变形杆菌对常用抗生素的耐药性分析

1、变形杆菌对常用抗生素的耐药性分析        【摘要】  目的：分析变形杆菌对常用抗生素的耐药性，以正确指导抗生素的合理使用。方法：采用VITEK32全自动微生物分析仪对78株变形杆菌进行鉴定，分析其对15种常用抗菌药物的体外活性及产超广谱内酰胺酶(ESBLs)筛选。结果：奇异变形杆菌的产ESBLs率为18.9%(10/53)，普通变形杆菌产酶率为9.5%(2/21)。三代头孢菌素、亚胺培南、丁胺卡那霉素、替卡西林+棒酸等青霉素类/内酰胺酶抑制剂复合剂的耐药率均低于10%。结论：实验室应加强对产ESBL

2、s变形杆菌的检测，三代头孢菌素、亚胺培南、丁胺卡那霉素、替卡西林+棒酸等青霉素类/内酰胺酶抑制剂复合剂是变形杆菌感染的首选药物。 【关键词】  抗生素;变形杆菌;内酰胺酶;耐药性ABSTRACT Objective: Analyze the antibiotics resistance of proteus to guide the rational application of antibiotics. Methods: 78 proteus strains were identified and analyzed from the aspect of antibiotic sus

3、ceptibility with the help of VITEK32, detection of extendedspectrum lactamases were also conducted. Results: As for production rate of extendedspectrum lactamases, Proteus mirabilis was 18.9 %( 10/53), Proteus vulgaris was 9.5 %( 2/21). For antibiotic resistance rate of the proteus clinical isolates

4、 to thirdgeneration cephalosporins,imipenem(IMP), amikacin(AN), ticarcillin/CA(TCC) were all less than 10%. Conclusion: Detection of proteus species should be strengthened. Thirdgeneration cephalosporins, imipenem(IMP), amikacin(AN)and ticarcillin/CA(TCC)were the first choice for treating Proteus in

5、fections.KEY WORDS Antibiotic; Proteus; Betalactamases; Drug resistance变形杆菌属肠道的正常菌群，广泛存在于泥土、水和被粪便污染的物质中，并可在一定条件下引起各种感染，是引起医源性感染的重要条件致病菌。奇异变形杆菌和普通变形杆菌均可引起人的原发性和继发性感染，是泌尿道感染仅次于大肠埃希菌的主要病原菌之一，可导致菌血症，还可引起伤口、呼吸道等多种感染。近年来变形杆菌感染率明显上升，其致病力日益受到临床的重视。然而由于抗生素在临床上的广泛应用，导致变形杆菌的耐药率逐渐上升，给治疗带来了困难。为了解变形杆菌对临床常用抗生素的耐药发

6、生频率和监测耐药，我院对临床标本中分离的变形杆菌进行了药敏试验和产超广谱内酰胺酶(ESBLs)检测，现报道如下。1 材料与方法1.1 菌株来源与仪器设备78株菌是2006年7月2008年6月从我院临床痰液、尿液、分泌物、脓液、血液等标本中分离所得。VITEK32全自动微生物分析仪、GNI+鉴定卡、GNS药敏卡、血平板为郑州安图绿科生物工程有限公司产品，MAC琼脂和MH琼脂为杭州天和微生物试剂有限公司产品。药敏试验纸片购自北京天坛药物生物技术开发公司。1.2 菌株分离鉴定及药敏标本采集、分离培养严格按照临床检验操作规程进行，获得纯培养后，经革兰氏染色、氧化酶试验等初筛，采用GNI+鉴色卡和GNS

7、药敏卡在VITEK32分析仪上进行菌株鉴定和药敏分析。质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC25923和粪肠球菌ATCC29212。1.3 ESBLs的检测采用2005年CLSI/NCCLS推荐的纸片扩散确证法测定ESBLs，当头孢他啶与头孢他啶+棒酸或头孢噻肟与头孢噻肟+棒酸任一组药物的抑菌环直径差5 mm时判定为ESBLs阳性。2 结果2.1 不同标本及不同科室变形杆菌的分布情况78株变形杆菌中，痰液37株(47.4%), 尿液18株(23.1%)，分泌物13株(16.6%)，脓液6株(7.7%)，血液2株(2.6%)，胸水2株(2.

8、6%)。呼吸内科、老年病区、外科及肾脏内科分别占17.9%、15.4%、14.1%和12.8%。1         2.2 变形杆菌对抗生素的耐药情况在78株变形杆菌中，其中奇异变形杆菌53株，普通变形杆菌21株，潘尼变形杆菌有3株，产粘液变形杆菌1株。由于潘尼变形杆菌和产粘液变形杆菌菌株较少，其耐药性未做统计。奇异变形杆菌对复方新诺明的耐药率为60.4%，对氨苄西林的耐药率为58.5%，对替卡西林+棒酸、哌拉西林+他唑巴坦、亚胺培南不耐药。普通变形杆菌对氨苄西林耐药率达90.5%，对头孢唑啉耐药率为71.4%，对

9、其它抗生素的耐药率不高(表1)。共检出12株产ESBLs菌株，其中，奇异变形杆菌10株(18.9%，10/53)，普通变形杆菌3株(9.5%，2/21)。3 讨论变形杆菌是呼吸道和泌尿道感染的主要病原菌之一，其在分泌物中的检出率也在增加。近年来由于抗生素广泛而大量地使用，其耐药性日趋严重，不断诱导出新的耐药菌株。新抗生素问世不久，就会出现可水解它的新的ESBLs1,2，其中质粒介导的ESBLs菌株的比率逐步升高3，本组78株变形杆菌中共检出12株(15.4%)产ESBLs菌株(10株为奇异变形杆菌，2株为普通变形杆菌)，与表1 变形杆菌对不同抗生素的耐药情况报道接近4，5，提示应加强对产ESB

10、Ls菌株的监测，更应重视抗生素的合理使用，以避免抗感染的失败。本文研究结果表明，奇异变形杆菌对磺胺类的复方新诺明耐药率为60.4%，青霉素类的氨苄西林耐药率为58.5%，庆大霉素耐药率为43.4%，呋喃妥因和喹诺酮类的环丙沙星耐药率均为41.5%，均未显示良好的抗菌活性，提示治疗由此菌引起的感染，临床不宜选用这些抗生素;但对青霉素类/内酰胺酶抑制剂复合剂的敏感率则大大升高，耐药率为0;对一代头孢菌素的耐药率为33.9%,故不宜作为经验治疗的首选用药;而对三、四代头孢类的耐药率均为20%以下，头孢曲松的耐药率为18.9%;碳青霉烯类的亚胺培南对所有实验菌株均敏感，故可作为治疗变形杆菌重度感染及产

11、ESBLs的变形杆菌引起感染的经验用药的首选，此结果与孙长贵等6研究结果相一致;对氨基糖苷类的丁胺卡那霉素的耐药率为3.8%，仅次于亚胺培南，也可为经验用药所选用7。而普通变形杆菌的耐药率，除青霉素类的氨苄西林高达90.5%和1代头孢类的耐药率达71.4%外，其它抗菌药物的耐药率均明显低于奇异变形杆菌;潘尼变形杆菌和产粘液变形杆菌对药物的敏感性也较高,说明这3种细菌的分离比例较低，其造成的危害也较小，同时也提示临床医生在用药时应注意区别对待。【文献】  1 吕媛，李家泰，单爱莲.内酰胺酶抑制剂与内酰胺类抗生素联合应用的抗菌作用评价J.临床药杂志，1998，14(1)：53.2 冯丽珍

12、，李戬， 张强.产超广谱-内酰胺酶铜绿假单胞菌的检测及耐药性分析J.武警医学院学报,2008,17(7):603604.3 Surina G, Quale JM, Manikal VM, et al. Antimicrobial resistance in Enterobacteriaceae in Brooklyn, NY: epidemiology and relation to antibiotic usage pattemsJ. J Antimicrob Chemother, 2000, 45(6)：895898.4 Noriyuki N, Naohiro S, Yuko S, et al. Nosocomial outbreak of infection by proteus mirabilis that produces extended spectrum CTXM2 type B lactamaseJ. J Clin Microbiol, 2003, 41(12)：55305536.5 Biendo M, Thamas D. Molecular diversity of proteus mirabilis isolates producing extended spectrum