样本含量估计及等效性检验

1、临床流行病学应用研究室临床流行病学应用研究室l单组样本率的检验单组样本率的检验l两样本率的检验两样本率的检验l多样本率的检验多样本率的检验l单组样本均数的检验单组样本均数的检验l两样本均数的检验两样本均数的检验l多样本均数的检验多样本均数的检验GCP的规定的规定2122112)1 ()1 (其中，uun44)45. 01 (45. 0)15. 01 (15. 03 . 0282. 196. 12n2211121psinpsinuu1641.6nn4645. 0sin15. 0sin282. 196. 16 .164121121nn两样本率比较所需的样本含量两样本率比较所需的样本含量 检检 验验

2、 水水 = 0.05( = 0.05(双侧双侧) ) 检检 验验 效效 能能 1- 1- = 0.9000 = 0.9000 第一总体率第一总体率( (估计值估计值) )1 1 = 0.15 = 0.15 第二总体率第二总体率( (估计值估计值) )2 2 = 0.45 = 0.45 每组所需样本例数每组所需样本例数 n = 47 n = 47 两组所需总例数两组所需总例数 N = 94N = 94按按15%15%的失访率估计的失访率估计 N = 108 N = 108 2min1max1)sin2sin2(2ppn33)149. 0sin2548. 0sin2(65.122211n2min1

3、max1)sin(sin6 .1641n33)149. 0sin548. 0(sin65.126 .1641211n多个样本率比较所需的样本含量多个样本率比较所需的样本含量 样样 本本 个个 数数 = 3 = 3 检检 验验 水水 准准 = 0.05 = 0.05 检检 验验 效效 能能 1- 1- = 0.9000 = 0.9000 最小总体率最小总体率( (估计值估计值) )minmin = 0.149 = 0.149 最大总体率最大总体率( (估计值估计值) )maxmax = 0.548 = 0.548 每组所需样本例数为每组所需样本例数为 n = 33 n = 33 222/)(2u

4、un取取0.050.05，0.10.1检验效能检验效能power = 1 - 0.1 = 0.90power = 1 - 0.1 = 0.90，双侧检验，双侧检验，u u u u0.050.051.961.96，u u 1.282 1.282，= 4.9 - 3.3 = 1.6= 4.9 - 3.3 = 1.6，取取较大的标准差较大的标准差=2.97 =2.97 ，代入公式：代入公式： n n1 1 = n = n2 2 = 2 = 2（1.96 + 1.2821.96 + 1.282）2 2 2.972.972 2）/1.6 /1.6 2 2 = 72= 72每组所需观察病例数每组所需观察病

5、例数7272，两组共，两组共144144，若，若估计失访率为估计失访率为15%15%，两组共需观察，两组共需观察166166例。例。两样本均数比较所需的样本含量两样本均数比较所需的样本含量 检检 验验 水水 准准 = 0.05( = 0.05(双侧双侧) ) 检检 验验 效效 能能 1- 1- = 0.9000 = 0.9000 总体标准差总体标准差( (或估计值或估计值) = 2.97 ) = 2.97 两总体均数之差两总体均数之差( (估计值估计值)= 1.6 )= 1.6 每组所需样本例数每组所需样本例数 n = 73 n = 73 两组所需总例数两组所需总例数 N = 146N = 1

6、46考虑考虑15%15%的失访率，估计的失访率，估计N=168 N=168 kiikiikkn12122) 1/(/式中式中n为各组样本所需的例数，为各组样本所需的例数， 为各总为各总体的标准差，体的标准差， 为各总体均数，为各总体均数， k为所比较的样本组数为所比较的样本组数 ， 值是由值是由 查表查表得出。得出。 iiki/、2i 1k 例例4、某中医院小儿科医生拟进行一项研、某中医院小儿科医生拟进行一项研究，采用中医辨证加抗菌素的中西医结合治究，采用中医辨证加抗菌素的中西医结合治疗方案、单纯中药双黄连粉针剂以及单纯抗疗方案、单纯中药双黄连粉针剂以及单纯抗菌素的三种治疗方案治疗小儿肺炎，观

7、察三菌素的三种治疗方案治疗小儿肺炎，观察三种治疗方案对退热的效果，根据该医生以往种治疗方案对退热的效果，根据该医生以往的临床治疗观察中医辨证加抗菌素治疗小儿的临床治疗观察中医辨证加抗菌素治疗小儿肺炎的平均退热天数为，肺炎的平均退热天数为，2.790.26，经查阅，经查阅文献中药双黄连粉针剂的平均退热天数为文献中药双黄连粉针剂的平均退热天数为4.010.27、单纯抗菌素的平均退热天数为、单纯抗菌素的平均退热天数为5.460.51，问该项临床研究估计需要观察多，问该项临床研究估计需要观察多少病例数？少病例数？取取0.05，0.1，将各组的将各组的 的估计值：的估计值：2.79、4.01、3.84，

8、及，及 ：0.26、0.27、1.11代代入公式，计算入公式，计算 = （2.79+4.01+3.84）/3 = 3.55，查表，查表0.05，0.1,1= 3 - 1 = 2，2= ，查表得查表得 2.52 ，代入公式，代入公式: iiki/kiikiikkn12122) 1/(/7) 2/ )55. 384. 3 ()55. 301. 4 ()55. 379. 2(3)11. 127. 026. 0 (52. 22222222l研究因素的确定研究因素的确定l采用何种分析方法？采用何种分析方法？l是否分层？是否分层？l某药物剂量大、副作用大，能否用小剂量代替大某药物剂量大、副作用大，能否用小

9、剂量代替大剂量剂量l能否用国产药代替同类进口药能否用国产药代替同类进口药l能否用易生产、价廉的药品代替同类标准药品能否用易生产、价廉的药品代替同类标准药品l能否用副作用小的代替同类副作用大的药品能否用副作用小的代替同类副作用大的药品l能否用口服药代替同类注射药能否用口服药代替同类注射药l能否用短期用药代替长期用药能否用短期用药代替长期用药l能否用简易的新方法代替标准方法测定某指标能否用简易的新方法代替标准方法测定某指标l能否用新仪器代替旧仪器测定某指标等能否用新仪器代替旧仪器测定某指标等lu=（-|P1-P2|）/Sp l SP= luc=（-|P1-P2|-（1/n1-1/n2）/2）/Sp

10、 （此式为校正公式）（此式为校正公式）)/ 1/ 1)(1 (21nnPP)/1/1)(1 (21nnPP例、复方妇康例、复方妇康I号治疗滴虫性、霉菌性及非特异性阴道炎总疗效比较号治疗滴虫性、霉菌性及非特异性阴道炎总疗效比较组组 别别 总有效数总有效数 无效数无效数合计数合计数 总有效率总有效率%治疗组治疗组 88 18对照组对照组 48 11合合 计计 136 29 106 83.02 59 81.36 165 82.42)59/ 1106/ 1)(82. 01 (82. 0)59/1106/1)(82. 01 (82. 0l因因uc=1.070.05，差异无差异无统计学意义，还不能认为复方妇统计学意义，还不能认为复方妇康康I号治疗滴虫性、霉菌性及非特号治疗滴虫性、霉菌性及非特异性阴道炎的疗效等价于对照组，异性阴道炎的疗效等价于对照组，建议必要时增加样本含量，继续建议必要时增加样本含量，继续观察。观察。l公式：公式：l：t=(- |x 1-x 2| ) / Sx1-x2l 在临床试验中，当两组疗效差异在临床试验中，当两组疗效差异无统计学意义时，尚不能认为两组疗无统计学意义时，尚不能认为两组疗效等效，此时还需考虑该项显著性检效等效，此时还需考虑该项显著性检验的检验效能是否足够大？对判断其验的检验效能