粉碎筛析混合与制粒

1、1第四章第四章 粉碎、筛析、混合粉碎、筛析、混合n 2第一节第一节 粉碎粉碎一、粉碎的目的一、粉碎的目的含义：借机械力将大块固体物质制成规定细度的操作过含义：借机械力将大块固体物质制成规定细度的操作过程，或是借助其他方法将固体药物碎成微粉的操作。程，或是借助其他方法将固体药物碎成微粉的操作。目的：目的：促进药物的溶解与吸收；促进药物的溶解与吸收；便于调剂和服用；便于调剂和服用；便于提取有效成分；便于提取有效成分；便于制备各种剂型便于制备各种剂型。如混悬液、散剂、片剂、丸剂、。如混悬液、散剂、片剂、丸剂、胶囊剂等。胶囊剂等。3二、粉碎的基本原理二、粉碎的基本原理p基本原理：利用机械力部分地破坏物

2、质分子间的内聚基本原理：利用机械力部分地破坏物质分子间的内聚力，使大块药物变成小颗粒或细粉，表面积增大。力，使大块药物变成小颗粒或细粉，表面积增大。p主要因素：药物的性质主要因素：药物的性质4含水量含水量：高，粉碎难：高，粉碎难粉碎前干燥粉碎前干燥结晶性质结晶性质 p极性晶体：生石膏、硼砂，极性晶体：生石膏、硼砂， 性脆，易粉碎性脆，易粉碎(沿晶体结合面碎裂成小沿晶体结合面碎裂成小晶体晶体)p非极性晶体：非极性晶体： 樟脑、冰片，脆性差，难粉碎樟脑、冰片，脆性差，难粉碎(受力变形，阻碍粉碎受力变形，阻碍粉碎)p非晶体：树脂、树胶非晶体：树脂、树胶(如，乳香、没药如，乳香、没药)，弹性，难粉碎，

3、弹性，难粉碎(弹性变形，弹性变形，能量变为热能量变为热)粉碎方式粉碎方式混合粉碎能提高效率混合粉碎能提高效率工厂多采用工厂多采用不溶解的药物加水粉碎不溶解的药物加水粉碎水飞法，如，朱砂、珍珠。水飞法，如，朱砂、珍珠。5粉碎规则粉碎规则p粉碎后应保持药物组成和药理作用不变；粉碎后应保持药物组成和药理作用不变；p根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎程度；根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎程度；p粉碎过程中应注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，粉碎过程中应注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，提高工效；提高工效；p中药必须全部粉碎应用，较难粉碎的部分中药必须全部粉碎应用，较难粉碎的部分(叶脉、纤维等

4、叶脉、纤维等)不应随意丢弃。不应随意丢弃。6三、粉碎方法三、粉碎方法粉粉碎碎方方法法干干法法粉粉碎碎混混合合粉粉碎碎单单独独粉粉碎碎串串料料粉粉碎碎：含含糖糖、粘粘性性药药材材，如如乳乳香香、没没药药、枸枸杞杞、麦麦冬冬串串油油粉粉碎碎：含含油油脂脂性性成成分分，如如桃桃仁仁、火火麻麻仁仁蒸蒸罐罐粉粉碎碎：动动物物药药或或蒸蒸制制植植物物药药，如如乌乌鸡鸡、熟熟地地贵贵重重中中药药：如如牛牛黄黄、羚羚羊羊角角毒毒性性或或刺刺激激性性强强的的中中药药：如如红红粉粉、蟾蟾酥酥、斑斑蝥蝥质质地地坚坚硬硬的的中中药药：如如磁磁石石、代代赭赭石石湿湿法法粉粉碎碎加加液液( (醇醇、水水) )粉粉碎碎：樟

5、樟脑脑、冰冰片片、薄薄荷荷脑脑水水飞飞：朱朱砂砂、炉炉甘甘石石、珍珍珠珠打打潮潮：麝麝香香低低温温粉粉碎碎超超细细粉粉碎碎7铁研船铁研船四、粉碎设备四、粉碎设备研钵研钵高速万能粉碎机高速万能粉碎机8四、粉碎设备四、粉碎设备柴田式粉碎机柴田式粉碎机 (万能粉碎机万能粉碎机)适用适用:含黏软、油润、纤维性及坚硬的药物均适应含黏软、油润、纤维性及坚硬的药物均适应. 9四、粉碎设备四、粉碎设备球磨机球磨机10适于适于p结晶性药物结晶性药物( (如朱砂、皂矾、硫酸铜等如朱砂、皂矾、硫酸铜等) )、树胶、树胶( (如桃胶、如桃胶、阿拉伯胶等阿拉伯胶等) )、树脂、树脂( (如松香如松香) )及其他植物药材

6、浸提物及其他植物药材浸提物( (如如儿茶儿茶) )；刺激性的药物；刺激性的药物( (如蟾酥、芦荟等如蟾酥、芦荟等) )；p吸湿性强的浸膏吸湿性强的浸膏( (如大黄浸膏等如大黄浸膏等) ) ；挥发性的药物；挥发性的药物( (如麝如麝香等香等) )及其他贵重药物及其他贵重药物( (如羚羊角、鹿茸等如羚羊角、鹿茸等) )，与铁易起，与铁易起作用的药物可用瓷质球磨机粉碎。作用的药物可用瓷质球磨机粉碎。p亦可进行无菌药粉的粉碎和混合。亦可进行无菌药粉的粉碎和混合。11五、粉体学理论在药剂学中的应用五、粉体学理论在药剂学中的应用(一一)粉体学的概念粉体学的概念n微粉微粉(或称粉体或称粉体)：指固体细微粒子

7、的集合体。组成微：指固体细微粒子的集合体。组成微粉的粒子可小到粉的粒子可小到0.1m。n粉体学粉体学 研究微粉和构成粉体的各个粒子的理化性质研究微粉和构成粉体的各个粒子的理化性质的科学称为粉体学。的科学称为粉体学。12( (二二) )粉体的特性粉体的特性1. 粒子大小与测定粒子大小与测定 n几何学粒径几何学粒径：用显微镜看到的实际长度的粒子径：用显微镜看到的实际长度的粒子径 n有效粒径有效粒径：根据：根据stokes定律用沉降法求得定律用沉降法求得n比表面积粒径比表面积粒径：单位表面积的比面积假定所有粒子都为球形：单位表面积的比面积假定所有粒子都为球形求出的粒子径。求出的粒子径。 n直接测定法

8、直接测定法-显微镜法、筛选法显微镜法、筛选法n间接测定法间接测定法-沉降法、电学测法、光散射法沉降法、电学测法、光散射法n最关注的是粒径的分布范围最关注的是粒径的分布范围132. 微粉的密度微粉的密度真密度：真密度：除去微粒本身的孔隙及粒子间的空隙占有的容除去微粒本身的孔隙及粒子间的空隙占有的容积后求得物质的容积，再测定质量，计算得到的密度积后求得物质的容积，再测定质量，计算得到的密度.粒密度：粒密度：指除去粒子间的空隙，但不排除粒子本身的细指除去粒子间的空隙，但不排除粒子本身的细小孔隙，测定容积而求得的密度称为粒密度小孔隙，测定容积而求得的密度称为粒密度.堆密度堆密度(或称松密度或称松密度)

9、：指单位容积微粉的质量。指单位容积微粉的质量。孔隙率：微粒中孔隙和微粒间空隙所占的容积与微粉容孔隙率：微粒中孔隙和微粒间空隙所占的容积与微粉容积之比积之比143. 微粉的流动性微粉的流动性(1)休止角休止角小，流动性好小，流动性好 tg=H/R休止角休止角 粉体流动性的评价指标粉体流动性的评价指标 休止角休止角流动性流动性15影响粉末休止角的因素：影响粉末休止角的因素：细粉百分比：百分比细粉百分比：百分比，休止角，休止角 粒径：粒径粒径：粒径，休止角，休止角水分含量：在一定范围内，水分含量增加，休止角水分含量：在一定范围内，水分含量增加，休止角变大。当超过某一限度时，则又逐渐变小。变大。当超过

10、某一限度时，则又逐渐变小。粒子表面：粒子表面愈粗糙，愈不规则，休止角就粒子表面：粒子表面愈粗糙，愈不规则，休止角就愈大。愈大。16( (三三) )微粉学在药剂中的应用微粉学在药剂中的应用(1)对混合的影响：粒度相近都易混合对混合的影响：粒度相近都易混合(2)对分剂量的影响：按容积分剂量，要求堆密度稳定对分剂量的影响：按容积分剂量，要求堆密度稳定(3)对可压性的影响：粗糙颗粒易压制成型，堆密度大的对可压性的影响：粗糙颗粒易压制成型，堆密度大的粉末不易压制成型；粉末不易压制成型；(4)对崩解的影响：孔隙率大者易崩解对崩解的影响：孔隙率大者易崩解(5)对疗效的影响：难溶性药物微粉化后疗效增强对疗效的

11、影响：难溶性药物微粉化后疗效增强(6)对混悬稳定性的影响：粒径对混悬稳定性的影响：粒径，混悬稳定性，混悬稳定性17( (四四) )微粉化技术微粉化技术将药物制成微粉将药物制成微粉(粒径在粒径在5m)的技术的技术.1.机械粉碎法机械粉碎法:流能磨、球磨机、胶体磨、微化器等流能磨、球磨机、胶体磨、微化器等2.结晶法结晶法:控制结晶法、溶剂转换法、固体分散法控制结晶法、溶剂转换法、固体分散法3.微粒分散法微粒分散法:将药物制成与水不相混溶的溶液，口服将药物制成与水不相混溶的溶液，口服后药物再沉淀析出，在胃中呈微粒分散，并再溶解后药物再沉淀析出，在胃中呈微粒分散，并再溶解18第二节第二节 筛析筛析一、

12、筛析的目的一、筛析的目的筛析是固体粉末的分离技术。筛析是固体粉末的分离技术。n筛：过筛筛：过筛粗粉与细粉分离的操作；粗粉与细粉分离的操作；n析：离析析：离析粉末借空气或液体粉末借空气或液体(水水)流动或旋转的力，流动或旋转的力，使粗粉使粗粉(重重)与细粉与细粉(轻轻)分离的操作。分离的操作。 筛析的目的筛析的目的: 通过筛析达到通过筛析达到粉末分等粉末分等，多种物料过筛还，多种物料过筛还有有混合作用混合作用。19二、药筛的种类与规格二、药筛的种类与规格药药筛筛按按应应用用分分类类标标准准药药筛筛工工业业用用筛筛按按制制筛筛方方法法编编织织筛筛冲冲眼眼筛筛标准药筛标准药筛1. 种类种类202.规

13、格规格n中国药典中国药典选用国家标准的选用国家标准的R403系列，规定了系列，规定了9种种筛号筛号(19)n制药工业制药工业以目数来表示筛号及粉末的粗细以目数来表示筛号及粉末的粗细目：以每英寸目：以每英寸(2.54cm)长度有多少孔来表示。长度有多少孔来表示。例如每英寸有例如每英寸有120个孔的筛号称为个孔的筛号称为120目筛。目筛。筛号数越大，粉末越细。筛号数越大，粉末越细。21筛号筛号筛目筛目一号筛一号筛10二号筛二号筛24三号筛三号筛50四号筛四号筛65五号筛五号筛80六号筛六号筛100七号筛七号筛120八号筛八号筛150九号筛九号筛20022三、粉末的分等三、粉末的分等药典规定：药典规

14、定：(1)最粗粉：最粗粉：能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末。的粉末。(2)粗粉：粗粉：能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末。的粉末。(3)中粉：中粉：能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末。的粉末。(4)细粉：细粉：能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末。的粉末。(5)最细粉：最细粉：能令郜通过六号筛，并含能通过七号筛不少于能令郜通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的

15、粉末。的粉末。(6)极细粉：极细粉：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末。的粉末。23 四、过筛与离析的器械四、过筛与离析的器械1手摇筛：按照筛号大小依次叠成套手摇筛：按照筛号大小依次叠成套(亦称套筛亦称套筛)2振动筛：振动筛：卧式卧式 立式立式 悬挂式悬挂式24如何提高过筛效率：如何提高过筛效率：(1)合适的振动频率，不宜过快过慢合适的振动频率，不宜过快过慢(2)筛内装毛刷可提高过筛效率筛内装毛刷可提高过筛效率(3)粉末应干燥，干燥药粉过筛快，易吸潮药粉应及时过筛粉末应干燥，干燥药粉过筛快，易吸潮药粉应及时过筛(4)粉层厚度适宜，药筛

16、粉末不宜过厚、过薄。粉层厚度适宜，药筛粉末不宜过厚、过薄。253. 离析器械离析器械粉碎机粉碎机旋风分离器旋风分离器袋滤器袋滤器26第三节第三节 混合混合一、混合的目的一、混合的目的n混合：指将两种以上固体粉末相互均匀分散混合：指将两种以上固体粉末相互均匀分散的过程或操作。的过程或操作。n混合目的：使多组分物质含量均匀一致。混合目的：使多组分物质含量均匀一致。27二、混合的原则二、混合的原则组分药物比例量相差悬殊时，组分药物比例量相差悬殊时，采用采用“等量递增法等量递增法”混合混合( (又又称称“配研法配研法”) )。方法方法: :28等量递增法的混合原则？等量递增法的混合原则？物理状态和粉末

17、粗细相似的药粉混合。物理状态和粉末粗细相似的药粉混合。密度相差悬殊时，先加密度小的，后加密度大的。密度相差悬殊时，先加密度小的，后加密度大的。色泽相差悬殊时，先加色深的，后加色浅的。色泽相差悬殊时，先加色深的，后加色浅的。29三、混合机理三、混合机理1. 切变混合：固体粉末的不同组分在机械力作用下，在界面发切变混合：固体粉末的不同组分在机械力作用下，在界面发生切变而达到混合生切变而达到混合研磨混合研磨混合2. 对流混合：固体粉末靠机械力在混合器械中从一处转移到另对流混合：固体粉末靠机械力在混合器械中从一处转移到另一处，经过多次转移使粉末在对流作用下而达到混合一处，经过多次转移使粉末在对流作用下

18、而达到混合混混合筒的翻转混合合筒的翻转混合3. 扩散混合：混合容器内的粉末紊乱运动改变了它们间的相对扩散混合：混合容器内的粉末紊乱运动改变了它们间的相对位置时，则称为扩散混合位置时，则称为扩散混合搅拌型混合机。搅拌型混合机。30四、混合方法四、混合方法1. 搅拌混合搅拌混合：少量药物配制，药物量大时不宜。生产中用搅：少量药物配制，药物量大时不宜。生产中用搅拌混合机，经过一定时间混合使均匀。拌混合机，经过一定时间混合使均匀。2. 研磨混合研磨混合：少量药物配制，将药物粉末在容器中研磨混合，：少量药物配制，将药物粉末在容器中研磨混合，适用于一些结晶体药物，不适于具吸湿性和爆炸性成分适用于一些结晶体药物，不适于具吸湿