脑损伤情绪障碍药物康复

1、2022-3-221脑损伤情绪障碍药物康复脑损伤情绪障碍药物康复中国康复研究中心中国康复研究中心 朱镛连朱镛连200410 2前言（前言（1）nTBITBI常并发有失抑制和攻击行为、人格改常并发有失抑制和攻击行为、人格改变等。激越行为可达变等。激越行为可达35%35%- 96%96%，精神运动，精神运动兴奋在严重兴奋在严重TBITBI后为后为31%31%- 71%71%，较轻的，较轻的TBITBI为为5%5%- 71%71%。n急性激动一般在外伤后遗忘症消失前消失。急性激动一般在外伤后遗忘症消失前消失。n急性激动危险因素包括额颞损伤、定向障急性激动危险因素包括额颞损伤、定向障碍伴有内科并发症和

2、使用碍伴有内科并发症和使用AEDsAEDs。200410 3前言（前言（2）nAchAch主要由主要由MeynertMeynert基底核处产生，借助轴基底核处产生，借助轴束投射与各皮质连接在脑损伤束投射与各皮质连接在脑损伤TBITBI行为改行为改变上可用资料不多。变上可用资料不多。AchAch缺乏导致缺乏导致ADAD。n5-HT 5-HT 在非脑损伤病人，在非脑损伤病人，5-HT5-HT在攻击行为在攻击行为的作用已得到证实。的作用已得到证实。5-HT5-HT功能障碍是攻击功能障碍是攻击行为的常见标志，攻击和冲动伴有行为的常见标志，攻击和冲动伴有CSFCSF中中5-HT5-HT代谢产物代谢产物5

3、-5-羟吲哚乙酸（羟吲哚乙酸（5-HIAA5-HIAA）的）的降低，冲动可由降低，冲动可由SSRIsSSRIs治疗而降低。治疗而降低。200410 4前言（前言（3）nDA DA 在动物模型，在动物模型，DADA能性机制有利于攻击行为能性机制有利于攻击行为的产生，对背盖腹部或黑质的电刺激亦是如此。的产生，对背盖腹部或黑质的电刺激亦是如此。DADA和和NENE的增加可能与动物模型的增多攻击行为的增加可能与动物模型的增多攻击行为相关联。相关联。n比较攻击性脑损伤与非攻击性脑损伤病人（对比较攻击性脑损伤与非攻击性脑损伤病人（对照组）的照组）的CSFCSF中的中的5-HIAA5-HIAA两组没有显著性

4、差异。两组没有显著性差异。DADA的代谢产物高香草酸（的代谢产物高香草酸（HVAHVA）上亦无差别。）上亦无差别。n在攻击性组，在攻击性组，NENE代谢产物代谢产物3-3-甲氧基甲氧基-4-4-羟苯乙二羟苯乙二醇（醇（MHPGMHPG）显著性增加。至今，在）显著性增加。至今，在TBITBI攻击性行攻击性行为，为，DADA和和NENE的作用仍不清楚。的作用仍不清楚。200410 5冲动和攻击行为的解剖基础冲动和攻击行为的解剖基础n哺乳动物的哺乳动物的CNSCNS攻击行为组成包括边缘脑攻击行为组成包括边缘脑的皮质和皮质下间的复杂相互连接，边缘的皮质和皮质下间的复杂相互连接，边缘脑居间促成情感和动机

5、（力）状态。脑居间促成情感和动机（力）状态。n这个系统包含额眶皮质、海马、旁海马回、这个系统包含额眶皮质、海马、旁海马回、岛叶、颞叶端、嗅皮质、扣带回皮质、杏岛叶、颞叶端、嗅皮质、扣带回皮质、杏仁核、膈核、下丘脑与挑选的丘脑核。由仁核、膈核、下丘脑与挑选的丘脑核。由额眶皮质来的投射扩伸到环路中的皮质下额眶皮质来的投射扩伸到环路中的皮质下核后投射返归至额眶皮质而完成。核后投射返归至额眶皮质而完成。200410 6冲动和攻击行为的解剖基础冲动和攻击行为的解剖基础n前额部皮质涉及到行使认知功能，如计划、前额部皮质涉及到行使认知功能，如计划、启动和评估，同时还调节行为和一时的念启动和评估，同时还调节行

6、为和一时的念头（冲动）。头（冲动）。n额眶部皮质代谢降低，就会增长有人格障额眶部皮质代谢降低，就会增长有人格障碍人的攻击行为。在健康人也会空想到攻碍人的攻击行为。在健康人也会空想到攻击行为。击行为。200410 7神经解剖基础神经解剖基础n闭锁性头部损伤常见的大多损伤额眶部和闭锁性头部损伤常见的大多损伤额眶部和颞皮质前部，此外尚有遍及脑的连接通路颞皮质前部，此外尚有遍及脑的连接通路的白的白- -灰质交界处的弥漫性轴束损伤。对灰质交界处的弥漫性轴束损伤。对额前部皮质损伤，特别是额眶和腹前侧区额前部皮质损伤，特别是额眶和腹前侧区会有战斗性、冲动性和攻击性增强。会有战斗性、冲动性和攻击性增强。n对对

7、TBITBI幸存者的幸存者的fMRIfMRI研究发现激动是伴有研究发现激动是伴有额眶和颞基部区的低灌注的。额眶和颞基部区的低灌注的。 200410 8神经解剖基础神经解剖基础n低灌注意味着额眶部或伴同的环路去活化低灌注意味着额眶部或伴同的环路去活化而导致冲动控制和传感调节的失败。而导致冲动控制和传感调节的失败。n这种去活化可由许多从获得性脑损伤到自这种去活化可由许多从获得性脑损伤到自我诱导的想象的攻击状态的机理中促成我诱导的想象的攻击状态的机理中促成的。的。n额眶损伤可中断到边缘脑的输入投射，导额眶损伤可中断到边缘脑的输入投射，导致去神经性高敏感和边缘脑的点燃，由此致去神经性高敏感和边缘脑的点

8、燃，由此而发生攻击行为。而发生攻击行为。2022-3-229处处 理理200410 10昏迷期，谵妄导致的激动昏迷期，谵妄导致的激动n可用药物应减少能降低认知功能的药物。可用药物应减少能降低认知功能的药物。n良好环境，避免刺激病人，帮助病人重新定良好环境，避免刺激病人，帮助病人重新定向。向。n药物应少或无不良反应或相互间反应者。药物应少或无不良反应或相互间反应者。n持续的急性后行为障碍需要更多照顾：激惹、持续的急性后行为障碍需要更多照顾：激惹、烦躁、冲动需积极应用药物或住精神病院。烦躁、冲动需积极应用药物或住精神病院。200410 11药物治疗原则药物治疗原则n要注意要注意TBITBI病人对药

9、物反应的高度敏感性。病人对药物反应的高度敏感性。n安眠、镇静剂或抗胆碱能性药物可以导致安眠、镇静剂或抗胆碱能性药物可以导致实质上的认知和功能上障碍。实质上的认知和功能上障碍。n开始剂量要小，缓慢增加剂量是对开始剂量要小，缓慢增加剂量是对TBITBI侵侵击行为药物治疗的原则。击行为药物治疗的原则。200410 12抗精神病药物抗精神病药物n分为常规性和非规则性两种。前者经由阻断分为常规性和非规则性两种。前者经由阻断D D2 2受体受体而作用，后者较弱的阻断而作用，后者较弱的阻断D D2 2受体，也阻断受体，也阻断D D1 1和和5-HT5-HT2 2受体。受体。n常规性药物对常规性药物对TBIT

10、BI病人的激动和攻击行为有效，但病人的激动和攻击行为有效，但动物和在人的研究，对动物和在人的研究，对DADA的阻断作用可阻碍脑损伤的阻断作用可阻碍脑损伤后的运动恢复，这仅见于急性损伤后，在急性以后后的运动恢复，这仅见于急性损伤后，在急性以后的神经康复上的作用仍不清楚。的神经康复上的作用仍不清楚。n在在TBITBI病人，低效的更多的抗胆碱性药物潜在的导病人，低效的更多的抗胆碱性药物潜在的导致更大的认知损伤，其他的不良反应有帕金森综合致更大的认知损伤，其他的不良反应有帕金森综合征、迟发运动障碍和其他不随意运动障碍。征、迟发运动障碍和其他不随意运动障碍。200410 13抗精神病药物抗精神病药物n利

11、培酮（维思通，利培酮（维思通，risperidonerisperidone）和奥氮）和奥氮平（平（olanzapineolanzapine）证实对有痴呆的老年病）证实对有痴呆的老年病人的激动和攻击行为有效。人的激动和攻击行为有效。n奥氮平对奥氮平对TBITBI病人的侵袭行为有效，但有病人的侵袭行为有效，但有显著性的不良反应。显著性的不良反应。n利培酮对精神分裂症的攻击行为等有效，利培酮对精神分裂症的攻击行为等有效，但在但在TBITBI病人如何是不知的。病人如何是不知的。200410 14情绪稳定剂情绪稳定剂nFDAFDA批准锂、丙戊酸和奥氮平与抗惊厥批准锂、丙戊酸和奥氮平与抗惊厥（AEDsAE

12、Ds）药物用于治疗躁狂（激动）。）药物用于治疗躁狂（激动）。nAEDsAEDs还有止痛，治疗偏头痛与周围神经病还有止痛，治疗偏头痛与周围神经病等作用。等作用。200410 15情绪稳定剂情绪稳定剂锂（锂（Lithium）n在脑损伤时可减少侵击行为，但可引起震在脑损伤时可减少侵击行为，但可引起震颤、恶心和认知障碍而受到限用。颤、恶心和认知障碍而受到限用。nTBITBI病人似乎对锂的神经毒性更易受损，病人似乎对锂的神经毒性更易受损，甚至锂在血清治疗水平。甚至锂在血清治疗水平。n应用较小剂量可免上述不良反应，锂由肾应用较小剂量可免上述不良反应，锂由肾排泄，故肝功障碍时可用。排泄，故肝功障碍时可用。2

13、00410 16情绪稳定剂情绪稳定剂卡马西平卡马西平（Carbamazepine,CBZ）n卡马西平是一种卡马西平是一种AEDAED，稳定电压，稳定电压- -依赖钠通依赖钠通道，用于急性或急性后外伤性的激动和攻道，用于急性或急性后外伤性的激动和攻击行为病人。击行为病人。nCBZCBZ在慢性应用时可导致肝代谢性的药物在慢性应用时可导致肝代谢性的药物清除率（诱导酶作用）。在病人用多种药清除率（诱导酶作用）。在病人用多种药物时就较复杂。物时就较复杂。n不良反应有恶心、皮疹和稀有肝中毒和粒不良反应有恶心、皮疹和稀有肝中毒和粒性白细胞减少，对认知功能也有影响。性白细胞减少，对认知功能也有影响。20041

14、0 17情绪稳定剂情绪稳定剂丙戊酸丙戊酸（VPA）n丙戊酸是一种丙戊酸是一种AEDAED，抑制，抑制GABAGABA降解，有利于突触降解，有利于突触后的后的GABAGABA传导，有立即释放和持续释放两种制传导，有立即释放和持续释放两种制剂。后者一天用一次即可，是剂。后者一天用一次即可，是FDAFDA批准唯一能用批准唯一能用于治疗精神病的药物。于治疗精神病的药物。nVPAVPA可用于急性和急性期后的有激动和攻击行为可用于急性和急性期后的有激动和攻击行为的病人。的病人。n对认知功能影响不大。对认知功能影响不大。n不良反应有体重增加、血小板减少、脱发、较不良反应有体重增加、血小板减少、脱发、较小的胰

15、腺炎和肝中毒。小的胰腺炎和肝中毒。200410 18拉莫三嗪拉莫三嗪（Lamotrigine）n已证实对躁狂和双极抑郁症有效。已证实对躁狂和双极抑郁症有效。n对脑损伤病人的发作治疗时可伴有认知的改变。对脑损伤病人的发作治疗时可伴有认知的改变。n如与如与VPAVPA相比，增加体重作用甚小。相比，增加体重作用甚小。n要注意的可有皮疹，可演变成要注意的可有皮疹，可演变成“重型大疱性多形重型大疱性多形红斑（红斑（Stevens-Johnson Synd.Stevens-Johnson Synd.）”发生率少于发生率少于0.3%0.3%。当药物用量较少，逐渐加量，如药物每。当药物用量较少，逐渐加量，如药

16、物每2 2周中不超过周中不超过25mg/d25mg/d。“逐渐加量逐渐加量” ” ，此点对急，此点对急性激动是不能接受的，因此应用其他药物帮助。性激动是不能接受的，因此应用其他药物帮助。200410 19加马喷丁加马喷丁（Gabapentine）n在两点开放标志试验证实，对躁狂有效，在两点开放标志试验证实，对躁狂有效，但双盲试验则无效。但双盲试验则无效。n其他报告则以本药其他报告则以本药900-3600mg/d900-3600mg/d对门诊和对门诊和住院住院TBITBI病人的激动和情感上的不稳定取病人的激动和情感上的不稳定取得疗效。得疗效。n它在肝中代谢极少，而由尿中排泄，对酒它在肝中代谢极少

17、，而由尿中排泄，对酒精成瘾肝炎或肝炎者是最好不过的。精成瘾肝炎或肝炎者是最好不过的。200410 20托泰（托吡酯，托泰（托吡酯，Topiramate）n托泰是一种新的托泰是一种新的AEDAED，对单纯部分发作可，对单纯部分发作可单独用药或作为辅助药物治疗。单独用药或作为辅助药物治疗。n可引起体重减轻，由于食欲减退引起，对可引起体重减轻，由于食欲减退引起，对VAPVAP引起的体重增加，可能有利。引起的体重增加，可能有利。n可引起精神症状，更为常见的是认知障碍，可引起精神症状，更为常见的是认知障碍，当用以治疗当用以治疗TBITBI时停服后，认知功能改进。时停服后，认知功能改进。200410 21

18、奥卡西平奥卡西平（Oxcarbazepine）n奥卡西平是奥卡西平是CBZCBZ的酮类似物，具有抗躁狂、抗惊的酮类似物，具有抗躁狂、抗惊厥作用。厥作用。n在肝中代谢，导致较少的色素酶自我（诱导）代在肝中代谢，导致较少的色素酶自我（诱导）代谢，因而不影响由肝代谢和在肝中排泄的其他药谢，因而不影响由肝代谢和在肝中排泄的其他药物应用。物应用。n可有轻低钠血症，但无明显的临床意义。白细胞可有轻低钠血症，但无明显的临床意义。白细胞减少未见报告，不良反应同减少未见报告，不良反应同CBZCBZ，但较轻。，但较轻。n对对TBITBI相关的激动和攻击行为剂量为相关的激动和攻击行为剂量为600-600-2400m

19、g/d2400mg/d。200410 22情感稳定剂（情感稳定剂（1）药物药物剂量范围剂量范围/血清水平血清水平临床述评临床述评卡马西平卡马西平200-800mg/d，6-12mg/ml骨髓抑制，肝毒性，皮疹，骨髓抑制，肝毒性，皮疹，增加其他药物代谢增加其他药物代谢丙戊酸丙戊酸500-3500 mg/d，50-125 mg/ml增加体重，血小板减少，增加体重，血小板减少，肝毒性，胰腺炎肝毒性，胰腺炎锂锂600-1800 mg/d，05 - 15 mEq/l震颤，认知障碍，增加体震颤，认知障碍，增加体重，缓慢增加剂量可避重，缓慢增加剂量可避免发生皮疹免发生皮疹拉莫三嗪拉莫三嗪100-400 mg

20、/d NA皮疹可由缓慢增加而避免，皮疹可由缓慢增加而避免，体重增加甚少体重增加甚少200410 23情感稳定剂（情感稳定剂（2）药物药物剂量范围剂量范围/血清水平血清水平临床述评临床述评托吡酯托吡酯100-500 mg/d NA减少体重，认知障碍，减少体重，认知障碍，肾结石肾结石加马喷丁加马喷丁900-3600 mg/d NA肾排泄，肝功差可用肾排泄，肝功差可用奥卡西平奥卡西平900-3400 mg/d NA对同时应用的药物影响对同时应用的药物影响小，无骨髓抑制，很小，无骨髓抑制，很少低钠血症少低钠血症200410 24 -阻滞剂阻滞剂n抗高血压抗高血压 - -肾上腺素能性受体拮抗剂心肾上腺素

21、能性受体拮抗剂心得安得安60-520 mg/d60-520 mg/d对脑损伤后侵袭行为有对脑损伤后侵袭行为有作用。作用。n但不良反应低血压和心动过缓限制它的应但不良反应低血压和心动过缓限制它的应用，可引起支气管哮喘或肺气肿，且可引用，可引起支气管哮喘或肺气肿，且可引起抑郁症。起抑郁症。200410 25抗焦虑性药物抗焦虑性药物n苯二氮卓类药有镇静、抗焦虑和抗惊厥作用，苯二氮卓类药有镇静、抗焦虑和抗惊厥作用，它们与脑中的抑郁性神经递质它们与脑中的抑郁性神经递质GABAGABA相互作用而相互作用而起效。起效。n在某些在某些TBITBI病人的进袭作用能减少焦虑和激惹。病人的进袭作用能减少焦虑和激惹。

22、n不良反应有嗜睡、认知障碍、反常的激动和耐不良反应有嗜睡、认知障碍、反常的激动和耐药性，不作长期使用建议。药性，不作长期使用建议。n对脑损伤病人应用镇静催眠药是矛盾的，因为对脑损伤病人应用镇静催眠药是矛盾的，因为它们潜在性的可能加重激动和侵袭行为。它们潜在性的可能加重激动和侵袭行为。200410 26抗焦虑药抗焦虑药丁螺旋酮丁螺旋酮（Buspirone）n5-HT15-HT1突触后受体的部分协同剂是重要的焦虑症突触后受体的部分协同剂是重要的焦虑症的治疗药物，在脑损伤病人能减轻激动和侵袭。的治疗药物，在脑损伤病人能减轻激动和侵袭。n可与可与GABAGABA内部反应，因而不产生镇静。尚可用作内部反应，因而不产生镇静。尚可用作抑郁症和强迫思维抑郁症和强迫思维- -观念症的辅助治疗。观念症的辅助治疗。n由于病人可暂时感到攻击行为加重，所以开始剂由于病人可暂时感到攻击行为加重，所以开始剂量要小，量要小，5 mg5 mg每日二次，逐步加量至最大剂量每日二次，逐步加量至最大剂量60 60 mg/d mg/d 。n要数周才起效，在较