第七章 软膏剂

1、 第七章第七章 软膏剂软膏剂内容提要l软膏剂的概念、常用基质、制法；软膏剂的概念、常用基质、制法；l乳膏剂概念、常用基质及制法；乳膏剂概念、常用基质及制法；l半固体制剂的质量评价；半固体制剂的质量评价； 软膏剂是古老剂型软膏剂是古老剂型 公元前公元前2 2世纪世纪传统的动植物油传统的动植物油 1 1）稳定性不好）稳定性不好 2 2）有气味）有气味石油化学发展石油化学发展 凡士林、石蜡等凡士林、石蜡等高分子合成材料不断研发高分子合成材料不断研发 软膏剂软膏剂l概念概念 软膏剂软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用是系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。制剂。包

2、括乳膏、糊剂。包括乳膏、糊剂。 软膏剂具有软膏剂具有热敏性热敏性和和触变性触变性的特点的特点l作用作用 主要起主要起保护保护、润滑润滑和和局部治疗局部治疗作用，某些药物透皮吸收后，也能作用，某些药物透皮吸收后，也能产生全身作用。多用于慢性皮肤病，禁用于急性损害部位。产生全身作用。多用于慢性皮肤病，禁用于急性损害部位。 分类分类 按按分散系统分散系统 溶液型溶液型 混悬型混悬型 乳剂型乳剂型。 按按药物作用的深度药物作用的深度 在皮肤表面发挥作用在皮肤表面发挥作用 在皮肤内部发挥作用在皮肤内部发挥作用 全身性治疗作用全身性治疗作用 组成组成 活性成分活性成分软膏剂软膏剂 基质基质 添加剂添加剂

3、防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等剂等 软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求应均匀、细腻应均匀、细腻有适当的粘稠性有适当的粘稠性性质稳定性质稳定无刺激性、过敏性及其它不良反应。无刺激性、过敏性及其它不良反应。用于创面的软膏剂还应无菌。用于创面的软膏剂还应无菌。必要时加入附加剂。必要时加入附加剂。内包装材料稳定内包装材料稳定密闭贮存。密闭贮存。 理想软膏剂基质应该是：理想软膏剂基质应该是：性质稳定，与主药和其它基质混合不发生性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质。配伍变化，长期贮存不变质。无刺激性和过敏性

4、无刺激性和过敏性稠度适宜，容易涂布稠度适宜，容易涂布具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。具有良好的释药性。具有良好的释药性。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。 常用基质常用基质 （一）油脂性基质一）油脂性基质 （二）乳剂型基质二）乳剂型基质 （三）水溶性基质三）水溶性基质选择基质选择基质制备软膏制备软膏质量检验质量检验包装与储存包装与储存 油脂性基质油脂性基质 属于属于强疏水性强疏水性物物 特点：特点： 润滑（涂展性好）、无刺激性。润滑（涂展性好）、无刺激性。 形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用 油腻性及疏

5、水性大，药物释放性能差。油腻性及疏水性大，药物释放性能差。 用法：用法：不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水 不稳定的药物，一般不单独使用。不稳定的药物，一般不单独使用。 分类：分类：烃类烃类 、类脂类、类脂类 、油脂类、油脂类烃类烃类 凡士林、石蜡、硅酮凡士林、石蜡、硅酮类脂类类脂类羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡油脂类油脂类植物油、豚脂植物油、豚脂 乳剂型基质乳剂型基质（一）（一）乳剂型基质的组成、分类和特点乳剂型基质的组成、分类和特点 基质的组成：基质的组成： 基质分类：基质分类： W/O型（型（“冷霜冷霜”） O/W型（型（“雪花膏雪花膏

6、” ）基质基质油相油相乳化剂乳化剂 水相水相 药物的释放、穿透皮肤的性能均比油脂性基质强，药物的释放、穿透皮肤的性能均比油脂性基质强， 对对皮肤正常功能影响小，易洗除皮肤正常功能影响小，易洗除 适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒 症，症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。特点特点用法用法（二）乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂（二）乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂1、肥皂类、肥皂类一价皂一价皂 （钠皂，钾皂，有机胺皂）（钠皂，钾皂，有机胺皂） 多价皂多价皂 （如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等）（如硬脂酸钙、硬

7、脂酸镁、硬脂酸铝等） O/W型乳化型乳化剂剂W/O型乳化型乳化剂剂2、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 高级脂肪醇高级脂肪醇 （十六醇、十八醇）（十六醇、十八醇） 脂肪醇硫酸酯类脂肪醇硫酸酯类 （十二醇硫酸酯钠）十二醇硫酸酯钠） 弱的弱的W/O型乳化剂型乳化剂O/W型乳型乳化剂化剂3、多元醇酯类、多元醇酯类硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 (单、双硬脂酸酯的混合物单、双硬脂酸酯的混合物) 较弱的较弱的W/O型基质的乳化剂型基质的乳化剂脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类，商品名称为司盘与吐温类， 均为非离子型表面活性剂。均为非离子型表面活性剂。

8、 司盘为司盘为W/O型乳化剂型乳化剂 吐温为吐温为O/W型乳化剂型乳化剂4、聚氧乙烯醚类、聚氧乙烯醚类 平平加平平加 O 乳化剂乳化剂 OP 属属O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用5、硫酸化物、硫酸化物 十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠，阴离子型乳化剂，属阴离子型乳化剂，属O/W型乳化剂型乳化剂 水溶性基质水溶性基质l水溶性基质由水溶性基质由水溶性高分子物质溶胶在水中形成的半固体状水溶性高分子物质溶胶在水中形成的半固体状的凝胶的凝胶。l优点优点：释放药物较快，无油腻性，

9、易涂展，对皮肤及粘膜无：释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液。刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液。l缺点缺点：润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。：润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。常用的水溶性基质常用的水溶性基质1甘油明胶甘油明胶 2淀粉甘油淀粉甘油3纤维素衍生物类纤维素衍生物类 4聚乙二醇（聚乙二醇（PEG）类类 软膏基质的选择软膏基质的选择 根据疾病治疗要求选择基质根据疾病治疗要求选择基质根据药物性质选择基质根据药物性质选择基质 软膏剂的制备与举例软膏剂的制备与举例选择基质选择基质制备软膏制备软膏质量检查质量检查包装包装制

10、备乳膏制备乳膏研和法研和法熔合法熔合法乳化法乳化法药物的加入方法药物的加入方法l1 1药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉。若用研和法，配制时取药粉先与适量物粉碎至细粉。若用研和法，配制时取药粉先与适量液体组分如液状石蜡、植物油、甘油等研匀成糊状，液体组分如液状石蜡、植物油、甘油等研匀成糊状，再与其余基质混匀。再与其余基质混匀。l2 2药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂中，水溶性药物溶于水相或少量油相或少量有机溶剂中，水溶性药物溶于水相或少量水中，再吸收混合或

11、乳化混合。水中，再吸收混合或乳化混合。l3 3药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏。水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶膏。水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶性溶液型软膏。性溶液型软膏。l4 4具有特殊性质的药物如半固体黏稠性药物，可直接具有特殊性质的药物如半固体黏稠性药物，可直接与基质混合，必要时与少量关毛脂或聚山梨酯类混合，与基质混合，必要时与少量关毛脂或聚山梨酯类混合，再与凡士林等油性基质混合。若药物有共熔性组分（如再与凡士林等油

12、性基质混合。若药物有共熔性组分（如樟脑、薄荷脑）时，可先共熔再与基质混合。樟脑、薄荷脑）时，可先共熔再与基质混合。l5 5中药浸出物为液体时，可先浓缩至稠膏状再加入基中药浸出物为液体时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。固体浸膏可加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质中。固体浸膏可加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。质混合。 制备方法( (一）一）研和法研和法 适用于适用于处方中基质较软（半固体油脂性基质）或不耐热药物处方中基质较软（半固体油脂性基质）或不耐热药物 常用工具常用工具 乳钵乳捧乳钵乳捧 软膏板及软膏刀软膏板及软膏刀 软膏机软膏机药物药物粉碎过筛粉碎过筛基质基质药物细粉药物细粉等量递加

13、法等量递加法( (二）二）熔和法熔和法 制备流程：制备流程： 适用于：适用于：对热稳定药物的油脂性基质软膏的大量制备，尤适对热稳定药物的油脂性基质软膏的大量制备，尤适用于所含基质各组分熔点不同，在常温下不能均匀混合的软用于所含基质各组分熔点不同，在常温下不能均匀混合的软膏膏 药物加入方法：药物加入方法：依照熔点高低顺序加热融合依照熔点高低顺序加热融合基质基质加热熔化加热熔化混匀混匀冷凝冷凝基质基质加热熔化加热熔化基质基质加热熔化加热熔化基质基质混匀混匀加热熔化加热熔化基质基质混匀混匀加热熔化加热熔化基质基质混匀混匀加热熔化加热熔化基质基质冷凝冷凝混匀混匀加热熔化加热熔化基质基质采用熔和法时还应

14、注意：采用熔和法时还应注意：冷却速度不可过快冷却速度不可过快，以防止基质中高熔点组分呈块状析出；，以防止基质中高熔点组分呈块状析出；冷凝为冷凝为膏状后应停止搅拌膏状后应停止搅拌，以免带入过多气泡；，以免带入过多气泡；挥发性成分应等冷至近室温时加入；挥发性成分应等冷至近室温时加入；大量生产含不溶性药物粉末的软膏剂时，经上述一般搅拌、混大量生产含不溶性药物粉末的软膏剂时，经上述一般搅拌、混合后若不够均匀细腻，则可通过研磨机进一步研匀。合后若不够均匀细腻，则可通过研磨机进一步研匀。 油相油相(7(70 08080)水相水相(7(70 08080)混合乳化混合乳化（三）乳化法（三）乳化法 搅拌冷却至半

15、固体搅拌冷却至半固体油溶性物质油溶性物质熔化熔化水溶性成分水溶性成分溶解溶解采用乳化法时应注意采用乳化法时应注意：1乳化法中油、水两相的混合方法有三种：乳化法中油、水两相的混合方法有三种：油、水两相混合方法油、水两相混合方法 内相内相 外相外相 外相外相 内相内相两相加入法两相加入法2 2在油、水两相中均不溶解的组分最后加入，混匀。在油、水两相中均不溶解的组分最后加入，混匀。3 3大量生产时，因油相温度不易控制均匀冷却，或两相搅大量生产时，因油相温度不易控制均匀冷却，或两相搅拌不均匀，常致成品不够细腻，如有需要，在乳膏冷至拌不均匀，常致成品不够细腻，如有需要，在乳膏冷至3030左右时可再用胶体

16、磨或软膏研磨机使其更均匀细腻。左右时可再用胶体磨或软膏研磨机使其更均匀细腻。举例举例（一）油脂性基质软膏剂举例（一）油脂性基质软膏剂举例l 水杨酸硫磺软膏水杨酸硫磺软膏 水杨酸水杨酸 50g 硫磺硫磺 50g 羊毛脂羊毛脂 100g 凡士林凡士林 800g 研和法 （二）乳剂型基质软膏剂举例（二）乳剂型基质软膏剂举例l水杨酸乳膏水杨酸乳膏 水杨酸水杨酸 50 50g g 硬脂酸硬脂酸 80 80g g 单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 70 70g g 液状石蜡液状石蜡 l00g l00g 白凡士林白凡士林 l20g l20g 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 10 10g g 羟苯乙酯羟苯乙酯 1

17、1g g 纯化水纯化水 加至加至 1000g1000g油相水相（三）水溶性基质软膏剂举例（三）水溶性基质软膏剂举例l复方十一烯酸锌软膏复方十一烯酸锌软膏 十一烯酸锌十一烯酸锌 200 200g g 十一烯酸十一烯酸 50 50g g PEG4000 375g PEG4000 375g PEG400 375g PEG400 375g 眼膏剂眼膏剂（一）概述（一）概述l眼膏剂（眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。用的灭菌软膏剂。l特点：特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻

18、眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物擦等。也可用于对水不稳定的药物但使用后有油腻感，并在一定程度上造成视力模糊。但使用后有油腻感，并在一定程度上造成视力模糊。质量要求均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；均匀、细腻、无刺激性，稠度适当； 药物粒径药物粒径 不得不得7575m m 通过通过180180200 200 目筛；成品不得检出金黄色葡萄球菌和目筛；成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌绿脓杆菌（二）眼膏剂的制备（二）眼膏剂的制备l 用具、容器清洗干净，灭菌备用l 研和法将药物与基质混匀基质基质加热熔化加热熔化过滤过滤干热灭菌干热灭菌1h（三）（三）眼膏剂的质量检查眼膏剂的质量检查 2 颗

19、粒细度颗粒细度3 4 装量差异装量差异1 无菌检查无菌检查5金属性异物金属性异物微生物限度微生物限度（四）眼膏剂举例（四）眼膏剂举例红霉素眼膏剂红霉素眼膏剂 红霉素红霉素 50 50万单位万单位 液体石蜡液体石蜡 适量适量 眼膏基质眼膏基质 适量适量 共共 100 100g g 软膏剂的质合评价及包装贮存软膏剂的质合评价及包装贮存（一）质量检查项目和方法（一）质量检查项目和方法 粒度粒度1 1装量装量2 2微生物限度微生物限度3 3无菌无菌4 4主药含量主药含量5 5 物理性质物理性质6 6熔点、粘度与熔点、粘度与稠度、酸碱度、稠度、酸碱度、物理外观物理外观 刺激性刺激性7 7稳定性稳定性8 8加速试验加速试验耐热、耐寒试验耐热、耐寒试验1）体外试验法）体外试验法2）体内试验法）体内试验法药物释放、穿透及吸收的测定方法药物释放、穿透及吸收的测定方法9 9（二）软膏剂的包装贮存（二）软膏剂的包装贮存1 1包装材料与方法包装材料与方法 大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。料管等。2 2贮存贮存 包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存