微生物基础知识和GMP卫生管理

1、培训是为了共同提高 目目录录微生物（微生物（microorganism）：）：是存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。特点：特点： 1）种类多、分布广）种类多、分布广 2）个体小、面积大）个体小、面积大 3）吸收多、转化快）吸收多、转化快 4）适应强、异变异）适应强、异变异第一部分第一部分 微生物基础知识微生物基础知识肺炎链球菌肺炎链球菌细菌的形态细菌的形态微生物的类群和形态结构微生物的类群和形态结构不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。炭疽芽胞杆菌炭疽芽胞杆菌

2、 3-10 m3-10 m大大中中大肠埃希菌大肠埃希菌 2-3 m2-3 m小小布鲁菌布鲁菌 0.6-1.5 m0.6-1.5 m微生物的类群和形态结构微生物的类群和形态结构弧菌弧菌螺菌螺菌螺杆菌螺杆菌推行推行GMP目的目的：防止污染、交叉污染、混药、差错。污染：污染：当一个产品存在有不需要的物质时，它即受到污染。交叉污染：交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。污染的形式污染的形式：尘粒污染、微生物污染。微生物污染微生物污染：因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。 如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。通常一个细菌在

3、仅仅2小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。 传播污染的四大媒介传播污染的四大媒介：空气、水、表面、人 第二部分第二部分 GMP与微生物与微生物传播污染的第一帮凶就是空气，空气携带着敌人来污染药品。每立方米的空气中至少含有60万颗尘粒，同时还存在着大量的微生物，在这样的空气条件下进行生产，肯定会污染药品。因此，要杜绝带有大量尘埃微粒和微生物的空气污染药品的办法是对空气采取过滤的措施，把隐藏在空气中的敌人通通过滤掉，使空气质量达到我们的要求。这就是要建立密闭厂房和空气净化系统的原因。对空气处理，只过滤了尘粒，但还有大量微生物存在空气中，所以采取对空气消毒的措施来消灭微生物，例如：臭氧消毒的方式

4、等杀死微生物。但是常使用一种消毒剂会使微生物产生耐药性，因此，在使用消毒剂时，必须定期交替使用。GMP与微生物与微生物传播污染的四大媒介空气传播污染的四大媒介空气第二个帮凶是水，从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。水是我们药品生产不可缺少的要素之一，不只是用于生产中，还用于设施、设备清洗中。当带有大量尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施、设备时，就转移到药品上面，污染了药品。因此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理，以防止敌人通过水来污染产品。G

5、MP与微生物与微生物传播污染的四大媒介水 第三个帮凶是表面，包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具、桌子； 由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。 表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。 请记住：一个表面看起来很干净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确的消毒灭菌。 第四个帮凶可能是大家都不会想到的，它就是我们自己，人体是一个永不休止的污染媒介。当你每天来上班时，也许随身将几百万细菌带入工作场地。 GMP与微生物与微生物传播污染的四大媒介表面、人人自出生后，

6、外界的微生物就逐渐进入人体。在正常人自出生后，外界的微生物就逐渐进入人体。在正常人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔道（如口腔、鼻人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔道（如口腔、鼻咽腔、肠道和泌尿道）等部位，存在着对人体无害的咽腔、肠道和泌尿道）等部位，存在着对人体无害的微生物群，包括细菌、真菌、螺旋体、支原体等，称微生物群，包括细菌、真菌、螺旋体、支原体等，称为正常菌群。为正常菌群。能使宿主致病的为致病菌或病原菌，不能造成宿主感能使宿主致病的为致病菌或病原菌，不能造成宿主感染的为非致病菌或非病原菌。有些细菌在正常情况下染的为非致病菌或非病原菌。有些细菌在正常情况下并不致病，但当在某些条件改变的特殊情

7、况下可以致并不致病，但当在某些条件改变的特殊情况下可以致病，这类菌称为条件致病菌或机会致病菌病，这类菌称为条件致病菌或机会致病菌人的头发和皮肤人的头发和皮肤：每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物嘴巴和鼻子嘴巴和鼻子水滴水滴：呼吸、咳嗽和喷嚏将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的发菌量为70700个(min人)，喷嚏一次的发菌量为400060000个(min人)。衣着衣着：洁净室内当工作人员穿无菌服，静止时的发菌量为10300个(min人)，躯体一般活动时的发菌量为1501000个(min人)，快步行走时的发菌量为9002500个(min人)。化妆品和珠

8、宝手饰化妆品和珠宝手饰：发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链等首饰，因为它们难于清洗，所以可能成为感染源或污染源。 生产过程中的人为差错生产过程中的人为差错：当员工没有按照SOP进行工作时，促使污染程度增加。GMP与微生物与微生物人员污染的途径和方式人员污染的途径和方式由于药品的特殊性，卫生管理不善，很容易造成污染。由于药品的特殊性，卫生管理不善，很容易造成污染。药品污染后，质量会发生变化，这是药品污染后，质量会发生变化，这是GMP要防止的核心。要防止的核心。因此，卫生管理在药品生产中的重要性是不言而喻的。因此，卫生管理在药品生产中的重要性是不

9、言而喻的。第三部分第三部分 卫生管理卫生管理第三部分第三部分 卫生管理卫生管理第三部分第三部分 卫生管理卫生管理第三部分第三部分 卫生管理卫生管理第三部分第三部分 卫生管理卫生管理物料卫生管理物料卫生管理：符合要求的物料是生产合格产品的前提，因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必须保证物料在使用的过程中不得受到污染。切记：（1）进入洁净区的物料必须对其外包装处理。 （2）流转过程的物料必须密闭。 （3）盛装物料的容器具必须是经过消毒的。设备卫生管理设备卫生管理：除了对设备保养外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要对

10、设备进行清洁，确保产品符合标准。一清除一清除 清除文件、器具和残余物料。二清洁二清洁 用纯化水进行冲洗。三消毒三消毒 对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒。第三部分第三部分 卫生管理卫生管理生产现场卫生管理生产现场卫生管理：案例：我们所用的物料微生物指标均符合要求，可生产出来的成品的微生物指标检测却不符合要求，这就是未做好生产现场卫生管理的直接体现。（1）生产前注意上批清场是否在有效期内，超过有效期应重新清场且符合要求。（2）生产过程中随时保持现场的卫生工作，不得出现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合上述要求。 人员卫生管理人员卫生管理：要养成良好的卫生习惯，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指

11、甲、勤换衣。切记：手是我们工作时使用的最重要的工具之一，只要触摸到污染的东西，微生物就会留在你手上或指甲里，因此手是最大的细菌传播工具和途径。在药品生产时必须保持手的清洁。第三部分第三部分 卫生管理卫生管理在净化室工作，必须遵守洁净室内每一个细节的工作规范不允许将任何有害的物质带入洁净室；避免污染带给产品可能的严重损害；人员的清洁和卫生是很重要的；进入洁净室必须卸妆；工作服帽子大小要合适，必须遮盖所有头发，以防止皮肤碎片及头发屑污染；不得将手表及首饰带入洁净室；戴口罩是控制来自口腔污染的有效方法之一；洁净工作服不得接触地面；穿洁净鞋或鞋套时，脚不得接触地面；进入洁净室要正确着装。第三部分第三部

12、分 卫生管理卫生管理正确的更衣要求：正确的更衣要求：1.接触物品前应对手（手套）消毒2.工作时，不要触摸口罩3.揉鼻子尽量少，并更换手套和口罩4.操作时，不是必须坐着的工作，尽量站着5.不要在层流下面的工作台上休息6.休息时，站着，手臂顺着身体下垂，不要把两臂交叉，也不要放在臀部7.休息时，坐着，双手放在膝盖上，不要交叉双手或双脚8.工作中必要时才讲话。第三部分第三部分 卫生管理卫生管理在洁净区内工作的要求：在洁净区内工作的要求：洁净室清场顺序及注意事项：洁净室清场顺序及注意事项：天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面。先上后下、先里后外、先清洗、再清洁、后消毒，不要在清洁过的

13、地面上走动。洁净室的清洁方法：洁净室的清洁方法：1.真空吸尘：仅对大粒子有效2.干擦：干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿表面3.湿擦：这是大多数的除污及清洁的方法。消毒：消毒：用于消灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平。常用：常用： 甲醛、臭氧、乙醇、新洁尔灭。灭菌：灭菌：杀灭所有微生物。 121 30min，115 30min。第三部分第三部分 卫生管理卫生管理Disinfection杀死物体上病原微生物的方法杀死物体上病原微生物的方法,并不一定能杀死含芽胞的细菌并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物或非病原微生物杀灭物体上所有微生物的方法。杀灭物体上所有微生物的方法。 不存在活菌的

14、意思。不存在活菌的意思。 防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。消毒：消毒：灭菌：灭菌：无菌：无菌：防腐：防腐：AsepsisSterilizationAntisepsis热力灭菌法热力灭菌法 高温杀灭細菌焚烧-最彻底的灭菌方法烧灼-直接用火焰灭菌方法干烤-加热160-1802小时干热灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法加压蒸汽灭菌法最有效的灭菌方法1212030分钟煮沸消毒法水煮1005分钟(繁殖体)2小时(芽胞)流通蒸汽消毒法巴氏消毒法间歇蒸汽灭菌法水蒸汽1001530分钟(繁殖体)反复多次流动蒸汽间歇加热灭菌较低的温度（6130分钟）杀灭致病菌湿热灭菌与干热灭菌的比较湿热灭菌与干热灭菌的比较同一温度下，湿热灭菌比干热灭菌效果好同一温度下，湿热灭菌比干热灭菌效果好原因原因1、湿热中细菌菌体蛋白较易凝固湿热中细菌菌体蛋白较易凝固2、湿热的穿透力比干热大湿热的穿透