中枢神经系统变性疾病

1、中枢神经系统变性疾病中枢神经系统变性疾病上海华山医院神经科上海华山医院神经科 王坚王坚定定 义义 变性：变性：细胞新陈代谢障碍引起细胞新陈代谢障碍引起 的功能和形态改变。的功能和形态改变。 中枢神经系统变性：中枢神经系统变性： 脑和脊髓的上述改变脑和脊髓的上述改变CNCNS变性病分类变性病分类（Bobowick） 进行性痴呆进行性痴呆 （皮质）（皮质） 运动障碍运动障碍 （锥体外系）（锥体外系） 共济失调共济失调 （小脑）（小脑） 肌无力和肌萎缩肌无力和肌萎缩（上、下运动神经元损害）（上、下运动神经元损害） 视力障碍视力障碍 神经性耳聋神经性耳聋上述变性病的共同点上述变性病的共同点（临床）（临

2、床） 起病隐匿，慢性病程，渐进性加重。起病隐匿，慢性病程，渐进性加重。 起病时常为单侧，不对称，随着病情进展，起病时常为单侧，不对称，随着病情进展， 演变为双侧较对称的损害。演变为双侧较对称的损害。 可有家族史。可有家族史。 疾病晚期，病损的系统选择性可丧失。疾病晚期，病损的系统选择性可丧失。上述变性病的共同点上述变性病的共同点（病理）（病理） 神经细胞萎缩或消失神经细胞萎缩或消失 胶质细胞反应胶质细胞反应 星性胶质细胞增生肥大星性胶质细胞增生肥大 小胶质细胞增生小胶质细胞增生 无炎性细胞无炎性细胞神经系统变性疾病中各疾病间的关系神经系统变性疾病中各疾病间的关系多系统萎缩和多系统变性的区别多系

3、统萎缩和多系统变性的区别多系统萎缩多系统萎缩（Multiple System Atrophy） 原发性直立性低血压原发性直立性低血压（Shy-Drager Syndrome） 纹状体黑质变性纹状体黑质变性（Striatonigral Degeneration） 橄榄橄榄- -桥脑桥脑- -小脑萎缩小脑萎缩（OPCA）多系统变性多系统变性（Multiple System Degeneration） 多个系统损害的变性病的统称多个系统损害的变性病的统称CNCNS变性病变性病运动障碍运动障碍 （锥体外系）（锥体外系）进行性痴呆 （皮质） 共济失调 （小脑） 肌无力和肌萎缩（上、下运动神经元损害） 视

4、力障碍 神经性耳聋帕金森病帕金森病PDPD诊断标准诊断标准动作迟缓。且至少符合下列一项：肌强直，静止性震颤，动作迟缓。且至少符合下列一项：肌强直，静止性震颤，姿位障碍。姿位障碍。须除外：反复中风、脑外伤、脑炎、眼球运动障碍、应须除外：反复中风、脑外伤、脑炎、眼球运动障碍、应用精神抑制药物、病情持续缓解、用精神抑制药物、病情持续缓解、1个以上家属患病、个以上家属患病、发病发病3年后仍然是严格的单侧受累、小脑征、早期即有年后仍然是严格的单侧受累、小脑征、早期即有严重的自主神经受累、早期即有痴呆、锥体束征阳性、严重的自主神经受累、早期即有痴呆、锥体束征阳性、CT见脑瘤或脑积水、大剂量多巴制剂无效。见

5、脑瘤或脑积水、大剂量多巴制剂无效。支持性依据：单侧起病、静止性震颤、逐渐进展、发病支持性依据：单侧起病、静止性震颤、逐渐进展、发病后多有持续性的不对称性受累、对多巴制剂的疗效很后多有持续性的不对称性受累、对多巴制剂的疗效很好、严重的左旋多巴导致的异动症好、严重的左旋多巴导致的异动症。PDPD的鉴别诊断的鉴别诊断 特发性震颤特发性震颤 进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹 弥漫性弥漫性LewyLewy小体痴呆小体痴呆 Shy-DragerShy-Drager综合征综合征 皮质基底节变性皮质基底节变性 进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹原发性帕金森病原发性帕金森病临床表现对称性临床表现对称性对称对称起病

6、不对称起病不对称步态障碍步态障碍病程早期即出现病程早期即出现病程早期极少出现病程早期极少出现跌倒跌倒病程早期即出现病程早期即出现病程较晚阶段才出现病程较晚阶段才出现姿位反射姿位反射早期出现损害早期出现损害正常正常躯干姿位躯干姿位呈伸展位呈伸展位行走时呈屈曲位行走时呈屈曲位行走时摆臂动作行走时摆臂动作可有可有病程早期行走时即无病程早期行走时即无面容面容惊恐面容惊恐面容面部表情减少面部表情减少眨眼眨眼3-5次次/分钟分钟10-14次次/分钟分钟静止性震颤静止性震颤不常见不常见常见常见肌张力障碍和强直的部位肌张力障碍和强直的部位更多出现在躯干更多出现在躯干更多出现在肢体更多出现在肢体手部变形手部变形

7、无无有特征性的手部变形有特征性的手部变形对左旋多巴的反应对左旋多巴的反应无或差无或差好好左旋多巴诱导的异动症左旋多巴诱导的异动症极少极少经常经常“剂末剂末”、“开关开关”现象现象不常见不常见常见常见PDPD的鉴别诊断的鉴别诊断Shy-Drager综合征：除帕金森症候群以外，还包括自主神经综合征：除帕金森症候群以外，还包括自主神经功能不全（导致体位性低血压、无汗症、括约肌功能紊乱、功能不全（导致体位性低血压、无汗症、括约肌功能紊乱、阳痿等）、锥体束征或小脑体征。阳痿等）、锥体束征或小脑体征。皮质基底节变性皮质基底节变性(Cortical-Basal Ganglionic Degeneration

8、)是是一种非家族性的罕见病，发生于中老年人。在临床上以皮一种非家族性的罕见病，发生于中老年人。在临床上以皮质和基底节的功能均出现障碍为特征。本病在出现帕金森质和基底节的功能均出现障碍为特征。本病在出现帕金森症候群的同时，还伴有与帕金森病不出现的明显失用症症候群的同时，还伴有与帕金森病不出现的明显失用症（这常能致使单肢废用）、言语障碍（失语、失用或构音（这常能致使单肢废用）、言语障碍（失语、失用或构音障碍）、皮质性感觉缺失、面部的反射性肌阵挛、痴呆。障碍）、皮质性感觉缺失、面部的反射性肌阵挛、痴呆。该病的另一临床特点为症状常非常不对称，应用复方多巴该病的另一临床特点为症状常非常不对称，应用复方多

9、巴制剂常无效。本病临床诊断较为困难。制剂常无效。本病临床诊断较为困难。PDPD的的治治疗疗策策略略肌张力障碍肌张力障碍 (Dystonia) 定义定义: : 促动肌和拮抗肌的不协调，导促动肌和拮抗肌的不协调，导 致的不自主动作和异常姿势致的不自主动作和异常姿势。 以前曾经被翻译为：肌张力不全以前曾经被翻译为：肌张力不全 是仅次于是仅次于PD的第二大常见的运动障碍的第二大常见的运动障碍肌张力障碍的临床分类肌张力障碍的临床分类（根据受累范围（根据受累范围） 局灶性局灶性（1/2） 多为成人发病多为成人发病 眼睑部眼睑部口周部口周部喉部喉部颈部颈部 前臂或手部前臂或手部 节段性节段性（1/3） 累及

10、邻近数个部位累及邻近数个部位 全身性全身性（1/6） 多为儿童发病多为儿童发病 肌张力障碍的病因分类肌张力障碍的病因分类 原发性原发性 （特发性特发性） 继发性继发性 遗传性遗传性：（1/10） 多巴敏感性肌张力障碍多巴敏感性肌张力障碍(dopa-responsive dystonia)等等 代谢性：代谢性：铜、铁、氨基酸和脂质等代谢异常铜、铁、氨基酸和脂质等代谢异常。 其它其它: :感染，外伤，肿瘤，血管性，药物中毒等感染，外伤，肿瘤，血管性，药物中毒等。肌张力障碍的临床特点肌张力障碍的临床特点 慢性病程，症状主要取决于受累的部位慢性病程，症状主要取决于受累的部位 儿童起病者倾向演变为全身性

11、儿童起病者倾向演变为全身性 成人则倾向局灶性成人则倾向局灶性 多巴敏感性肌张力障碍多巴敏感性肌张力障碍 儿童起病：儿童起病：女性多见女性多见（6-16岁岁） 多表现为动作迟缓，有晨轻暮重多表现为动作迟缓，有晨轻暮重。 婴儿起病：婴儿起病：类似脑瘫表现，痉挛性步态为主类似脑瘫表现，痉挛性步态为主， 但说话和智能正常但说话和智能正常。 成人起病：成人起病：似似PD表现，但小剂量多巴制剂即显表现，但小剂量多巴制剂即显 效，且长期应用不出现效，且长期应用不出现PD中见到的中见到的 副作用（药效衰退和异动症副作用（药效衰退和异动症）。）。 痉挛性斜颈（治疗前）痉挛性斜颈（治疗前）肌张力障碍的治疗肌张力障

12、碍的治疗( (药物治疗药物治疗) 所有所有儿童起病的全身型肌张力障碍儿童起病的全身型肌张力障碍 值得试用多巴制剂。值得试用多巴制剂。一旦显效，终身服用一旦显效，终身服用。 用法：用法：美多巴或息宁美多巴或息宁（50/200） # Bid-Tid其它各型肌张力障碍其它各型肌张力障碍 安坦、氯硝基安定、卡马西平、力奥来素安坦、氯硝基安定、卡马西平、力奥来素、 氟哌啶醇氟哌啶醇全身型肌张力障碍或躯干型肌张力障碍全身型肌张力障碍或躯干型肌张力障碍 鞘内注射力奥来素鞘内注射力奥来素肌张力障碍的治疗肌张力障碍的治疗（肉毒毒素（肉毒毒素） 分型：分型： 、B、C、D、E、F、G机制：机制：选择性作用于神经肌

13、肉接头部位，选择性作用于神经肌肉接头部位， 抑制乙酰胆碱的释放，致肌肉麻痹。抑制乙酰胆碱的释放，致肌肉麻痹。适应证：适应证：主要为各种局灶性肌张力障碍。主要为各种局灶性肌张力障碍。疗效：疗效：多数患者可显著缓解，尤其是眼睑痉多数患者可显著缓解，尤其是眼睑痉 挛和颈性肌张力障碍（包括痉挛性挛和颈性肌张力障碍（包括痉挛性 斜颈）。斜颈）。存在问题：存在问题：远期会复发，但可重复注射。远期会复发，但可重复注射。肌张力障碍的治疗肌张力障碍的治疗（手术治疗）（手术治疗）痉挛性斜颈：痉挛性斜颈： 三联术三联术 选择性颈后伸肌切断术选择性颈后伸肌切断术 选择性周围神经切断术等选择性周围神经切断术等难治性全身

14、性肌张力障碍：难治性全身性肌张力障碍： 脑立体定向手术脑立体定向手术 Thalamotomy Pallidotomy DBS (Deep Brain Stimulation)特发性震颤特发性震颤（临床特点）（临床特点） 各年龄组均可起病。各年龄组均可起病。 病程长，进展缓慢。病程长，进展缓慢。 常有家族史（常有家族史（60）。）。 震颤为姿位性。累及手、头、声音。震颤为姿位性。累及手、头、声音。 受体阻滞剂有效，多巴制剂无效。受体阻滞剂有效，多巴制剂无效。 无强直和动作迟缓。无强直和动作迟缓。 饮酒后常能缓解特发性震颤。饮酒后常能缓解特发性震颤。 部分患者可合并部分患者可合并PD或转化为或转化

15、为PD。特发性震颤特发性震颤（药物治疗）（药物治疗）受体阻滞剂：受体阻滞剂：阻滞外周和中枢的内源性儿茶酚胺。阻滞外周和中枢的内源性儿茶酚胺。 心得安心得安 120mg-240mg/d 50-70患者缓解，缓解幅度为患者缓解，缓解幅度为50-60 心功能不全、哮喘和房室传导阻滞相对禁忌症心功能不全、哮喘和房室传导阻滞相对禁忌症 阿尔马尔阿尔马尔 受体阻断作用较心得安强受体阻断作用较心得安强56倍。倍。 (arotinolol)10mg/# 起始起始5mg Bid 若效果不佳，可加至若效果不佳，可加至10mg Bid 扑痫酮扑痫酮(Primidone) 125mg/d,可渐加量至可渐加量至750m

16、g/d 氯氮平，氯硝基安定氯氮平，氯硝基安定特发性震颤特发性震颤（外科治疗）（外科治疗） 毁损术：毁损术：丘脑毁损术丘脑毁损术 深部电刺激深部电刺激（Deep Brain Stimulation，DBS） 丘脑深部电刺激丘脑深部电刺激 优点：优点：可逆性可逆性 破坏性小破坏性小 可调节可调节 易适应易适应 可控制双侧症状可控制双侧症状http:/ 常染色体显性遗传常染色体显性遗传 多中年隐匿起病，缓慢进展多中年隐匿起病，缓慢进展 主要临床表现主要临床表现 舞蹈样动作舞蹈样动作 进行性认知障碍进行性认知障碍 Huntington舞蹈病舞蹈病 第一个被发现的人类动态突变疾病第一个被发现的人类动态突

17、变疾病动态突变动态突变（Dynamic Mutation） 一些遗传病的发生可能是由于某些基因的三核一些遗传病的发生可能是由于某些基因的三核苷酸拷贝数大大增加所致，且这种变化随着世苷酸拷贝数大大增加所致，且这种变化随着世代的不断传递而扩大扩增。代的不断传递而扩大扩增。特点特点: 临床严重程度与临床严重程度与CAG的拷贝数相关的拷贝数相关 存在早发现象存在早发现象（Anticipation）已发现的三核苷酸动态突变疾病已发现的三核苷酸动态突变疾病疾病疾病基因定位基因定位重重 复复序列单位序列单位正正 常常重复数重复数异异 常常重复数重复数脆性脆性X综合征综合征Xq27.3CCG66060200H

18、D4p16.3 CAG93436121SCA16p2223CAG6394081SCA314q32.1CAG7406184强直性肌营养不良强直性肌营养不良19q13.3CTG337352000Friedreich共济失调共济失调9q13-q21.1GAA7222001186肝豆状核变性（肝豆状核变性（Wilson病）病）1912 Wilson详细描述并命名该病详细描述并命名该病1921 Hall通过家系分析提出为常染色体隐性遗传通过家系分析提出为常染色体隐性遗传1948 Cuming报道本病与铜代谢障碍有关报道本病与铜代谢障碍有关1956 Walshe首次应用青霉胺治疗首次应用青霉胺治疗1985

19、 致病基因被定位于致病基因被定位于13q1991 致病基因被定位于致病基因被定位于13q14.31993 致病基因被克隆，共有致病基因被克隆，共有21个外显子。该基因个外显子。该基因 编码一个编码一个P型型ATP酶，此酶参与铜跨膜转运酶，此酶参与铜跨膜转运 的代谢过程。的代谢过程。肝豆状核变性肝豆状核变性（临床表现）（临床表现）神经系统神经系统 多为首发症状。主要为锥体外系表现。多为首发症状。主要为锥体外系表现。 包括：震颤、少动、强直、肌张力障碍、包括：震颤、少动、强直、肌张力障碍、 姿位异常、步态障碍、言语含糊等姿位异常、步态障碍、言语含糊等精神异常精神异常 早期人格和情感障碍早期人格和情

20、感障碍 后期常出现智力下降后期常出现智力下降眼眼 KF环环肾脏肾脏 血尿、蛋白尿、浮肿等血尿、蛋白尿、浮肿等骨骼骨骼 关节畸形、身材小、甚至病理性骨折等关节畸形、身材小、甚至病理性骨折等血液血液 急性溶血性贫血、出血倾向等急性溶血性贫血、出血倾向等皮肤皮肤 色素沉着，皮肤黝黑色素沉着，皮肤黝黑肝豆状核变性肝豆状核变性（实验室检查）（实验室检查）生化检测生化检测 血清铜蓝蛋白小于血清铜蓝蛋白小于200mg/L 24小时尿铜排泄量大于小时尿铜排泄量大于100ug 肝铜含量大于肝铜含量大于250ug/g(干重干重)基因诊断基因诊断 有助于对症状前患者和可疑患者确诊有助于对症状前患者和可疑患者确诊 限

21、制性长度多态性（限制性长度多态性（RFLP） 短串联重复顺序（短串联重复顺序（STR） 单核苷酸多态性（单核苷酸多态性（SNP） 不同种族的患者其基因结构和突变形式具有异质性。不同种族的患者其基因结构和突变形式具有异质性。 突变热区：突变热区： 欧洲人为欧洲人为14、18外显子外显子 国人为国人为8、11、12、16外显子外显子肝豆状核变性肝豆状核变性（治疗）（治疗） 低铜饮食低铜饮食 动物的肝、血，蕈类，贝壳类，豆类，动物的肝、血，蕈类，贝壳类，豆类， 坚果类，巧克力，可可等。坚果类，巧克力，可可等。 药药 物物 青霉胺青霉胺 饭前饭前30分钟或饭后分钟或饭后2小时服用小时服用 从小剂量渐加

22、量至从小剂量渐加量至12g/day 症状明显缓解后减量。终身服用。症状明显缓解后减量。终身服用。 二巯基丙醇二巯基丙醇（BAL） 已被淘汰已被淘汰 硫酸锌硫酸锌 100300mg tid 适用于肝型为主和症状前患者适用于肝型为主和症状前患者 手手 术术 脾脏清除，肝脏移植脾脏清除，肝脏移植CNCNS变性病变性病运动障碍 （锥体外系）进行性痴呆进行性痴呆 （皮质）（皮质） 共济失调 （小脑） 肌无力和肌萎缩（上、下运动神经元损害） 视力障碍 神经性耳聋Alzheimer Disease（AD） 痴呆最常见的病因，约占痴呆患者的痴呆最常见的病因，约占痴呆患者的2/3 美国有美国有400万万AD患者

23、患者 AD成为成为7585岁老人的第岁老人的第4位死因位死因 随着人口的老龄化，意义越来越重要随着人口的老龄化，意义越来越重要AD的病理学的病理学 神经纤维缠结神经纤维缠结（Neurofubrillary tangle, NFT） 位于神经元内位于神经元内 电镜下发现由变异电镜下发现由变异Tau蛋白蛋白组成。组成。 （集合成双股螺旋纤丝，（集合成双股螺旋纤丝，Paired helical filament） 老年斑老年斑（Senile plaque, SP） 位于神经元外位于神经元外 核心是一个核心是一个-淀粉样蛋白，周围由退变的淀粉样蛋白，周围由退变的 神经元轴突和树突围绕。神经元轴突和树突

24、围绕。ADAD的分子遗传学和分子生物学进展的分子遗传学和分子生物学进展 1992 APP基因突变（基因突变（21号染色体）号染色体） 早发家族性早发家族性AD，占家族性，占家族性AD的的23 1993 ApoE e-4（19号染色体号染色体） 晚发家族性晚发家族性AD，风险增加，风险增加 1995 早老素早老素Presenilin-1(14号染色体号染色体) 早发家族性早发家族性，占，占50岁前起病岁前起病AD患者的患者的75 1995 早老素早老素Presenilin-2(1号染色体号染色体) 早发家族性，仅见于早发家族性，仅见于Volga German的家系的家系神经化学改变神经化学改变

25、胆碱乙酰转移酶胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferas) 催化合成乙酰胆碱催化合成乙酰胆碱 其降低与其降低与ADAD病情严重的程度相关病情严重的程度相关 其它神经递质或神经肽其它神经递质或神经肽 （NE、5-HT、谷氨酸、谷氨酸、GABA、Y肽、肽、P物质物质等）等） 可能与可能与ADAD有关有关 但远不如但远不如胆碱乙酰转移酶重要胆碱乙酰转移酶重要痴呆的诊断步骤痴呆的诊断步骤 是否有痴呆？是否有痴呆？ 痴呆是由什么疾病引起？痴呆是由什么疾病引起？可能提示痴呆的症状群可能提示痴呆的症状群各种能力各种能力例例 子子学习和保留新的信息学习和保留新的信息事件记忆有困难事件记忆

26、有困难处理复杂的任务处理复杂的任务写支票、炒菜等困难写支票、炒菜等困难推理能力推理能力不能处理新发生事件不能处理新发生事件空间能力空间能力在熟悉环境中迷路在熟悉环境中迷路语言语言找词困难找词困难行为行为起始慢、易激惹、易怒起始慢、易激惹、易怒Alzheimers Alzheimers 痴呆的诊断标准痴呆的诊断标准（DSM-IIDSM-II） 1. 1. 从原有较好或正常的认知水平逐渐下降，导致从原有较好或正常的认知水平逐渐下降，导致 社会和职业技能下降。社会和职业技能下降。2. 2. 近事记忆障碍及至少下列表现之一：近事记忆障碍及至少下列表现之一： 语言障碍（找词困难）语言障碍（找词困难） 不

27、能执行技术性操作不能执行技术性操作 视觉过程障碍（失认和结构障碍）视觉过程障碍（失认和结构障碍） 执行功能障碍（包括抽象思维和集中能力）执行功能障碍（包括抽象思维和集中能力）3. 3. 认知障碍不是由精神疾病、神经疾病或躯体疾病认知障碍不是由精神疾病、神经疾病或躯体疾病引起。引起。4. 4. 这种缺陷绝对不伴有谵妄状态。这种缺陷绝对不伴有谵妄状态。AD的鉴别诊断的鉴别诊断 血管性痴呆：血管性痴呆：HachinskiHachinski缺血评分缺血评分 帕金森病帕金森病 弥漫性弥漫性Lewy小体痴呆：小体痴呆： 临床特点为临床特点为PD表现、视幻觉、波动性表现、视幻觉、波动性 认知功能障碍伴注意力

28、和警觉异常。认知功能障碍伴注意力和警觉异常。 额颞痴呆额颞痴呆: : 包括包括Pick病病 其它迅速进展痴呆的疾病其它迅速进展痴呆的疾病: : CJDCJD，脑炎等脑炎等AD的生物学检测的生物学检测 基因检测基因检测 CSF中低中低-淀粉样蛋白作为淀粉样蛋白作为AD诊断临床诊断临床 使用的敏感性为使用的敏感性为100，特异性，特异性63 CSF中中Tau蛋白测定的敏感性蛋白测定的敏感性82，特异，特异 性性70 其它：脑脊液中神经元纤丝蛋白其它：脑脊液中神经元纤丝蛋白(NTP)、 生长抑素及托吡卡胺扩瞳反应。生长抑素及托吡卡胺扩瞳反应。AD的治疗的治疗 中枢胆碱酯酶抑制剂中枢胆碱酯酶抑制剂 T

29、acrine(Cognex)： FDA批准的第一个上市药物批准的第一个上市药物 安理申安理申： 5-10mg qd 卫材公司卫材公司 艾斯能艾斯能（exelon）：）：1.5-4.5mg bid 诺华诺华 双益平：双益平： 100mg Bid 上医大红旗药厂上医大红旗药厂 代谢加强剂代谢加强剂 氢化麦角碱（脑通）：氢化麦角碱（脑通）：FDA也已批准也已批准 脑复康脑复康 三乐喜三乐喜 其它：其它：尚未定论尚未定论 MAO-BI（司来吉兰司来吉兰） 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 兴奋性氨基酸加强剂等兴奋性氨基酸加强剂等CNCNS变性病变性病 进行性痴呆 （皮质） 运动障碍 （锥体外系） 共济失调共济

30、失调 （小脑）（小脑） 肌无力和肌萎缩（上、下运动神经元损害） 视力障碍 神经性耳聋小脑性共济失调小脑性共济失调（分类）（分类） 遗传性：遗传性： 常色体隐性常色体隐性 Friedreich、共济失调伴毛细血管扩张等、共济失调伴毛细血管扩张等。 常染色体显性常染色体显性 不伴视网膜变性：不伴视网膜变性：SCA16。其中。其中SCA3为为 Mechedo-Joseph病。病。 伴视网膜变性：伴视网膜变性： SCA7。 非遗传性：非遗传性： 特发性特发性 症状性：症状性：中毒、维生素中毒、维生素E缺乏、甲减等。缺乏、甲减等。丁螺环酮治疗小脑性共济失调丁螺环酮治疗小脑性共济失调 丁螺环酮丁螺环酮是是

31、5-HT1A受体激动剂，对受体激动剂，对DA受体也受体也 有中等强度的亲和力。以往在临床主有中等强度的亲和力。以往在临床主 要作为一种新型的抗焦虑药。要作为一种新型的抗焦虑药。 用法：用法： 5mg qd在在4周内加量至周内加量至10mg tid 疗效评价：疗效评价：共济失调量表共济失调量表 稳定性稳定性 协调性协调性 构构 音音 眼球运动眼球运动 轻：轻：0-20分分 中：中：20-50分分 重：重：50-70分分 特重：特重：70分分 丁螺环酮治疗小脑性共济失调丁螺环酮治疗小脑性共济失调结果结果 (n=24) 治疗前治疗前 29.71 13.16（14 60） 治疗三月后治疗三月后 21.

32、00 12.85（6 42）(P0.001) 稳定性、协调性、构音和眼球运动各项功稳定性、协调性、构音和眼球运动各项功 能均显著改善。能均显著改善。副反应：副反应：头晕（头晕（5例），头昏和心慌（例），头昏和心慌（1例）例）CNCNS变性病分类变性病分类 进行性痴呆 （皮质） 运动障碍 （锥体外系） 共济失调 （小脑） 肌无力和肌萎缩肌无力和肌萎缩（上、下运动神经元损害）（上、下运动神经元损害） 视力障碍 神经性耳聋ALSALS的诊断的诊断( (一一) )必需具备必需具备1 1、临床、电生理或神经病理检查有下运、临床、电生理或神经病理检查有下运 动神经元变性的证据；动神经元变性的证据；2 2、

33、临床检查有上运动神经元变性的证据；、临床检查有上运动神经元变性的证据；3 3、神经症状和体征从一个区域向另一个、神经症状和体征从一个区域向另一个 区域逐步发展的病史或查体证实。区域逐步发展的病史或查体证实。( (二二) )须除外：须除外：1 1、可由其它疾病过程可以解释的下运动、可由其它疾病过程可以解释的下运动 或上运动神经元变性的电生理改变。或上运动神经元变性的电生理改变。2 2、可由神经影像学证实的其他神经疾病、可由神经影像学证实的其他神经疾病 解释的临床和电生理体征。解释的临床和电生理体征。上运动神经元变性的症状和体征上运动神经元变性的症状和体征假性延髓麻痹：如情感不易控制、强迫性呵假性延髓麻痹：如情感不易控制、强迫性呵 欠、欠