口腔速溶膜剂及其应用

1、口腔速溶膜同体服迎祥制刊通常扌剂i|H洽药人能快谯诉解或涪解.通过口腔内或胃腌道為膜迅速菲曲井吸收的同体制制h咖口腔解片、速涪片第.具育：遽删、速洒起效快；吸牝克分*生物利用度高；肠道残留少，不良反应小;腦用携带力應m誓特点20世記70年代后期在固体井敝技术的摘导F徳国人首次来用冷祢干煤技术制程了高札隙结构的药物裁体.谏载体期水陇在腔中迅谨瓣脾具有眼用"便、吸收快、生物利用度|牯、讪以降低用药剂量等特点111备种I丨陀鹿射：|(rtnklh"ILismlnptubletODT)已陆绒上市，大部骨U椁质解片拼就任丨腔中唾港坏境吋nJ以A-1minZ内辭解理成种辭潦从而世加容易

2、存開然而口腔働解片也不艮展善尽野就ffil大名数、产I.艺仍采用味干法生产需便用昂贵的离干股乔灯外还存在翹碎性丸的缺乩便得产仙正也装*培输屮时常槪揽也蛉患界岷药带来不蹩mm址种将药勒瀚憚或分散于誤材料剂及其应用中或包裹于成膜材料阳宅内加工成电的单层、参层或QfH/的膜利.从应用部忡”可分为口編膜、观用膜、鼻腔用膜、宫笊及阴逍用扳植入服剖和外皮给药型脏剂零.険刖R有生产I】艺简申、匹应龍團广、性能甜定.I物利用度高的特住井且具有携带方便疗效可靠，使用安樂、怖椿件理筹优点严O口腔谨懈膜剂(AM1GuldZ山ingHI阿)艮冲口鵬固体厘释制剂，望从肅育和廉口脏护理市舗中的口气淸新黠胆丽化廊*破J&#

3、39;泛应用于维生索畏牛人护理严品，划.大消翳昴所聽如目萌，已經竣证实井酸广泛应用于非址厅药物疑处片州物中本文简介丨腔读懈膜制的特点、优峥、牛.严技术绘应用现狀.I口肿递蒂膜刑的特点层优势LI无需饮水，便用”悝II腔理洛除削址艸安七仃散昭利，也患着Hi以隹无需饮术的情况下进廿腮川*-般产品帔设计成-帐邮鵲的尺寸在占头上町以快遠帑解汗甌血常柞咽动作咽厂从而实理-种或几种药物fj效成分的快速释放1.2快速给药迅速起效相关硏究发现，口腔速济脫剂的吐药物成分在I明下过稈中可以也快地彼口腔黏IK及食管组织吸收而进入血液11胶速溶膜剂的11腔豺腰释药址快速给药药物的旳选给药方法尤兀适合退热、止痛、过敏.睡

4、眠障碍和中枢神经系统尊疾病&1.3适合儿収给药据有关文献统讣我IM0-14岁儿斎的数彊己达2.2亿(2010年每年患病儿敢数约占总儿蛍数的20%在较常用的350()等种药品中适合儿蚩的专用药物品种严重不足其中处方药所占比重不足3%而适合儿童用药规格和剂型的品种不足2%口腔速溶旗剂的出现解决了目前儿童用药的廉题,其利用多种*物遮味：町以掩盖药物本C!的不R味迫设计成儿竜喜爱的水果口味山,体积小不用饮水在口腔屮快速溶解的特点容易消除儿矗对服约的恐恨心理使吃药过程变紂轻松愉快2口疫速潯膜剂的生产技术简介口脱速溶膜剂一般仟有药物活件试分膜聚合物増股剂甜味剂、唾液剌激剂、香蒂和色素等.需要评估的

5、#数包括感官评价、朋解时环溶出度含量均匀度、拉伸强度、厚度、耐折度和弹性系数等8口腔速洛腆剂的标准处方足含冇1%-25%(M'/“)的药物.小分f吊的药物加为理想。为了制ffrJll水济件的膜剂.辅料或者聚合物必須也是水溶性的而U是小分(量只仔此好的成膜性能使用的聚合物应为无瞬、无剌激性及不含可濾収的杂质皺化剂足种至关匝妥的成分其冇助于改进荻剂的艸性及降低脆性可以通过降低聚合物的吸璃化转化淋度來改善虑膜件能别化剂的选择収决丁丐聚合物的加容件及股剂屮溶剂的种类甜味剂是在口腔中崩解及溶解制剂的敢耍组成部分，一般种或多种甜味剂的用金为3%-6%(w/w)天然及人造甜味剂均可应用于速溶脆制剂中

6、例如山梨醉、tr凉醉片寿芽銅枷醉雪名无醉町以联合便用，这样可带来良好的口够及清凉的感觉.使用睡液刺激剂的H的是轲激唾液分泌增加1丨腔内囁液量以便速溶炭制剂的更快溶解.通常用于食品生产的酸类可以用作唾液剧激剂例如柠様酸冲果乳酸堆生素C及酒石酸何。以下匸艺的种或组介，可用丁口腔速济膜剂的生产:包括溶剂铸造半固态铸造热熔挤压(HME).固体分散挤压和氓压薄膜生产的最常用的方法是溶剂铸造和热熔挤压冋2.1溶剂铸造口腔速洛諛剂的配方垠适用于济剂铸造方法即水溶件成分被溶解形成个浦晰的黏11济液药物沾性成分和其他辅料港解或分散任少笊的济液中这种混合液添加到成膜材料制成的黏稠的液中通过真空、加入消泡剂等方式除

7、去气泡.除气对丁获得薄旗的均匀性和厚度是必发:的最后洛液涂布或压铸成薄腰干燥肩切成预期规恪的戚品.需根据药物沾性成分的特性选抒介适的沼剂这些符性包播药物与其他成膜辅料的相容n和与溶剂的相容忡以及所选择药物的存在状态和对温度尼育放感。口腔速溶膜剂的1/和封装需耍采取持别仏喑施.以控制水分的论响泮膜及兀力7性陡的稳定性明显受水分存在的形响温度也需耍严格控制控制温度的条件对保持洛液的黏度和对温度放缺的药物活件都是必要的薄膜经干燥切割朋离瑕后就可进行包装.市场上常见的规格为2cmx2on和3cmx2cm.选择包装材料对于口脸速溶膜剂同样II常M耍包装材料应八冇足够的机械强度以在运输过程中保护薄般和免受

8、温度和湿度等外部因素的影响。2.2热熔挤压制备颗W剂、缓祥片、透黏膜及透皮给药制剂时常釆用热熔挤压工艺制別师可将药物、聚介物和增明剂的组介挤斥成希勺的妁物性状用这种技术加L的薄膜涉及到通过加热1艺将聚介物制成薄帕热熔挤压成模I：艺的优点:工艺中不使用液体溶剂；21.艺步骅简址；不受药物压缩件能的影响；能便那滨件药物达到好的分散；制备中可强力混介和搅拌细颗包能更均匀分散;与高剪切I艺相比耗费的能源更少;最小的产品浪费;工艺可按比例放大;操作参数好控制.在热熔挤压制铸膜剂的工艺中，干燥的活性药物和其他辅料混合均匀通过加热匸艺熔化的物料团通II挤压机压成轉議冷却后即可切成所需的规格.A热熔挤爪11艺

9、要求沾性药物需耐高温对温度壇甥的药物不能使用该工艺3应用3.1国内应用R前国内还没有此剂住的产品I：iIj但已有不少医药专业技术人员进行了相关研究有的已申报专利.上世纪7()年代国内最早出现了以水溶性聚乙烯朋为腴材开发口服速效硝酸II油等膜剂.具有辅料用量少溶解度大、释药快、药物稳定性好等特点刚刃有用聚乙烯毗咯烷嘲(PVP)、聚乙烯醉(PVA)和竣甲纤维素钠(CMC-Xa)膜材制成的硝苯地平膜剂舌下2min释药达58%M侯倉锁财开发Z苯甲酸利扎曲芳坦分散膜.苯甲酸利扎曲普坦是5-HT1受体激动剂.是治疗急性偏头痛的经典药物制成膜剂与其他剂甲郴比具育快速溶解.快速释放、服用时无需饮水方便存咽以及

10、携带方便等优势.苯甲瘦利扎曲普坦分散膜所用成膜辅料为聚乙烯醉因KJI有易溶于水.成膜性能好、黏结力强、热稳定性高等优点同时对黏膜无琲、无剌激性,口槪后很少在消化道内吸收48h内80%的聚乙烯醉蘆大便打阪另外选用支链淀粉作为填充剂因为其不但具育掩盖药物味道作用，同时典有定的成膜性能添加适量的甘油作为増喘剂有效地保证槪剂几仃淀的柔我性经过止交试验紂到的苯甲酸利扎曲普坦分敬膜处方纽成简单匸艺易F操作质量稳定.真璐等X研制了种顺应杵强IL可捉高水难潯n：药物I丨脱生物利用度的新剂业一n微乳化11腔速溶膜.以咄味美辛为原料采用Box-Behnken设计效应面法对兀处方进行优化考査处方中同体載体微&

11、;纤维索、低取代鬼内基纤维索、廉内甲茶纤维案的用对体外W解时何、体外祥放度、形成徵乳厉的粒径及抗拉伸性的形响简选最优处方制得的口腔速涪膜册解时间为(17.09±0.72)头形成徽乳粒径为(28.81±326)ran体外2min时稀放率为(66.18±1.94)%该剂型服用方便口腔中迅速n微乳化药物禅放快速抗拉伸性强具有广阔的应用前戢肖聘尊朗还研制了银杏叶总黄醐的口微乳化口-老澄膜，釆解度法和伪二兀郴图法篇选确;i妁系线处从在此基础上以成般性和体外ww时何为指标筛选固体拔体制备能在I腔中迅速自微乳化的固体股剂考査其自微乳化性能、两解时间、体外祥放度尊体外t果用差示扫

12、4SM法和扫描电了站微備衣伉药物晶甲和膜的农面形态.光相关光谱法测得该制刊微乳液的平均粒径为(4&I±5.45)nm.亦叶总员刚fl微乳化给药系统的微乳粒於无差片；册解时何为(9.94±0.26)对体外释放度在5min时即町达到(70.98±0.31)%.显苦快丁市您片.结论为银杏叶总M醐门徴乳化口腔速溶膜结介了门微乳化给药系fn口腔連潮R的双倉优点.吐种貝有应用前景的新剂乩近年来国内外发期人申诸的涉及I腔速溶般剂专利层出不穷说明r这种祈剂型正受到越來越藝的关注与重视。惠峪等3公开了种对乙酰氨*酚口腔速溶膜及K制备方法，其H有解热镇痛作用*-J用于感目发热

13、、关节病神经病偏头痂癌病及手术肓止病等症状这种口腔速溶膜含冇对乙酰氨基酚以及至少种生物可搖受的水潯性聚介物其中对乙酰氨基酚的含晟楚膜匝的5%-90%生物可按受的水洛件聚介物的伶员是腹币:的10%-95%.所述的生物可接受的水溶性聚合协选自甲塔纤维索、炖丙堆甲荃纤细素、胫内號纤维&绘芽櫃棉档、普鲁兰黄原胶轲槐Q胶琼脂和明胶等高聚物的种或两种以上的混合物.刘福利等血公开了种待拉I唯姝膜剂及其制备方法.通过使川特拉瞠嗪、成腿材料、&面活性剂、防腐剂v着色剂和娇味剂制备成膜剂特拉哇嗪可以以分r状态无定形、胶团或脚東的形式均匀分散F膜材中骐剂辿水迅速溶化便待拉醴嗪服制剂八仃速效性生物利用

14、度高等沈点马素珍等g公开了种在口腔中快速落解的中药薄膜剂及其制务方法该膜剂(110.1%-99%-种或多种中药活咗成分;01%-90%成膜材料.0-30%药用辅料组成其中的中药活性成分包括逛心丹参捉取物、三七总皂符灯盏花瓠心林孙乙酰天麻素等此发明涉及的腔膜剂具有服用方便、吸收快、生物利用度高及对消化道黏膜剌激作用小等优点;M快的几秒钟能在患者口中溶解眼用时可不需用水和注射剂郴比减少a接进入血液而造成的副作用持别适用治疗心脑血管和偏头病的急症用药32IH外应川现状简介国外U腔速洛報剂的商业应用初期I：班中在II处方药(0TC)药物:治疗疾病主要是咳嗽僞冒"»喉痛.抗酸剂/瞇轻

15、円泌索以及些背养补充札隨着此类产£上市敖量的增加，应用范阳也逐步扩展到处方药领域从2003年起，有超过8()余沖丨1服速溶腆剂产品在北关上山lnn<>Z<.n公司和诺华公可等研发并上市了多个治疗感目的OTC产品>包括盐酸苯海拉明膜剂、右笑沙芬膜剂、薄荷醇膜剂职2007年上市的口JM剂产品的总价值达到5亿美元.2012年估计达到20亿美元;根据以往的增长趋势预计2015年将达到130亿美元冋SciClonr制药公诃研制的冷丹诃琼口脱速落諛(cffidametronrapidfilm)已在欧洲和芙国获批I.市。该药为5-羟色胺受体恰抗剂.临床上主要用F治疗由放疗、

16、化疗或外科手术引起的罢心、呕吐等该新剂用可以在舌上快速溶解.无需水即可眼用，可捉高药物的何效性和患者妁依从性特别适用于臓药哂吐总者和呑咽有困难的患者何Doaa等M使用处丙基甲基纤维素(HPMC)丄厂<<)aiG73乙墓纤维g(HEC)、聚乙烯醇(PVA)等4种成膜辅料及种二价的季钱盐(MD)、聚乙烯毗咯烷ftHPVPK9C)J.yeaatKS7S0这3种股改性剂便用丙静(PG)作为增塑剂设计了8个处方用濬剂浇诗法制备曬奈普汀钠膜剂Mxhni等曲以聚乙烯醇作“口，A.UJ料丙三諄作为増塑剂，填充剂选用甘爲務便用溶剂浇铸法制备iT«K酸沙丁胺醇速溶膜剂.钊到了农面光滑、透明且

17、药物勺辆料之间相容性好JI育适宜的机械件能.在模拟哑液环境和W肠道环境中均有很高的药物1J的膜剂可以川丁治疗急卫喙端.Cilurzo等分别用溶剂浇铸法和热熔挤压法制备J以麦芽糖糊精为4要成I的毗罗H康膜剂并比较了二若的异同轮状病*亍5农的感染性腹汚圧婆幼儿急诊和死亡(除呼吸道感染之外)的笫位病因.2006年羌国约翰貳普金森人7的研究人员制备了种轮状病薄疫苗的膜剂心在室温下性质隐尼眼用时股剂在口腔中快速溶解.适宜的高分r成股材料保护疫苗不受胃酸的侵蚀而在小肠中发挥作用这便須接种疫悄就像使用I腔消新片样简单9传统的给药途径相比该制剂有明显的优点已知目前国外有多种口腔速济腆产品上市。详兒衣-&

18、;1国外部分口腔速溶膜的I.市产品®分Delihjurl哥苛呼/采设2/30mg薄篩醉2.5BigN«>%ar1t»(；4»-Xrq«Ktt油62.5mgNo%art*Th«l4l)U±n«/Ji沙芬!0/20ii/N«>%ar1c<Thrulhi/AttXXtf1腺洪/盐l«儿海2明10/25mg乂八“rigTbrrjllli轨i«l»右談沙芬15mgNotart»Thriilu肚賊苯海控明25mgTrijiniriM-12.SmgNezrlgT

19、iiJininM*/Att2；XWI.4K4C2.5Big、以“rigTcijminM'1腺洪/盐餓儿海2明5/12.5mjrNezrlgTiiJininM*轨51酸右斤沙芬7.5bikNotarl*Briuidld盐酸苯科扯明12.5mgPfi*Benadryl盐載苯海N明25mgMiwrSuldaied/AttiXtfl:W«10mgZ"3/3mglubtcx(i«l-(>n3rik«l«*f<>n拇丹同取4mu.8lihKdpditilmlubtcxQ；l-Dane|ixilKb|mIi-5呻10hhfilm&g

20、t;K4结涪绦上所述.11脫速溶膜剂作为国内尚未上市的新塑11W体速释制剂.9传统的片剂、胶就剂、颗粒剂等«|比，因其可以在口腔中迅速洛解服用时无需饮水具有迅速起效、生物利用度高、携带及使用方便的显著优势同时因其体积小、口弱良好，尤其适用于目前国内急峽的儿章制剂品种,可轻松解决广大儿董思者的用药难題.在浜妁行业迅速发展的今天越來越纟的企业认识到要想在竞争H益激烈的M场t占有一席Z地就必须遐视技术硏发力彷开发出具有更爹山场优势的新产品。与时诃氏、投入人、风険人的新分(实体研发相比新剂醴的研发无疑为条迥经济犯理想的道路.郴信在不远的将来无论是非处方药还是处方药领域.11腔速溶朕剂将会引起

21、越来越赛的关注和应用.I黄"熟連W.±4>|kft.2005.36(7)3062孔席出魅水P制刊技术倘究UJ.M'W实用Kfi-2009.4(21)2473陈英JR制的S(宛与恢床应用itRD1.中国药师.2004.7(8);M14 BrthVandmk<SeotlBarnhart.I)imlvalileFilm<loiHetihkhniiuilillDiullrlhenJ.Hijiiiim<ruliculTzhnUopNippkatenl2008.32(J:20刘枝J根全等“麻儿说用ftfrA的树逮处思占U1中国A底201216(2)455 儿壷用ftnJftWtt的查分析学报20H273):3687條感氏新體药物制別的M宛开发D中IH底药匸戰伕七沙9728(2)868 hiiliilSPKPDixit.Oral*4iipleclmolegy:ovmiewndf.urrp<»<ri>-h.ilLflJotiiiulofQmiiv!lr<lRrlea2009.13994GjivjAjiBptj