甲丙戊型肝炎

1、There are at least five different viruses known to cause hepatitis in humanAll five viruses can cause acute illness, and all five have virulence and induce pathological changes primarily on the infected liver.甲型肝炎病毒（HAV）甲 肝HAV为单股正链为单股正链 RNA 病毒，病毒，归类于小归类于小RNA病病 毒科肝炎毒科肝炎病毒属病毒属病毒形态：1973年，年，Feinstone等采用

2、免疫电镜首次观察到该病毒。等采用免疫电镜首次观察到该病毒。病毒直径病毒直径27 nm，无囊膜，为正，无囊膜，为正20面体球形颗粒面体球形颗粒（一）病原HAV体外抵抗力较强，低温下可长期存活HAV 传染性高于 HEV，发病有家庭聚集现象100 加热 5 分钟可使病毒灭活抵抗力：病毒分型和抗原抗体系统：HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统抗HAV-IgM：是诊断HAV急性感染的指标抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力的标志是保护性抗体，是产生免疫力的标志（二）流行病学传染源：主要为急性患者和隐性感染者自潜伏期末至发病后10天传染性强急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强发病后34周，基本无传

3、染性传播途径：粪口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、 蛤蛎、牡蛎等水产品最易引起易感人群及免疫力好发于儿童与青少年感染后免疫力持久我国40岁以上成人90%98%抗HAV-IgG阳性6个月以内婴儿母 亲抗 体（三）发病机理以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。目前观点：HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主。发病机理以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。目前观点：HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主依据：1. 培养 2.病毒血症与肝损时间 3.免疫指标（四）临床特点1. 潜伏期：26周2. 流行季节

4、各型病毒性肝炎散发病例均无明显季节性。3. 临床特点隐性感染多于显性感染，临床病例无黄疸型多于黄疸型甲肝预后良好，无慢性化倾向发生肝衰竭者少见 012345678910 11 12 13WeekResponseClinical illnessIgMIgGEVENTS IN HEPATITIS A VIRUS INFECTIONALTViremiaHAV in stoolInfection1. Sy T, et al. Int J Med Sci. 2006;3:41-46.2. Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:1335-1374.World Healt

5、h Organization (WHO) estimates that 180 million people are infected with hepatitis C worldwide2估算的各地区丙肝感染情况估算的各地区丙肝感染情况1 11. Sievert W, et al. Liver Int. 2011;31 Suppl 2:61-80.2. Baatarkhuu O, et al. Liver Int. 2008;28(10):1389-95.黄黄病毒科病毒科病毒直径病毒直径3662 nm，球形，球形 有包有包膜膜 单单股正链股正链 RNA (9.6 kb) RNA (9.6 k

6、b)3000 3000 氨基酸氨基酸组成的多聚蛋白组成的多聚蛋白RNA RNA 聚合酶聚合酶缺乏校正功能，形成准种缺乏校正功能，形成准种血清中的半衰期血清中的半衰期 2.7 2.7 小时小时每每日复制量：日复制量：10101212 病毒病毒颗粒颗粒血清中病毒含量少，直到血清中病毒含量少，直到1991年才年才在在免疫电镜下观察到免疫电镜下观察到HCV颗粒。颗粒。HCV电镜照片与HBV相比,丙肝病毒：抵抗力较差低拷贝复制HCV VLPs：55nm直径的球形颗粒。直径的球形颗粒。 包膜和表面突起包膜和表面突起 核心部分：核心部分：33nm直径，直径， 核壳蛋白包被，内含核壳蛋白包被，内含 单股正链单

7、股正链RNA基因组基因组图图 HCV示意图示意图HCVHCV基因组含有一个开放读框，编码基因组含有一个开放读框，编码1010余种结构余种结构 蛋白、和非结构（蛋白、和非结构（NSNS）蛋白）蛋白NS3NS3蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活性，羧蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活性，羧基端具有螺旋酶基端具有螺旋酶/ /三磷酸核苷酶活性；三磷酸核苷酶活性；NS5BNS5B蛋白是蛋白是RNARNA依赖依赖的的RNARNA聚合酶聚合酶NS3NS3、NS5B NS5B 为为HCVHCV复制所必需，是抗病毒治疗的复制所必需，是抗病毒治疗的 重要靶位重要靶位 中国丙肝防治指南编码区编码区核

8、蛋白（核蛋白（C）区）区包膜蛋白（包膜蛋白（E）区）区P7蛋白区蛋白区非结构（非结构（NS）区）区 分为分为NS2、NS3、NS4、NS5等区等区 NS4和和NS5都可分出都可分出A、B两区两区。非编码区非编码区5端非编码区端非编码区（5NCR）3 端非编码区端非编码区（ 3NCR）图图 HCVHCV基因组结构图基因组结构图Nucleoprotein- Core (p21)Envelope proteins E1 (gp31) E2 (gp70)RNA genome163452Simmonds P, Journal of Hepatology, 1999Americas + Western E

9、uropeDeveloped countriesSouth AfricaMiddle EastNorth AfricaAsiaIVDUHCV 1b和2a基因型较为常见，以1b型为主；6型主要见于香港、澳门和南方边境省份Acute HCV infectionSelf-limitedChronic HCV infection Chronic hepatitis CcirrhosisdecompensationHCCdeath15%-30%70%-85%Spectrum of HCV infection1%-5%Asymptomatic carrier？OLT（二）流行病学丙 肝1. 传染源：主要为

10、急、慢性丙肝患者和慢性HCV携带者2. 传播途径：主要通过血液/体液传播：输血、血透、注射、针刺、静脉吸毒等其他：性传播、垂直传播3. 易感人群：人群普遍易感。抗-HCV阳性母亲传播给 新生儿 的危险性为2 % ，病毒载量越高，风险越大合并HIV感染时，危险性增至 20 %经常接触血液或血制品者经常接触血液或血制品者血友病患者血友病患者静脉药瘾者静脉药瘾者血液透析者血液透析者骨髓和肾移植者骨髓和肾移植者心外科患者心外科患者经常静脉注射患者经常静脉注射患者同性恋、异性恋及多性伴者同性恋、异性恋及多性伴者急性急性HCV感染：可能是感染：可能是HCV直接致病作用直接致病作用 慢性慢性HCV感染：感染

11、：病毒的细胞毒作用病毒的细胞毒作用免疫介导免疫介导肝内以肝内以CD8+浸润为主浸润为主HCV感染者有许多自身免疫性疾病的表现，且短感染者有许多自身免疫性疾病的表现，且短期激素治疗可以降低转氨酶水平期激素治疗可以降低转氨酶水平免疫抑制病人并不导致肝病的加重免疫抑制病人并不导致肝病的加重极高的慢性率是极高的慢性率是HCV感染的一个明显特征感染的一个明显特征包膜蛋白区的快速选择性变异包膜蛋白区的快速选择性变异导致准种现象的产生以及优势株群的不断转换，导致准种现象的产生以及优势株群的不断转换，使得使得HCV能不断地逃避宿主的免疫清除作用；能不断地逃避宿主的免疫清除作用；导致导致HCV缺陷颗粒的产生，吸

12、收可能的中和缺陷颗粒的产生，吸收可能的中和抗体，使得抗体，使得HCV复制（非缺陷）颗粒得以生复制（非缺陷）颗粒得以生存。存。负调节病毒复制功能负调节病毒复制功能 丙型肝炎丙型肝炎抗抗-HCV是存在是存在HCV感染的标志。感染的标志。抗抗-HCV IgM持续阳性，提示病毒持续复制，易持续阳性，提示病毒持续复制，易转为慢性。转为慢性。抗抗-HCV IgG可长期存在。可长期存在。HCV感染后感染后12周即可从血中检出周即可从血中检出HCV RNA，治愈后则很快消失。治愈后则很快消失。Adapted from Poynard T et al. J Hepatol. 2001;34:730-739.01

13、02030400.000.250.500.751.0050岁4150岁3140岁2130岁21岁感染持续时间（年）肝硬化概率（年龄越大、感染持续时间越长，越易发生肝硬化）Hadziyannis SJ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:12-21.血液系统 混合型冷球蛋白血症 再生障碍性贫血 血小板减少症 非霍杰金氏 b 细胞淋巴瘤皮肤病 迟发性皮肤卟啉病 扁平苔癣 皮肤坏死性血管炎肾脏 肾小球肾炎 肾病综合症内分泌 抗甲状腺微粒体抗体 糖尿病唾液 唾液腺炎眼 角膜溃疡 葡萄膜炎血管 坏死性血管炎 结节性多动脉炎神经肌肉 肌无力 / 肌痛 周围神经病

14、关节炎 / 关节痛自身免疫性疾病肢端硬皮综合症丁型肝炎病毒（HDV）HDV，又称因子。为单股负链RNA病毒。HDV为缺陷病毒，必须依赖嗜肝DNA病毒才能复制。 HDV形态：直径：3537 nm表面包裹HBsAg核心为HDV RNA和 HDAg HDAg和抗-HDVHDAg是HDV感染的直接标志抗HDV-IgM：是HDV早期感染标志抗HDV-IgG：是HDV既往感染的标志慢性HDV感染时，两种抗体可长期共存丁 肝（二）流行病学1. 传染源：急、慢性丁肝病人及慢性HBV/HDV 携带者。2. 传播途径：同 HBV 我国似以密切接触传播为主。3. 易感人群co-infction 未受HBV感染的人群

15、super-infection 已受HBV感染的人群丁 肝HBV感染者混合或重叠感染HDV后易加重病情易慢性化易演变为肝硬化易发展为肝癌戊型肝炎病毒（HEV） 戊肝，原称为肠道传播的非甲非乙型病毒性肝炎 HEV为单股线状正链 RNA病毒， 现暂归类于嵌杯病毒科。 其流行病学特征、发病机理及临床表现与甲肝类 似，不转为慢性？。抗-HEV：抗HEV-IgM：是近期内HEV感染的标志，有早期诊断价值抗HEV-IgG：存在 时间多小于1年，也可用于诊断。戊 肝 临床特点 HEV体外抵抗力及传染性较HAV低，发病无家庭 集聚现象； 暴发流行较多见 急性黄疸型感染的发生率高于甲肝，且黄疸较深； 临床症状及

16、肝损害程度较甲肝重； 老年人及孕妇感染后易发展为重型肝炎，病死率高。印尼巴厘岛海神庙Bali Indonesia summaryABCDERNADNAEnterically transmitedParenterally transmittedAcute infection Chronic infectionEtiology传染源HAV、HEV 主要为急性患者和隐性感染者HBV、HCV、HDV：主要为急、慢性肝炎患者或病毒携带者流行病学传播途径粪口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染HAV、HEV: HBV、HCV、HDV: 垂直传播：是我国HBV感染的主要模式注射或粘膜接触含HBV的血液及分泌

17、物中国丙肝防治指南抗抗-HCV-HCV阳性率无明显性别差异，随年龄增长而逐渐阳性率无明显性别差异，随年龄增长而逐渐 上升，上升，1 1岁组岁组2.0%2.0%， 50505959岁组岁组3.9%3.9%（1 1）；）； 我国丙型肝炎的流行病学特点易感人群及免疫力HAV 感染后免疫力持久6个月以内婴儿母 亲抗 体发病机理以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。目前观点：HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主依据：1. 培养 2.病毒血症与肝损时间 3.免疫指标丙肝发病机理与乙肝类似，也以免疫介导的肝损伤为主易于慢性化的机理：病毒含量低易变异特 点 隐性感染者及慢性无症状HCV携带者多见 急性

18、丙肝较少见 慢性丙肝表现酷似慢性乙肝，但起病较隐匿， 临床症状及ALT升高水平较乙肝轻。 丁肝发病机理可能既有病毒的直接作用，也有宿主免疫反应介导HBV感染者混合或重叠感染HDV后易加重病情易慢性化易演变为肝硬化易发展为肝癌戊肝发病机理可能既有病毒的直接作用，也有宿主免疫反应介导孕妇高死亡率可能为严重的内毒素出血坏死现象潜伏期平均潜伏期平均50天。急性丙型肝炎的临床表现一天。急性丙型肝炎的临床表现一般较乙型肝炎为轻，仅般较乙型肝炎为轻，仅20%30%病例出现黄疸病例出现黄疸演变为慢性肝炎的比例亦高于乙型肝炎，达演变为慢性肝炎的比例亦高于乙型肝炎，达80%，尤以无黄疸型为甚尤以无黄疸型为甚病情轻

19、而迁延病情轻而迁延HCV携带者较普遍携带者较普遍慢性慢性HCV感染亦与原发性肝细胞性肝癌密切相关感染亦与原发性肝细胞性肝癌密切相关 Hadziyannis SJ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:12-21.血液系统 混合型冷球蛋白血症 再生障碍性贫血 血小板减少症 非霍杰金氏 b 细胞淋巴瘤皮肤病 迟发性皮肤卟啉病 扁平苔癣 皮肤坏死性血管炎肾脏 肾小球肾炎 肾病综合症内分泌 抗甲状腺微粒体抗体 糖尿病唾液 唾液腺炎眼 角膜溃疡 葡萄膜炎血管 坏死性血管炎 结节性多动脉炎神经肌肉 肌无力 / 肌痛 周围神经病 关节炎 / 关节痛自身免疫性疾病肢端硬

20、皮综合症AASLD 2011 update1EASL 20112APASL 20123Peg-IFN RBVDAAAASLD 推荐的应用SOC的三联疗法Peg-IFN RBV仍为对DAA相关内容进行更新Peg-IFN RBVDAA更加 改善SVR 率1. Ghany MG, et al. Hepatology. 20112. Craxi A, et al. J Hepatol. 20113. Omata M, et al. Hepatol Int. 2012过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。1989年东京国际肝炎会议正式命名为年东京国际肝炎会议正式命名

21、为HEV。 本病毒曾归类于萼状病毒（本病毒曾归类于萼状病毒（Calicivirus）科。）科。最近有人建议把它归入风疹病毒组最近有人建议把它归入风疹病毒组病毒病毒亚组或杯状病毒科（亚组或杯状病毒科（Caliciviridae）的新）的新成员。成员。最新的国际病毒分类系统将最新的国际病毒分类系统将HEV的分类的分类地位确定为野田村病毒科（地位确定为野田村病毒科（Nodaviridae）中的戊型肝炎病毒属（中的戊型肝炎病毒属（hepatitis E-like viruses）。）。图图 HEVHEV电镜图，球状无包膜，呈晶格状排列电镜图，球状无包膜，呈晶格状排列 HEVHEV病毒颗粒呈球状，无包膜

22、，表面不规病毒颗粒呈球状，无包膜，表面不规则，直径则，直径2734nm，在胞浆中装配，呈，在胞浆中装配，呈晶格状排列，可形成包涵体。晶格状排列，可形成包涵体。单股正链单股正链RNA： 全长全长7.5kb结构区结构区非结构区非结构区图图 HEVHEV三个部分重叠的开放读码框三个部分重叠的开放读码框 戊肝临床特点 HEV体外抵抗力及传染性较HAV低，发病无家庭 集聚现象； 急性黄疸型感染的发生率高于甲肝，且黄疸较深, 病程长; 临床症状及肝损害程度较甲肝重； 老年人、孕妇及重叠感染后易发展为重型肝炎，病 死率高。多为隐性感染多为隐性感染有症状者以无黄疸或慢性迁延性为主有症状者以无黄疸或慢性迁延性为

23、主抗病毒效果差抗病毒效果差感染后发病率低感染后发病率低黄疸发生率高，黄疸程度深，持续时间长。黄疸发生率高，黄疸程度深，持续时间长。淤胆性肝炎多见淤胆性肝炎多见合并症较多，重肝比例高，病死率高合并症较多，重肝比例高，病死率高病情往往较重病情往往较重 1.消化道症状明显消化道症状明显 2.产后大出血多见产后大出血多见 3.重肝比例高，死亡率高重肝比例高，死亡率高 4.易致早产、死胎和畸形易致早产、死胎和畸形病原学：乙型肝炎病毒的抗原、抗体系统及其亚型。病原学：乙型肝炎病毒的抗原、抗体系统及其亚型。 临床表现：临床表现： 病毒性肝炎的临床类型及各型肝炎的临床特病毒性肝炎的临床类型及各型肝炎的临床特点

24、；特殊人群肝炎的临床表现；点；特殊人群肝炎的临床表现； 重型肝炎的并发症。重型肝炎的并发症。诊断：流行病学资料、临床表现、实验室诊断。诊断：流行病学资料、临床表现、实验室诊断。实验室诊断及其临床意义：病原学；肝功能生化学；实验室诊断及其临床意义：病原学；肝功能生化学；AFPAFP；肝纤维化指标；肝纤维化指标；PTAPTA检查。检查。鉴别：与其他原因引起肝细胞性黄疸的疾病鉴别。鉴别：与其他原因引起肝细胞性黄疸的疾病鉴别。治疗：综合治疗；重型肝炎的治疗原则与并发症的治疗。治疗：综合治疗；重型肝炎的治疗原则与并发症的治疗。 预防：主动免疫预防；被动免疫预防（预防：主动免疫预防；被动免疫预防（HBIG

25、HBIG的应用）。的应用）。慢性（乙型、丙型）肝炎的抗病毒治疗（药慢性（乙型、丙型）肝炎的抗病毒治疗（药物的种类、适应证、禁忌证、不良反应）；物的种类、适应证、禁忌证、不良反应）；鉴别诊断鉴别诊断: : 与其他原因引起的黄疸（阻塞性与其他原因引起的黄疸（阻塞性黄疸、溶血性黄疸）的鉴别。黄疸、溶血性黄疸）的鉴别。典型病例典型病例女，女，1818岁，发热天后尿黄、皮肤巩膜黄染岁，发热天后尿黄、皮肤巩膜黄染 6 6天。天。患者于患者于4 4天前受凉后发热天前受凉后发热, , 体温体温3939左右，伴头左右，伴头痛、咽痛、乏力、食欲减退、恶心、上腹部胀痛痛、咽痛、乏力、食欲减退、恶心、上腹部胀痛及右上

26、腹隐痛及右上腹隐痛, , 曾诊断为曾诊断为“上感上感” 及胃病，予及胃病，予银翘片及胃舒平治疗，银翘片及胃舒平治疗，5 5天后热退，精神食欲稍天后热退，精神食欲稍好转，但自觉尿黄，渐呈浓茶样，家人发现其眼好转，但自觉尿黄，渐呈浓茶样，家人发现其眼黄。病后大便稀，近两日大便呈黄白色，无皮肤黄。病后大便稀，近两日大便呈黄白色，无皮肤搔痒及咳嗽等，无出血倾向。搔痒及咳嗽等，无出血倾向。其母其母HBsAg (+)HBsAg (+)，无长期服药史。，无长期服药史。体查：体查：T 37T 37，P70P70次次/ /分，分，BP100/70mmHgBP100/70mmHg，发，发育营养可，皮肤巩膜明显黄染

27、，未见出血点，育营养可，皮肤巩膜明显黄染，未见出血点，蜘蛛痣，全身表浅淋巴结不大，心肺正常，腹蜘蛛痣，全身表浅淋巴结不大，心肺正常，腹软，肝在肋下软，肝在肋下1.5cm1.5cm，质软，压痛，表面光滑，质软，压痛，表面光滑，脾未及，胆囊区无压痛，肾区无叩痛。脾未及，胆囊区无压痛，肾区无叩痛。化验结果化验结果: : 血常规正常，尿常规：尿胆红素血常规正常，尿常规：尿胆红素(+)(+)， 尿胆原尿胆原(-)(-)。肝功能：。肝功能：84mol/L84mol/L， 60mol/L60mol/L，ALTALT200u/L200u/L。本例最可能的诊断是什么本例最可能的诊断是什么?为确定诊断需作什么检查

28、为确定诊断需作什么检查?本例的治疗原则本例的治疗原则 (包括隔离，饮食，药物包括隔离，饮食，药物)杨绍基主编杨绍基主编. .八年制学生教材八年制学生教材传染病学传染病学第一版第一版. .北京：北京：人民卫生出版社，人民卫生出版社，20052005Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases,Chinese Medical Association. The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B.Zhonghua

29、Ganzangbing Zazhi,2005,13:881-891.中华医中华医学会肝病学分会、感染病学分会学会肝病学分会、感染病学分会. .慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南. .中华肝脏病杂志，中华肝脏病杂志，20052005，1313：881-891881-891 Polson J, Lee WM. American Association for the Study of Liver Disease. ( AASLD) Position Paper: The Management of Acute Liver Failure. Hepatology. 2005, 41:1179-

30、97 HAV是微小是微小RNA病毒病毒（Picornavirus）科的科的一员。一员。1981年归类为肠道病毒属年归类为肠道病毒属72型。型。最近归入嗜肝最近归入嗜肝RNA病毒属病毒属（Heparnavirus），HAV是该属仅有的一个种。是该属仅有的一个种。HAV直径直径2732nm，无包膜，球形，内含单，无包膜，球形，内含单正股线状正股线状RNA。电镜下可见空心和实心两种颗粒存在电镜下可见空心和实心两种颗粒存在实心颗粒：成熟的病毒颗粒实心颗粒：成熟的病毒颗粒空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸白，无核酸HAV图图 HAVHAV电镜照片，无包

31、膜，球形，电镜照片，无包膜，球形，2020面体对称面体对称 HAV只有只有1个血清型和个血清型和1个抗原抗体系统。个抗原抗体系统。IgM型抗体仅存在于起病后型抗体仅存在于起病后36个月之内，个月之内，是近期感染的标志。是近期感染的标志。IgG型抗体可保存多年，是既往感染的标型抗体可保存多年，是既往感染的标志。志。曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。肝炎病毒。1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为式命名为HCV。1991年国际病毒命名委员会将年国际病毒命名委员会将HCV归入归入黄病毒（黄病毒（Flavivirus

32、）科丙型肝炎病毒属。）科丙型肝炎病毒属。HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗病毒样颗粒（粒（virus-like particles，VLPs）。）。HCV VLPs：55nm直径的球形颗粒。直径的球形颗粒。 包膜和表面突起包膜和表面突起 核心部分：核心部分：33nm直径，直径， 核壳蛋白包被，内含核壳蛋白包被，内含 单股正链单股正链RNA基因组基因组图图 HCV示意图示意图编码区编码区核蛋白（核蛋白（C）区）区包膜蛋白（包膜蛋白（E）区）区P7蛋白区蛋白区非结构（

33、非结构（NS）区）区 分为分为NS2、NS3、NS4、NS5等区等区 NS4和和NS5都可分出都可分出A、B两区两区。非编码区非编码区5端非编码区端非编码区（5NCR）3 端非编码区端非编码区（ 3NCR）图图 HCVHCV基因组结构图基因组结构图编码区编码区编码多聚蛋白前体编码多聚蛋白前体裂解成各种裂解成各种病毒蛋白病毒蛋白C区结构基因区结构基因编码核壳蛋白编码核壳蛋白E1、E2区区编码包膜糖蛋白编码包膜糖蛋白NS2-NS5区区编码功能蛋白编码功能蛋白非结构蛋白非结构蛋白结构蛋白结构蛋白5NCR是整个基因组中最为保守的区段是整个基因组中最为保守的区段可作为可作为HCV基因诊断的靶位点基因诊断

34、的靶位点3NCR对对HCV RNA结构稳定性的维持及病毒蛋结构稳定性的维持及病毒蛋白的翻译有重要功能白的翻译有重要功能 准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此不同，但又密切相关。不同，但又密切相关。HCV为单股正链为单股正链RNA病毒，在感染、复制病毒，在感染、复制的过程中可出现新的准种。的过程中可出现新的准种。根据核苷酸序列同源程度，可将根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分分为若干个基因型和亚型为若干个基因型和亚型HCV分为分为16型型 1、2、3型可再分亚型型可再分亚型即为即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。1994年

35、第二届国际年第二届国际HCV及其相关病毒学术会议及其相关病毒学术会议 HDV是沙粒病毒科（是沙粒病毒科（Arenaviridae） 病毒属（病毒属（Deltavirus）的成员。）的成员。图图 HDVHDV示意图及电镜图示意图及电镜图HDV：球形，直径：球形，直径3537nm核心：病毒基因组和抗原所组成的核心：病毒基因组和抗原所组成的核糖核蛋白体核糖核蛋白体包膜：嗜肝包膜：嗜肝DNA病毒表面抗原病毒表面抗原 （人类为（人类为HBsAg）HDV是一种缺陷病毒：需有是一种缺陷病毒：需有HBV或其或其他嗜肝他嗜肝DNA病毒（如病毒（如WHV）的辅助才）的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。能复制、表

36、达抗原及引起肝损害。在细胞核内在细胞核内HDV RNA无需无需HBV的辅助的辅助能自行复制，但能自行复制，但HDV病毒颗粒的装配和病毒颗粒的装配和释放需要释放需要HBV的辅助。的辅助。HDV基因组：单股环状闭合负链基因组：单股环状闭合负链RNA，约，约1679bp抗抗-基因组股（基因组股（antigenomic strand）：即）：即反义股（反义股（antisense strand），为环状正股），为环状正股RNA，是存在于，是存在于HDV感染的肝细胞中与感染的肝细胞中与HDV基因组互补的基因组互补的RNA复制中间体。复制中间体。含有多个含有多个ORF，仅抗，仅抗-基因组股的基因组股的ORF

37、5编码编码HDAg，其他，其他ORF的功能尚不清楚。的功能尚不清楚。HDV存在存在3种基因型种基因型基因型基因型：地理分布最为广泛，主要源于北：地理分布最为广泛，主要源于北美、欧洲、非洲、东亚、西亚和南太平洋。美、欧洲、非洲、东亚、西亚和南太平洋。基因型基因型：东亚地区：东亚地区基因型基因型：南美北部：南美北部我国我国HDV株属于基因型株属于基因型A亚型：以河南株为代表亚型：以河南株为代表B亚型：以四川、广西株为代表亚型：以四川、广西株为代表环状基因组RNARNAPRNAP重复抗基因组分子重复抗基因组分子裂解裂解正股正股RNA分子分子环化环化抗基因组抗基因组RNA转录转录环状基因组环状基因组R

38、NA自我剪切自我剪切图图 HDV RNAHDV RNA滚环式复制滚环式复制 G G：基因组：基因组RNARNA，AGAG：抗：抗- -基因组基因组RNARNA，X X：G G和和AGAG分子链被分子链被RNARNA自身裂解点自身裂解点 HDV可与可与HBV同时感染人体，也可以在同时感染人体，也可以在HBV感染的基础上引起重叠感染。当感染的基础上引起重叠感染。当HBV感染结束时，感染结束时，HDV感染已随之结束。感染已随之结束。同时，同时，HDV基因复制和表达能影响基因复制和表达能影响HBV基因复制和表达，反之亦然。这种抑制作基因复制和表达，反之亦然。这种抑制作用的环节和机制有待深入研究。用的环

39、节和机制有待深入研究。过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。1989年东京国际肝炎会议正式命名为年东京国际肝炎会议正式命名为HEV。 本病毒曾归类于萼状病毒（本病毒曾归类于萼状病毒（Calicivirus）科。）科。最近有人建议把它归入风疹病毒组最近有人建议把它归入风疹病毒组病毒病毒亚组或杯状病毒科（亚组或杯状病毒科（Caliciviridae）的新）的新成员。成员。最新的国际病毒分类系统将最新的国际病毒分类系统将HEV的分类的分类地位确定为野田村病毒科（地位确定为野田村病毒科（Nodaviridae）中的戊型肝炎病毒属（中的戊型肝炎病毒属（hepatit

40、is E-like viruses）。）。图图 HEVHEV电镜图，球状无包膜，呈晶格状排列电镜图，球状无包膜，呈晶格状排列 HEVHEV病毒颗粒呈球状，无包膜，表面不规病毒颗粒呈球状，无包膜，表面不规则，直径则，直径2734nm，在胞浆中装配，呈，在胞浆中装配，呈晶格状排列，可形成包涵体。晶格状排列，可形成包涵体。单股正链单股正链RNA： 全长全长7.5kb结构区结构区非结构区非结构区图图 HEVHEV三个部分重叠的开放读码框三个部分重叠的开放读码框 传染源传染源患者及隐性感染者患者及隐性感染者动物（家猪、羊和野鼠等）可能是一种重要的动物（家猪、羊和野鼠等）可能是一种重要的传染源，并可能作为传染源，并可能作为HEV的贮存宿主的贮存宿主 传播途径传播途径粪口传播：是主要的传播途径粪口传播：是主要的传播途径 经胃肠道以外的传播途径经胃肠道以外的传播途径以输血或注射的方式传播的可能性较少以输血或注射的方式传播的可能性较少尚未有经性接触传播和母婴之间垂直传播尚未有经性接触传播和母婴之间垂直传播的病例报告的病例报告 HEV在体内的定位以及感染过程尚未完全在体内的定位以及感染过程尚