医药-临床-护理氨基糖苷类抗生素ppt课件

1、 优优 点点 比青霉素和头孢菌素抗比青霉素和头孢菌素抗GG杆菌活性强杆菌活性强 有明显的有明显的PAEPAE 与与-内酰胺类和万古霉素类合用产生协内酰胺类和万古霉素类合用产生协同作用。同作用。 缺缺 点点 无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和第八对脑神经。肾功能和第八对脑神经。抗菌作用特点抗菌作用特点静止期杀菌剂静止期杀菌剂 1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。关。 2.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效。其他类药物，对厌氧菌无效。 3.PAE长，且持续时间

2、与浓度呈正相关长，且持续时间与浓度呈正相关 4.在碱性环境中抗菌活性增强在碱性环境中抗菌活性增强抗菌谱抗菌谱 需氧革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、需氧革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、破伤风杆菌、白喉，铜绿假单胞菌、破伤风杆菌、白喉，具有强大抗菌活性。具有强大抗菌活性。 对革兰阴性球菌作用较差，如淋病对革兰阴性球菌作用较差，如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌 对革兰阳性菌作用有限，包括金葡对革兰阳性菌作用有限，包括金葡菌、耐甲氧西林金葡菌。菌、耐甲氧西林金葡菌。 对厌氧菌无效。对厌氧菌无效。抗菌机制抗菌机制通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞

3、膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡。而导致细菌死亡。抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 杀菌杀菌 跨膜转运的化学梯度可为氧依赖性主动跨膜转运的化学梯度可为氧依赖性主动转运功能，细胞外转运功能，细胞外PH降低或厌氧状况可降低或厌氧状况可通过减小化学梯度而抑制药物转运，青通过减小化学梯度而抑制药物转运，青霉素或万古霉素类药物可因增强药物转霉素或万古霉素类药物可因增强药物转运而产生协同作用。运而产生协同作用。作用机制作用机制 与细菌核糖体与细菌核糖体3030S S亚基结合亚基结合抑制蛋白质

4、合抑制蛋白质合成环节：成环节： w 1 1）阻止）阻止7070S S始动复合物形成始动复合物形成 始动阶段始动阶段 w 2 2）结合）结合3030S S亚基上的靶蛋白，诱导亚基上的靶蛋白，诱导错误错误匹配匹配，合成异常、无功能的蛋白质，合成异常、无功能的蛋白质 w 3 3）阻止链释放因子进入）阻止链释放因子进入A A位，使已合成位，使已合成肽链不能肽链不能释放释放w 4 4）阻碍核糖体）阻碍核糖体解聚和组装解聚和组装 核糖体耗核糖体耗竭竭 ( (二二) )肽链延长肽链延长移位酶移位酶(三三)终止阶段终止阶段氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质

5、合合成成体内过程体内过程吸收吸收：口服不易吸收，肌注吸收迅速、完全：口服不易吸收，肌注吸收迅速、完全分布分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外）血浆蛋白结合率低（链霉素除外） 分布于细胞外液，不能透过血脑屏障分布于细胞外液，不能透过血脑屏障 在肾皮质、内耳内、外淋巴液有高浓度在肾皮质、内耳内、外淋巴液有高浓度 蓄积蓄积 代谢与排泄代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度很高，原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间肾功能不全时应注意调整剂量及时间临床应用临床应用 敏感需氧敏感需氧G G- -杆菌所致的全身感染杆菌所致的全身感染 w严重感染需与严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺内酰胺类和氟

6、喹诺酮类酮类 联合应用联合应用w消化道感染、肠道术前准备消化道感染、肠道术前准备w联合用药治疗革兰阳性菌的感染联合用药治疗革兰阳性菌的感染w外用外用w链霉素、卡那霉素治疗结核链霉素、卡那霉素治疗结核不良反应不良反应 耳毒性耳毒性 前庭功能障碍前庭功能障碍：眩晕、眩晕、恶心、呕吐、眼球震恶心、呕吐、眼球震颤颤 平衡障碍平衡障碍 听神经损伤听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 耳毒性防治耳毒性防治 经常经常询问询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等定期频繁听力定期频繁听力监测监测 “亚临床耳毒性亚临床耳毒性” 老人老人和和儿童儿童患者更应注意

7、、孕妇避免使用患者更应注意、孕妇避免使用避免避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用物合用抗组胺药抗组胺药 监测监测血药浓度，血药峰浓度不超过血药浓度，血药峰浓度不超过1212mg/Lmg/L不良反应不良反应肾毒性肾毒性药源性肾脏衰竭药源性肾脏衰竭 w 表现表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功能减退和肾功能减退 w 机制机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞近曲小管上皮细胞 w 防治：防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检避免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量查肾功

8、，尿量240240ml/8hml/8h停药停药 监测血药浓度，调整给药方案监测血药浓度，调整给药方案 不良反应不良反应 神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用 w 表现：表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭吸衰竭 w 机制：机制：阻滞阻滞CaCa2+2+引发的引发的AChACh释放，阻断神经肌释放，阻断神经肌肉接头处传递肉接头处传递 w 防治：防治：葡萄糖酸钙、新斯的明葡萄糖酸钙、新斯的明 肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生用肌松剂、全麻药易发生 不良反应不良反应变态反应变态反应 w 偶可见过敏性休克

9、，尤其是链霉素偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应其他反应 w 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害常用的氨基糖苷类抗生素常用的氨基糖苷类抗生素链霉素链霉素（Streptomycin） 抗菌特点：抗菌特点：1 1. .抗菌谱广，对结核分支杆菌有效抗菌谱广，对结核分支杆菌有效2.2.对对GG- -杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低临床应用临床应用 与四环素合用成为目前治疗鼠疫的最有效手与四环素合用成为目前治疗鼠疫的最有效手段。段。 合用青霉素合用青霉素感染性心内膜炎感染性心内膜炎 合用氨苄西林合用氨苄西林预防呼吸、胃肠及泌尿系统预防呼

10、吸、胃肠及泌尿系统术后敏感菌感染术后敏感菌感染 合用异烟肼、利福平合用异烟肼、利福平结核病的初治阶段结核病的初治阶段 庆大霉素（庆大霉素（gentamicingentamicin） 抗菌谱抗菌谱广，对多种广，对多种G G- -菌，菌， G G菌均敏感菌均敏感 氨基苷类中治疗氨基苷类中治疗G G- -杆菌感染杆菌感染首选药首选药 合并用药时注意青霉素与氨基糖苷类混合并用药时注意青霉素与氨基糖苷类混合有体外灭活作用，不可同时将两种药合有体外灭活作用，不可同时将两种药液混合注射或滴注。液混合注射或滴注。庆大霉素庆大霉素 临床应用临床应用目前最常用的广谱氨基糖苷类目前最常用的广谱氨基糖苷类w 合用合用

11、-内酰胺类内酰胺类严重严重G G- -杆菌感染，或病因杆菌感染，或病因未明未明G G- -杆菌混合感染杆菌混合感染w 合用羧苄西林合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染 w 合用甲硝唑或氯霉素合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染氧菌混合感染 w 尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备或肠道术前准备 w 眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染 妥布霉素（妥布霉素（tobramycintobramycin）抗抗G G- -菌活性弱于庆大霉素，故对菌活性弱于庆大霉素，故对GG

12、- -杆菌感杆菌感染一般不作为首选药；染一般不作为首选药；但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-52-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效。倍，且对庆大霉素耐药菌有效。主要应用于铜绿假单胞菌感染所致各种感主要应用于铜绿假单胞菌感染所致各种感染。通常与青霉素类或头孢菌素类合用。染。通常与青霉素类或头孢菌素类合用。阿米卡星阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素丁氨卡那霉素）抗菌谱抗菌谱最广最广的氨基苷类的氨基苷类对肠道对肠道GG- -菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定定 常用耐氨基苷类的常用耐氨基苷类的GG- -菌，铜绿假单胞菌感染菌，铜绿假单胞菌感染 的的首选首选药物药物 奈替米星