儿童脱髓鞘疾病

1、儿童脱髓鞘疾病第一页，共25页。 脱髓鞘疾病是指一类病因或发病脱髓鞘疾病是指一类病因或发病机制尚未彻底阐明的疾病，其主要机制尚未彻底阐明的疾病，其主要原发病理改变为有髓鞘神经纤维的原发病理改变为有髓鞘神经纤维的髓鞘脱失髓鞘脱失第二页，共25页。髓鞘髓鞘(myelin)(myelin)的概念和构成的概念和构成1.1.神经纤维分为神经纤维分为有髓鞘有髓鞘和无髓鞘两种和无髓鞘两种2.2.髓鞘指有髓鞘神经轴索周围的髓鞘膜髓鞘指有髓鞘神经轴索周围的髓鞘膜3.3.髓鞘由髓鞘细胞的细胞膜组成髓鞘由髓鞘细胞的细胞膜组成4.4.髓鞘细胞在周围神经是髓鞘细胞在周围神经是雪旺细胞雪旺细胞，中，中 枢神经为枢神经为少

2、突胶质细胞少突胶质细胞5.5.髓鞘的主要化学成分：髓鞘的主要化学成分： 蛋白质蛋白质 22%22%（碱性、脂、糖蛋白）（碱性、脂、糖蛋白） 脂类脂类 78% 78% （胆固醇、神经鞘磷脂）（胆固醇、神经鞘磷脂）6.6.髓鞘的功能髓鞘的功能保护轴突，帮助传导神保护轴突，帮助传导神 经冲动，绝缘经冲动，绝缘第三页，共25页。脱髓鞘病按病因分两大类脱髓鞘病按病因分两大类 髓鞘破坏型髓鞘破坏型髓鞘的形成髓鞘的形成正常，发病后髓鞘被破坏，一般正常，发病后髓鞘被破坏，一般认为属于自身免疫性损害认为属于自身免疫性损害 多发性硬化多发性硬化 视神经脊髓炎视神经脊髓炎 急性播散性脑脊髓急性播散性脑脊髓 弥散性硬

3、化弥散性硬化 同心圆性硬化等同心圆性硬化等 髓鞘形成障碍型髓鞘形成障碍型 异染性脑白质营养不良异染性脑白质营养不良 类球状细胞型脑白质营类球状细胞型脑白质营养不良养不良 嗜苏丹脑白质营养不良嗜苏丹脑白质营养不良 肾上腺脑白质营养不良肾上腺脑白质营养不良等等第四页，共25页。多发性硬化多发性硬化(multiple sclerosis，MS) 中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病身免疫性疾病 临床表现症状多发，且有明显缓解和临床表现症状多发，且有明显缓解和复发的病程复发的病程 北欧和瑞士最为流行，其次是北美，热北欧和瑞士最为流行，其次是北美，热带国家少见。在

4、我国也有散发带国家少见。在我国也有散发第五页，共25页。MS病毒感染病毒感染免疫反应异常免疫反应异常-csf 中寡克隆区带的存在中寡克隆区带的存在 -IgG指数升高或指数升高或24小时内小时内IgG合成率合成率升高升高麻疹等病毒感染麻疹等病毒感染遗传因素遗传因素目前较多认为位于第目前较多认为位于第6 6对染色体上组织相对染色体上组织相容性抗原容性抗原HLA与与MS发病相关发病相关环境因素环境因素MS的地理分布的特的地理分布的特点，表明气温、日点，表明气温、日照、食物、生活方照、食物、生活方式、毒素等与发病式、毒素等与发病有关。有关。第六页，共25页。病理特点病理特点CNS均可受损，尤以均可受损

5、，尤以脑室系统附近的白脑室系统附近的白质为常见，周围神质为常见，周围神经极少受累经极少受累新鲜的病灶由血管周新鲜的病灶由血管周围袖套样以淋巴及吞围袖套样以淋巴及吞噬细胞为主的炎性细噬细胞为主的炎性细 胞浸润胞浸润病灶区髓鞘完全病灶区髓鞘完全破坏或部分脱失破坏或部分脱失而轴索保留而轴索保留陈旧的病变为密集的陈旧的病变为密集的纤维胶质组织，形成纤维胶质组织，形成胶质硬化斑胶质硬化斑第七页，共25页。1.1.多数于多数于1515一一5050岁之间发病岁之间发病2.2.女性稍多，男女比例为女性稍多，男女比例为1 1：1.91.92.12.13.3.多数为急性或亚急性起病多数为急性或亚急性起病4.4.病

6、程呈缓解和复发为主要特征之一病程呈缓解和复发为主要特征之一, , 残余症状可逐渐积累加重残余症状可逐渐积累加重5.5.临床症状依每次发病的病灶部位不同而临床症状依每次发病的病灶部位不同而异异临临床床表表现现第八页，共25页。6.最常见的临床表现最常见的临床表现 运动障碍运动障碍 4545的病人有此症状的病人有此症状, ,一侧或双侧下肢一侧或双侧下肢无力是最常见且最早出现，以后发展为痉挛性截瘫，无力是最常见且最早出现，以后发展为痉挛性截瘫，腱反射常增高，病理反射也常见腱反射常增高，病理反射也常见 视力、视野及眼底改变视力、视野及眼底改变40% 40% 一侧球后视神经炎为一侧球后视神经炎为本病的一

7、个很重要的早期症状本病的一个很重要的早期症状 感觉障碍感觉障碍35% 35% 麻木、蚁行感，位置觉、震动觉消失、麻木、蚁行感，位置觉、震动觉消失、痛和温度障碍可呈节段性或传导束型痛和温度障碍可呈节段性或传导束型, ,颈髓病变时，颈髓病变时，可出现可出现Lhermltte征征( (低头触电感低头触电感) )第九页，共25页。 脑干功能障征脑干功能障征30% 30% 眼肌麻痹、眼球震颤眼肌麻痹、眼球震颤, ,为脑干内侧纵束的病变，产生核间眼肌为脑干内侧纵束的病变，产生核间眼肌瘫痪所致瘫痪所致; ;延髓延髓( (球球) )麻痹致吞咽困难，麻痹致吞咽困难，呛咳，舌肌麻痹呛咳，舌肌麻痹 括约肌功能障碍括

8、约肌功能障碍: 62: 62病人有此症状病人有此症状 精神障碍精神障碍: :常见常见, ,以情感的改变最为显著以情感的改变最为显著第十页，共25页。实验室检查实验室检查CSF: 蛋白质增高，炎性细胞增加不明显，蛋白质增高，炎性细胞增加不明显，IgG增多，其指数增高或发现寡克隆带增多，其指数增高或发现寡克隆带视觉、听觉及体感诱发电位：主要是峰潜伏期视觉、听觉及体感诱发电位：主要是峰潜伏期延长，波幅降低，波形异常，有助于发现病变延长，波幅降低，波形异常，有助于发现病变部位及无症状的损害处部位及无症状的损害处MRI: 是有价值的检查方法，对是有价值的检查方法，对MSMS的诊断有的诊断有很高的敏感性。

9、很高的敏感性。T2T2加权表现为脑白质内多发加权表现为脑白质内多发的，边界清晰的高信号病灶的，边界清晰的高信号病灶第十一页，共25页。第十二页，共25页。第十三页，共25页。第十四页，共25页。第十五页，共25页。第十六页，共25页。诊断标准诊断标准1.中枢神经系统白质内有中枢神经系统白质内有2个以上不同部位个以上不同部位病灶的证据，病灶的证据，MRI T2加权呈高信号加权呈高信号2.发病年龄在发病年龄在10一一50岁之间岁之间3.不能用其他病因来解释神经系统表现者不能用其他病因来解释神经系统表现者4.4.至少有至少有2 2次以上缓解与复发的病史，每次次以上缓解与复发的病史，每次 2424小时

10、，间隔小时，间隔1 1个月，每次发病体征多变个月，每次发病体征多变 临床确诊、可能、可疑的临床确诊、可能、可疑的MSMS第十七页，共25页。1982年年MS专题会上制定诊断标准专题会上制定诊断标准临床支持确诊临床支持确诊MS 2 2次发作次发作,2,2个病灶个病灶 ; 2 2次发作次发作,1,1个病灶个病灶,1,1个亚临床病灶个亚临床病灶实验支持确诊实验支持确诊MS OB/IgG(+) 2 2次发作次发作,1,1个病灶个病灶,1,1个亚临床病灶个亚临床病灶; ; 1 1次发作次发作,2,2个病灶个病灶; ; 1 1次发作次发作, 1, 1个病灶个病灶,1,1个亚临床病灶个亚临床病灶第十八页，共

11、25页。1982年年MS专题会上制定诊断标准专题会上制定诊断标准临床支持可能的临床支持可能的MS 2 2次发作次发作, ,临床临床1 1个病灶个病灶 1 1次发作次发作, ,临床临床2 2个病灶个病灶 1 1次发作次发作, ,临床临床1 1个病灶个病灶, 1, 1个亚临床病灶个亚临床病灶实验支持可能的实验支持可能的MS 有有2 2次发作次发作,OB/IgG(+)第十九页，共25页。 1.Benign Multiple Sclerosis Mild infrequent sensory exacerbations with full recovery. 2.Relapsing Remitting

12、 Multiple Sclerosis Episodes of exacerbations and remissions during which not all symptoms resolve completely. The patient may be left with permanent disability which may vary in severity. relapses are often more severe than in the previous group. Relapses also become more severe with time. 3.Second

13、ary Chronic Progressive Condition of patients with relapsing/remitting disease begins to gradually worsen over time with resulting accumulation of neurologic signs and symptoms. In this form of the disease, relapses become more severe while remissions are less complete, shorter in duration, and even

14、tually non-existent. The course of MS becomes steadily progressive. 4.Primary Progressive There is no history of relapse in these patients. Disease begins with a slow progression of neurologic deficits. Problems appear and gradually worsen over time. Common problems include spastic paraparesis, cere

15、bellar ataxia, urinary incontinence.第二十页，共25页。第二十一页，共25页。 鉴别诊断鉴别诊断肿瘤肿瘤 淋巴瘤、神经胶质瘤，淋巴瘤、神经胶质瘤，MRI可可鉴别鉴别急性播散性脑炎急性播散性脑炎 多有感染或疫苗多有感染或疫苗接种史，少有再发接种史，少有再发脑白质营养不良或其他遗传性疾病脑白质营养不良或其他遗传性疾病 有家族性、对称性和进行性有家族性、对称性和进行性多发性脑梗死多发性脑梗死血管炎血管炎 结节性动脉周围炎、结节性动脉周围炎、SLESLE第二十二页，共25页。治疗原则治疗原则1.1.免疫治疗免疫治疗1)1)肾上腺皮质激素：甲基强的松龙冲击治肾上腺皮质激素：甲基强的松龙冲击治疗，疗，1gd*3天或天或5-7天，以后改口服强的天，以后改口服强的松逐渐减量乃至停用，可以反复治疗松逐渐减量乃至停用，可以反复治疗2)2)硫唑嘌呤：硫唑嘌呤： 1mg/kg/d，2-32-3个月一个疗个月一个疗程，可长期治疗程，可长期治疗3）干扰素治疗干扰素治疗 IFN 1a(Rebif)4