H1受体拮抗剂

1、 Histamine HHistamine H1 1 Receptor Receptor AntagonistsAntagonists重要的化学递质重要的化学递质 在细胞之间传递信息在细胞之间传递信息参与一系列复杂的生理过程参与一系列复杂的生理过程 HNNNH24513存在于肥大细胞中存在于肥大细胞中 组胺与肝素组胺与肝素- -蛋白质形成粒状复合物蛋白质形成粒状复合物组胺释放进入细胞间液组胺释放进入细胞间液 当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原品的刺激引发抗原- -抗体反应时抗体反应时肥大细胞的细胞膜改变肥大细胞的细胞膜改变释放依赖于释放

2、依赖于CaCa2+2+和和GTPGTP的存在的存在HNNOOHNH2HNNNH2组氨酸Histidine组胺Histamine组氨酸脱羧酶H1H1受体受体 肠、子宫、支气管平滑肌收缩，毛细血管扩肠、子宫、支气管平滑肌收缩，毛细血管扩 张，通透性增加，参与变态反应发生；张，通透性增加，参与变态反应发生；H2H2受体受体 胃酸分泌增加；胃酸分泌增加；H3H3受体受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现已在中枢神经和一些外周组织中发现, , 作用尚不明确作用尚不明确 组胺酸脱羧酶抑制剂组胺酸脱羧酶抑制剂 酞茂异喹酞茂异喹 阻断组胺释放的抗组胺药阻断组胺释放的抗组胺药 色甘酸钠，里多酸钠色甘酸钠，里多酸

3、钠 受体拮抗剂受体拮抗剂 组胺组胺H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 抗过敏药抗过敏药 组胺组胺H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 抗溃疡药抗溃疡药氨基醚类氨基醚类 苯海拉明；苯海拉明；乙二胺类乙二胺类 曲吡那敏；曲吡那敏； 哌嗪类哌嗪类 西替利嗪；西替利嗪； 丙胺类丙胺类 氯苯那敏；氯苯那敏； 三环类三环类 泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮替芬泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮替芬 哌啶类哌啶类 依巴斯汀，阿斯咪唑；依巴斯汀，阿斯咪唑；乙二胺类，哌嗪类氨基醚类丙胺类、哌啶类、三环类NRRArArXX = NX = OX = C传统的（第一代）传统的（第一代）H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 产生中枢抑制和镇静

4、的副作用产生中枢抑制和镇静的副作用非传统的非传统的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 无中枢中枢抑制和镇静的副作用无中枢中枢抑制和镇静的副作用易于通过血脑屏障进入中枢易于通过血脑屏障进入中枢脂溶性较高脂溶性较高产生中枢抑制和镇静的副作用产生中枢抑制和镇静的副作用选择性不够强选择性不够强呈现出抗肾上腺素、抗呈现出抗肾上腺素、抗5-5-羟色胺、抗胆碱、羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用镇痛、局部麻醉等副作用 难以通过血脑屏障进入中枢难以通过血脑屏障进入中枢引入亲水性基团引入亲水性基团克服镇静作用克服镇静作用 AcrivastineAcrivastine和和CetirizineCetirizine对外

5、周对外周H1H1受体有较高的选择性，避免中枢副作受体有较高的选择性，避免中枢副作用用ClemastineClemastine和和Loratadine Loratadine 曲吡那敏，芬苯扎胺，克立咪唑；曲吡那敏，芬苯扎胺，克立咪唑； 传统的传统的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂RArRArNN苯海拉明，氯苯海拉明，甲氧拉明苯海拉明，氯苯海拉明，甲氧拉明 传统的传统的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂氯马斯汀氯马斯汀 非镇静性抗组胺药非镇静性抗组胺药ORArRArN作用：抗过敏，镇静、镇吐；乘晕宁（茶苯海明） 抗晕动病； .ONCH3CH3CH3HCl氯苯那敏，溴苯那敏，吡咯他敏氯苯那敏，溴苯那敏，吡咯他

6、敏阿伐斯汀阿伐斯汀 无中枢镇静作用无中枢镇静作用ArArNRR Chlorphenamine Maleate Chlorphenamine Maleate扑尔敏扑尔敏.NClNOOOHOHN N，N-N-二甲基二甲基-（4-4-氯苯基）氯苯基）-2-2-吡啶丙胺吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐顺丁烯二酸盐 NNCl3CH3CHOHOHHH*.OO12S S- -构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍扑尔敏为扑尔敏为消旋消旋的的Chlorphenamine MaleateChlorphenamine Maleate NNCl3CH3CHOHOHHH*.OO12升华性升华性鉴别

7、反应鉴别反应 与枸橼酸醋酐试液，在水浴上加热显红紫色与枸橼酸醋酐试液，在水浴上加热显红紫色（叔胺）；（叔胺）； 与高锰酸钾反应，红色消失与高锰酸钾反应，红色消失（马来酸）；（马来酸）； .NClNOOOHOHNClOONClNH2OHCOOH,DMFNClNCCl4Cl2,Na2CO3C6H5NH2,HClNClNaNH2,C6H5CH3BrCH2CH(OEt)2NH2N2.Cu2Cl2,HCl1.NaNO2,HCl吸收迅速而完全吸收迅速而完全排泄缓慢排泄缓慢作用持久作用持久 极性代谢物极性代谢物N-N-去一甲基去一甲基N-N-去二甲基去二甲基N-N-氧化物氧化物.NClN作用较强，用量少，副

8、作用小作用较强，用量少，副作用小适用于小儿适用于小儿 用于过敏性疾病用于过敏性疾病鼻炎，皮肤粘膜的过敏，鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热接触性皮炎接触性皮炎药物和食物引起的过敏性疾病药物和食物引起的过敏性疾病嗜睡嗜睡口渴口渴多尿多尿等等 E E型体的活性型体的活性 Z Z型体型体曲普利啶Triprolidine阿伐斯汀Acrivastine吡咯他敏PyrrobutamineNClNNHNNHOOH异丙嗪，赛庚啶，酮替芬，泰尔登异丙嗪，赛庚啶，酮替芬，泰尔登氯雷他定氯雷他定 非镇静性抗组胺药非镇静性抗组胺药XYRRN Cyproheptadine

9、 Cyproheptadine Hydrochloride Hydrochloride. HCl . 1 H2O12N具较强的具较强的H H1 1受体拮抗作用受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗并具有轻、中度的抗5-5-羟色胺及抗胆碱作用羟色胺及抗胆碱作用 适用于过敏性疾病适用于过敏性疾病荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它 吩噻嗪类吩噻嗪类NHSN美喹他嗪Mequitazine异丙嗪PromethazineSNNH酮替芬，阿扎他定，氯雷他定酮替芬，阿扎他定，氯雷他定阿扎他定AzatadineNNNSO酮替芬Ketotifen氯雷他定LoratadineNNClOO塞克力嗪

10、，美克力嗪，塞克力嗪，美克力嗪，去氯羟嗪、布克去氯羟嗪、布克利嗪、奥沙米特利嗪、奥沙米特西替利嗪西替利嗪 非镇静性抗组胺药非镇静性抗组胺药NNArRAr Cetirizine Cetirizine Hydrochloride HydrochlorideNNClCH2CH2OCH2COOHHCl2.选择性作用于选择性作用于H H1 1受体受体作用强而持久作用强而持久 非镇静性非镇静性抗组胺药抗组胺药不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障进入中枢神经的量极少进入中枢神经的量极少 对对M M胆碱受体和胆碱受体和5-HT5-HT受体的作用极小受体的作用极小抗过敏药抗过敏药 吸收很快和很好吸收很快和很好 绝大

11、部分绝大部分 以原形经肾消除以原形经肾消除ClHNNOOOH . 2HCl均为非镇静性抗组胺药均为非镇静性抗组胺药阿斯咪唑（息斯敏）、特非那啶、咪唑阿斯咪唑（息斯敏）、特非那啶、咪唑斯汀斯汀MizolastineNNHNNONNF对对H1H1受体有高度特异性和选择性受体有高度特异性和选择性 起效快、强效和长效起效快、强效和长效有效抑制其它炎性介质的释放有效抑制其它炎性介质的释放抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸粒细胞和中抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸粒细胞和中性粒细胞浸润性粒细胞浸润对花生四烯酸诱导的水肿表现强效、持久和对花生四烯酸诱导的水肿表现强效、持久和剂量依赖的抗炎作用剂量依赖的抗炎作用 左卡巴斯汀LevocarbastineNOONNNHNNONNF咪唑斯汀Mizolastine氮斯汀AzelastineONO依巴斯汀EbastineNNOClN与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等）与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等）合用时可致严重的心脏病合用时可致严重的心脏病因心脏毒性因心脏毒性NNHONNF阿司咪唑AstemizoleNOHH OH特非那定Terf