卡泊芬净治疗曲霉感染的临床数据更新_血液科20110302

1、Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010; 36(1): 1532004-2008年间美国院内年间美国院内IFD病原体的分布病原体的分布(%)念珠菌和曲霉是血液科深部真菌感染主要的病原体念珠菌和曲霉是血液科深部真菌感染主要的病原体*其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌*其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇孢霉 a IFI = Invasive Fungal InfectionsPagano L

2、, et al. Haematologica. 2006;91:1068-1075. 恶性血液病患者恶性血液病患者a a ) )念珠菌隐球菌毛孢子菌其他霉菌酵母菌曲霉接合菌镰刀菌其他抗真菌治疗起始时间抗真菌治疗起始时间死亡率死亡率Garey et al. CID 2006; 43: 25-31Garey et al. CID 2006; 43: 25-31P=.0009, P=.0009, by test for trendby test for trendIFI的发病率和病死率高IFI临床表现无特异性，缺乏高效的诊断方法，临床表现无特异性，缺乏高效的诊断方法，病原体的检出需要一定时间，难以早

3、期确诊病原体的检出需要一定时间，难以早期确诊延误治疗常导致患者病死率增加需需要要早早期期经经验验治治疗疗Garey et al. CID 2006; 43: 25-31Morrell et al. AAC 2005; 49: 3640-3645早期经验性治疗的必要性早期经验性治疗的必要性Changes of IDSA guidelines for empiric antifungal therapy2008 IDSA for Aspergillosis :Neutropenia Patient with febrile(LF-)AmB or Caspo or Itra or Vori New

4、antifungal agent available New studies published2000 IDSA for Aspergillosis:Neutropenia Patient with febrileAmB* Which align to 1997 IDSA guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer.Marchetti O, Cordonnier C, Calandra T. EJC. 2007;Suppl 5:3242.RAFAEL DE LA CAMA

5、RA. 34th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 2008Alison Freifeld. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer:2007 update.a 对毛霉菌没有活性b 输液相关毒性（发热，寒冷，缺氧）；c 与AmB相比达不到10%非劣效性（且未通过FDA认证），治疗曲霉菌的一线药，对念珠菌有效，治疗IFI突然

6、发作有效。*针对发热和中性粒细胞减少患者 伏立康唑 Ba,b,c B-I 伊曲康唑 Ca,c B-I *卡泊芬净对四种临床常见曲霉菌保持高度敏感性卡泊芬净对四种临床常见曲霉菌保持高度敏感性M.A. Pfaller et al. / Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 67 (2010) 5660曲霉对常见抗真菌药的体外敏感性曲霉对常见抗真菌药的体外敏感性中国的数据中国的数据Chinese Medical Journal 2010;123(19):2706-2709 卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据

7、更新 卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉EORTC临床试验临床试验 卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究 卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究EORTC 65041症状，体征 和/或 实验室/影像学资料提示为确诊/临床诊断/疑诊的侵袭性曲霉菌病(2002 EORTC-MSG)确诊/临床诊断疑诊研究治疗开始研究治疗开始继续研究治疗推荐至少15 天 最多84 天是否成功失败转至口服维持治疗/二次预防 根据研究者的判断进一步治疗7天内诊断升级终止严格按照EORTC-MSG原则（只有halo sign的不算在内）

8、EORTC研究给药方案EORTC研究评估终点Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 12271233卡泊芬净的中位数治疗疗程为卡泊芬净的中位数治疗疗程为2424天天 ( (范围：范围：285285天天) )Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 1227123379%50%Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 12271233*胆红素- 4- 4级级 ；ALT/AST-3-3级；级； 低钾血症-3-3级级Bone Marrow Transplantation (2010) 45,

9、 12271233一线治疗一线治疗IAIA：异基因异基因干细胞移植患者卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新 卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉EORTC临床试验临床试验 卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究 卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉感染卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉感染Maertens J. BMC Infectious Diseases 2010, 10:182. 最新的一项前瞻观察性研究：最新的一项前瞻观察性研究：连续入组的连续

10、入组的103例临床诊断或确诊侵袭性曲霉感染患者例临床诊断或确诊侵袭性曲霉感染患者p 11个国家的个国家的23个个 中心中心卡泊芬净单药治疗卡泊芬净单药治疗85例；联合治疗例；联合治疗18例例卡泊芬净作为一线药物卡泊芬净作为一线药物20例；作为二线药物例；作为二线药物83例例84.5%的感染发生在肺部的感染发生在肺部粒缺患者粒缺患者57.3%不同病人群的有效应答率（不同病人群的有效应答率（N=101N=101）Maertens J. BMC Infectious Diseases 2010, 10:182* Clinical adverse events include: bronchopneu

11、monia; skin reaction; respiratory failure; and abdominal pain*Laboratory adverse events include: increase in aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, gamma, glutamyltransferase, blood alkaline phosphatase, blood bilirubin; leukopenia; hyperbilirubinemia; and hypokalemia.Maertens J. BMC

12、Infectious Diseases 2010, 10:182卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新 卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉EORTC临床试验临床试验 卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究 卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究Mycoses, Feb 2010 online publish卡泊芬净卡泊芬净挽救性治疗挽救性治疗侵袭性曲霉感染侵袭性曲霉感染用卡泊芬净进行挽救治疗的原因Mycoses, Feb 2010 online publish研究结束时的

13、临床结果Mycoses, Feb 2010 online publish怀疑肺部侵袭性曲霉感染的肺移植病人怀疑肺部侵袭性曲霉感染的肺移植病人肺泡上皮细胞的高卡泊芬净浓度肺泡上皮细胞的高卡泊芬净浓度High caspofungin levels in alveolar cells of a lung transplant patient with suspected pulmonary aspergillosis 200962岁，女性，白种人，机械通气肺纤维化史，双肺移植3年怀疑肺部侵袭性曲霉感染使用卡泊芬净治疗卡泊芬净注射后第5天，给药后1，4，24小时纤维支气管镜取样Mycoses, 200

14、8；51 (Suppl. 1), 4757a: Caspo combined with AmB or Azoles; Cancer. 2006 Dec 15;107(12):2888-97 b&c: Caspo alone. J Infect. 2005 Apr;50(3):196-205. Mycoses. 2007;50 Suppl 1:24-37. 卡泊芬净挽救性治疗侵袭性曲霉病 (Review)Mycoses, 2008；51 (Suppl. 1), 4757治疗侵袭性曲霉感染的疗程治疗侵袭性曲霉感染的疗程1.Maertens JRaad L Petrikkos Get al，Efficacy and Safety of Caspofungin for Treatment of Invasive Aspergillosis in Patients Refractory to, or Intolerant of Conventional Antifungal Thempy Clin Infect Dis2004，39(11)：1563-15712.Maertens JCaspofungin：an advanced treatment approach