第十九章经皮给药制剂

1、第八篇第八篇 新型给药系统新型给药系统第十九章第十九章 经皮给药制剂经皮给药制剂 v掌握经皮制剂的概念、特点、分类；掌握经皮制剂的概念、特点、分类；v了解药物经皮吸收的过程和影响因素。了解药物经皮吸收的过程和影响因素。v熟悉经皮制剂制备方法与质量评价。熟悉经皮制剂制备方法与质量评价。v了解经皮制剂设计要点及促进药物经皮了解经皮制剂设计要点及促进药物经皮吸收的方法与常用载体材料和经皮吸收吸收的方法与常用载体材料和经皮吸收促进剂。促进剂。 第一节第一节 概述概述n一、定义、分类、特点与发展一、定义、分类、特点与发展 n1 1、定义、定义 n经皮给药系统经皮给药系统（transdermal drug

2、 delivery transdermal drug delivery systems, TDDSsystems, TDDS）或称）或称经皮治疗系统经皮治疗系统(transdermal (transdermal therapeutic systems,TTS):therapeutic systems,TTS):是指经皮给药的新制是指经皮给药的新制剂，该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤剂，该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环到达有效血药由毛细血管吸收进入全身血液循环到达有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗和预防疾病浓度，并在各组织或病变部位起治疗和预防疾病

3、的作用。的作用。n经皮给药制剂包括软膏、硬膏、贴片，还可以是经皮给药制剂包括软膏、硬膏、贴片，还可以是涂剂和气雾剂等。涂剂和气雾剂等。2 2、特点、特点： 1. 1. 避免肝脏首过效应和药物在胃肠道的降解，适避免肝脏首过效应和药物在胃肠道的降解，适用于蛋白、多肽类药物；用于蛋白、多肽类药物； 2. 2. 延长给药间隔延长给药间隔 ，减少给药次数；，减少给药次数； 3. 3. 恒速释药，降低血药浓度，减少毒副作用恒速释药，降低血药浓度，减少毒副作用 4. 4. 通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异；可随时中断给药，特别适合婴儿、老人或差异；可随时中

4、断给药，特别适合婴儿、老人或不宜口服的患者（呕吐、腹泻）。不宜口服的患者（呕吐、腹泻）。 n3 3、分类、分类 复合膜型复合膜型 膜控释型膜控释型 充填封闭型充填封闭型 n经皮制剂经皮制剂 聚合物骨架型聚合物骨架型 骨架扩散型骨架扩散型 胶粘剂骨架型胶粘剂骨架型 n经皮给药的限速过程经皮给药的限速过程 ；药物释放速度应小于药物扩散速度，才能控；药物释放速度应小于药物扩散速度，才能控制给药剂量。制给药剂量。 n二、药物经皮吸收途径二、药物经皮吸收途径 n1、药物在皮肤内的扩散过程、药物在皮肤内的扩散过程 n表皮途径：表皮途径：n皮肤附属器吸收：皮肤附属器吸收：2 2、皮肤的代谢与贮库作用、皮肤的

5、代谢与贮库作用3 3、药物在皮肤内的扩散动力学、药物在皮肤内的扩散动力学三、影响药物经皮吸收的因素三、影响药物经皮吸收的因素（一）生理因素（一）生理因素（二）药物性质（二）药物性质1.1.药物剂量药物剂量2.2.药物的浓度药物的浓度3.3.分子大小分子大小4. 4. 溶解度与分配系数溶解度与分配系数5. 5. 分子形式（分子形式（pHpH与与pKpKa a) )6. 6. 熔点熔点( (三三) ) 剂型与制剂的影响剂型与制剂的影响 1. 1. 剂型的影响剂型的影响 2. 2. 制剂的影响制剂的影响 第二节第二节 促进药物经皮吸收的方法促进药物经皮吸收的方法n目前，促进药物经皮吸收的主要途径和方

6、法有：n化学方法n物理学方法n生物学途径 一、一、经皮吸收促进剂经皮吸收促进剂（penetration penetration enhancersenhancers） 能够降低药物通过皮肤的能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。阻力，加速药物穿透皮肤的物质。n应具备条件应具备条件n常用的经皮吸收促进剂可分如下几类常用的经皮吸收促进剂可分如下几类: :（）（）有机溶剂类有机溶剂类：（）（）有机酸、脂肪醇有机酸、脂肪醇：（）（）月桂氮卓酮及其同系物月桂氮卓酮及其同系物（）（）表面活性剂表面活性剂：（）（）角质保湿与软化剂角质保湿与软化剂：（）（）萜烯类萜烯类：二、促进药物经皮吸收的新

7、方法二、促进药物经皮吸收的新方法 n1 1、前体药物、前体药物n2 2、离子导入（离子导入（Iontophoresis)Iontophoresis)n3 3、电致孔、电致孔 三、经皮渗透促进的方法与设计三、经皮渗透促进的方法与设计 n1 1、药物的性质与药物经皮渗透促进方法的、药物的性质与药物经皮渗透促进方法的选择选择 n2 2、药物渗透促进剂的筛选方法、药物渗透促进剂的筛选方法 n3 3、经皮渗透促进的设计、经皮渗透促进的设计 四、体外、体内的研究方法四、体外、体内的研究方法 1 1、体外经皮扩散研究、体外经皮扩散研究2 2、经皮吸收的体内研究、经皮吸收的体内研究 第三节第三节 经皮给药制剂

8、的制备经皮给药制剂的制备 一、常用材料一、常用材料 （一）（一） 骨架材料骨架材料作骨架负载药物，也可控制作骨架负载药物，也可控制药物释放药物释放（二）（二）控释膜材料控释膜材料针对膜控释型药物，分为均针对膜控释型药物，分为均质膜与微孔膜，用来控制药物释放和透皮吸收质膜与微孔膜，用来控制药物释放和透皮吸收（三）（三）压敏胶压敏胶粘附；载体作用粘附；载体作用( (四四) )背衬材料与保护膜背衬材料与保护膜二、膜材的加工与成型二、膜材的加工与成型三、各类经皮给药制剂处方的设计依据三、各类经皮给药制剂处方的设计依据 1 1、经皮给药制剂的研究开发步骤、经皮给药制剂的研究开发步骤2 2、经皮给药制剂的药物选择、经皮给药制剂的药物选择3 3、经皮给药制剂的剂量设计、经皮给药制剂的剂量设计n4 4、各类处方设计、各类处方设计 n(1)(1) 复合膜型经皮制剂复合膜型经皮制剂零级释放零级释放n(2) (2) 充填封闭型经皮制剂充填封闭型经皮制剂零级释放零级释放n(3) (3) 聚合物骨架型经皮制剂聚合物骨架型经皮制剂一级释放一级释放n(4) (4) 胶粘剂分散型经皮制剂胶粘剂分散型经皮制剂一级释放一级释放n四、制备工艺及其影响因素四、制备工艺及其影响因素 n1 1、复合模型经皮给药制剂、复合模