平胃散对心梗后心衰大鼠湿阻中焦证醛固酮的影响

1、平胃散对心梗后心衰大鼠湿阻中焦证醛固酮的影响【摘要】目的 观察平胃散心衰湿阻中焦证大鼠模型的ALD的变化，从而了解平胃散对心衰的作用。方法 塑造心衰模型、心衰湿阻中焦证模型，将大鼠分为正常对照组、心衰模型组、心衰湿阻中焦证模型组、平胃散组，采用放免法检测ALD的浓度。结果 与正常对照组比较，心衰模型组和心衰湿阻中焦证模型组ALD明显升高，具有显著性差异（P0.01）；经治疗后，平胃散组与心衰模型组及心衰湿阻中焦证模型组比较，ALD均明显降低，具有显著性差异（P0.01）。结论 平胃散能明显降低ALD的分泌，使心衰湿阻中焦证大鼠潴留的水、钠得以排泄，从而改善心衰的症状。 【关键词】 平胃散；心衰

2、；湿阻中焦证；醛固酮；大鼠 The Effect of Pingweisan on ALD of the Syndrome of Damp Blockage of Middle Energizer in Rats with Congestive Heart Failure after Myocardial Infarction LIU Defang, YU Zhihe, GUO Mingyang, LUO Yong, ZHANG Jun, Chengdu Military General Hospital, Chengdu, Sichuan Province 610083 To study t

3、he effect of Pingweisan on congestive heart failure by observing the change of ALD of the syndrome of damp blockage of middle energizer in rats with congestive heart failure with the treatment of Pingweisan. The congestive heart failure model and the model of damp blockage of middle energizer of hea

4、rt failure were set up; the rats were divided into 4 groups: the control group, the congestive heart failure group, the damp blockage of middle energizer of heart failure group and the Pingweisan group; immunoassay was applied to detect the ALD density. ALD increased obviously in the congestive hear

5、t failure group and the damp blockage of middle energizer of heart failure group, with significant difference (P0.01) compared with that in the control group, after treatment of Pingweisan, except the control group, the other 3 groups all showed an obvious decrease of ALD with significant difference

6、 (P0.01). Pingweisan can obviously decrease the secretion of ALD and can help the excretion of water and Na+ in the rats with the syndrome of damp blockage of middle energizer so as to improve the symptoms of congestive heart failure. Pingweisan congestive heart failure syndrome of damp blockage of

7、middle energizer aldosterone (ALD) rat 目前多数中医医家认为心衰属本虚标实病证，以气虚、阴虚、阳虚为本，血瘀、痰饮、水湿为标，治疗讲求急则治标，所以，多从痰饮、水湿入手。湿阻中焦证是各种内外病因导致脏腑调节水液的功能失常，使津液输布不利，聚而为湿，困阻脾胃而形成的。湿阻中焦证可出现于多种疾病中，当然也不排除与水湿有密切关系的心衰。醛固酮（ALD）是肾上腺皮质球状带合成和分泌的类固醇激素，是电解质排泄的重要调节因子，其作用是保钠排钾，在维持内环境的稳定中起着重要作用。平胃散为芳香化湿的代表方，实验研究表明平胃散能明显抑制ALD的分泌。因此，本人制作了心衰大鼠

8、湿阻中焦证模型，并观察平胃散对其醛固酮的影响，现报告如下。 1 材料与方法 1.1 实验动物与分组 选用健康雄性Wister大鼠40只，体重230-250g，由成都中医药大学实验动物中心提供。随机分为正常对照组、心衰模型组、心衰湿阻中焦证模型组、平胃散组。每组10只大鼠。动物标准颗粒饲料由成都中医药大学实验动物中心提供。 1.2 主要试剂 ALD放免试剂盒，天津九鼎医学生物工程有限公司生产。 1.3 仪器设备 低温离心机（ALLERGRAGR型，美国贝克曼）；-放射免疫计数器（FJ-2008PS型）；美国宝特酶标仪（ELX808）；芬兰中国数字显示移液器（芬兰雷勃集团中国总部生产）；赛多利斯B

9、P-61型电子天平（德国，分辨率0.1mg）。平胃散（源自太平惠民和剂局方，原药材购自成都同仁堂药店）。 1.4 平胃散水煎剂的制备 平胃散药物组成：苍术15g，厚朴9g，陈皮9g，甘草4g。将药物加凉水300ml浸泡30min后，加水500ml煎开10min，滤出药液；又加水500ml煎开15min，滤出药液；将两次滤液合并置浓缩得400ml，制成0.3g/ml浓度的中药煎剂，置于4冰箱里备用。 1.5 心衰大鼠模型的建立 心衰大鼠模型制备仿照文献1方法进行，选用Wister大鼠30只， 1%戊巴比妥钠4550mg/kg大鼠腹腔注射麻醉，行气管插管；连接小动物呼吸机，呼吸频率80次/分，吸气

10、与呼气时间比1：2.0。连接心电图，左侧开胸，暴露心脏，用6/0丝线在冠状动脉起始后23mm处结扎左冠状动脉前降支，观察标准导心电图，出现ST段和/或T波抬高或降低，心脏局部颜色变暗等心肌缺血变化作为结扎成功的标志，关胸。室内饲养，自由进食常规饲料及饮水，连续饲养8周。 1.6 心衰湿阻中焦证大鼠模型的建立 在心衰模型建立的基础上，随机取20只大鼠进行湿阻证造模，湿阻中焦证模型制备仿照文献2方法，具体参考文献3的步骤进行。正常对照组大鼠于正常环境中喂养，温度1925，相对湿度4265，自由进食饮水。 1.7 造模后处理 动物造模成功后，随机取10只心衰湿阻中焦证模型组大鼠、10只心衰模型组大鼠

11、、10只正常对照组大鼠处死，测定ALD。剩下10只湿阻模型大鼠于正常环境中喂养，以平胃散0.6mg/100g原药材剂量每日灌胃1次，于第四天灌胃后处死，测定血浆ALD。 1.8 指标检测方法 采用大鼠股动脉放血法取新鲜全血4ml，EDTA抗凝，并加抑肽酶400U，以4 2000r/min离心分离血浆，-30保存，以备测定ALD。按试剂盒要求用放免法测定ALD的浓度。 1.9 统计学处理 运用SPSS11.0统计软件进行数据处理，各组实验数据以s表示，组间均数比较采用单因数方差分析。 2 结 果 （见表1） 表1 各组ALD的浓度比较注：P与正常对照组比较，P0.01；与心衰模型组及心衰湿阻模型

12、组比较，P0.05。 3 讨 论 西医认为心衰（CHF）的基本发病机制是心肌细胞的异常，即不同因素诱导心肌细胞的基因表达异常，引起细胞的肥大、细胞的死亡（包括凋亡）及间质成分的改变及纤维化。新近研究表明,在CHF发展过程中,循环激素起着重要的作用，特别是肾素-血管紧张素 -醛固酮系统(RAS)，在发挥代偿作用的同时，由于过度激活而引起的血管收缩和水钠潴留，进一步使心脏的前后负荷增加，造成恶性循环，从而使体、肺循环瘀血加重，心衰也随之加重。已有研究证实,血浆RAS激活程度与CHF严重程度正相关，可作为CHF病情评估和药物疗效常规评价的补充4，其中以Ag、ALD最为重要。并且Ag、ALD激活可引起

13、心肌细胞坏死，继以修补性纤维化和瘢痕形成，造成心肌细胞纤维化。Losartan治疗老年人心衰评估实验(ELITE)结果表明, Ag的降低能明显降低死亡危险5。同时, Ag、ALD的降低除了可以减轻心室负荷，还能减轻心肌肥厚和纤维化，逆转心室重构6，也可以降低血管对交感神经的反应性，从而直接扩张血管，改善心功能。 本研究结果显示，心衰模型组和心衰湿阻中焦证模型组的ALD皆明显升高，与对照组比较有显著性差异，说明心衰和湿阻中焦证模型是成功的。心衰模型为结扎左冠状动脉前降支所致，由于心排血量降低，肾血流量随之减低，RAS被激活。其有利的一面是心肌收缩力增强，周围血管收缩维持血压，调节血液的再分配，保

14、证心、脑等重要脏器的血液供应。同时促进醛固酮分泌，使水、钠潴留7。现代研究平胃散能促进细胞内潴留的钠排泄，起到保钾排钠的作用8。本研究结果还显示平胃散能明显降低ALD的分泌，从而改善心衰疾病的症状。 平胃散为芳香化湿的代表方和基础方，一般用于治疗胃肠疾病，本研究表明其对心衰疾病的RAS有一定影响作用，正好印证了中医“胃络通于心”的理论。【参考文献】 倪新海，郜朝晖.提高心肌梗塞-心衰大鼠模型动物存活率的实验研究.中国实验动物学杂志，1999，9（4）：2062092 邱赛红.芳香化湿药开胃作用机理的实验研究-对湿困动物模型的影响J.中药药理与临床，1997，13（2）：13 黄秀深，赵 燕，张

15、力华等.中焦湿阻证大鼠红细胞Na-K-ATP酶活性研究J.成都中医药大学学报，2000，23（4）：234 Dickstein K,Larsen AL,Bonarjee V,et al.Plasma proatrial natriuretic factor is predictive of clinical status inpatients with congestive hear failureJ.Am J Carciol,1995,76(10):679683.5 Pitt B,Segal R,Martines FA,et al.Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure.Lacent,1997,349:747752.6 Weber KT,Sun Y,Campbel