《胃癌方案比较》

1、晚期胃癌系统治疗推荐晚期胃癌系统治疗推荐 NCCN v.1.2006NCCN v.1.2006ML17032 ML17032 研究设计研究设计FP顺铂（顺铂（Cisplatin）80 mg/m2 3-hour i.v. infusion5-FU c.i. 800 mg/m2/day; d15 q3wP P顺铂顺铂（CisplatinCisplatin）80 mg/m80 mg/m2 2 3-hour i.v. infusion 3-hour i.v. infusion1000 mg/m1000 mg/m2 2 ，BIDBID; d1; d1- -14 q3w14 q3wKPS 70%1875岁

2、进展期和/或转移性胃癌 (AGC)1 转移灶没有针对 AGC进行治疗随随机机分分组组Y. Kang ,et al 2006 ASCO XPXP(n=160)(n=160)FPFP(n=156)(n=156)p-valuep-valueORR %ORR %41 41 (33(3349)49)29 29 (2237)(2237)0.0300.030中位中位 PFS PFS （ 月）月）5.65.6(4.9-7.3)(4.9-7.3)5.05.0(4.2-6.3)(4.2-6.3)0.00010.0001* *0.0030.003* * *0.100.10* * * * 中位中位 OS OS （月（

3、月) )10.510.5(9.3-11.2)(9.3-11.2)9.39.3(7.4-10.6)(7.4-10.6)0.270.27*p-value for test of HR vs. NI limit of 1.4; *similarly with NI limit of 1.25; *superiority.Subgroup analyses confirmed robustness of efficacy data. XP vs. FPXP vs. FP：优越的反应率：优越的反应率Y. Kang ,et al 2006 ASCO 患者%XP(n=160)FP(n=156)嗜中性粒细胞下

4、降1619呕吐 79口腔炎27贫血53Y. Kang ,et al 2006 ASCO3/43/4度不良反应度不良反应Xeloda+CisplatinXeloda+Cisplatin一线治疗晚期胃癌一线治疗晚期胃癌II II期临床试验期临床试验(n=42)(n=42)Cisplatin60mg/m60mg/m2 2 1 1小时小时 静脉输注静脉输注Xeloda 1250mg/m250mg/m2 2 每天每天2 2次次Days 114休息休息第第2222天重复天重复Kim TW et al. Ann Oncol 2002;13:1893 8中位年龄：中位年龄：5252岁岁(range: 3069

5、)(range: 3069)男性男性/ /女性女性(%)(%)：7474 / / 2626中位中位ECOG ECOG 一般状态：一般状态：1 1天天 Xeloda+CisplatinXeloda+Cisplatin一线治疗晚期胃癌一线治疗晚期胃癌II II期临床试验期临床试验Kim TW et al. Ann Oncol 2002;13:1893 8Xeloda+CisplatinXeloda+Cisplatin一线治疗晚期胃癌一线治疗晚期胃癌II II期临床试验：期临床试验：理想的安全性理想的安全性Kim TW et al. Ann Oncol 2002;13:1893 8*无发热性中性粒细

6、胞减少症无输注血小板的需要50403020100患者(%)中性粒细胞减少症*血小板减少症恶心手足综合征腹泻无治疗相关死亡无治疗相关死亡3/4 度治疗相关不良反应 (5%)紫杉醇紫杉醇+ +XelodaXeloda一线治疗晚期胃癌一线治疗晚期胃癌II II期临床期临床(N=4(N=40 0) )化疗方案(每3周)- 紫杉醇175 mg/m2 iv for 3h D1- Xeloda 825 mg/m2 po bid D1-14临床效果- 有效率：52.9% (18 PRs, 9SD)- TTP: 5.3 mo, OS: 14.6 mo不良反应- 3/4度中性粒细胞减少症41.1%，无中性粒细胞减

7、少性发热或治疗相关死亡- 3度HFS 11.8%，3度肌痛 8.8%，3度乏力 5%Kang Korea, et al. ASCO 2004 Poster 4051多西紫杉醇多西紫杉醇+ +XelodaXeloda一线治疗晚期胃癌一线治疗晚期胃癌II II期期临床临床 (N=42)(N=42) 化疗方案化疗方案 ( (每每3 3周周) )- Docetaxel 75 mg/m2 iv D1- Xeloda 1250 mg/m2 po bid D1-14 临床效果临床效果 - 有效率：2 CRs 5%, 21 PR: 55%; RR: 60%- TTP: 5.2 mo, OS: 10.5 mo

8、不良反应不良反应- 3/4度中性粒细胞减少症 15%*- 指甲剥离 80%, 3度HFS 50%, 3度乏力 5%. - 60 mg/m2 of D + 1,000 mg/m2 of X 应被推荐Park YH, et al. Br J Cancer 2004* 并非每周全血细胞检查 化疗方案(每3周)- 多西紫杉醇 36 mg/m2 ivD1, 8- Xeloda 1000 mg/m2 po bidD1-14 临床疗效 (N=47)- 有效率：1CR，18 PR: 40%- TTP: 4.5 mo, OS 12.0 mo 不良反应- 3/4度中性粒细胞减少症36%，中性粒细胞减少性发热9%-

9、 3度口腔粘膜炎26%，3度腹泻1%- 4例肺炎需要使用类固醇激素Kim HK, et al. Proc ASCO 2004多西紫杉醇多西紫杉醇( (每周每周)+)+XelodaXeloda一线治疗一线治疗晚期胃癌晚期胃癌II II期临床期临床(N=(N=5555) )1. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002);2. Kang Y et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066) poster update;3. Kang Y et al. Personal communi

10、cation.I I期：未经治疗的可测量的转移性胃癌期：未经治疗的可测量的转移性胃癌 Xeloda D114Xeloda D114；DocetaxelDocetaxel： D1D1； Cisplatin Cisplatin ：60mg/m60mg/m2 2, D1 , D1 ；Q3W. Q3W. Xeloda XelodadocetaxeldocetaxelDose levelDose level mg/m mg/m2 2 Bid Bid mg/m mg/m2 2I I8408406060II II112511256060III III112511257575IVIV1250125075751

11、. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002);2. Kang Y et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066) poster update;3. Kang Y et al. Personal communication.有效率有效率TCF1(n=227)TCX2,3(n=40)ORR (%)95% CI373043685283TTP/PFS(月月)5.67.8OS (月月)9.216.91. Moiseyenko V et al. Proc Am Soc Clin Onco

12、l 2005;(Abst 4002); 2. Kang YK et al. Personal communication; 3. Kang YK et al. J Clin Oncol 2004;22:329s (Abst 4066) poster update.020406080100TCF (n=221)TCX (n=40)% patients贫血嗜中性粒细胞减少性发热贫乏神经系统病变嗜中性粒细胞减少症血小板降低呕吐HFS82403010I/II I/II 期临床研究：期临床研究：XTO XTO 治疗进展期食道治疗进展期食道/ /胃癌胃癌DLT： 3/4 度腹泻, 恶心, 中性粒细胞减少所

13、致发热 推荐剂量：Oxa: 50 mg/m2 ； Doc: 35 mg/m2 D1,D8 Xeloda 750mg/m2 BID 10 days Q21 day D. L. Evans ASCO2006 Abstr 14046剂量水平患者数OxaDocCape1340mg/m230mg/m2850mg/m22350mg/m230mg/m2850mg/m22A450mg/m235mg/m2750mg/m23450mg/m235mg/m2850mg/m2T. Lin ASCO2006 Abstr 14014FOLFOXFOLFOXXELOX XELOX 患者数患者数45452727CR/PRCR/

14、PR2.2%/44.4%2.2%/44.4%9%/50%9%/50%mTTP/mOSmTTP/mOS7.73m/11.177.73m/11.175.9m/7.65.9m/7.6OSOS13.4m13.4m13.8m13.8m3/43/4度度 血液毒性血液毒性 嗜中性粒细胞下降嗜中性粒细胞下降 5 5 例例血小板下降血小板下降 4 4例例2 2 例例XELOX vs FOLFOXXELOX vs FOLFOXTrial 1Trial 2研究设计Xeloda 1000 mg/m2 BID d 1-14 Irinotecan 100 mg/m2 d 1,8 ； Q 3WXeloda 625 mg/m

15、2 BID d 1-14 Irinotecan 80 mg/m2 on d1,8,15 ；Q 4W Patients3831RR %46.338.5mTTP5.1m5.8mmOS8.6m10.5m3/4度 血液毒性嗜中性粒细胞下降 4 例嗜中性粒细胞下降所致发热 2 例无 III-IV 度毒性XELIRI XELIRI 治疗进展期胃癌治疗进展期胃癌 J. Baek ASCO2006，ABSTR14037 F. Farhat ASCO2006 Abstr 14030 LV5FU2LV5FU2n= 45n= 45LV5FU2-LV5FU2-cisplatincisplatinn=44n=44 LV

16、5FU2- LV5FU2-irinotecanirinotecann=45n=45CR CR 0%0%0%0%0%0%PR.PR.13%13%27%27%40%40%Overall resp.Overall resp.CI 95%CI 95%13%13%3.4-23.33.4-23.327%27%14.1-40.414.1-40.440%40%25.7-54.325.7-54.3SDSD36%36%39%39%20%20%PDPD40%40%20%20%17%17%月0102030405060708090100012345678910 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

17、 21 22 23 24%LV5FU2 (n=45) 3.2 mo.95% CI (1.8-4.6)LV5FU2-P (n=44) 4.9 mo. 95% CI (3.5-6.3)LV5FU2-I (n=45) 6.9 mo. 95% CI (5.5-9.3)无进展生存比较无进展生存比较Progression-free survival月月0 01010202030304040505060607070808090901001000 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010 1111 1212 1313 1414 1515 1616 1717 1818 1919 2020

18、 2121 2222 2323 2424% %LV5FU2 (n=45) 6.8 mo. 95% CI (2.6-11.1)LV5FU2-P (n=44) 9.5 mo. 95% CI (6.9-12.2)LV5FU2-I (n=45) 11.3 mo. 95% CI (9.3-13.3)FLO5FU 2600mg/m2 24h infusion, LV 200mg/m2, Oxaliplatin 85mg/m2 q2wFLP5FU 2000mg/m2 24h infusion, qwLV 200mg/m2, qw Cisplatin 50mg/m2, q2w. 随随机机分分组组S. Al-B

19、atran, J. Hartmann, ASCO 2006FLO vs. FLP FLO vs. FLP 疗效更优疗效更优反应率反应率% (95% CI)FLO(N=98)FLP(n=102)p-valueOverall response34%27%0.012 TTP5.73.80.081TTF5.33.10.028S. Al-Batran, J. Hartmann, ASCO 2006FLO vs. FLP FLO vs. FLP 安全优势安全优势 % %FLOFLO(N=112)(N=112)FLPFLP(n=108)(n=108)p-valuep-value 严重不良事件严重不良事件8.

20、9%8.9%18.6%18.6%0.046 0.046 结论结论: : FLO 对比 FLP降低了毒性提高了疗效S. Al-Batran, J. Hartmann, ASCO 2006T. Lin ASCO2006 Abstr 14014FOLFOX6FOLFOX6 vs FOLFPaFOLFPa治疗进展期胃癌治疗进展期胃癌FOLFOX6FOLFOX6FOLFPa FOLFPa 患者数患者数46464343CR+PRCR+PR37.0% 37.0% 47.2%47.2%CR+PR+SDCR+PR+SD76.1% 76.1% 69.4%69.4%TTPTTP6.0m6.0m3.2m3.2mOSO

21、S13.4m13.4m13.8m13.8mT. Lin ASCO2006 Abstr 14014FOLFOX6FOLFOX6 vs FOLFPaFOLFPa治疗进展期胃癌治疗进展期胃癌3/4 3/4 度毒性度毒性% %FOLFOX6FOLFOX6FOLFPa FOLFPa 嗜中性粒细胞下降嗜中性粒细胞下降10.9%10.9%5.6%5.6%血小板减少血小板减少 4.3% 4.3% 2.8%2.8%贫血贫血 0 0 2.8%2.8%呕吐呕吐8.7%8.7%2.8%2.8%神经毒性神经毒性 0 02%2%S1: TegafurTegafur：5FU5FU前体药前体药CDHPCDHP：5-chlor

22、o-2,4-dihydroxypyridine, 5-FU5-chloro-2,4-dihydroxypyridine, 5-FU分解代分解代谢的抑制剂谢的抑制剂OxoOxo：氧化钾，减少：氧化钾，减少5FU5FU所引起的腹泻所引起的腹泻推荐剂量：推荐剂量：80 mg/m2/80 mg/m2/天，天，D1D114 14 ；Q4WQ4W单药单药II II期研究：一线治疗进展期胃癌，期研究：一线治疗进展期胃癌，ORRORR：44%- 49% (44%- 49% (研研究例数分别为究例数分别为4343例例/51/51例例) )，III III度不良反应低度不良反应低 S-1: D1 -21; Q5W

23、 S-1: D1 -21; Q5W Cis: D8; 2h iv, Q 4 weeksCis: D8; 2h iv, Q 4 weeksRD : Cis 60 mg/m2 RD : Cis 60 mg/m2 phase II: 25 phase II: 25 例例RR 76%RR 76%剂量水平Cis160mg/m2270mg/m2380mg/m2European Journal of Cancer 39 (2003) 23282333S-1: 80 mgm2 d1 - 14 q28d S-1: 80 mgm2 d1 - 14 q28d CPT-11: 70-100 mgm2 d1 , 8CP

24、T-11: 70-100 mgm2 d1 , 8 q 4 weeks q 4 weeksphase I :phase I :MTD : CPT-11 90 mg/m2 MTD : CPT-11 90 mg/m2 RD 80 mg/m2RD 80 mg/m2phase II:phase II: 42 42 例例中位治疗周期中位治疗周期 5 (range: 1-13). 5 (range: 1-13). RR 62%RR 62% (95% CI: (95% CI: 47.276.6%),47.276.6%), 中位生存期：中位生存期： 444 444 天天. .III IIIIVIV度血液毒性反应度血液毒性反应 19% ; 19% ; 非血液毒性非血液毒性 10%,10%,M Inokuch British J Cancer (2006) 94, 1130 1135docetaxel 35 m