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文档简介
1、医学论文中常用的统计分析医学论文中常用的统计分析方法误用辨析方法误用辨析一、实验设计存在的典型错误一、实验设计存在的典型错误二、计量资料分析常见的统计问题二、计量资料分析常见的统计问题三、计数资料分析常见的统计问题三、计数资料分析常见的统计问题四、直线相关与回归分析常见统计错误四、直线相关与回归分析常见统计错误五、统计分析方法表述问题五、统计分析方法表述问题六、统计表与统计图方面的问题六、统计表与统计图方面的问题七、多元回归分析七、多元回归分析1.1 1.1 没有遵循随机原则没有遵循随机原则1.2 1.2 缺乏对照组缺乏对照组1.3 1.3 对照不全对照不全1.4 1.4 实验分组不合理实验分
2、组不合理1.5 1.5 没有按设计类型进行实验和收集数据没有按设计类型进行实验和收集数据1.6 1.6 组间基线资料的均衡性检验组间基线资料的均衡性检验1.7 1.7 用用“重复取样重复取样”替代替代“独立重复实验独立重复实验”1.8 1.8 样本含量过少样本含量过少一、实验设计存在的典型错误一、实验设计存在的典型错误1.11.1没有遵循随机原则没有遵循随机原则问题:问题: 某研究者人为地选择发病在某研究者人为地选择发病在5d5d以内的病人进入治疗组,而对照组则没此限制。以内的病人进入治疗组,而对照组则没此限制。辨析:辨析: 根据常识,早期治疗对疾病的预后具有重要影响,往往具有较高的治根据常识
3、,早期治疗对疾病的预后具有重要影响,往往具有较高的治愈率和较低的病死率。治疗组和对照组由于人为因素的干扰和影响,在愈率和较低的病死率。治疗组和对照组由于人为因素的干扰和影响,在“病程病程”这一重要的非实验因素上并没有达到均衡,不具有可比性。这一重要的非实验因素上并没有达到均衡,不具有可比性。 在制定实验设计方案时,应将重要的非实验因素考虑在内,用随机化在制定实验设计方案时,应将重要的非实验因素考虑在内,用随机化法使各组病人在重要的非处理因素方面尽量达到均衡一致,以便提高组间法使各组病人在重要的非处理因素方面尽量达到均衡一致,以便提高组间的可比性。的可比性。正确的做法:正确的做法:对病程不做限制
4、或均选择发病在对病程不做限制或均选择发病在5d5d之内的病人,在实验分组时遵之内的病人,在实验分组时遵循随机的原则,减少人为因素的影响,使入选的任何一个病人有相同的机循随机的原则,减少人为因素的影响,使入选的任何一个病人有相同的机会进人治疗组和对照组。会进人治疗组和对照组。1.2 缺乏对照组缺乏对照组问题:问题: 某作者对某作者对6464例银例银屑病患者进行血型观屑病患者进行血型观察,其中察,其中O O型血型血3030例,例,A A型血型血1717例,例,B B型血型血1717例,例,ABAB型血型血0 0例。没例。没有进行统计分析,仅有进行统计分析,仅凭数字大小,认为银凭数字大小,认为银屑病
5、的发病与血型有屑病的发病与血型有明显的关系,同时也明显的关系,同时也证实了遗传致病的决证实了遗传致病的决定意义。定意义。辨析:辨析: 正常人群中的血型构成存在较大差异,正常人群中的血型构成存在较大差异,AB型的比例为最少,作者没有对正常人群的血型型的比例为最少,作者没有对正常人群的血型分布情况进行调查,仅根据自己调查的银屑病分布情况进行调查,仅根据自己调查的银屑病人血型构成相差悬殊的情况,并不能说明银屑人血型构成相差悬殊的情况,并不能说明银屑病人与正常人群在血型构成上存在差异,作出病人与正常人群在血型构成上存在差异,作出结论也是没有说服力的。结论也是没有说服力的。正确的做法:正确的做法: 应设
6、正常对照组,调查正常人群的血型分应设正常对照组,调查正常人群的血型分布情况,并与银屑病人的血型分布情况对照不布情况,并与银屑病人的血型分布情况对照不全进行比较,如果存在差异,则为全进行比较,如果存在差异,则为银屑病的发银屑病的发病因素提供了某种线索病因素提供了某种线索,如果没有差异,则可,如果没有差异,则可以认为以认为银屑病发病与血型构成没有关系银屑病发病与血型构成没有关系。1.3 对照不全对照不全文题:文题:姜黄素抑制晶状体上皮细姜黄素抑制晶状体上皮细胞增殖的信号转导机制。胞增殖的信号转导机制。设计:设计:3 3个实验分组:个实验分组: 1.1.模型组模型组加入加入5050g gL L重重组
7、人表皮生长因子组人表皮生长因子(rhEGF)(rhEGF); 2.2.姜黄素姜黄素(Cur)(Cur)组组加入终浓加入终浓度为度为1010g gL L的的CurCur和和5050g gLrhEGFLrhEGF; 3.3.空白对照组空白对照组加入等体积加入等体积硝酸盐缓冲液。硝酸盐缓冲液。请问:此设计正确吗请问:此设计正确吗? ?辨析:辨析: 本实验实际上涉及了本实验实际上涉及了“rhErhEGFGF用否用否”、“CurCur用否用否”两个两个实验因素。正确的实验设计应实验因素。正确的实验设计应是这两个实验因素的全面组合,是这两个实验因素的全面组合,所以应设所以应设4 4个组(个组(2 22 2
8、析因设析因设计)。计)。 作者仅设立作者仅设立3 3个组,缺了个组,缺了1 1个单用个单用1010g gLCurLCur的实验组,的实验组,犯了犯了“对照不全对照不全”的错误。的错误。1.4 实验分组不合理实验分组不合理文题:文题:参芪扶正注射液联合化疗治疗恶性肿瘤参芪扶正注射液联合化疗治疗恶性肿瘤8686例临床观察。例临床观察。问题:问题:作者选取作者选取20022002年年1212月月20042004年年5 5月住院治疗的恶性肿瘤患月住院治疗的恶性肿瘤患者者8686例,其中男例,其中男4646例,女例,女4040例;年龄例;年龄26266969岁,平均岁,平均5353岁;岁;其中其中肺癌肺
9、癌2626例,例,大肠癌大肠癌2222例,例,鼻咽癌鼻咽癌1616例,例,乳腺癌乳腺癌1212例,例,卵卵巢癌巢癌6 6例,例,恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤4 4例。采用例。采用随机交叉试验设计随机交叉试验设计,将,将8686例例患者随机等分成患者随机等分成A A、B B两组。两组。请问:此设计正确吗请问:此设计正确吗? ?辨析:辨析:n 作者所选取的恶性肿瘤患者在病种方面差异较大,各病种的样本作者所选取的恶性肿瘤患者在病种方面差异较大,各病种的样本含量相差较大,且年龄跨度较大,不能认为他们来自于同一个总含量相差较大,且年龄跨度较大,不能认为他们来自于同一个总体。体。n 把他们随机分入试验组和对照组参
10、加试验,两组之间的可比性可把他们随机分入试验组和对照组参加试验,两组之间的可比性可能很差,其结论的可信度很低。能很差,其结论的可信度很低。正确的做法:正确的做法:按按6 6种疾病分层随机化,同时考虑年龄、性别、病情种疾病分层随机化,同时考虑年龄、性别、病情等非处理因素的组间均衡性,尽可能使组间非处理因素达到比等非处理因素的组间均衡性,尽可能使组间非处理因素达到比较高均衡性。较高均衡性。1.4 实验分组不合理实验分组不合理 文题:文题:参芪扶正注射液联合化疗治疗恶性肿瘤参芪扶正注射液联合化疗治疗恶性肿瘤8686例临床观察。作者采用交例临床观察。作者采用交叉实验设计,获得的实验数据见表叉实验设计,
11、获得的实验数据见表1 1。 请问:这样做正确吗请问:这样做正确吗? ?1.5 没有按设计类型进行实验和收集数据没有按设计类型进行实验和收集数据辨析:辨析:l 作者没有按照交叉实验设计的要求收集数据。没有将各组两阶段的作者没有按照交叉实验设计的要求收集数据。没有将各组两阶段的数据分列出来,而是简单地将试验组第数据分列出来,而是简单地将试验组第1 1周期的数据和对照组第周期的数据和对照组第2 2周周期的数据合并成试验周期期的数据合并成试验周期(A(A为:参芪扶正注射液联合化疗所得的数为:参芪扶正注射液联合化疗所得的数据据) ),将试验组第,将试验组第2 2周期的数据和对照组第周期的数据和对照组第1
12、 1周期的数据合并成对照周周期的数据合并成对照周期期(B(B为:单纯化疗所得的数据为:单纯化疗所得的数据) ),并按照化疗后的,并按照化疗后的5 5个时间点将数据个时间点将数据列表。列表。l 这种列表方式掩盖了交叉设计中不同试验顺序和不同阶段各自总体这种列表方式掩盖了交叉设计中不同试验顺序和不同阶段各自总体间可能存在的差异,也就达不到交叉设计的目的。间可能存在的差异,也就达不到交叉设计的目的。l 事实上,该文中的试验设计类型更像重复测量设计。事实上,该文中的试验设计类型更像重复测量设计。1.5 没有按设计类型进行实验和收集数据没有按设计类型进行实验和收集数据1.6 组间基线资料的均衡性检验组间
13、基线资料的均衡性检验文题:文题:止痛如神汤对慢性非特异性溃疡性直肠炎的临床疗效止痛如神汤对慢性非特异性溃疡性直肠炎的临床疗效 组间均衡性检验:组间均衡性检验:破盲后经比较破盲后经比较试验试验前两组间性别、年龄、病程、病情、临前两组间性别、年龄、病程、病情、临床类型构成等,认为两组基线特征均衡性好,具有可比性,见表床类型构成等,认为两组基线特征均衡性好,具有可比性,见表2 2。请问:下表是否有不妥之处请问:下表是否有不妥之处? ? 辨析:辨析:1.年龄和病程资料为数值变量资料,作者将数值变量资料转化为等级年龄和病程资料为数值变量资料,作者将数值变量资料转化为等级资料,这个转化过程损失样本信息。可
14、直接根据资料是否满足参数资料,这个转化过程损失样本信息。可直接根据资料是否满足参数检验的条件,可用参数检验,如不满足则用非参数检验。检验的条件,可用参数检验,如不满足则用非参数检验。2.没有提供假设检验的统计量和没有提供假设检验的统计量和P值。值。3.本资料按照本资料按照性别、年龄、病程、病情、临床类型等分层后,各个格子中的性别、年龄、病程、病情、临床类型等分层后,各个格子中的实际数较小,样本是否具有代表性?应根据本研究的主要指标估算实际数较小,样本是否具有代表性?应根据本研究的主要指标估算样本样本量,以满足统计学要求。量,以满足统计学要求。4.当样本较少的成组设计资料比较时,若检验结果为当样
15、本较少的成组设计资料比较时,若检验结果为P0.05时,可能时,可能是由于样本量不满足统计学的要求,而导致检验效能低下。最好的是由于样本量不满足统计学的要求,而导致检验效能低下。最好的办法是增加样本量。办法是增加样本量。1.6 组间基线资料的均衡性检验组间基线资料的均衡性检验1.7用用“重复取样重复取样”替代替代“独立重复实验独立重复实验”文题:文题:姜黄素抑制晶状体上皮细胞增殖的信号转导机制。姜黄素抑制晶状体上皮细胞增殖的信号转导机制。问题:问题:作者取健康小牛眼晶状体的混合消化液消化后,收集细胞,作者取健康小牛眼晶状体的混合消化液消化后,收集细胞,进行传代培养,取第三代细胞进行实验。进行传代
16、培养,取第三代细胞进行实验。实验分实验分3 3组:空白对照组、模型组、姜黄素组,每组设组:空白对照组、模型组、姜黄素组,每组设6 6个样本。个样本。请问:此设计正确吗请问:此设计正确吗? ?辨析:辨析: 文章中没有描述实验采集了多少只健康小牛。文章中没有描述实验采集了多少只健康小牛。 如果作者取如果作者取1 1只健康小牛晶状体的混合消化液消化后培养,加入不同药物,制只健康小牛晶状体的混合消化液消化后培养,加入不同药物,制成了成了3 3组所用的处理液,每份处理液再等分成组所用的处理液,每份处理液再等分成6 6份,则犯了用份,则犯了用“重复取样重复取样”替替代代“独立重复实验独立重复实验”的错误;
17、同样,若作者取的错误;同样,若作者取3 3只健康小牛晶状体的混合消化只健康小牛晶状体的混合消化液消化后培养,加入不同药物,制成液消化后培养,加入不同药物,制成3 3组所用的处理液,每份处理液再等分成组所用的处理液,每份处理液再等分成6 6份,亦属重复取样。份,亦属重复取样。 只有当作者取自只有当作者取自1818只健康小牛眼晶状体的混合消化液,进行相关培养后,随只健康小牛眼晶状体的混合消化液,进行相关培养后,随机分配至机分配至3 3组中,进行有关实验处理,才是正确运用了重复原则。组中,进行有关实验处理,才是正确运用了重复原则。1.7 1.7 用用“重复取样重复取样”替代替代“独立重复实验独立重复
18、实验”1.8 1.8 样本含量过少样本含量过少文题:文题:芪众颗粒预防老年人上呼吸道感染临床研究芪众颗粒预防老年人上呼吸道感染临床研究问题:问题:三组之间证型分布比较,经三组之间证型分布比较,经R RC C卡方检验,无统计学意义,具有可比性卡方检验,无统计学意义,具有可比性(2 20.8090.809,P0.05P0.05),排前三位的证型依次为:脾肺气虚(),排前三位的证型依次为:脾肺气虚(62.42%62.42%),),脾肾阳虚(脾肾阳虚(17.45%17.45%),心脾两虚(),心脾两虚(6.71%6.71%),见表),见表3 3。组别组别例数例数脾肺脾肺气虚气虚脾肾脾肾阳虚阳虚心脾心脾
19、两虚两虚肺肾肺肾阴虚阴虚心肾心肾阳虚阳虚肝肾肝肾阴虚阴虚芪众颗粒组(芪众颗粒组(A A)505043433 31 11 11 11 1玉屏风颗粒组(玉屏风颗粒组(B B)494932325 55 53 33 31 1空白对照组(空白对照组(C C)5050323210101 13 33 31 1(0.980.98)合计合计14914910710718187 77 77 73 3% %62.4262.4217.4517.456.716.716.046.045.375.372.012.01表表3 三组证型之间比较三组证型之间比较辨析:辨析:u 本资料中有一个格子的理论数小于本资料中有一个格子的理论
20、数小于1 1,说明本资料不可以做,说明本资料不可以做R RC C卡方检验,卡方检验,而应该做而应该做R RC C的的fishersfishers确切概率法。本资料很多格子的实际数小于确切概率法。本资料很多格子的实际数小于5 5,应增加样本量。应增加样本量。u 作者设空白对照组(即观察期间忌服任何预防药物或采用任何预防方法),作者设空白对照组(即观察期间忌服任何预防药物或采用任何预防方法),这是临床试验疗效评价的医学伦理学不应许的!国家临床试验规范中要求,这是临床试验疗效评价的医学伦理学不应许的!国家临床试验规范中要求,临床疗效研究的对照组一般采用目前公认的有效治疗法或有效的常规治疗临床疗效研究
21、的对照组一般采用目前公认的有效治疗法或有效的常规治疗法。对于确定新药疗效评价可以用安慰剂对照。假设检验做等效性检验、法。对于确定新药疗效评价可以用安慰剂对照。假设检验做等效性检验、非劣效性检验或优效性检验。非劣效性检验或优效性检验。u 设置空白对照组只有在动物研究中。设置空白对照组只有在动物研究中。1.8 1.8 样本含量过少样本含量过少二、计量资料分析常见的统计问题二、计量资料分析常见的统计问题2.1 2.1 忽视忽视t t检验的前提条件检验的前提条件2.2 2.2 误用成组设计资料的误用成组设计资料的t t检验分析配对设计资料检验分析配对设计资料2.3 2.3 忽视方差分析的前提条件忽视方
22、差分析的前提条件2.4 2.4 误用误用t t检验分析等级资料检验分析等级资料2.5 2.5 误用误用t t检验处理重复测量的两因素试验设计检验处理重复测量的两因素试验设计2.6 2.6 误用配对设计资料的误用配对设计资料的t t检验处理单因素检验处理单因素k(k3)k(k3)水平设计的资料水平设计的资料2.7 2.7 多因素非平衡组合设计的统计错误多因素非平衡组合设计的统计错误2.8 2.8 正确处理析因设计或嵌套设计定量资料正确处理析因设计或嵌套设计定量资料2.1 2.1 忽视忽视t t检验的前提条件检验的前提条件 文题:文题:重症急性胰腺炎并发肝功能不全的临床研究。实验数据见重症急性胰腺
23、炎并发肝功能不全的临床研究。实验数据见表表5 5。原文作者用。原文作者用t t检验分析此资料。检验分析此资料。请问:这样做正确吗请问:这样做正确吗? ?辨析:辨析:1.1.对表对表5 5数据进行方差齐性检验,可发现两组患者的血清淀粉酶和肌酐指标数据进行方差齐性检验,可发现两组患者的血清淀粉酶和肌酐指标不能满足方差齐性的要求,故不能采用不能满足方差齐性的要求,故不能采用t t检验进行分析。检验进行分析。正确的做法:正确的做法:采用变量变换使数据服从正态分布且方差齐,然后进行采用变量变换使数据服从正态分布且方差齐,然后进行t t检验,检验,否则,采用非参数检验。否则,采用非参数检验。2.2.给出确
24、切的统计量和给出确切的统计量和P P值。值。2.2 2.2 误用成组设计资料的误用成组设计资料的t t检验分析配对设计资检验分析配对设计资料料辩析:辩析:1.1.考虑到对数据进行变换是正确的。但是如果采用成组考虑到对数据进行变换是正确的。但是如果采用成组t t检验,检验,还需要两总体方差齐性。还需要两总体方差齐性。 但本研究是配对设计,如果采用成组但本研究是配对设计,如果采用成组t t检验,会降低检验效检验,会降低检验效率。率。应该采用配对应该采用配对t t检验进行分析。注意配对检验进行分析。注意配对t t检验的条件:要检验的条件:要对每对数据的差值(对每对数据的差值(d d)进行正态性检验。
25、如果不满足,改用)进行正态性检验。如果不满足,改用WilcoxonWilcoxon符号秩检验。符号秩检验。2.2.应给出确切的统计量和应给出确切的统计量和P P值。值。2.2 2.2 误用成组设计资料的误用成组设计资料的t t检验分析配对设计资检验分析配对设计资料料2.3 忽视方差分析的前提条件忽视方差分析的前提条件确切的统计量和确切的统计量和P P值值文题:文题:姜黄素抑制晶状体上皮细胞增殖的信号转导机制。姜黄素抑制晶状体上皮细胞增殖的信号转导机制。问题:问题:作者取健康小牛眼晶状体的混合消化液消化后,收集细胞,进行传代作者取健康小牛眼晶状体的混合消化液消化后,收集细胞,进行传代培养,取第三
26、代细胞进行实验。培养,取第三代细胞进行实验。实验分实验分3 3组:组:空白对照组、模型组、姜黄素组,每组设空白对照组、模型组、姜黄素组,每组设6 6个样本。个样本。请问:请问:采用方差分析正确吗采用方差分析正确吗? ?均数均数标准标准差?差?辨析:辨析:此实验分此实验分3 3组,应为单因素三水平设计定量资料,应首先进组,应为单因素三水平设计定量资料,应首先进行行“独立性独立性”、“正态性正态性”和和“方差齐性方差齐性”检验,如果满足检验,如果满足方差分析的方差分析的3 3个前提条件则用方差分析;如果不满足,则采个前提条件则用方差分析;如果不满足,则采用变量变换或秩和检验。如果用变量变换或秩和检
27、验。如果P0.05P0.05P0.05,组间差异无统计学意义,组间差异无统计学意义;: :与治疗前比较,与治疗前比较,P0.05P0.05,组内,组内差异有统计学意义;差异有统计学意义;: :与对照组(与对照组(G G2 2)比较,)比较,P0.05P0.05P0.05,组间差异无统计学意义,不必在备注中,组间差异无统计学意义,不必在备注中表示。表示。 应写出确切的统计量和应写出确切的统计量和P P值。值。2.4 2.4 误用误用t t检验分析等级资料检验分析等级资料2.5 误用误用t检验处理重复测量的两因素试验设计检验处理重复测量的两因素试验设计1文文题:题:益气活血法预防老年患者髋部术后下
28、肢深静脉血栓形成益气活血法预防老年患者髋部术后下肢深静脉血栓形成统计学处理统计学处理:采用采用SPSS10SPSS10. .0 0统计软件,两组间计量资料比较用统计软件,两组间计量资料比较用t t检验。检验。 辨析辨析:本研究本研究设计类型为设计类型为:两因素(处理和时间)重复测量设计资料。:两因素(处理和时间)重复测量设计资料。 在在资料满足资料满足“独立性独立性”、“正态性正态性”和和“方差齐性方差齐性”的前提条件下,及的前提条件下,及进行球对称检验,应选用两因素设计的重复测量的方差分析进行球对称检验,应选用两因素设计的重复测量的方差分析,选用,选用t t检验分析检验分析该资料该资料是不妥
29、的是不妥的。v 文题:文题:复方苦参注射液对恶性肿瘤患者伽玛刀放射治疗后复方苦参注射液对恶性肿瘤患者伽玛刀放射治疗后T T淋巴细胞亚群的影淋巴细胞亚群的影响。响。v 设计:作者选取设计:作者选取6060例恶性肿瘤患者,随机分成例恶性肿瘤患者,随机分成2 2组。组。试验组在伽玛刀放射治疗试验组在伽玛刀放射治疗的同时给予复方苦参注射液的同时给予复方苦参注射液20ml20ml加入生理盐水加入生理盐水500ml500ml,静脉滴注,静脉滴注,1 1次次d d,1010d d为为1 1个疗程;对照组仅给予伽玛刀放射治疗。试验结果见表个疗程;对照组仅给予伽玛刀放射治疗。试验结果见表7 7。v 请问:统计分
30、析方法选用请问:统计分析方法选用t t检验正确吗检验正确吗? ?2.5 误用误用t检验处理重复测量的两因素试验设计检验处理重复测量的两因素试验设计2确切的统计量和确切的统计量和P P值。值。辨析:辨析:1.1.统计分析错误统计分析错误 本试验中,每位受试者在试验前、后两个不同的时间点上被重复本试验中,每位受试者在试验前、后两个不同的时间点上被重复测量了同一个指标的数值,试验前与试验后的数据并不相互独立,这测量了同一个指标的数值,试验前与试验后的数据并不相互独立,这种试验设计类型属于具有重复测量的试验设计,时间是一个与重复测种试验设计类型属于具有重复测量的试验设计,时间是一个与重复测量有关的试验
31、因素。原作者用量有关的试验因素。原作者用t t检验进行两两比较,则割裂了整体设检验进行两两比较,则割裂了整体设计,不能准确地估计和控制误差,因而不能得到可靠的结论。计,不能准确地估计和控制误差,因而不能得到可靠的结论。正确的做法:正确的做法:应将表应将表7 7的形式改成重复测量试验设计的标准形式,采用的形式改成重复测量试验设计的标准形式,采用与之对应的方差分析进行数据处理。与之对应的方差分析进行数据处理。2.5 误用误用t检验处理重复测量的两因素试验设计检验处理重复测量的两因素试验设计2原文题目:原文题目:“莪术对大鼠在体子宫肌电活动的影响及其机制研究莪术对大鼠在体子宫肌电活动的影响及其机制研
32、究”,文章为观,文章为观察莪术水煎剂对未孕大鼠子宫肌电活动的影响,察莪术水煎剂对未孕大鼠子宫肌电活动的影响,4040只大鼠被随机分成只大鼠被随机分成4 4组,对组,对照组:按照组:按10ml10mlkgkg鼠重灌服生理盐水,莪术组:按鼠重灌服生理盐水,莪术组:按10ml10mlkgkg鼠重分别灌服鼠重分别灌服2525 、5050 、100100莪术水煎液分成莪术水煎液分成3 3组。观察每个大鼠子宫肌电爆发波的峰面组。观察每个大鼠子宫肌电爆发波的峰面积、持续时间和个数。原作者应用配对设计定量资料的积、持续时间和个数。原作者应用配对设计定量资料的t t检验进行统计处理,检验进行统计处理,资料见表资
33、料见表4 4。剂量剂量(g(gkg)kg)峰面积峰面积(mWms)(mWms)持续时间持续时间(s)(s)爆发波个数爆发波个数0 0142.65142.6534.6434.643.503.501.321.320.540.540.100.102.52.5337.74337.74250.91250.918.828.822.782.781.061.060.340.345.05.0449.50449.50154.45154.459.829.822.892.891.421.420.470.477.57.5651.08651.0898.2098.2013.0713.071.881.881.401.400.
34、250.25表表 莪术水煎剂对大鼠子宫肌电活动的影响(均数莪术水煎剂对大鼠子宫肌电活动的影响(均数标准差)标准差)2.6 误用误用t检验处理单因素检验处理单因素k(k3) 设计的资料设计的资料辨析:辨析:v 没有交待将大鼠按体重等重要的非实验因素作为配伍条件进行随机区组。没有交待将大鼠按体重等重要的非实验因素作为配伍条件进行随机区组。v 本资料有四个剂量,属于本资料有四个剂量,属于单因素四水平设计单因素四水平设计的定量资料,不可以用成组设的定量资料,不可以用成组设计或配对设计的计或配对设计的t t检验。检验。v 措施:如果满足正态性和方差齐性两个前提条件,应用单因素四水平设计措施:如果满足正态
35、性和方差齐性两个前提条件,应用单因素四水平设计定量资料的方差分析,在得出有统计学意义的结论后,还可进一步采用定量资料的方差分析,在得出有统计学意义的结论后,还可进一步采用DunDunnett tnett t检验或检验或LSDLSD检验。检验。v 如果在专业上有必要对如果在专业上有必要对3 3项指标同时进行考察,还应选用该设计的定量资料项指标同时进行考察,还应选用该设计的定量资料的三元方差分析对资料进行处理。的三元方差分析对资料进行处理。2.6 误用配对设计资料的误用配对设计资料的t检验检验处理单因素处理单因素k(k3)水平设计的资料水平设计的资料2.7多因素非平衡组合设计的统计错误多因素非平衡
36、组合设计的统计错误1| 文题:文题:某研究者研究某研究者研究A A药对高脂血症性脂肪肝大鼠的作用药对高脂血症性脂肪肝大鼠的作用| 设计:设计:建立高脂血症性脂肪肝大鼠模型,以高、中、低剂量建立高脂血症性脂肪肝大鼠模型,以高、中、低剂量去脂胶囊进行干预,通过血液生化检查,观察其对脂肪肝大去脂胶囊进行干预,通过血液生化检查,观察其对脂肪肝大鼠血脂的影响。鼠血脂的影响。| 结果:结果:去脂胶囊能明显降低脂肪肝大鼠血脂,与对照组比较去脂胶囊能明显降低脂肪肝大鼠血脂,与对照组比较差异有显著性意义差异有显著性意义(P0.05)(P0.05)。| 结论:结论:去脂胶囊对大鼠脂肪肝有去脂胶囊对大鼠脂肪肝有肯定
37、肯定治疗作用。治疗作用。表表1 1 各组大鼠血清脂质比较各组大鼠血清脂质比较( (均数均数标准差标准差) mmolL) mmolL-1-1组别组别TCTCTGTGHDL-CHDL-C自然恢复自然恢复2.102.100.150.152.322.320.310.310.9330.9330.0700.070A A药低剂量药低剂量2.012.010.100.102.122.120.180.180.9790.9790.0700.070A A药中剂量药中剂量1.821.820.170.171.821.820.130.131.0401.0400.0800.080A A药高剂量药高剂量1.681.680.18
38、0.181.721.720.210.211.0651.0650.0670.067甲硫氨酸片甲硫氨酸片1.951.950.130.132.062.060.160.160.9630.9630.0720.072与自然恢复组比较,与自然恢复组比较, P0.01P0.01, P0.05P0.05,与甲硫氨酸片组比较,与甲硫氨酸片组比较,P0.01 P0.01 ,P 0.05;n=10P 0.05;n=10本设计方案,研究者将本设计方案,研究者将A A药高、中、低药高、中、低3 3个剂量组与甲硫氨酸片组和自然恢复个剂量组与甲硫氨酸片组和自然恢复组按组按多因素一水平多因素一水平的统计方法进行方差分析。其各处
39、理组间关系的实质是的统计方法进行方差分析。其各处理组间关系的实质是两两个因素个因素:A A药治疗与甲硫氨酸片治疗,而药治疗与甲硫氨酸片治疗,而A A药高、中、低药高、中、低3 3个剂量组是个剂量组是A A药的药的3 3个水平,而不是与甲硫氨酸片平等的个水平,而不是与甲硫氨酸片平等的3 3个因素。个因素。2.7多因素非平衡组合设计的统计错误多因素非平衡组合设计的统计错误1辨析辨析1 1: 统计学上所讲的统计学上所讲的“因素因素” ” 是指是指“同质的实验条件同质的实验条件”,“水平水平”则是在则是在“量量”上有一些差异。将水平与因素混合进行分析是完全错误的。上有一些差异。将水平与因素混合进行分析
40、是完全错误的。 注意:在进行多重比较时,由于比较的组数不同,注意:在进行多重比较时,由于比较的组数不同,SNK-qSNK-q检验的检验的q q值、卡方检值、卡方检验的验的2 2值、秩和检验的值、秩和检验的u u值会得到不同的结果。尤其是值会得到不同的结果。尤其是2 2检验和秩和检验,检验和秩和检验,其多重比较的检验水准其多重比较的检验水准的取值为的取值为 =K K(K K为比较的次数)为比较的次数) ,将水,将水平与因素混合进行分析必然会增多比较的次数,平与因素混合进行分析必然会增多比较的次数,取值过小,导致本来有取值过小,导致本来有统计学意义的两组比较则可能会没有统计学意义。统计学意义的两组
41、比较则可能会没有统计学意义。 本实验设计是一个不标准的设计类型。但是,不标准的设计类型并不是不科本实验设计是一个不标准的设计类型。但是,不标准的设计类型并不是不科学的设计方案,经过梳理,可以进行适当的重新组合,进行统计分析。当然,学的设计方案,经过梳理,可以进行适当的重新组合,进行统计分析。当然,按照统计学的要求,这种组合设计应该确立在实验的设计阶段,而不是在实按照统计学的要求,这种组合设计应该确立在实验的设计阶段,而不是在实验数据得出之后。验数据得出之后。2.7多因素非平衡组合设计的统计错误多因素非平衡组合设计的统计错误1辨析辨析2 2:u 如果研究者的目的是为了考察如果研究者的目的是为了考
42、察A A药高、中、低药高、中、低3 3个剂量组是否有效,及确定最个剂量组是否有效,及确定最佳治疗剂量。实验设计仍按上述方案分为佳治疗剂量。实验设计仍按上述方案分为5 5组,而统计设计可按如下组合进组,而统计设计可按如下组合进行分析:行分析: 组合组合1 1:A A药低剂量组、甲硫氨酸片组、自然恢复组药低剂量组、甲硫氨酸片组、自然恢复组 组合组合2 2:A A药中剂量组、甲硫氨酸片组、自然恢复组药中剂量组、甲硫氨酸片组、自然恢复组 组合组合3 3:A A药高剂量组、甲硫氨酸片组、自然恢复组药高剂量组、甲硫氨酸片组、自然恢复组 组合组合4 4:A A药低剂量组、药低剂量组、A A药中剂量组、药中剂
43、量组、A A药高剂量组药高剂量组Y 组合组合1 1、2 2、3 3的目的是观察的目的是观察A A药高、中、低药高、中、低3 3个剂量组是否有效,及其与甲硫氨酸个剂量组是否有效,及其与甲硫氨酸片组阳性对照组的相对疗效。片组阳性对照组的相对疗效。Y 组合组合4 4的目的是通过的目的是通过A A药高、中、低药高、中、低3 3个剂量组之间的疗效差异比较,考察是否可个剂量组之间的疗效差异比较,考察是否可以筛选出最佳治疗剂量。以筛选出最佳治疗剂量。2.7多因素非平衡组合设计的统计错误多因素非平衡组合设计的统计错误1 某研究者欲研究乳宁方及其拆方药物血清对体外细胞侵袭能力的影响,某研究者欲研究乳宁方及其拆方
44、药物血清对体外细胞侵袭能力的影响,选用选用SDSD大鼠大鼠2424只,等分成只,等分成6 6组:组:正常对照组正常对照组、乳宁方治疗组乳宁方治疗组( (可拆解为温肾方可拆解为温肾方+ +疏肝活血方疏肝活血方) )、温肾方治疗组温肾方治疗组、疏肝活血方治疗组疏肝活血方治疗组、三苯氧胺治疗组三苯氧胺治疗组、环磷酰环磷酰胺治疗组胺治疗组,分别接受相应药物的灌胃或注射,然后在末次给药后进行主动脉,分别接受相应药物的灌胃或注射,然后在末次给药后进行主动脉采血,制成相应药物的血清。进行体外采血,制成相应药物的血清。进行体外MDA-MB-435MDA-MB-435细胞侵袭能力试验,见表细胞侵袭能力试验,见表
45、6 6。若采用单因素六水平定量资料方差分析处理此资料正确吗若采用单因素六水平定量资料方差分析处理此资料正确吗? ?2.7多因素非平衡组合设计的统计错误多因素非平衡组合设计的统计错误2辨析辨析1 1:l 表表6 6中中“组别组别”看上去像一个试验因素,共有看上去像一个试验因素,共有6 6个水平,其实是错误的。个水平,其实是错误的。l 因为乳宁方可拆解为温肾方因为乳宁方可拆解为温肾方+ +疏肝活血方,所以试验涉及到疏肝活血方,所以试验涉及到“温肾方用温肾方用否否”、“疏肝活血方用否疏肝活血方用否”、“三苯氧胺用否三苯氧胺用否”、“环磷酰胺用否环磷酰胺用否”这样这样4 4个试验因素,个试验因素,而表
46、而表6 6中的中的6 6个组并非是这个组并非是这4 4个试验因素的全面组合。个试验因素的全面组合。l 本资料应为多因素非平衡组合试验下的定量资料,直接使用单因素多水平本资料应为多因素非平衡组合试验下的定量资料,直接使用单因素多水平设计定量资料方差分析对其进行处理是错误的,应根据专业知识和统计知设计定量资料方差分析对其进行处理是错误的,应根据专业知识和统计知识对识对“组别组别”进行合理拆分。进行合理拆分。2.72.7多因素非平衡组合设计的统计错误多因素非平衡组合设计的统计错误2 2辨析辨析2 2: 本资料可拆分为:本资料可拆分为: 组合组合1 1:正常对照组、乳宁方治疗组、温肾方治疗组、疏肝活血
47、方治疗组;正常对照组、乳宁方治疗组、温肾方治疗组、疏肝活血方治疗组; 组合组合2 2:正常对照组、乳宁方治疗组、三苯氧胺治疗组、环磷酰胺治疗组。正常对照组、乳宁方治疗组、三苯氧胺治疗组、环磷酰胺治疗组。 组合组合1 1为为2 22 2析因设计,可根据资料是否满足方差分析的前提条件选用两析因设计,可根据资料是否满足方差分析的前提条件选用两因素析因设计定量资料方差分析或对原始定量资料进行变量变换或直接采用因素析因设计定量资料方差分析或对原始定量资料进行变量变换或直接采用两因素析因设计定量资料秩和检验。两因素析因设计定量资料秩和检验。 组合组合2 2为单因素同水平设计,可根据资料是否满足方差分析的前
48、提条件,为单因素同水平设计,可根据资料是否满足方差分析的前提条件,选用单因素同水平设计定量资料方差分析处理或对原始定量资料进行变量变选用单因素同水平设计定量资料方差分析处理或对原始定量资料进行变量变换或直接采用单因素同水平设计定量资料秩和检验。换或直接采用单因素同水平设计定量资料秩和检验。2.72.7多因素非平衡组合设计的统计错误多因素非平衡组合设计的统计错误2 2文题:文题:开胃理脾口服液对脾虚小鼠肠功能的影响。开胃理脾口服液对脾虚小鼠肠功能的影响。实验设计:实验设计:7070只小白鼠随机分为只小白鼠随机分为7 7组,每组组,每组1010只,第只,第1 1组为组为空白组空白组, ,给等容生理
49、给等容生理盐水,其余各组用大黄水造成盐水,其余各组用大黄水造成脾虚模型脾虚模型。 停食停食24h24h后,第后,第1 1、2 2组静脉注射含有组静脉注射含有10%10%炭末的冷开水,第炭末的冷开水,第3 35 5组给含组给含1 10%0%炭末的不同剂量的开胃理脾口服液炭末的不同剂量的开胃理脾口服液, ,第第6 6 组给含组给含10%10%炭末的开胃理脾丸剂,炭末的开胃理脾丸剂,第第7 7 组给含有组给含有10%10%炭末的儿康宁。给药炭末的儿康宁。给药30min 30min 后处死小鼠,测量并计算炭末后处死小鼠,测量并计算炭末在小肠内的推进百分率。具体剂量和推进率见下表。在小肠内的推进百分率。
50、具体剂量和推进率见下表。2.72.7多因素非平衡组合设计的统计错误多因素非平衡组合设计的统计错误3 3辨析:辨析:(1 1)实验设计各对比组间混乱。)实验设计各对比组间混乱。l各剂量组、儿康宁组与各剂量组、儿康宁组与空白组空白组是否具有可比性?是否具有可比性?l不同剂量的口服液、丸剂和儿康宁之间是否具有可比性?不同剂量的口服液、丸剂和儿康宁之间是否具有可比性?(2 2)分析方法误用。多次重复进行)分析方法误用。多次重复进行t t检验,增大假阳性错误的概率。检验,增大假阳性错误的概率。(3 3)确切的统计量和确切的统计量和P P值。值。 原作者对各组数据采取成组原作者对各组数据采取成组t t检验
51、处理。开胃理脾口服液检验处理。开胃理脾口服液低、中、高剂量与模型组比较差异有统计学意义,提示本品低、中、高剂量与模型组比较差异有统计学意义,提示本品具有促进小鼠小肠运动功能的作用,其作用强度较丸剂好。具有促进小鼠小肠运动功能的作用,其作用强度较丸剂好。2.72.7多因素非平衡组合设计的统计错误多因素非平衡组合设计的统计错误3 3改进措施:改进措施:(1 1)在分析时将实验拆分为:)在分析时将实验拆分为:组合组合1 1:空白组与模型组空白组与模型组 说明造模成功说明造模成功 组合组合2 2:模型组模型组+ +低剂量组低剂量组+ +中剂量组中剂量组+ +高剂量组高剂量组 各剂量口服液都和模型组有各
52、剂量口服液都和模型组有差别,说明各剂量都有效;剂量之间也可进行比较差别,说明各剂量都有效;剂量之间也可进行比较 组合组合3 3:模型组模型组+ +低剂量组低剂量组+ +丸剂组丸剂组+ +(同剂量的)儿康宁(同剂量的)儿康宁 在相同剂量的情况在相同剂量的情况下,口服液比丸剂和儿康宁都好下,口服液比丸剂和儿康宁都好 (2 2)第一组采用成组)第一组采用成组t t检验分析。检验分析。 其它组采用方差分析,如果方差分析各组间的差别具有统计学意义,再采其它组采用方差分析,如果方差分析各组间的差别具有统计学意义,再采用用LSD-tLSD-t(或(或Dunnett-tDunnett-t、SNK-qSNK-q
53、检验)进行专业上有意义的组间比较。检验)进行专业上有意义的组间比较。2.72.7多因素非平衡组合设计的统计错误多因素非平衡组合设计的统计错误3 32.8 2.8 正确处理析因设计或嵌套设计定量资料正确处理析因设计或嵌套设计定量资料文题:文题:丹参对骨骼肌缺血再灌注损伤低氧诱导因子一丹参对骨骼肌缺血再灌注损伤低氧诱导因子一lmRNAlmRNA表达和血液流变学表达和血液流变学的影响的影响设计:设计:研究者将研究者将6666只只SDSD大鼠随机抽取大鼠随机抽取6 6只作为正常组,对照组只作为正常组,对照组( (即模型组即模型组) )和丹和丹参组各参组各3030只,此两组造模后分别取只,此两组造模后分
54、别取l0l0、2020、4040、6060、90 min 590 min 5个时点进行个时点进行观测,每个时点上观测,每个时点上6 6只,只,处死后处死后测量相应的指标,丹参对骨骼肌缺血再灌测量相应的指标,丹参对骨骼肌缺血再灌注损伤肌肉肿胀系数的影响见表注损伤肌肉肿胀系数的影响见表8 8。n=30n=30,各时点,各时点n ni i=6=6辨析:辨析:v 对照组和丹参组在每个时间点上分别处死对照组和丹参组在每个时间点上分别处死6 6只大鼠,所以在只大鼠,所以在5 5个时间点上测量个时间点上测量的数据没有内在关联,此资料不是重复测量设计定量资料。的数据没有内在关联,此资料不是重复测量设计定量资料
55、。v 表表8 8是两个试验因素是两个试验因素(“(“是否用丹参是否用丹参”和和“处死时间处死时间”) )各水平的全面组合。各水平的全面组合。v 若无专业依据认为两个试验因素对观测指标若无专业依据认为两个试验因素对观测指标“肌肉肿胀系数肌肉肿胀系数”的影响存在主的影响存在主次之分,则此资料应为两因素析因设计定量资料。次之分,则此资料应为两因素析因设计定量资料。在资料满足方差分析的条在资料满足方差分析的条件时,可采用两因素析因设计的方差分析;当资料不满足方差分析时,可进件时,可采用两因素析因设计的方差分析;当资料不满足方差分析时,可进行变量变换或采用秩和检验。行变量变换或采用秩和检验。v 若有专业
56、依据认为两个试验因素对观测指标若有专业依据认为两个试验因素对观测指标“肌肉肿胀系数肌肉肿胀系数”的影响存在主的影响存在主次之分,则此资料应为两因素嵌套设计定量资料。次之分,则此资料应为两因素嵌套设计定量资料。在资料满足方差分析的条在资料满足方差分析的条件时,可采用两因素嵌套设计的方差分析;当资料不满足方差分析时,可进件时,可采用两因素嵌套设计的方差分析;当资料不满足方差分析时,可进行变量变换或采用秩和检验。行变量变换或采用秩和检验。2.8 2.8 正确处理析因设计或嵌套设计定量资料正确处理析因设计或嵌套设计定量资料3.1 3.1 计算相对数时分母太小计算相对数时分母太小3.2 3.2 误用误用
57、2 2 检验分析结果变量为有序变量的资料检验分析结果变量为有序变量的资料3.3 3.3 误用误用2 2检验回答相关性问题检验回答相关性问题3.4 3.4 多值有序变量的高维列联表资料多值有序变量的高维列联表资料3.5 3.5 不满足连续性不满足连续性2 2检验条件时未做校正检验条件时未做校正3.6 3.6 十一种形式的列联表十一种形式的列联表3.7 3.7 误用误用2 2检验取代检验取代FisherFisher精确检验(未举例说明)精确检验(未举例说明)3.8 3.8 对对R RC C表直接分割进行两两比较(未举例说明)表直接分割进行两两比较(未举例说明)三、计数资料分析方法的常见问题三、计数
58、资料分析方法的常见问题 文题:疏肝利胆中药防治胆固醇结石形成的实验研究。实验数据见表文题:疏肝利胆中药防治胆固醇结石形成的实验研究。实验数据见表4 4。请问:在表达资料方面有何不妥之处请问:在表达资料方面有何不妥之处? ?3.1 计算相对数时分母太小计算相对数时分母太小辨析:辨析: 计算相对数时,分母过小,相对数很不稳定,易失真,不但不能正确反映事计算相对数时,分母过小,相对数很不稳定,易失真,不但不能正确反映事实真相,还往往会造成错觉。实真相,还往往会造成错觉。 在表在表4 4中,各组样本例数都小于中,各组样本例数都小于2020,样本例数偏小,不宜计算率,直接给出例,样本例数偏小,不宜计算率
59、,直接给出例数就可以。数就可以。确切的统计量和确切的统计量和P P值。值。3.2 3.2 误用误用2 2 检验分析结果变量为有序变量的资料检验分析结果变量为有序变量的资料某医生用某医生用A A、B B两药治疗某病各两药治疗某病各240240例例, ,其疗效分为四个等级:痊愈、显效、其疗效分为四个等级:痊愈、显效、好转、无效好转、无效, ,见表见表4 4。经。经R RC C表表2 2检验检验, ,2 2=53.33 ,=53.33 ,P P 0.01 ,0.01 ,认为两组疗认为两组疗效之间的差异有统计学意义。效之间的差异有统计学意义。辨析:辨析:u 本资料属于单项有序的本资料属于单项有序的R
60、RC C表,临床疗效有等级之分,对于等级资料可采用表,临床疗效有等级之分,对于等级资料可采用R Riditidit分析或秩和检验。而不应用分析或秩和检验。而不应用R RC C的的2 2检验,检验,R RC C表表2 2 检验只能检验两检验只能检验两组内部构成是否相同或频数的分布是否相同,不能检验疗效有无差别。不难组内部构成是否相同或频数的分布是否相同,不能检验疗效有无差别。不难看出,若对表看出,若对表4 4资料任意两列数字进行对换资料任意两列数字进行对换, ,可以清楚地发现可以清楚地发现, ,2 2值仍为值仍为53.33,53.33,不会有改变。不会有改变。确切的统计量确切的统计量P P值。值
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