与技术审评一、北京市药品审评中心介绍 1、基本情况 北京市药品审评中心是北京市食品药品监督管理局下属的全额拨款事业单位，2004年组建，2011年批准为参照公务员管理的事业单位，主要承担本市药品注册相关的技术性、辅助性和服务性工作。 2、人员结构 中心现有编制35人，实有人数34人，是一支专业门类齐全的高水平专业化的团队，其中，博士、硕士学位人员21人，占总人数62%；高级专业技术职称人员8人；北京大学药学院药学专业硕士研究生导师2人,北京中医药大学硕士研

2、究生导师1人；此外还有多名国家GMP、GCP、GLP认证检查员，先后7人次作为外聘专家到CDE工作。一、北京市药品审评中心介绍 3、组织机构中心副主任中心副主任综合业务科综合业务科化学药品科化学药品科办公室办公室生物制品科生物制品科中药天然药物科中药天然药物科中心主任中心主任一、北京市药品审评中心介绍4、业务情况 组建以来，北京市药品审评中心各项工作稳步开展，专业人才快速成长。从最初的药品注册资料的简单接收、规范的形式审查与受理，到现在严格的资料审查、原始资料核查与现场核查，补充申请中的20项、21项、22项、34项、已有国家标准的药用辅料、按照38号文要求药品技术转让和医疗机构制剂等申请的技

3、术审评，以及药品再注册审评工作，各项药品审评工作均在规定时限内完成。一、北京市药品审评中心介绍近三年药品注册申请接收与完成情况一、北京市药品审评中心介绍5、体系保障2006年11月，中心首次通过了ISO9001质量管理体系认证，各项业务工作严格执行体系要求的工作规程。经过几年的运行与持续改进，目前ISO9001质量管理体系已与药品审评工作完全融合，不仅为我中心各项工作的稳步开展提供了重要保障，也为业务工作的规范化管理奠定了基础。一、北京市药品审评中心介绍二、药品注册相关知识1、法律依据 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品注册管理办法 药品现场核查管理规定 新药特殊

4、审批管理规定 药品技术转让注册管理规定 中药注册管理补充规定 直接接触药品的包装材料和容器管理办法 中国药典及相关的技术指导原则 2、药品注册审批流程形式审查与受理形式审查与受理技术审评技术审评行政审批行政审批现场核查现场核查二、药品注册相关知识3、药品注册申请的种类 药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及补充申请和再注册申请。 境内申请人申请药品注册按照新药申请、仿制药申请的程序和要求办理，境外申请人申请进口药品注册按照进口药品申请的程序和要求办理。二、药品注册相关知识 新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品

5、注册按照新药申请的程序申报。 仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。 进口药品申请，是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。 补充申请，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。 再注册申请，是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。二、药品注册相关知识 1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法

6、制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。二、药品注册相关知识4、注册分类-化学药品注册分类 4、注册分类-化学药品注册分类3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的

7、新适应症。二、药品注册相关知识 4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。4、注册分类-化学药品注册分类二、药品注册相关知识1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。2.新发现的药材及其制剂。3.新的中药材代用品。4.药材新的药用部位及其制剂。5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8.改变国

8、内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9.仿制药。4、药品注册分类-中药、天然药物注册分类二、药品注册相关知识两个概念：l中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。l天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。二、药品注册相关知识 注册分类1-6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报。 1.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 2.“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市

9、地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。有关中药、天然药物注册分类的说明二、药品注册相关知识 3.“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 4.“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 5.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50以上。有关中药、天然药物注册分类的说明二、药品注册相关知识6.“未在国内上市销售

10、的中药、天然药物复方制剂”包括： 6.1中药复方制剂； 6.2天然药物复方制剂； 6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、主治为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。 天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。 有关中药、天然药物注册分类的说明二、药品注册相关知识 7.“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”是指不同给药途径

11、或吸收部位之间相互改变的制剂。 8.“改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂”是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。 9.“仿制药”是指注册申请我国已批准上市销售的中药或天然药物。 有关中药、天然药物注册分类的说明二、药品注册相关知识1.未在国内外上市销售的生物制品。2.单克隆抗体。3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。4.变态反应原制品。5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。6.由已上市销售生物制品组成新的复方。生物制品注册分类-治疗用生物制品二、药品注册相关知识7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。8.含未经批准菌种制备的微生态

12、制品。9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。10.与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。11.首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。 生物制品注册分类生物制品注册分类-治疗用生物制品二、药品注册相关知识12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。13.改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14.改变给药途径的生物制品（不包括上述1

13、2项）。15.已有国家药品标准的生物制品。生物制品注册分类生物制品注册分类-治疗用生物制品二、药品注册相关知识1.未在国内外上市销售的疫苗。2.DNA疫苗。3.已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体。4.由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。5.采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗（流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外）。6.已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。 生物制品注册分类预防用生物制品二、药品注册相关知识7.采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗。8.与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。9.更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫

14、苗；采用新工艺制备并且实验室研究资料证明产品安全性和有效性明显提高的疫苗。10.改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。11.改变给药途径的疫苗。 生物制品注册分类预防用生物制品二、药品注册相关知识12.改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗。13.改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。14.扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。15.已有国家药品标准的疫苗。生物制品注册分类预防用生物制品二、药品注册相关知识5、注册检验 药品注册检验，包括样品检验和药品标准复核。 样品检验，是指药品检验所按照申请人申报或者国家食品药品监督管理局核定的药品标准对样品进行的检验。 药品标准复核，是指药品检

15、验所对申报的药品标准中检验方法的可行性、科学性、设定的项目和指标能否控制药品质量等进行的实验室检验和审核工作。 药品注册检验由检院或者省、自治区、直辖市药品检验所承担。进口药品的注册检验由中检院组织实施。二、药品注册相关知识二、药品注册相关知识 申报临床的注册申请，若药品属于生物制品的，还需抽取3个生产批号的检验用样品，并向药品检验所发出注册检验通知。 申报生产的注册申请，除生物制品外的其他药品，还需抽取3批样品，向药品检验所发出标准复核的通知。 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心在收到生产现场检查的申请后，应当在30日内组织对样品批量生产过程等进行现场检查，确认核定的生产工艺的可行性，同

16、时抽取1批样品（生物制品抽取3批样品），送进行该药品标准复核的药品检验所检验。6、药品注册检验的几种情形和时限二、药品注册相关知识申请仿制药的注册申请，应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生产现场检查，现场抽取连续生产的3批样品，送药品检验所检验。未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂（中药1、2类）；未在国内外获准上市的化学原料药（化药1类）以及生物制品送中检院检验。时限 样品检验：30日；同时进行样品检验和标准复核：60日； 特殊药品和疫苗类制品的样品检验：60日；同时进行样品检验和标准复核：90日。二、药品注册相关知识二、药品注

17、册相关知识7、药品补充申请事项（一）国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项：1.持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。2.使用药品商品名称。3.增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。4.变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。5.变更药品规格。6.变更药品处方中已有药用要求的辅料。7.改变影响药品质量的生产工艺。8.修改药品注册标准。9.替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。10.进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容

18、器。11.申请药品组合包装。12.新药的技术转让。13.修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目。二、药品注册相关知识14.改变进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等。15.改变进口药品的产地。16.改变进口药品的国外包装厂。17.进口药品在中国国内分包装。18.其他。二、药品注册相关知识（二）省级食品药品监督管理部门批准国家食品药品监督管理局备案或国家食品药品监督管理局直接备案的进口药品补充申请事项：19.改变国内药品生产企业名称。20.国内药品生产企业内部改变药品生产场地。21.变更直接接触药品的包装材料或者容器（除

19、上述第10事项外）。22.改变国内生产药品的有效期。23.改变进口药品制剂所用原料药的产地。24.变更进口药品外观，但不改变药品标准的。二、药品注册相关知识 25.根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说明书。26.补充完善进口药品说明书安全性内容。27.按规定变更进口药品包装标签。28.改变进口药品注册代理机构。29.其他。二、药品注册相关知识（三）省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项：30.根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。31.补充完善国内生产药品说明书安全性内容。32.按规定变更国内生产药品包装标签。33.变更国内生产药

20、品的包装规格。34.改变国内生产药品制剂的原料药产地。35.变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的。36.其他。二、药品注册相关知识二、药品注册相关知识8、补充申请事项检验和时限事项类别事项名称抽样/送样1持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号抽样3批，现场考核5变更药品规格送样3批，若工艺有改变则抽样和现场考核6变更药品处方中已有药用要求的辅料送样3批，若工艺有改变则抽样和现场考核7变更影响药品质量的生产工艺抽样3批，现场考核8修改药品注册标准送样3批9替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材送样3批10进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂

21、变更直接接触药品的包装材料或容器；使用新型直接接触药品的包装材料或容器送样3批12新药的技术装让抽样3批，现场考核15 改变进口药品的产地送样3批20国内药品生产企业内部改变药品生产场地抽样3批，现场考核21变更直接接触药品的包装材料或容器（除上述第10项外）；送样3批34改变国内生产药品制剂的原料药产地送样，1批二、药品注册相关知识8、补充申请事项检验和时限对药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等的补充申请，省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当根据其药品注册批件附件或者核定的生产工艺，组织进行生产现场检查，药品检验所应当对抽取的3批样品进行检验。检验时限同药品注册检验；涉及

22、药品注册申请的检验报告书直接寄送给国家药品审评中心，涉及药品补充申请的检验报告书寄送我中心。三、医疗机构制剂相关知识1、医疗制剂概念是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。 医疗机构配制的制剂，应当是市场上没有供应的品种。2、法律依据 医疗机构制剂注册管理办法（试行） 北京市医疗机构制剂注册管理办法实施细 则（试行）医疗机构制剂配制监督管理办法（试行） 三、医疗机构制剂相关知识3、注册检验及时限申请临床研究应抽取样品1批，申请配制应抽取样品3批。抽取样品的数量应为检验用量的3倍。接到检验通知的药品检验所应当在40日内完成样品检验和质量标准技术复核，出具检验报告书、复核后

23、的质量标准及标准复核意见。三、医疗机构制剂相关知识制剂名称剂型规格批准文号申请单位申请事项主送北京市药品检验所检验目的样品检验 标准复核 核定标准说明书联系人联系电话配制单位（委托配制单位）样品情况试制批号试制数量现存数量抽样数量抽样单位经手人（签字）日期（公章）申请单位经手人（签字）日期（公章）备注北京市药品监督管理局医疗机构制剂注册复核通知单医疗机构制剂注册复核通知单三、医疗机构制剂相关知识4、补充申请事项 1、变更制剂的配制单位名称2、增加中药制剂的功能主治或化学制剂的适应症；3、变更只记得使用量；4、变更/增加制剂规格5、变更制剂的辅料6、变更制剂的配制工艺7、修改制剂的质量标准8、替

24、代或减去制剂处方中的毒性药材或濒危状态的药材9、补充完善制剂说明书安全内容；10、改变制剂的有效期；11、改变制剂的用法用量，但不改变制剂的给药途径；12、其他三、医疗机构制剂相关知识5、补充申请检验及时限需进行样品检验和质量标准技术复核的补充申请（4-8项），抽取检验用样品1批，并通知市药品检验所进行样品检验和质量标准技术复核。 接到检验通知的药品检验所应当在40日内完成样品检验和质量标准技术复核，出具检验报告书、复核后的质量标准及标准复核意见，报送市局并抄送申请人。 三、医疗机构制剂相关知识6、标准整顿和再注册的检验问题北京市药品监督管理局医疗机构制剂质量标准提高复核通知单医疗机构制剂质量

25、标准提高复核通知单制剂名称剂型规格编号研究单位申请事项北京医疗机构制剂质量标准提高主送北京市药品检验所检验目的 样品检验 标准复核 联系人联系电话配制单位（委托配制单位）样品情况试制批号试制时间试制数量抽样数量抽样单位经手人（签字）日期（公章）送样单位经手人（签字）日期（公章）备注附申报资料一套；各集中研究单位自行送样三批至北京市药品检验所，送样时附送检样品检验报告，并一般应保证距有效期满时间不少于3 个月；送样时同时提交经技术审评通过的质量标准电子文档。研究单位与送样单位不一致的，在研究单位栏中注明送样单位名称。如：*医院（样品为*医院提供）三、医疗机构制剂相关知识6、标准整顿和再注册的检验

26、问题制剂名称剂型规格批准文号申请单位申请事项主送检验目的 样品检验 标准复核 核定标准说明书联系人联系电话配制单位（委托配制单位）样品情况试制批号试制时间试制数量抽样数量抽样单位经手人（签字）日期（公章）申请单位经手人（签字）日期（公章）备注申报单位自行送样三批至北京市药品检验所，送样时附送检样品检验报告，并一般应保证距有效期满时间不少于3 个月；送样时同时提交经技术审评通过的质量标准和说明书电子文档。（注明包材和包装规格）北京市药品监督管理局医疗机构制剂注册复核通知单医疗机构制剂注册复核通知单三、医疗机构制剂相关知识6、标准整顿和再注册的检验问题制剂名称剂型规格批准文号申请单位申请事项主送检

27、验目的 样品检验 标准复核 核定标准说明书联系人联系电话配制单位（委托配制单位）样品情况试制批号试制时间试制数量抽样数量抽样单位经手人（签字）日期（公章）申请单位经手人（签字）日期（公章）备注请北京市药品检验所对微生物限度检查进行复核并对质量标准的文字格式及药典版本等做调整。申报单位自行送样三批至北京市药品检验所，申请人送样时附送检样品检验报告，同时提交经技术审评通过的质量标准电子文档。北京市药品监督管理局医疗机构制剂注册复核通知单医疗机构制剂注册复核通知单三、医疗机构制剂相关知识6、标准整顿和再注册的检验问题注意：包装材料与包装规格与复核通 知单的一致性 一个规格一个复核通知书 一个包装规格

28、一个复核通知书1、研制现场核查相关法规1999年药品研究和申报注册违规处理办法（试行）2000年 药品研究实验记录暂行规定2005年 药品注册现场核查及抽样程序与要求试行2007年 药品注册现场核查要点及判定标准2008年 药品注册现场核查管理规定三、研制现场核查与技术评审三、研制现场核查与技术评审2、基本概念药品注册研制现场核查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确认，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性。药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合

29、的过程。3、药品注册研制现场核查内容、目的及范围核查内容及目的核查内容及目的 研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性的过程。分为常规和有因核查。核查范围核查范围临床前研究：药学、药理毒理临床试验：方案执行、GCP、真实性、一致性等报产研制：样品试制、后续稳定性考察；补充研究，等等三、研制现场核查与技术评审4、研制现场核查要点研制现场核查要点核查要点核查要点n 处方工艺n 样品试制n 质量与稳定性研究核查内容核查内容 制度 研制或研究人员 场所、仪器和设备 物料 研究记录 数据溯源三、研制现场核查与技术评审核查要点： 研制人员是否从事过该项研制工作 是否与申

30、报资料的记载一致n 工艺及处方研究-研制人员三、研制现场核查与技术评审核查要点： 与研究项目相适应的场所 是否具有与研究项目相适应的设备和仪器n 工艺及处方研究-场地、仪器和设备 三、研制现场核查与技术评审核查要点： 是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容 工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致n 工艺及处方研究-研究记录三、研制现场核查与技术评审核查要点： 是否具有与试制该样品相适应的场所和设备,能满足样品生产的要求 临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合药品生产质量管理规范的要求 n 样品试制-现场三、研制现场核查与技术评审核查要点： 申报生产所需样品的批生产记录是否

31、与申报工艺相符 样品试制记录或批生产记录是否齐全，与申报资料相符n 样品试制-试制记录三、研制现场核查与技术评审核查要点： 是否具有合法来源 购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求 样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书n 样品试制-原辅料、直接接触药品的包装材料 三、研制现场核查与技术评审核查要点： 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否相对应 尚在进行的稳定性研究是否有留样，直接接触药品的包装材料是否与申报资料中的一致 n 样品试制-样品三、研制现场核查与技术评审核查要点： 是否从事过该项研制工作 是否与申报资料的记载一致 n 质量及稳

32、定性研究-研究人员三、研制现场核查与技术评审核查要点： 是否具有与研究与检验项目相适应的场所、设备和仪器 研究期间的仪器设备是否校验合格 是否有使用记录 记录时间与研究时间是否对应一致，是否有使用记录 记录内容是否与申报资料的一致 n 质量及稳定性研究-场地、仪器和设备 三、研制现场核查与技术评审核查要点： 用于质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制时间的关系是否相对应 对照研究所用对照药品是否具有来源证明 所用的对照品/标准品是否具有合法来源，如为工作对照品，是否有完整的标化记录 n 质量及稳定性研究-样品与对照品三、研制现场核查与技术评审核查要点： 质量研究各项目以及方法学考察内容

33、是否完整 质量研究各项目是否有实验记录、实验图谱及实验方法学考察内容 各检验项目中是否记录了所有的原始数据,是否与申报资料一致 数据格式是否与所用的仪器设备匹配 n 质量及稳定性研究-质量研究三、研制现场核查与技术评审核查要点： 稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规 原始记录数据与申报资料是否一致n 质量及稳定性研究-稳定性研究三、研制现场核查与技术评审核查要点： 各图谱的电子版是否保存，需目视检查的项目是否有照片 图谱是否具有可追溯的关键信息；图谱是否可以溯源 图谱是否真实可信，是否存在篡改图谱信息、一图多用等现象n 质量及稳定性研究-实验图谱 三、研制现场核查与技术评审核查内容条

34、款核查要点结果工艺及处方研究研制人员1.1.1 是否从事过该项研制工作1.1.2是否与申报资料的记载一致场地、仪器和设备1.2.1 是否具有与研究项目相适应的场所1.2.2 是否具有与研究项目相适应的设备和仪器原始记录1.3.1 是否有筛选、摸索等试验过程的相关记录/证据1.3.2 工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致样品试制现场2.1.1 是否具有与试制该样品相适应的场所和设备,能满足样品生产的要求2.1.2临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合药品生产质量管理规范的要求试制记录2.2.1 申报生产所需样品的批生产记录是否与申报工艺相符2.2.2 样品试制记录或批生

35、产记录是否齐全，与申报资料相符原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料2.3.1 是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等）2.3.2 购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求2.3.3 样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书样品2.4.1 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否相对应2.4.2 尚在进行的稳定性研究是否有留样，直接接触药品的包装材料是否与申报资料中的一致 核查人员： 日期：注：“结果”栏中核查通过的填“”、未通过的填“”、通过但存在问题的填“”并将问题记录在药品现场核查记录表中；不须核查该项目，用“

36、”勾掉药品注册现场核查要点-工艺研究、样品试制药品名称： 被核查单位：核查内容条款核查要点结果质量、稳定性研究试验人员3.1.1 是否从事过该项研制工作3.1.2 是否与申报资料的记载一致场地、仪器和设备3.2.1 是否具有与研究与检验项目相适应的场所、设备和仪器3.2.2研究期间的仪器设备是否校验合格3.2.3是否有使用记录3.2.4记录时间与研究时间是否对应一致3.2.5记录内容是否与申报资料的一致样品与对照品3.3.1 用于质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制时间的关系是否相对应3.3.2对照研究所用对照药品是否具有来源证明3.3.3所用的对照品/标准品是否具有合法来源，如为工

37、作对照品，是否有完整的标化记录质量研究3.4.1 质量研究各项目以及方法学考察内容是否完整3.4.2质量研究各项目是否有实验记录、实验图谱及实验方法学考察内容3.4.3各检验项目中是否记录了所有的原始数据,是否与申报资料一致3.4.4数据格式是否与所用的仪器设备匹配稳定性研究3.5.1 稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规3.5.2原始记录数据与申报资料是否一致实验图谱3.6.1 各图谱的电子版是否保存，需目视检查的项目是否有照片3.6.2图谱是否具有可追溯的关键信息3.6.3图谱是否可以溯源 核查人员： 日期：注：“结果”栏中核查通过的填“”、未通过的填“”、通过但存在问题的填“”

38、并将问题记录在药品现场核查记录表中；不须核查该项目，用“”勾掉 药品注册现场核查要点-质量及稳定性研究药品名称： 被核查单位：三、研制现场核查与技术评审核查内容条款核查要点结果研究条件管理制度1.1是否建立实验研究相关的管理制度，并在研究中予以执行研制人员1.2.1 研究人员是否从事过该项研究工作1.2.2是否与申报资料的记载一致场地、仪器和设备1.3.1 是否具有与研究项目相适应的场所1.3.2 是否具有与研究项目相适应的设备和仪器，提供设备及仪器的型号和使用记录相关记录1.4.1 研究期间的仪器设备是否校验合格1.4.2 是否具有使用记录1.4.3记录时间与研究时间是否对应一致1.4.4记

39、录内容是否与申报资料一致实验动物动物凭证2.1是否具有购置实验所用动物的确切凭证 实验动物 2.2实验动物购置时间和数量是否与申报资料对应一致2.3购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资料对应一致。实验动物的饲养单位2.4是否具备相应的资质，如实验动物为本单位饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的记录原始记录各项实验原始记录3.1是否完整并与申报资料一致3.2实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等是否与申报资料一致供试品与对照品3.3.1 供试品、对照品的配制、储存等记录是否完整3.3.2来源、批号等是否和申报资料一致原始图表和照片3.4是否

40、齐全并与申报资料一致病理3.5组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报资料一致 核查人员： 日期：注：“结果”栏中核查通过的填“”、未通过的填“”、通过但存在问题的填“”并将问题记录在药品现场核查记录表中；不须核查该项目，用“”勾掉药品注册现场核查要点-药理毒理药品名称： 被核查单位：核查内容条款核查要点结果临床试验条件资质1.1.1临床试验单位及相关专业是否具备承担药物临床试验的资格1.1.2是否具有药物临床试验批件及伦理委员会批件管理制度1.2临床试验管理制度的制定与执行情况是否一致试验人员1.3.1 是否从事过该项研究工作1.3.2 承担的相应工作、研究时间是否与原始记录

41、和申报资料的记载一致临床试验设备、仪器1.4.1 是否与试验内容相适应1.4.2 设备型号、性能、使用记录等是否与申报资料一致临床试验记录知情同意书的签署2.1.1是否由受试者或其法定代理人签署2.1.2签署时间是否合理 临床试验用药物的接收和使用 2.2.1试验用药品的批号是否与质量检验报告、临床试验总结报告、申报资料对应一致2.2.2.1试验用药品的接收、使用和回收是否有原始记录2.2.2.2药物的接受数量、使用数量及剩余数量之间的关系是否正确2.2.3试验用药品的用法用量及使用总量是否与受试者用药原始记录、临床试验报告对应一致临床试验数据的溯源2.3.1病例报告表（CRF）与原始资料以及

42、申报资料是否对应一致2.3.2临床检查数据是否能够溯源2.3.3有无严重不良事件（SAE）记录，是否与临床总结报告一致2.3.4有无合并用药情况记录，是否与临床总结报告一致2.3.5申报资料临床试验总结报告中完成临床试验的病例数与实际临床试验病例数一致药代动力学与生物等效性试验中原始图谱2.4.1纸质图谱信息是否完整，并与数据库中电子图谱一致2.4.2进样时间(或采集时间)是否与试验时间、仪器使用时间对应一致2.4.3图谱记录的测试样品编号是否与相应受试者血标本编号的记录对应一致2.4.4原始图谱及数据是否与临床试验总结报告中的对应一致统计报告2.5统计报告是否与临床试验总结报告一致 核查人员： 日期：注：“结果”栏中核查通过的填“”、未通过的填“”、通过但存在问题的填“”并将问题记录在药品现场核查记录表中；不须核查该项目，用“”勾掉药品注册现场