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文档简介
1、第6章 血液系统疾病用药一、治疗血液系统疾病的药物61 治疗贫血的药物61.1 治疗缺铁性贫血的药物61.1.1 硫酸亚铁Ferrous Sulfate 61.1.2 琥珀酸亚铁Ferrous Succinate61.1.3 多糖铁复合物Iron Polysaccharide Complex61.1.4 右旋糖酐铁Iron Dextran 71.1.5 蔗糖铁Iron Sucrese 81.2 治疗巨幼细胞贫血的药物91.2.1 叶酸Folic Acid 91.2.2 亚叶酸钙Calicum Folinate 101.2.3 维生素12Vitamin B12 101.2.4 甲钴胺Mecoba
2、lamin 111.2.5 腺苷钴胺Cobamamide111.3 其他抗贫血药121.3.1 重组人促红素Recombinant Human Erythropoietin (rHuEPO) 122 治疗白细胞减少症的药物132.1 肌苷Inosine132.2 氨肽素Amino-polypeptide132.3 重组人粒细胞集落刺激因子Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Facotor (rhG-CSF)132.4 重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子Recombinant Human Granulocyte Macrophage
3、Colony Stimulating Factor (rhGM-CSF)143 治疗特发性血小板减少性紫癜的药物153.1 泼尼松Prednisone153.2 环孢素Ciclosporin153.3 达那唑Danazol163.4 人免疫球蛋白Human Immunoglobulin163.5 长春新碱Vincristine163.6 环磷酰胺Cyclophosphamide163.7 硫唑嘌呤Mercaptopurine164 治疗止血与凝血异常性疾病的药物164.1 氨基己酸Aminocaproic Acid164.2 氨甲环酸Tranexamic Acid174.3 维生素K1Vita
4、min K1184.4 卡巴克络Carbazochrome194.5 鱼精蛋白Protamine194.6 凝血酶Thrombin204.7 血凝酶Hemocoagulase204.8 凝血酶原复合物Prothrombin Complex214.9 人凝血因子Human Blood Coagulation Factor 225 治疗白血病的药物235.1 治疗急性髓性白血病的药物5.1.1 伊达比星Idarubicin(Ida) 235.1.2 高三尖杉酯碱Homoharringtonine(HHRT)245.1.3 柔红霉素Daunorubicin (DNR)245.1.4 阿糖胞苷Cyta
5、rabine (AraC)245.1.5 米托蒽醌Mitoxantrone (DHAD)245.1.6 依托泊苷Etoposide (VP16)245.1.7 阿柔比星Aclarubicin (ACM-A)245.1.8 吡柔比星Pirarubicin (THP)245.1.9 巯嘌呤Mercaptopurine (6MP)245.1.10 硫鸟嘌呤Tioguanine (6TG)245.2 治疗急性早幼粒细胞白血病的药物5.2.1 维A酸Tretinoin 245.2.2 亚砷酸Arsenious Acid 255.3 治疗急性淋巴细胞白血病的药物5.3.1 环磷酰胺Cyclophospha
6、mide (CY) 255.3.2 甲氨蝶呤Methotrexate (MTX)255.3.3 长春新碱Vincristine (VCR)255.3.4 左旋门冬酰胺酶L-Asparaginase (L-ASP)255.3.5 替尼泊苷Teniposide (VM26)265.3.6 泼尼松Prednisone265.4 治疗慢性髓性白血病的药物5.4.1 伊马替尼Imatinib 265.4.2 a-干扰素a-Interfen 265.4.3 羟基脲Hydroxycarbamide 265.4.4 白消安Busulfan 26二、血液系统疾病的药物治疗261 贫血的药物治疗261.1 缺铁性
7、贫血的药物治疗261.2 巨幼细胞贫血的药物治疗272 白细胞减少症的药物治疗283 特发性血小板减少性紫癜的药物治疗284 止血与凝血异常性疾病的药物治疗285 白血病的药物治疗285.1 急性髓性白血病的药物治疗285.2 急性早幼粒细胞白血病的药物治疗295.3 急性淋巴细胞白血病的药物治疗295.4 慢性髓性白血病的药物治疗29 一、 治疗血液系统疾病的药物1 治疗贫血的药物1.1治疗缺铁性贫血的药物 1.1.1硫酸亚铁 Ferrous Sulfate【适应证】用于各种原因(如慢性失血、营养不良、妊娠、儿童发育期等)引起的缺铁性贫血的治疗及预防。【注意事项】 过敏体质者慎用。一般使用口
8、服铁剂,仅在少数完全不能耐受口服铁剂或不能吸收时才采用注射给药。应用铁剂治疗期间,大便颜色发黑, 大便潜血试验阳性,应注意与上消化道出血相鉴别。治疗剂量不得长期使用,应在医师确诊为缺铁性贫血后使用,且治疗期间应定期检查血象和血清铁水平。酒精中毒、肝炎、急性感染、肠道炎症、胰腺炎等患者慎用;胃与十二指肠溃疡、溃疡性肠炎患者慎用。本品不应与浓茶同服;宜在餐后或餐时服用,以减轻胃部刺激。【禁忌证】对本品过敏者禁用。肝肾功能严重损害,尤其是伴有未经治疗的尿路感染者禁用。铁负荷过高、血色病或含铁血黄素沉着症患者禁用。(4)非缺铁性贫血(如地中海贫血)患者禁用。【不良反应】可见胃肠道不良反应,如恶心、呕吐
9、、上腹疼痛、便秘。本品可减少肠蠕动,引起便秘,并排黑便。【用法和用量】 口服:硫酸亚铁片 (1)成人 预防量为一次0.3g, 一日1次,餐后服用。治疗量,一次0.3g,一日3次。(2)儿童 预防量,一日5mg/kg;治疗量,1岁以下,一次60mg,一日3次;15岁,一次120mg,一日3次;612岁,一次0.3g,一日2次。2.5%硫酸亚铁糖浆 儿童一日0.61.2ml/kg 。硫酸亚铁缓释片 一次0.45g, 一日1次。1.1.2 琥珀酸亚铁 Ferrous Succinate【用法和用量】 成人 (1)治疗量,一次0.10.2g ,一日3次,餐后服用。(2)预防量,一次0.1g0.2g,
10、一日1次。儿童 一日618mg/kg,分3次服用用。1.1.3 多糖铁复合物 Iron Polysaccharide Complex【适应证】 用于治疗单纯性缺铁性贫血。【注意事项】 对于治疗孕产妇缺铁性贫血,其优越性尤为突出。本品以完整的分子形式存在,在消化道中能以分子形式被吸收,其吸收率不低于硫酸亚铁,且不受胃酸减少、食物成分的影响,有极高的生物利用度。婴儿补铁过量时,多数新生儿易发生大肠杆菌感染。【禁忌证】 见硫酸亚铁。【不良反应】 罕见恶心、呕吐、胃肠刺激或便秘。【用法和用量】 口服:成人一次150300mg,一日1次;儿童需在医生的指导下使用。1.1.4 右旋糖酐铁 Iron Dex
11、tran【适应证】用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。【注意事项】(1)注射本品后血红蛋白未见逐步升高者应即停药。(2)婴儿尽量避免肌内注射。(3)任何右旋糖酐铁的肠道外给药都可能引起致命性的过敏反应。对药物有过敏史的病人危险性增加。右旋糖酐铁只能在具备抢救条件的情况下给药。(4)给有自身免疫性疾病或有炎症的患者用药,可能会引起型变态反应。(5)静脉注射过快可能引起低血压。(6)肠道外途径给予铁剂可能引起过敏或中毒反应。对有感染的儿童可能会产生不利影响。(7)有动物和人体的资料显示,在同一部位反复肌肉注射可出现肉瘤。(8)血浆铁蛋白在静注后79天达到峰浓度,而在3周后又缓慢地回到基
12、线。(9)测定骨髓的铁储备在右旋糖酐铁治疗的延长期没有意义,因为残留的右旋糖酐铁可能滞留于网状内皮细胞。【禁忌证】(1)不能用于妊娠初始3个月内的妇女,严重肝、肾功能不全者禁用。(2)非缺铁性贫血(如溶血性贫血)。(3)铁超负荷或铁利用紊乱。(4)已知对铁单糖或双糖的过度敏感。(5)代偿失调的肝硬化、传染性肝炎、急慢性感染的病人。(6)哮喘、湿疹或其他特应性变态反应病人。【不良反应】 (1)本品注射后,可产生局部疼痛及色素沉着。(2)急性过敏反应表现为呼吸困难、潮红、胸痛和低血压,发生率约0.7%。缓慢静脉注射可降低急性严重反应。过敏反应一般出现在给予试验剂量时间内。(3)最常见的不良反应是皮
13、肤瘙痒(1.5%),呼吸困难(1.5%)。其他不良反应有胸痛(1.0%),恶心(0.5%),低血压(0.5%),淋巴结肿大(0.5%),消化不良(0.5%),腹泻(0.5%),潮红(0.3%),头痛(0.3%),心脏停搏(0.2%),关节肌肉疼痛(0.2%)等。(4)偶有注射部位的静脉疼痛和感染的报道。【用法和用量】右旋糖酐铁溶液可肌内、静脉注射或静脉滴注。一天100200mg铁,根据补铁总量确定,一周23次。试验剂量:右旋糖酐铁的主要不良反应为过敏反应,可在给药后的几分钟内发生。因此建议在给予病人初次剂量前先给予0.5ml右旋糖酐铁(相当于25mg铁),如60分钟后无不良反应发生,再给予剩余
14、的剂量。深部肌内注射 一次50100mg(铁元素), 13日1次。儿童体重超过6kg者 一次50mg(铁元素), 一日1次。静脉滴注:100200mg右旋糖酐铁用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液稀释至100ml. 给予首次剂量时,应先缓慢滴注25mg至少15分钟,如无不良反应发生,可将剩余剂量在30分钟内滴注完毕。静脉注射:将相当于100200mg铁(24ml)的右旋糖酐铁用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液1020ml稀释后缓慢静脉推注,同样在初次给药时先缓慢推注25mg(12分钟),如无不良反应发生,再给予剩余的剂量(0.2ml/分钟)。肌内注射不需要稀释。总补铁剂量约20mg/kg右旋
15、糖酐铁也可采用一次性滴注给药的方法。此法应将所给剂量稀释至0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液2501000ml中,并静脉滴注46小时。剂量计算:缺铁性贫血病人:下面表达的是公式中各个因子。根据按以下公式(血红蛋白单位g/L或mmol/L)计算的铁的总缺少量,对病人进行个体化给药。总剂量(mg铁)血红蛋白单位g/L为单位:体重(kg)×(需达到的血红蛋白量 - 实际血红蛋白量)(g/L)×0.24 + 体内储备铁量(mg)其中:0.24是基于下列假设所得:a) 血液体积为70ml/kg体重 7%体重b) 血红蛋白中铁含量为0.34%因子0.24 = 0.0034×0
16、.07×1000(从g换算到mg)血液丢失的补铁量计算:需补充的铁(mg)= 丢失的血单位数(400ml血为1单位)×200所需的右旋糖酐铁剂量可通过下式计算:其中200是基于下列数据:静脉200mg铁(=2安瓿右旋糖酐铁)使血红蛋白增加相当于一单位血400ml血,血红蛋白浓度为150g/L或9.3mmol/L,含铁量=204mg(0.34% × 0.4 ×150)1.1.5 蔗糖铁 Iron Sucrese【适应证】 见右旋糖酐铁。【注意事项】 特别注意有支气管哮喘、有过敏史患者用药时发生过敏反应。慎用于急/慢性感染、总铁结合力低和/或叶酸缺乏的患者。
17、【禁忌证】 非缺铁性贫血、铁过量或铁利用障碍、已知对单糖或二糖铁复合物过敏者。妊娠初始3个月内禁用。【不良反应】 偶可出现金属味、头痛、低血压;极少见胃肠功能障碍,发热、肌肉痛等。罕见过敏反应。【用法和用量】 以滴注或缓慢注射的方式静脉给药,或直接注射到透析器的静脉端。(1)首次用药进行测试,成人用12.5ml (2050mg铁元素), 体重14公斤的儿童用1ml(20mg铁元素),体重14公斤的儿童用日剂量的一半(1.5mg/kg)。应备有心肺复苏设备。如果在给药15分钟后未出现任何不良反应,继续给予余下的药液。(2)静脉滴注:只能用氯化钠注射液稀释不超过20倍,滴注速度为:100mg铁元素
18、滴注至少15分钟;200mg至少滴注30分钟;300mg滴注1.5小时;400mg滴注2.5小时;500mg滴注3.5小时。 (3)静脉注射:不用稀释,缓慢注射。速度为每分钟1ml本品(5ml本品至少注射 5分钟),一次最大注射剂量是10ml本品(200 mg铁元素)。静脉注射后应伸展患者的胳膊。(4)直接注射到透析器的静脉端:不用稀释,注射情况同“静脉注射”。常用剂量:成年人和老年人:根据血红蛋白水平,一次510ml(100200mg铁元素),一周23次;儿童:根据血红蛋白水平,一次0.15ml/kg本品(3mg/ kg),一周23次。用量计算:总缺铁量(mg)=体重(kg)×(H
19、b目标值 Hb实际值)(g/L)×0.24+贮存铁量(mg)体重35 kg:Hb目标值=130g/L 贮存铁量=15mg/ kg体重体重35 kg:Hb目标值=150g/L 贮存铁量=500mg因子0.24=0.0034×0.07×1000,见右旋糖酐铁。转换成本药总量(ml)=所需铁总量(mg)÷20 mg/ml(2)失血和支持自体捐血患者用量计算:补充铁量(mg)=失血的单位数×200需要本品量(ml)=失血的单位数×10如果已知失血量,静脉给予200mg铁可使Hb 升高相当一个单位血(一个单位血= 400ml,含Hb150g/L
20、的血)。1.2 治疗巨幼细胞贫血的药物1.2.1 叶酸 Folic Acid【适应证】 各种原因引起的叶酸缺乏及由叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血;小剂量用于妊娠期妇女预防胎儿神经管畸形。【注意事项】 诊断明确后再用药。若为试验性治疗,应口服生理剂量,一日0.5mg。恶性贫血及只有维生素B12 缺乏者不能单独用叶酸治疗。叶酸一般不用维持治疗,除非是吸收不良的患者。【禁忌证】 非叶酸缺乏的贫血或诊断不明的贫血,对叶酸及其代谢物过敏者。【不良反应】 偶见过敏反应。长期用药可出现畏食、恶心、腹胀等胃肠症状。大量服用时,可使尿呈黄色。【用法与用量】 口服:(1)成人治疗量 一次510mg,一日3次,直至血象
21、恢复正常;小儿可酌情给予一日5-15mg。(2)预防量一次0.4mg,一日1次。1.2.2 亚叶酸钙 Calicum Folinate【适应证】 叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤)的解毒剂;各种原因引起的叶酸缺乏,由叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血;当口服叶酸疗效果不佳时。【注意事项】 (1)应用本品解救叶酸拮抗剂时应进行有关的实验室监测。(2)根据甲氨蝶呤浓度调节其剂量。【禁忌证】 不宜单独用于维生素B12缺乏的巨幼细胞性贫血或诊断不明的贫血者。【不良反应】 偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。【用法与用量】 口服:为抗叶酸药(甲氨蝶呤)的解救药:首剂515mg, 68小时一次,连续2天, 根据甲氨蝶呤浓度调
22、节剂量。肌内注射:为抗叶酸药(甲氨蝶呤)的解救药:在停用甲氨蝶呤后, 用615mg/m2 ,每68小时一次,直到甲氨蝶呤浓度在5×10-8mol/L以下,一般需持续2日。用于叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血口服效果不佳者,每天肌内注射1mg。1.2.3 维生素12 Vitamin B12【适应证】 (1)维生素12缺乏所致的巨幼细胞贫血。(2)神经炎的辅助治疗。(3)用于维生素B12的补充。【注意事项】 (1)可致过敏反应,甚至过敏性休克,不宜滥用。(2)有条件时,用药过程中应监测血中维生素B12浓度。(3)治疗巨细胞贫血,在起始48小时,监测血钾水平,以防止低钾血症。(4)对恶性贫血者(
23、内因子缺乏)口服本品无效,须采用肌内注射给药。【禁忌证】 对维生素12有过敏史者禁用。有家族遗传性球后视神经炎及弱视症者禁用。【不良反应】 可见低血压、高尿酸血症。少见暂时轻度腹泻,罕见过敏性休克。【用法和用量】肌内注射:成人,一日0.0250.1mg或隔日0.050.2mg。用于神经炎时,用量可酌增。儿童 一次 25100g,一日或隔日1次。避免同一部位反复给药,且对新生儿、早产儿、婴儿、幼儿要特别小心。1.2.4 甲钴胺 Mecobalamin【适应证】(1)周围神经病。(2)因缺乏维生素B12引起的巨幼细胞贫血的治疗。【注意事项】 如用1个月以上仍无效者,应停用。避免同一部位反复注射,且
24、对新生儿、早产儿、婴儿、幼儿要特别小心。注意避开神经分布密集的部位。注意针扎入时,如有剧痛、血液逆流的情况,应立即拔出针头,换部位注射。妊娠及哺乳期妇女用药的安全性尚不明确。老年患者因身体功能减退,应酌情减少剂量。从事汞及其化合物工作的人员,不宜长期大量服用本药。(6)给药时见光易分解,开封后立即使用的同时,应注意避光。为确保储存质量稳定,采用遮光保护袋,在使用时从遮光保护袋中取出。【禁忌证】 对本品成分过敏者。【不良反应】 可见血压下降、呼吸困难等严重过敏反应;其他:皮疹、头痛、发热感、出汗、肌内注射部位疼痛、硬结。【用法与用量】口服:成人,周围神经病,通常一次500g,一日3次,可按年龄、
25、症状酌情增减;肌内注射或静脉注射:成人,周围神经病,通常一次500g,一日1次。一周3次,可按年龄、症状酌情增减。巨红细胞贫血,通常一次500g,一日1次,一周3次, 给药约2个月后,作为维持治疗每隔13个月一次500g。1.2.5 腺苷钴胺 Cobamamide【适应证】 用于巨幼红细胞贫血、营养不良性贫血、妊娠期贫血、多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹等。也可用于营养性神经疾患以及放射线和药物引起的白细胞减少症的辅助治疗。【注意事项】 (1) 注射用溶液配制后遇光易分解,溶解后要尽快使用。(2)治疗后期可能出现缺铁性贫血,应补充铁剂。神经系统损害者在诊断未明确前应慎用
26、本品。【禁忌证】 对本品过敏者禁用。家族遗传性球后视神经炎及抽烟性弱视症者禁用。【不良反应】 口服偶可引起过敏反应;肌内注射偶可引起皮疹、瘙痒、腹泻、过敏性哮喘、长期应用可出现缺铁性贫血。【用法与用量】口服,成人一次0.51.5mg,一日3次,一日1.54.5mg。肌内注射,一次0.51.5mg,一日1次。1.3 其他抗贫血药1.3.1 重组人促红素Recombinant Human Erythropoietin (rHuEPO)【适应证】 用于肾功能衰竭患者的贫血;非肾性贫血(如恶性肿瘤、免疫疾病、艾滋病);早产儿伴随的贫血;外科手术前自体贮血等。【注意事项】 卟啉病者慎用。在用rhEPO前
27、,患者的高血压应得到控制。血清EPO500mu/ml者一般无治疗反应。对肾性贫血患者须监测血细胞比容(目标为30%36),如增加过快(两周内超过4%)应减少rhEPO的用量。治疗过程中应定期监测血清铁与转铁蛋白饱和度及叶酸,如有缺乏应及时补充。(6)妊娠及哺乳期妇女尚不清楚,不宜使用。【禁忌证】 难以控制的高血压。对本品过敏者。【不良反应】 静脉给药约10患者可出现自限性的流感样症状。偶有轻微的皮疹和荨麻疹。慢性肾功能衰竭患者在治疗早期,当血细胞比容(HCT)上升过快时,可出现血压升高及癫痫发作。【用法与用量】 慢性肾功能衰竭患者:首剂为50100Ukg,一周3次。血液透析患者用静脉注射,非透
28、析患者皮下注射。如治疗8周后HCT增加5%6%,且HCT未达目标(30%36),应增加剂量。维持剂量视患者情况而定。非肾性贫血患者:初次剂量为100150Ukg,根据治疗反应调整用量:治疗周后HCT不上升或达不到40者应逐渐增加剂量到300350Ukg;HCT达到40者,减量25维持,疗程视患者情况而定。2 治疗白细胞减少症的药物2.1 肌苷 Inosine【适应证】 用于急、慢性肝炎,白细胞或血小板减少症,心脏疾患、眼科疾患(如中心视网膜炎、视神经萎缩)等的辅助治疗。【注意事项】 过敏体质者,妊娠及哺乳期妇女慎用。【禁忌证】 对本品过敏者禁用。 【不良反应】 偶见胃部不适、面部潮红、轻度腹泻
29、、腹痛、恶心、胸部灼热感。【用法和用量】 口服:成人一次200600mg,一日3次;儿童一次200mg,一日3次。静脉注射或静脉滴注:一次200600mg, 一日12次。肌内注射:一次100200mg,一日12次;2.2 氨肽素 Amino-polypeptide【适应证】 用于血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、白细胞减少症。亦可用于银屑病。【注意事项】 用药至少4周,有效者可连续服用。妊娠及哺乳期妇女尚不明确。【禁忌证】 对本品过敏者禁用。【不良反应】 尚未见有关不良反应报道。【用法与用量】 口服,一次1g,一日3次。儿童用药酌减或遵医嘱。2.3 重组人粒细胞集落刺激因子Recombinan
30、t Human Granulocyte Colony Stimulating Facotor (rhG-CSF)【适应证】 癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症。癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物时,注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生,减轻中性粒细胞减少的程度,缩短粒细胞缺乏症的持续时间,加速粒细胞数的恢复,从而减少合并感染发热的危险性。促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。其他包括:骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症、再生障碍性贫血,特发性中性粒细胞减少症、骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症。【注意事项】(1)本品应在化疗药物给药结束后2448小时开始使用。(2)妊娠或哺乳期妇女一般不建
31、议应用,哺乳期妇女用药前应停止哺乳。(3)老年人慎用。(4)儿童慎用,并给予适当监测;对新生儿和婴幼儿的安全性尚未确定,建议不用。(5)下列情况慎用:髓性白血病而不伴有白细胞严重低下的患者;镰状红细胞性贫血病患者。(6)使用本品过程中应定期每周监测血象至少2次,特别是中性粒细胞数目变化的情况。(7)应用本品有发生脾脏破裂的病例报道,故需要监测脾脏大小。【禁忌证】 (1)对本品及对大肠杆菌表达的其他制剂过敏者。(2)严重肝、肾、心、肺功能障碍者。(3)骨髓中幼稚细胞未显著减少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚细胞的髓性白血病患者。【不良反应】(1)肌肉骨骼系统:有时肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛。(
32、2)消化系统:胃肠道紊乱(厌食、恶心、呕吐及腹泻等),肝脏AST及ALT升高。(3)其他:发热、头痛、乏力、皮疹、脱发、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高、注射部位反应及白细胞增多。(4)极少数会出现休克、间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、幼稚细胞增加。(5)长期用药有时出现脾肿大,大多经影像学检查才发现。【用法与用量】 皮下或静脉注射给药。(1)肿瘤:用于化疗所致的中性粒细胞减少症等。成年患者化疗后,中性粒细胞数降至1×109/ L(白细胞计数2×109/ L)以下者, 25g/kg,一日1次。儿童患者化疗后,中性粒细胞数降至0.5×109/ L (白细胞计数1×
33、;109/ L)以下者, 25g/kg,一日1次。当中性粒细胞数连续二日回升至3×109/ L 以上时,停止给药。(2)急性白血病化疗所致的中性粒细胞减少症:白血病患者化疗后白细胞计数不足1×109/ L ,骨髓中的原始粒细胞明显减少,外周血液中未见原始粒细胞的情况下,成年患者25g/kg,一日1次。儿童患者2g/kg,一日1次。当中性粒细胞数回升至5×109/ L (白细胞计数10×109/ L)以上时,停止给药。(3)骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症:成年患者在其中性粒细胞不足1×109/ L 时,25g/kg,一日1次。中性粒细胞数回
34、升至5×109/ L以上时,停止给药。(4)再生障碍性贫血所致中性粒细胞减少:成年患者在其中性粒细胞低于1×109/ L时,25g/kg,一日1次。中性粒细胞数回升至5×109/ L以上时,酌情减量或停止给药。(5)自身免疫性中性粒细胞减少症和慢性中性粒细胞减少症:成年患者中性粒细胞低于1×109/ L时,1g/kg,一日1次。儿童患者中性粒细胞低于1×109/ L时,1g/kg,一日1次。中性粒细胞数回升至5×109/ L以上时,酌情减量或停止给药。(6)用于促进骨髓移植患者中性粒细胞增加:成人或儿童在骨髓移植的第2日至第5日开始用
35、药, 成人5g/kg,一日1次;儿童2g/kg,一日1次。中性粒细胞回升至连续二日超过3×109/ L 以上时,停止给药。2.4 重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (rhGM-CSF)【适应证】 预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。治疗骨髓造血机功能障碍及骨髓增生异常综合征。预防白细胞减少可能潜在的感染并发症。加快感染引起的中性粒细胞减少的恢复。【注意事项】 对本品的治疗反应和耐受性个体差异较大,应在治疗前后定期观察外周血白细胞或中性粒细胞、
36、血小板数据的变化。血象恢复正常后立即停药或采用维持剂量。本品不应与抗肿瘤放、化疗药同时使用,应停药至少24小时后,方可使用。妊娠期妇女慎用,哺乳妇女在开始使用本品前应停止哺乳。(4)小于18岁及老年患者的安全性尚未确立。【禁忌证】 对本品过敏者。自身免疫性血小板减少性紫癜者。【不良反应】 最常见的不良反应为发热、寒战、恶心、呼吸困难、腹泻,一般的常规对症处理便可使之缓解;其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹泻等。低血压和低氧综合征在首次给药时可能出现,但以后给药则无此现象。偶可发生急性过敏反应(支气管痉挛、血管性水肿、过敏性休克)。不良反应多发生于静脉注射和快速滴注以及剂量一日大于32g/kg。【用法与
37、用量】 肿瘤放、化疗后:放、化疗停止2448小时后方可使用本品,用1ml注射用水溶解本品(切勿剧烈振荡),在腹部、大腿外侧或上臂三角肌处进行皮下注射(注射后局部皮肤应隆起约1cm2,以便药物缓慢吸收),一日310g/kg,连续57日,根据白细胞回升速度和水平,确定维持量。骨髓移植:510g/kg,一日1次,静脉滴注46小时,如说明书允许也可皮下注射,持续应用至连续2天中性粒细胞绝对数1×109/ L。骨髓增生异常综合征/再生障碍性贫血:一日3g/kg,皮下注射,需24天才观察到白细胞增高的最初效应,以后调节剂量使白细胞计数维持在所期望水平,通常10×109/ L。3治疗特发
38、性血小板减少性紫癜的药物3.1 泼尼松Prednisone用于特发性血小板减少性紫癜初始治疗者以及糖皮质激素治疗有效停药后复发者。常用剂量为一日0.51mg/kg, 重者可给予一日1.52mg/kg, 血小板1001069/L并稳定后,逐步将剂量减至维持量,维持量不超过一日15 mg为宜,维持治疗一般为36个月。足量用药4周(最长不超过6周)仍无效者应快速减量至停药。(其他见第7章-内分泌代谢疾病用药)3.2 环孢素 Ciclosporin用于难治性特发性血小板减少性紫癜。口服,常用量一日2.55mg/kg, 分2次,至少用药3个月。胶囊应整体吞服,若一日总用量不能等分为早、晚各一份时,可早、
39、晚给不同剂量或选用口服液。由于疗效和不良反应均与剂量相关,用药期间应监测本品的血药浓度,谷浓度一般在100200ng/ml可产生免疫抑制作用,又不引起严重不良反应。(其他见第9章-泌尿系统疾病用药)3.3 达那唑 Danazol用于难治性特发性血小板减少性紫癜。口服,一次200 mg,一日24次,疗程不少于2个月,逐步减量。(其他见第10章-妇产科疾病用药)3.4 人免疫球蛋白 Human Immunoglobulin用于特发性血小板减少性紫癜重症患者急救用药。一日400mg/kg,连续5日。用带有滤网的输液器进行静脉滴注;首次使用本品者开始滴速要慢,以不超过1ml/分钟(1020滴/分钟)为
40、宜,持续15分钟无不良反应,可逐渐加快速度,但最快速度不超过3ml/分钟 。(见第18章-骨骼肌和风湿免疫疾病用药)3.5 长春新碱Vincristine用于特发性血小板减少性紫癜,剂量一次12mg,一周1次,静脉滴注,持续68小时,一般一疗程46周。(其他见第2章-抗肿瘤药)。3.6 环磷酰胺 Cyclophosphamide用于难治性特发性血小板减少性紫癜维持治疗。口服,一日2mg/kg,分2次口服,3个月为一疗程。静脉注射 一次100200mg,一日或隔日一次,连续46周。(其他见第2章-抗肿瘤药)3.7 硫唑嘌呤Mercaptopurine用于难治性特发性血小板减少性紫癜维持治疗,期间
41、与泼尼松合用以减少泼尼松用量。饭后以足量水吞服。一日13mg/kg,1次或分次口服,有效后酌减, 可较长时间维持用药。(其他见第18章-骨骼肌和风湿免疫疾病用药)4 治疗止血与凝血异常性疾病的药物4.1 氨基己酸 Aminocaproic Acid【适应证】 适用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血。(1)前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血,组织纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶或尿激酶过量引起的出血。(2)弥漫性血管内凝血(DIC)晚期,以防继发性纤溶亢进症。(3)可作为血友病患者拔牙或口腔手术后出血或月经过多的辅助治疗。(4)
42、可用于上消化道出血、咯血、原发性血小板减少性紫癜和白血病等各种出血的对症治疗,对一般慢性渗血效果显著。【注意事项】 (1)本品排泄快,需持续给药,否则难以维持稳定的有效血浓度。(2)对凝血功能异常引起的出血疗效差;对严重出血、伤口大量出血及癌肿出血等无止血作用。(3)链激酶或尿激酶的作用可被氨基己酸对抗,故前者过量时亦可使用氨基己酸对抗。(4)本品不能阻止小动脉出血,术中有活动性动脉出血,仍需结扎止血。(5)使用避孕药或雌激素的妇女,服用氨基己酸时可增加血栓形成的倾向。(6)本品静脉注射过快可引起明显血压降低、心律失常。(7)尿道手术后出血的患者慎用。本品从尿排泄快,尿浓度高,能抑制尿激酶的纤
43、溶作用,可形成血凝块,阻塞尿路。因此,泌尿科术后有血尿的患者慎用。(8)心、肝、肾功能损害者慎用。(9)妊娠期妇女慎用。【禁忌证】 有血栓形成倾向或过去有血管栓塞者,弥散性血管内凝血高凝期患者。【不良反应】 常见恶心、呕吐和腹泻;其次为眩晕、瘙痒、头晕、耳鸣、全身不适、鼻塞、皮疹等。当一日剂量超过16g时,尤易发生。快速静脉滴注可出现低血压、心律失常,少数人可发生惊厥及心脏或肝脏损害。大剂量或疗程超过四周可产生肌痛、软弱、疲劳、肌红蛋白尿,甚至肾功能衰竭等,停药后可缓解恢复。【用法与剂量】 口服:(1)成人 一次2g,一日34次,依病情用710日或更久。(2)儿童:一次0.1g/kg,一日34
44、次。静脉滴注:本品在体内的有效抑制纤维蛋白溶解的浓度至少为130g/ml。对外科手术出血或内科大量出血者,迅速止血,要求迅速达到上述血液浓度。初量46g溶于100ml氯化钠注射液或5%10%葡萄糖溶液中,于1530分钟滴完。持续剂量为每小时1g,可滴注也可口服。局部应用:0.5%溶液冲洗膀胱用于术后膀胱出血;拔牙后可用10%溶液漱口和蘸药的棉球填塞伤口;亦可用5%10%溶液纱布浸泡后敷贴伤口。4.2 氨甲环酸 Tranexamic Acid【适应证】 用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。包括:前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺、肝等富有纤溶酶原激活物脏器
45、的外伤或手术出血;用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物;人工流产、胎盘屏障早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血;局部纤溶性增高的月经过多,眼前房出血及严重鼻出血;防止或减轻因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血;中枢动脉瘤破裂所致的轻度出血;治疗遗传性血管神经性水肿,可减少其发作次数和严重度;血友病患者发生活动性出血,可联合应用本药。【注意事项】 (1)以下情况慎用:血友病或肾盂实质病变发生大量血尿时,心功能损害者,肝、肾功能损害者和妊娠及哺乳期妇女。(2)本品与其他凝血因子(如因子)等合用,应警惕血栓形成。一般认为在凝血因子使用后8小时再用本
46、品较为妥当。(3)弥散性血管内凝血所致的继发性纤溶性出血,应在肝素化的基础上应用本品。(4)前列腺手术出血时,用量应减少。(5)长时间用本品,应作眼科检查监护(例如视力测验、视觉、视野和眼底)。(6)蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血应用本品止血时优于其他抗纤溶药,但必须注意并发脑水肿或脑梗死的危险性,至于重症有手术指征患者,本品仅可作辅助用药。【禁忌证】对本品过敏者;有血栓形成倾向或有纤维蛋白沉积时。【不良反应】偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血;尚有腹泻、恶心及呕吐;较少见经期不适;注射后少见视力模糊、头痛、头晕、疲乏等。【用法与剂量】口服,一次11.5g,一日26g。静脉注射或静脉滴注 一次
47、0.250.5g,一日0.752g。以葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后使用。4.3 维生素K1 Vitamin K1【适应证】 用于维生素K缺乏引起的出血,如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血,香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症,新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K缺乏。【注意事项】(1)对肝素引起的出血倾向无效.(2)静脉注射宜缓慢,给药速度不应超过1mg/分。(3)对严重梗阻性黄疸、小肠吸收不良所致腹泻者等,不宜使用。【禁忌证】肝脏疾患或肝功能不良者。【不良反应】 静脉注射偶可发生过敏样反应,速度过快可出现面部潮红、出汗、支气管痉挛心动过速、低血压等,曾有因快速静注致
48、死的报道;肌内注射可引起局部红肿和疼痛;新生儿可能出现高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。【用法与剂量】口服:一次10mg,一日3次或遵医嘱。 注射:(1)低凝血酶原血症:肌内或深部皮下注射,一次10mg,一日12次,24小时内总量不超过40mg。(2)预防新生儿出血:可于分娩前1224小时给母亲肌内注射或缓慢静脉注射25mg。也可在新生儿出生后肌内或皮下注射0.51mg,8小时后可重复。4.4 卡巴克络 Carbazochrome【适应证】 用于因毛细血管损伤及通透性增加所致的出血,如鼻出血、视网膜出血、咯血、胃肠出血、血尿、痔疮及子宫出血等。【注意事项】 (1)有癫痫史及精神病史的患者慎用。(
49、2)妊娠及哺乳期妇女慎用。(3)本品水杨酸钠盐不能用于静脉注射。【禁忌证】 (1)对本品过敏者。(2)对水杨酸过敏者禁用本品水杨酸钠盐。【不良反应】 本品毒性低,可产生水杨酸样反应,如恶心、呕吐、头晕、耳鸣、视力减退等。对癫痫患者可引起异常脑电活动。注射部位有痛感。【用法和用量】口服:卡巴克络水杨酸钠盐片:成人一次2.5mg5mg,一日3次。肌内注射:卡巴克络水杨酸钠盐注射液:成人一次510mg,一日23次。静脉滴注:卡巴克络磺酸钠盐注射液:成人静脉滴注一次6080mg,临用前,加灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液适量使溶解。4.5 鱼精蛋白 Protamine【适应证】用于因注射肝素过量所引
50、起的出血。【注意事项】 (1)本品易破坏,口服无效。禁与碱性物质接触。(2)静脉注射速度过快可致热感、皮肤发红、低血压、心动过缓等。(3)对鱼类过敏者应用时应注意。【禁忌证】 对本品过敏者。【不良反应】可见 心动过缓、胸闷、呼吸困难及血压降低;肺动脉高压或高血压;恶心、呕吐、面部潮红、潮热及倦怠;极个别对鱼类食物过敏患者发生过敏反应;用鱼精蛋白锌胰岛素患者偶可发生严重过敏反应;可加重心脏手术体外循环所致的血小板减少。【用法与剂量】 成人:静脉注射, 抗肝素过量,用量与最后1次肝素使用量相当(本品1mg可中和100单位肝素),但一次用量不超过50mg。缓慢静注。一般以每分钟0.5ml的速度静注,
51、在10分钟内注入量以不超过50mg为度。2小时内(即本品作用有效持续时间内)不宜超过100mg。除非另有确凿依据,不得加大剂量。儿童 :(1)静脉滴注,抗自发性出血,一日58mg/kg,分2次,间隔6小时,每次以300500ml氯化钠注射液稀释后使用,3日后改用半量。一次用量不超25mg;(2)缓慢静注,抗肝素过量,用量与最后1次肝素使用量相当。一般用其1%溶液,每次不超过2.5ml(25mg)。4.6 凝血酶 Thrombin【适应证】用于手术中不易结扎的小血管止血、消化道出血及外伤出血等。【注意事项】 (1)严禁注射。如误入血管可导致血栓形成、局部坏死危及生命。(2)必须直接与创面接触,才
52、能起止血作用。(3)应新鲜配制使用。(4)妊娠期妇女仅在具有明显指征下病情必需时才能使用。【禁忌证】 对本品有过敏史或过敏体质者。【不良反应】 偶可致过敏反应;外科止血中应用本品曾有致低热反应的报道。【用法与剂量】局部止血:用0.9%氯化钠注射液溶解成50200U/ml的溶液喷雾或用本品干粉喷洒于创面。消化道止血:用0.9%氯化钠注射液或温开水(不超37)溶解成10100U/ml的溶液,口服或局部灌注,也可根据出血部位及程度增减浓度、次数。4.7 血凝酶 Hemocoagulase【适应证】 用于需减少流血或用于止血的各种医疗情况,如:外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血
53、及出血性疾病;也可用来预防出血,如手术前用药,可避免或减少手术部位及手术后出血。【注意事项】 (1)播散性血管内凝血及血液病所致的出血不宜使用。(2)血中缺乏血小板或某些凝血因子时,宜在补充血小板或缺乏的凝血因子、或输注新鲜血液的基础上应用。(3)原发性纤溶系统亢进的情况下宜与抗纤溶酶的药物合用。(4)防止用药过量,否则其止血作用会降低。(5)用药期间应监测患者的出、凝血时间。(6)血凝酶含有两种有效成分,矛头蝮蛇巴曲酶和磷脂依赖性凝血因子激活酶。妊娠期妇女不宜使用。【禁忌证】 (1)对本药或同类药物过敏者。(2)有血栓病史者。【不良反应】 偶见过敏样反应。【用法和用量】 灭菌注射用水溶解,静
54、脉、肌内或皮下注射,也可局部用药。一般出血:成人12KU;儿童0.30.5KU。紧急出血:立即静注0.250.5KU,同时肌内注射1KU。外科手术:术前1天晚肌内注射1KU,术前1小时肌内注射1KU,术前15分钟静注1KU,术后3天,每天肌内注射1KU。咯血:每12小时皮下注射1KU,必要时,开始时再加静注1KU,最好是加入10ml的0.9%氯化钠注射液中注射;异常出血:剂量加倍,间隔6小时肌内注射1KU,至出血完全停止。局部外用:本药溶液可直接以注射器喷射于血块清除后的创面局部,并酌情以敷料压迫(如拔牙、鼻出血等)4.8 凝血酶原复合物 Prothrombin Complex【适应证】 预防
55、和治疗因凝血因子、缺乏导致的出血,如乙型血友病、严重肝病及弥漫性血管内凝血(DIC)等;用于逆转抗凝药如双香豆素类及茚满二酮等诱导的出血;预防和治疗已产生因子抑制性抗体的甲型血友病患者。【注意事项】 (1)除肝病出血患者外,一般在用药前应确诊患者是缺乏凝血因子、方能对症下药。(2)婴幼儿易发生血栓性合并症,应慎用。(3)用药期间应定期进行活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、血小板及凝血酶原时间监测,以早期发现血管内凝血等合并症。(4)乙型血友病用药期间应一日检测因子血浆浓度,并据此调整用量。(5)近期接受外科手术者应权衡利弊,斟酌使用。(6)妊娠及哺乳期妇女慎用。(7)肝脏疾病者应权衡利弊,斟酌
56、使用。【不良反应】 少数患者会出现面部潮红、眼睑水肿、皮疹及呼吸急促等过敏反应,严重者甚至血压下降或过敏性休克;偶可伴发血栓形成;快速滴注可出现发热、寒战、头痛、潮红、恶心、呕吐及气短;A、B、或AB血型患者大量输注时,偶可发生溶血。【用法和用量】用法:(1)用前应先将本品和灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液预温至2025,按瓶签标示量注入预温的灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液,轻轻转动直至本品完全溶解(注意勿使产生很多泡沫)。(2)可用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成50100ml,然后用带有滤网装置的输血器进行静脉滴注。滴注速度开始要缓慢,15分钟后稍加快滴注速度,一般每瓶200ml血浆当量单位(PE)在3060分钟滴毕。(3)静脉滴注时,医师要随时注意使用情况,若发现弥散性血管内凝血或血栓的临床症状和体征,要立即终止使用。并用肝素拮抗。用量:静脉滴注,根据患者体重、出血类型及需要提
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