宫缩类药物比较

1、产后出血药物防治全球孕产妇现状2据世界卫生组织（WHO）统计：每年全球孕产妇死亡人数为：289，000，平均两分钟死亡一例！所有孕产妇中有99%都发生在发展中国家！自1990年以来，全球孕产妇死亡率下降了50%！产后出血仍然是全球孕产妇死亡的首要原因！World Health Organization.World health reportR.Geneva:2014.产后出血仍然是全球孕产妇死亡的首要原因340.5%49.0%45.2%37.0%34.2%28.1%27.8%28.6%27.0%28.2%11.4%13.3%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%2

2、000200220042006200820092010201120122013产科出血妊娠期高血压疾病羊水栓塞产褥感染心脏病肝病血栓栓塞症其他不详产后出血占产科出血的80%以上Deneux-Tharaux C, Sentilhes L, Maillard F,et al. Effect of routine controlled cord traction as part of the active management of the third stage of labour on postpartum haemorrhage: multicentre randomised controll

3、ed trial (TRACOR). BMJ. 2013 Mar 28;346:f1541. doi: 10.1136/bmj.f1541 (Published 28 March 2014）20002013年全国三类地区孕产妇死亡率02040608010012014020002001200220032004200520062007200820092010201120122013东部中部西部4全国妇幼卫生监测办公室：全国妇幼卫生监测主要结果分析报告（2014）西部地区孕产妇死亡率远高于中东部地区！死亡率（1/10万）2008-2012年重庆市孕产妇死亡率趋势图重庆市2010-2012孕产妇死因顺

4、位死因死因顺位顺位20102010年年20112011年年20122012年年死因死因百分比百分比死因死因百分比百分比死因死因百分比百分比 1 1产科出血产科出血26.4726.47产科出血产科出血28.5728.57产科出血产科出血24.4424.442 2妊娠高血压妊娠高血压疾病疾病14.7114.71羊水栓塞羊水栓塞12.5012.50妊娠高血妊娠高血压疾病压疾病17.7817.783 3妊娠合并肺妊娠合并肺部病部病14.7114.71妊娠合并心妊娠合并心脏病脏病12.5012.50妊娠合并妊娠合并心脏病心脏病15.5615.564 4妊娠合并心妊娠合并心脏病脏病10.2910.29妊娠

5、高血压妊娠高血压疾病疾病8.938.93羊水栓塞羊水栓塞11.1111.115 5羊水栓塞羊水栓塞5.885.88血栓栓塞性血栓栓塞性疾病疾病8.938.93妊娠合并妊娠合并肝脏疾病肝脏疾病8.898.89产后出血的定义7产后出血严重产后出血难治性产后出血胎儿娩出后24 h内阴道分娩者出血量500ml胎儿娩出后24 h内剖宫产分娩者出血量1000ml分娩后出血量1000ml经子宫收缩药、持续性子宫按摩或按压等保守措 施无法止血，需要外科手术、介入治疗甚至切除子宫的严重产后出血。注：2009年指南（草案）中描述：产后出血是指胎儿娩出后24h内出血量500 ml。引起产后出血的常见原因8宫缩乏力产

6、道损伤胎盘因素凝血功能障碍TrombinTissueTraumaTone70%90%10%20%1%注2每种原因包括各种病因和高危因素*注1四大原因可合并存在，也可互为因果注3所有产妇都有发生产后出血的可能，但有一种或多种高危因素者更易发生。American College of Obstetricians and Gynecologists ACOGpractice bulletin：clinical management guidelines for obstetriciangynecologists number 76，October 2006：postpartum hemorrhage

7、Obstet Gynecol，2006，108：1039-1047产后出血的预防9预防产后出血是最好的治疗方式！非常重要！非常重要！产后出血的预防10(一) 加强产前保健(二) 积极处理第三产程（1）预防性使用宫缩剂预防产后出血最重要的常规推荐措施（2）延迟钳夹脐带和控制性牵拉脐带（3）预防性子宫按摩 产前积极治疗基础疾病，充分认识产后出血的高危因素，高危孕妇尤其是凶险性前置胎盘、胎盘植入者应于分娩前转诊到有输血和抢救条件的医院分娩。控制性牵拉脐带并非预防产后出血的必要手段，仅在接生者熟练牵拉方法且认为确有必要时选择性使用 预防性使用宫缩剂后，不推荐常规进行预防性子宫按摩来预防产后出血（级证据

8、）。但是，接生者应该在产后常规触摸宫底，了解子宫收缩情况。产后出血预防与处理指南（2014）；中华医学会妇产科学分会产科学组；中华妇产科杂志2014年9月第49 卷第9期预防性使用宫缩剂11在积极处理第三产程3个主要的干预措施中预防性应用宫缩剂是Ia级证据因此强烈建议在第三产程预防性应用宫缩剂*Cochrane的系统评价表明：与安慰剂相比预防性应用宫缩剂显著 减少产后出血的发生率和需要治疗性应用宫缩剂的比率。Tip1产后出血预防与处理指南（2014）；中华医学会妇产科学分会产科学组；中华妇产科杂志2014年9月第49 卷第9期高危产妇预防用药建议12对于具有明显高危因素的产妇如: 瘢痕子宫、前

9、置胎盘、巨大儿、多胎妊娠、羊水过多、超龄、多产、胎盘粘连史、中重度贫血 等2014指南建议可直接将强效宫缩剂欣母沛作为第三产 程的预防性应用临床经验表明，应用欣母沛越早使用效果越好Tip2产后出血预防与处理指南（2014）；中华医学会妇产科学分会产科学组；中华妇产科杂志2014年9月第49 卷第9期宫缩类药物子宫平滑肌子宫平滑肌兴奋药兴奋药缩宫素缩宫素缩宫素缩宫素长效缩宫素长效缩宫素垂体后叶素垂体后叶素前列腺素前列腺素卡前列素氨卡前列素氨丁三醇丁三醇米索前列醇米索前列醇卡前列甲酯卡前列甲酯麦角生物碱麦角生物碱类类氨基酸麦角生物碱类麦角氨基酸麦角生物碱类麦角胺、麦角毒胺、麦角毒) )氨基麦角生物

10、碱（麦角新氨基麦角生物碱（麦角新碱、麦角生物碱）碱、麦角生物碱）13地塞米松、葡萄糖酸钙、垂体后叶素等地塞米松、葡萄糖酸钙、垂体后叶素等国内常用宫缩剂14宫缩 强度宫体子宫下段受体 饱和剂量 限制起效 速度维持 时间催产素*+60U立即静滴 维持卡前列素氨丁三醇（欣母沛）+2mg(8支）23min/直接注射立即2h米索前列醇*+10min40min卡孕栓+10min1h卡贝缩宫素+100ug23min1h*缩宫素+欣母沛具有协同作用.*米索前列醇会导致非致命性高热，但很罕见。有证据证明，米索前列醇与其他种类促宫缩药物联合使用不能增加对产后出血治疗的有效性，故不建议其与缩宫素联合使用.缩宫素的特

11、点15用法特点注意事项10U肌内注射或子宫肌层或子宫颈注射，以后1020U加入500 ml晶体液中静脉滴注，给药速度根据患者的反应调整，常规速度250 ml/h，约80 mU/min预防和治疗产后出血的一线药物相对安全，无明显禁忌症作用温和冷藏保存有受体饱和现象，24h总量控制在6080U以内主要对宫体作用，对子宫下段与宫颈作用较弱大剂量应用可引起高血压、水钠潴留和心血管副作用快速静脉注射没有稀释的缩宫素，可导致产妇显著的短暂的低血压、心动过速或心律失常产后出血预防与处理指南 解读&病案分析；刘兴会，张力，张静；产科诊治指南；2015年2月卡贝缩宫素-说明书卡贝缩宫素的特点17用法特点

12、注意事项剖宫产胎儿娩出后，缓慢地在1分钟内单剂量静脉注射100ug也就是1支，1ml。长效缩宫素，半衰期为40min在控制择期剖宫产术后出血时效果与缩宫素相当安全性也与缩宫素相当主要对宫体作用，对子宫下段与宫颈作用较弱有受体饱和现象，单剂量注射无效后不能重复使用，但可以考虑其他子宫收缩药物如欣母沛经阴道分娩后给予卡贝缩宫素治疗也没进行适当的研究，其剂量还未确定对于急诊剖宫产、全麻下剖宫产，或产妇有明显的心脏病、高血压、凝血疾病或肝、肾和内分泌疾病的情况使用卡贝缩宫素还没有进行研究用药指征用于硬膜外麻醉或腰麻下的选择性剖宫产术后以预防子宫收缩乏力和产后出血产后出血预防与处理指南 解读&病

13、案分析；刘兴会，张力，张静；产科诊治指南；2015年2月米索-说明书18米索前列醇的用药建议19使用条件 RCT（随机对照试验）研究指出，相对于缩宫素，不能提供更多的治疗利益，但不良反应显著增加，因此仅建议在没有缩宫素的情况下使用 在胎儿娩出后立即给予米索前列醇600g口服，直肠给药效果更好。 在国外，米索用于产后出血一直未通过FDA认证给药方法特别注意产后出血预防与处理指南 解读&病案分析；刘兴会，张力，张静；产科诊治指南；2015年2月卡孕栓-说明书20卡孕栓的用药建议21卡前列甲酯栓卡孕栓（15-甲基-PGF2甲酯）预防与治疗1mg，经阴道给药（无菌操作，以免发生继发感染）。腹痛

14、与胃肠道反应较高（一过性），给药不太方便，贴附于阴道前壁下1/3初，约2分钟（依从性差）。药品储存条件：低于-5。 产后出血预防与处理指南 解读&病案分析；刘兴会，张力，张静；产科诊治指南；2015年2月甲基麦角新碱-说明书【通用名称】 马来酸甲麦角新碱注射液 【所属类别】 化药及生物制品 妇产科用药 子宫平滑肌兴奋药 麦角生物碱类 【适 应 症】产后或流产后子宫收缩无力或恢复不佳引起的子宫出血。【规 格】 注射液：1ml：片剂：0.2mg。【用法用量】 肌内或静脉注射，0.2mg/次，必要时每2h4h注射1次 ，最多注射5次。静注时需稀释后缓慢注入(至少1min)。【注意事项】 哺乳

15、期妇女应用时应权衡利弊，胎儿及胎盘未娩出前禁用。有冠心病、妊娠中毒症及高血压病患者禁用。用药期间不得吸烟，因烟碱（尼古丁）可使本品的血管收缩加剧。遇有低钙血症，本品的效应减弱，应谨慎静注钙盐。安列克-说明书欣母沛产品简介欣母沛各国权威指南推荐25 ACOG产后出血防治指南2014年产后出血预防与处理指南 SOGC产后出血防治指南 RCOG产后出血防治指南 FIGO产后出血防治指南 WHO产后出血防治指南欣母沛2002年应上海市妇幼保健处要求引进中国26 2002年作为产房急救必备药物写入“上海市助产技术服务基本标准” 2006年作为产房急救必备药物写入“成都市、湖州市助产技术服务基本标准” 2

16、009年作为产房急救必备药物写入“四川省、宁波市、温州市助产技术服务基本标准” 2011年进入四川省基药目录 2011年列入陕西、天津等多个地区的妇产科诊治指南欣母沛产品信息27 商品名：欣母沛 通用名：卡前列素氨丁三醇注射液 规 格：250 ug 1ml/支 包 装：10支/盒 储 藏：须冷藏于2-8 保质期：48个月 生产商：辉瑞制药（美国）卡前列素氨丁三醇（欣母沛）作用机制PGF2Ca2+载体刺激缝隙连接形成 抑制腺苷酸环化酶子宫平滑肌强而有力地收缩子宫平滑肌协调地收缩作为Ca 2载体，提高细胞内Ca 2浓度增加Ca+通过肌细胞膜的返流量促使肌质网库存Ca+的释出抑制腺苷酸环化酶阻断cA

17、MP（环磷酸腺苷）形成，增加平滑肌细胞内Ca 2浓度，引起平滑收缩刺激缝隙连接形成缝隙连接是在两个肌细胞之间的特殊蛋白质结构，可进行电耦联和化学耦联，实现细胞交流PGF2可直接刺激缝隙连接形成，诱发平滑肌收缩28药代动力学29 起效时间：23分钟（深部肌肉注射）立即（宫体注射） 作用持续时间：2小时 代谢 主要在肝脏代谢，产生六种无活性的代谢产物 排泄 由肾脏排泄，前5-10小时排出给药量的80% 24小时完全排出欣母沛用法用量3030起始剂量：250g （1ml）注射部位：自然分娩：深部肌肉/宫体/宫颈剖宫产：子宫肌层用药间隔：间隔15分钟多次注射根据病情决定 总剂量不得超过2mg（8支）用药时机：胎儿娩出后，胎盘娩出前，立即使用欣母沛使用体会及建议产后出血高危产妇：尤其对双胎、羊水过多、前