人卫版药剂学第七版第十一章固体制剂

1、 Solid preparationsSolid preparations：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂 稳定性好，生产成本相对低；稳定性好，生产成本相对低； 制备过程具有相同的单元；制备过程具有相同的单元； 大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂口服给药崩解溶解血液循环+ +- - -溶液剂溶液剂+ + +- -混悬剂混悬剂+ + +- -散剂散剂+ + +- -颗粒剂颗粒剂+ + + +胶囊剂胶囊剂+ + + +片剂片剂吸收吸收溶解过程溶解过程崩解或分散崩解

2、或分散剂型剂型快快生物膜生物膜k1k2k3dC/dt = KS (CS-C) K=D/VK- 溶出速度常数 S-溶出界面积D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度-扩散边界层厚 C-溶液主体中药物的浓度V-溶出介质的量 固体制剂的特点固体制剂的特点 固体剂型的制备工艺固体剂型的制备工艺 体内吸收过程体内吸收过程 Noyes-Whitney方程方程药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂掌握药物粉碎的意义、制粒的概念掌握药物粉碎的意义、制粒的概念、方法及特点；、方法及特点；熟悉常用粉碎机；混合机制；制粒熟悉常用粉碎机；混合机制；制粒单元操作的方法、设备及注意事项；单元操作的方法、设备及注意事项

3、；了解粉碎机制；制粒机制；筛分、了解粉碎机制；制粒机制；筛分、混合与捏合、固体的干燥单元操作的混合与捏合、固体的干燥单元操作的方法、设备及注意事项。方法、设备及注意事项。目的目的粉碎后药物的细度用粉碎后药物的细度用粉碎度粉碎度表示表示 增加药物的有效面积来提高生物利用度；增加药物的有效面积来提高生物利用度； 提高固体药物的分散程度；提高固体药物的分散程度； 改善不同药物粉末混合的均匀性；改善不同药物粉末混合的均匀性； 利于从天然药物中提取有效成分。利于从天然药物中提取有效成分。n = D1/D2D1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎后的粒度机械能机械能 表面能表面能常用的外加力有：常

4、用的外加力有：冲击力冲击力(impact)、压缩力、压缩力(compress)、剪切力、剪切力(cutting)、弯曲力、弯曲力(bending)、研磨力、研磨力(rubbing) 类型类型适用对象适用对象研磨方法研磨方法 用于小剂量药物的粉碎或实用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。验室小规模散剂的制备。 杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。内反转至中心，如此反复。瓷制瓷制 玻璃制玻璃制 金属制金属制玛瑙制玛瑙制最常用最常用球磨机粉碎的影响因素球磨机粉碎的影响因素圆

5、筒的转速圆筒的转速临界转速的临界转速的0.5-0.8倍倍球体大小与密度球体大小与密度球体的直径小、密度大球体的直径小、密度大球与物料的装量球与物料的装量50%-60% 特点：特点：密闭操作，贵重药物、毒剧药物、易密闭操作，贵重药物、毒剧药物、易氧化、易吸湿的药物、无菌粉碎，耗时长、氧化、易吸湿的药物、无菌粉碎，耗时长、效率低。效率低。（a a）转速太慢）转速太慢（b b）转速适当）转速适当（c c）转速太快）转速太快对物料的作用力以对物料的作用力以冲击力冲击力为主，为主，适用于脆性、韧性物料以及适用于脆性、韧性物料以及中碎、细中碎、细碎、超细碎碎、超细碎等，应用广泛，因此具有等，应用广泛，因此

6、具有“万能粉碎机万能粉碎机”之称。之称。 锤击式粉碎机锤击式粉碎机圆盘圆盘锤头锤头衬板衬板筛板筛板加料器加料器加料口加料口抖动装置抖动装置环状筛板环状筛板入料口入料口钢齿钢齿出粉口出粉口 冲击柱式粉碎机冲击柱式粉碎机分级器分级器产品出口产品出口加料斗加料斗粉碎室粉碎室空气喷嘴空气喷嘴 轮胎形流能磨（轮胎形流能磨（动画动画）气流粉碎机的粉碎有以下特点：气流粉碎机的粉碎有以下特点：产生冷却效应，适用于产生冷却效应，适用于热敏性物料和低熔点热敏性物料和低熔点物料；物料；适合粒度要求为适合粒度要求为3m3m20m20m超微粉碎超微粉碎；可适用于无菌粉末的粉碎；可适用于无菌粉末的粉碎；粉碎费用高粉碎费用

7、高粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20200可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击4325大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨320中硬度物质中硬度物质各种粉碎机的性能比较各种粉碎机的性能比较 借助网孔大小将不同粒度的物料借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作按粒度大小进行分离的操作。 粒径均匀一致的粉末粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性提高混合

8、的均匀性 除去药材的杂质除去药材的杂质药筛的种类药筛的种类编织筛编织筛冲眼筛冲眼筛 药筛的标准药筛的标准 中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以大小表示（大小表示（m）；）； 工 业 用 筛 常 用工 业 用 筛 常 用表 示 ， 是 一 英 寸表 示 ， 是 一 英 寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。）长度上所含筛孔数目的多少。筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）m目号目号 一号筛一号筛 200070 10 二号筛二号筛 850 29 24 三号筛三号筛 355 13 50 四号筛四号筛 250 9.9 65 五号筛五号筛 180 7.6

9、 80 六号筛六号筛 150 6.6 100 七号筛七号筛 125 5.8 120 八号筛八号筛90 4.6 150 九号筛九号筛 75 4.1 200中国药典中国药典20152015年版规定年版规定粉末等级标准粉末等级标准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过2020的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过4040的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过6060的粉末的粉

10、末 细粉细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于9595的粉末的粉末 最细粉最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于9595的粉末的粉末 极细粉极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于9595的粉末的粉末 筛分装置：靠震动将细粉流过筛孔。筛分装置：靠震动将细粉流过筛孔。振荡筛分仪振荡筛分仪旋振筛旋振筛 把两种以上组分的物料相互掺和把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。而达到均匀状态的操作。 使处方中各成分含量均一，以保使处方中各成分含量均一，

11、以保证用药剂量准确、安全有效，保证证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。制剂产品中各成分的均匀分布。混合度（混合度（degree of mixing）物料混合均匀程度的指标。物料混合均匀程度的指标。大小介于大小介于01之间。之间。混合度（混合度（degree of mixing）物料混合均匀程度的指标。物料混合均匀程度的指标。大小介于大小介于01之间。之间。对流混合对流混合剪切混合剪切混合扩散混合扩散混合 搅拌混合搅拌混合 研磨混合研磨混合 过筛混合过筛混合 容器旋转型混合机容器旋转型混合机 容器固定型混合机容器固定型混合机 V V型混合机型混合机三维运动混合机三维运动混合

12、机圆筒型混合机圆筒型混合机槽型混合机槽型混合机螺旋锥型混合机螺旋锥型混合机 V型混合机型混合机V型混合筒型混合筒旋转轴旋转轴三维运动混合机三维运动混合机主动轴主动轴 从动轴从动轴 万向节万向节锥形圆筒锥形圆筒（外形图）（外形图）（结构图）（结构图）固定轴固定轴混合槽混合槽搅拌桨搅拌桨槽型混合机槽型混合机双螺旋锥型混合机双螺旋锥型混合机 减速器减速器 转臂转臂 锥形筒体锥形筒体 加料口加料口 螺旋杆部件螺旋杆部件 出料口出料口 在固体粉末中加入少量液体（或在固体粉末中加入少量液体（或粘合剂）混匀，制备成具有一定塑粘合剂）混匀，制备成具有一定塑性的物料的操作，亦称性的物料的操作，亦称“制软材制软材

13、”。 使粉末具有粘性，易于制粒；使粉末具有粘性，易于制粒； 防止各种成分的分离，保证均匀混合的状态；防止各种成分的分离，保证均匀混合的状态； 粘合剂均匀分布在颗粒表面，改善物料的压粘合剂均匀分布在颗粒表面，改善物料的压缩成形性。缩成形性。 将粉末、块状、熔融液、水溶液将粉末、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小的颗粒状物的操作。一定形状与大小的颗粒状物的操作。 改善粉末的流动性；改善粉末的流动性； 防止各混合成分的离析；防止各混合成分的离析； 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附； 调整堆密度，改善溶解性能；调整堆密度

14、，改善溶解性能； 改善片剂生产中压力的均匀传递等。改善片剂生产中压力的均匀传递等。 粉碎粉碎 细度：通过细度：通过8080100100目筛目筛 （尤其是毒性药物、有色药物）（尤其是毒性药物、有色药物） 过筛过筛 制软材：原、辅料混合制软材：原、辅料混合润湿剂润湿剂/ /粘合剂粘合剂混匀混匀 “握之成团，触之即散握之成团，触之即散”制湿颗粒：软材制湿颗粒：软材筛网筛网 小量生产：手工小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒大量生产：颗粒机制粒刮刀刮刀模模滚压轮滚压轮颗粒颗粒环模式辊压挤压制粒机环模式辊压挤压制粒机 颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在

15、粒径范围在0.330mm左右，粒子为柱状，粒左右，粒子为柱状，粒度分布较窄；度分布较窄； 软材的松软程度可用不同粘合剂及其加入的软材的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以适应需要；量调节以适应需要； 制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；劳动强度大，不适合大批量生产； 制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。粒度分布较宽，在使用中受粒度分布较宽，在使用中受到一定限制，多用于药丸的到一定限制，多用于药丸的生产，可制备生产，可制备23mm以上大以上大小的药丸。小的药丸。颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒颗粒的

16、粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力决定；内部团聚力决定；应用范围广泛，胶囊、片剂；应用范围广泛，胶囊、片剂； 在一个容器中进行混合、捏合、在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、制粒过程，工序少、操作简单、快速。快速。 当物料粉末在当物料粉末在容器内自下而上的容器内自下而上的气流作用下保持悬气流作用下保持悬浮的流化状态时，浮的流化状态时，液体粘合剂向流化液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。成颗粒的方法。特点：特点： 在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强包衣等操作，简化工艺，节省

17、时间、劳动强度低。度低。制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。形性好。 动画动画流化床制粒示意图流化床制粒示意图适用适用于热敏性物料、遇水易分解于热敏性物料、遇水易分解的药物。的药物。优点优点：方法简单，省时省力。：方法简单，省时省力。应应注意注意晶型转变及活性降低等问晶型转变及活性降低等问题，干黏合剂题，干黏合剂MC。主药主药辅料辅料粉粉 碎碎过过 筛筛混混 合合压块压块粉碎粉碎整整 粒粒 颗粒剂颗粒剂 可由液体直接得到可由液体直接得到粉末固体颗粒；粉末固体颗粒； 热风温

18、度高，雾滴热风温度高，雾滴比表面积大，干燥速比表面积大，干燥速度非常快，受热时间度非常快，受热时间极短，适合于热敏性极短，适合于热敏性物料的处理；物料的处理； 粒度范围在粒度范围在30数百数百微 米 ， 堆 密 度 在微 米 ， 堆 密 度 在200600kg/m 的中空的中空球状粒子较多，具有球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散良好的溶解性、分散性和流动性。性和流动性。3使药物在液相中析出结晶的同使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。聚结成球形颗粒的方法。（）湿式球晶制粒法（）湿式球晶制粒法（）乳化溶剂扩散法（）乳化溶剂扩散法 利

19、用热能使物料中的湿分利用热能使物料中的湿分( (水分或其它溶剂水分或其它溶剂) )气化，并利用气流或真空带走气化的湿分，从而气化，并利用气流或真空带走气化的湿分，从而获得干燥产品的操作。获得干燥产品的操作。1 1、干燥原理、干燥原理 PwPPwP，进行干燥；，进行干燥； Pw=PPw=P，干燥即行停止；，干燥即行停止； PwPPwtw； 空气的湿度越小，t和tw的差值越大。(1)(1)干球温度与湿球温度干球温度与湿球温度 干球温度干球温度(dry bulb temperature) t(dry bulb temperature) t 湿球温度湿球温度(wet bulb temperature)

20、(wet bulb temperature) t tw w(2)(2)湿度和相对湿度湿度和相对湿度 空气湿度空气湿度(humidity, H)单位单位质量干空气带有的水蒸气的质质量干空气带有的水蒸气的质量（量（kg水蒸气水蒸气/kg干空气）。干空气）。 H=0.622p/(P-p) P湿空气的总压，湿空气的总压，Pa；p水蒸气分压；水蒸气分压；0.622水分子量水分子量18与空气分与空气分子量子量29之比。之比。相对湿度相对湿度 (relative humidity，RH) 在在一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压p与饱和空气中水蒸气分压与饱和空气中水蒸气分

21、压ps之比的百分数，之比的百分数，常用常用RH%表示。表示。 RH%= p/ps100% 饱和空气的饱和空气的RH=100%； 未饱和空气的未饱和空气的RH100%； 绝干空气的绝干空气的RH=0%；空气的相对湿度直接反映空气中湿度的饱空气的相对湿度直接反映空气中湿度的饱和程度。和程度。平衡水分平衡水分(equilibrium water)在一定空气条件下，物料表面产生的水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分为平衡水分。 自由水分自由水分(free water)物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或称游离水分。(1)(1)平衡水分与自由水分平衡水分与自由水分结合水分结合水分 (bou

22、nd water)以物理化学方式结合的水分，数字上等于RH=100%时物料的平衡水分。 非结合水分非结合水分 (nonbound water)以机械方式结合的水分。(2)(2)结合水分与非结合水分结合水分与非结合水分 厢式干燥器多采用废气厢式干燥器多采用废气循环法和中间加热法。循环法和中间加热法。 厢式干燥器设备简单，厢式干燥器设备简单，适应性强，应用于生产量适应性强，应用于生产量少的物料间歇式干燥中。少的物料间歇式干燥中。 但劳动强度大，热量消但劳动强度大，热量消耗量大。耗量大。 亦称沸腾干燥器，亦称沸腾干燥器，操作方便，有利于传操作方便，有利于传热、传质，提高了干热、传质，提高了干燥速率；

23、适宜于热敏燥速率；适宜于热敏性物料。性物料。 但不适宜于含水量但不适宜于含水量高，易粘结成团的物高，易粘结成团的物料。料。料液入口料液入口除尘器除尘器干燥塔干燥塔旋风器旋风器出料口出料口 喷雾干燥蒸发表面喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常积大，干燥速度非常快，物料的受热时间快，物料的受热时间极短，在干燥过程中极短，在干燥过程中雾滴的温度大致等于雾滴的温度大致等于空气的湿球温度，一空气的湿球温度，一般般5050左右，对热敏左右，对热敏性物料及无菌操作时性物料及无菌操作时非常适用。非常适用。 利用红外辐射元利用红外辐射元件所发射的红外线对件所发射的红外线对物料直接照射而加热物料直接照射而加热的一种

24、干燥方式。的一种干燥方式。优点：受热均匀、干优点：受热均匀、干燥快、质量好；燥快、质量好；缺点：电能消耗大。缺点：电能消耗大。 使用的频率为使用的频率为915MHz和和2450MHz。 优点：加热迅速、均匀优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；操、干燥快、热效率高；操作控制灵活、方便；作控制灵活、方便； 缺点：成本高，对有些缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响。物料的稳定性有影响。powders药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。合制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。 粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效粉碎程度大，比表面

25、积大、易于分散、起效快；快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；等作用；贮存、运输、携带比较方便；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。服用。熟悉散剂的概念、粒度要求、特点熟悉散剂的概念、粒度要求、特点及制备工艺流程及制备工艺流程 。了解散剂的质量检查、散剂举例。了解散剂的质量检查、散剂举例。药典一部分为：药典一部分为：内服和外用散剂内服和外用散剂药典二部分为：药典二部分为：口服散剂和局部口服散剂和局部用散剂。用散剂。药物辅料散剂中国药典中国药典20152015年版规定年版规定

26、粉末等级标准粉末等级标准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过2020的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过4040的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过6060的粉末的粉末 细粉细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于9595的粉末的粉末 最细粉最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于能全部通过六号筛，并含能通过七

27、号筛不少于9595的粉末的粉末 极细粉极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于9595的粉末的粉末 （粒径、粒子形态、密度）（粒径、粒子形态、密度）（混合机的形状及尺寸，内部插（混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等）入物，材质及表面情况等）（物料的填充量、装料方式、混（物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等）合比、混合机的转动速度及混合时间等）(segregation)使已混合好的物料重新分使已混合好的物料重新分层，降低混合程度。层，降低混合程度。 组分的比例组分的比例 组分的密度组分的密度 组分的粘附性与带电性

28、组分的粘附性与带电性 含液体或结晶水的药物含液体或结晶水的药物 形成形成低共熔混合物低共熔混合物的组分的组分 等量递加混合法等量递加混合法（配研法）（配研法）倍散倍散 将二种或二种以上药将二种或二种以上药物按一定比例混合时，物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做润湿或液化现象，称做低共熔现象。低共熔现象。目测法目测法重量法重量法容量法容量法均匀度均匀度 粒度粒度干燥失重干燥失重 2.02.0水分水分 9.09.0。装量差异装量差异 单剂量、一日剂量包装的单剂量、一日剂量包装的装量装量 多剂量包装的多剂量包装的微生物限度微生物限度无菌无菌 散剂的比表面积

29、较大，有较大的吸湿散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。安全性。BACRHCRHCRH（critical relative humidity, CRH）是水溶性药物的特征参数。空气的相）是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。BACRHCRHCRH水溶性药物混合非水溶性药物混合 水溶性药物的吸湿平衡曲线水溶性药物的吸湿平衡曲线1-1-尿素尿素 2-2-枸橼酸枸橼酸 3-3-酒石酸酒石酸 4-4-对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 测定测定CRH的意义

30、：的意义：CRH值可作为药物吸湿性指标，一般值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈愈大，愈不易吸湿；大，愈不易吸湿；控制生产、贮藏的环境条件的相对湿度控制控制生产、贮藏的环境条件的相对湿度控制在药物在药物CRH值以下以防止吸湿；值以下以防止吸湿；为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。值大的物料作辅料。1:1001:100硫酸阿托品散硫酸阿托品散 处方处方 硫酸阿托品硫酸阿托品 1.0g1.0g 胭脂红乳糖（胭脂红乳糖（1%1%） 0.5g 0.5g 乳糖乳糖 加至加至100g100g分析：分析：处方中各成分的作用？处方中各成分的作用？写出

31、操作步骤。写出操作步骤。各成分的作各成分的作用用操作步骤操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。得。硫酸阿托品硫酸阿托品 毒性主药毒性主药胭脂红乳糖胭脂红乳糖 着色剂着色剂乳糖乳糖 稀释剂，制成倍散稀释剂，制成倍散granules药物与适宜的辅料混合而制成的药物与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用。具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，

32、供口服用。其中粒径范围在其中粒径范围在105500m的颗粒剂又称细的颗粒剂又称细粒剂。粒剂。 西药颗粒剂示意图西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图熟悉颗粒剂的概念、分类、特点、熟悉颗粒剂的概念、分类、特点、制备、质量检查及举例。制备、质量检查及举例。可溶性颗粒可溶性颗粒 肠溶颗粒肠溶颗粒混悬性颗粒混悬性颗粒 缓释颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒泡腾性颗粒 控释颗粒控释颗粒 飞散性、附着性、聚集性、吸湿飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小；性等均较小； 服用方便；服用方便； 必要时可进行包衣；必要时可进行包衣； 多种成分混合时制成颗粒，可防多种成分混合时制成颗粒，可防止发生离析现象。止发生离

33、析现象。 颗粒剂制备工艺流程图颗粒剂制备工艺流程图 外观外观粒度粒度干燥失重干燥失重水分（中药颗粒剂）水分（中药颗粒剂）溶化性溶化性 装量差异装量差异微生物限度微生物限度 可溶性颗粒可溶性颗粒 泡腾颗粒泡腾颗粒 6 6袋分别置烧杯中袋分别置烧杯中 5min 5min内内6 6袋应完全分散或溶解于水中袋应完全分散或溶解于水中 外观外观粒度粒度干燥失重干燥失重水分（中药颗粒剂）水分（中药颗粒剂）溶化性溶化性 装量差异装量差异微生物限度微生物限度处方处方 维生素维生素C 1.0g 糊精糊精 10.0g 糖粉糖粉 9.0g 酒石酸酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数）乙醇（体积分数） 适量适量 制成

34、制成 10包包维生素维生素C颗粒剂的制备颗粒剂的制备实例分析实例分析实验操作实验操作【课堂活动课堂活动】 维生素维生素C C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备 100目目50%50%乙醇乙醇10目（目（1号）号）80目（目（5号）号）tablets药物与辅料均匀混合后压制而成的药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片状制剂。 想一想，片剂的想一想，片剂的？掌握片剂概念、特点、分类；常用辅料及掌握片剂概念、特点、分类；常用辅料及其特性；片剂制备方法与分类。其特性；片剂制备方法与分类。熟悉压片过程及其影响因素；片剂特性的熟悉压片过程及其影响因素；片剂特性的评价方法；片剂的制备中可能发生的问题及评价方法；

35、片剂的制备中可能发生的问题及其原因分析；片剂的质量检查。其原因分析；片剂的质量检查。了解片剂的包装、片剂的举例。了解片剂的包装、片剂的举例。 不同片型的片剂不同片型的片剂口腔用口腔用口服用口服用皮下给药皮下给药外用外用可可溶溶片片阴阴道道片片植植入入片片皮皮下下注注射射片片舌舌下下片片含含片片口口腔腔贴贴片片普普通通片片包包衣衣片片泡泡腾腾片片咀咀嚼嚼片片分分散散片片缓缓释释片片控控释释片片多多层层片片口口腔腔速速崩崩片片普通片普通片 包衣片包衣片 缓释片缓释片 控释片控释片 泡腾片泡腾片 咀嚼片咀嚼片 多层片多层片p 缓释片（缓释片（Sustained release tablets） 在水

36、中或规定的释放介质中缓慢地非恒在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。如长效氨茶碱片等速释放药物的片剂。如长效氨茶碱片等p 控释片（控释片（Controlled release tablets） 如氯化钾控释片如氯化钾控释片-（coated tablets）指普通片）指普通片(常常称片芯称片芯) 外面包有衣膜的片剂。外面包有衣膜的片剂。p 糖衣片糖衣片(sugar coated tablets)p 薄膜衣片薄膜衣片(film coated tablets) p 肠溶衣片肠溶衣片(enteric coated tablets)p （Compressed tablets）p 是药物与辅

37、料混合压制而成的是药物与辅料混合压制而成的未包衣的片剂。未包衣的片剂。 91 92控释片控释片-渗透泵片渗透泵片 泡腾片（泡腾片（effervescent tablets）含有碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸，遇水时二者含有碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。速崩解。口服用片剂口服用片剂 咀嚼片（咀嚼片（chewable tablets）在口中嚼碎后再咽）在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用，适于崩解困难以调整口味，适用于小儿服用，适

38、于崩解困难的药物。的药物。 分散片（分散片（dispersible tablets）系遇水可迅速崩）系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（解并均匀分散的片剂（211 下水中下水中3min即即可崩解分散，并通过可崩解分散，并通过180m孔径的筛网）饮用，孔径的筛网）饮用，也可咀嚼或含服。也可咀嚼或含服。 多层片（多层片（multilayer tablets） 指由两层或多层构成的片剂，一般由两次指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料。如胃仙辅料。如胃仙U即为双层片。即为双层片。 口腔速崩片（口腔速崩片（orally dis

39、integrating tablets） 不用水直接将片剂置于口腔内即能迅速崩不用水直接将片剂置于口腔内即能迅速崩解或溶解，吞咽后发挥全身作用的片剂。解或溶解，吞咽后发挥全身作用的片剂。 舌下片（舌下片（sublingual tablets）指置于舌下能迅）指置于舌下能迅速溶化，药物通过口腔粘膜吸收而发挥全身作速溶化，药物通过口腔粘膜吸收而发挥全身作用的片剂。用的片剂。 口含片（口含片（troches）是指含在口腔内缓缓溶解）是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部作用的片剂。而发挥局部作用的片剂。 口腔贴片（口腔贴片（buccal tablets）贴在口腔粘膜，经）贴在口腔粘膜，经粘膜吸收后起局部或

40、全身作用的片剂粘膜吸收后起局部或全身作用的片剂。2.2.口腔用片剂口腔用片剂口腔用片剂口腔用片剂 可溶片（可溶片（solution tablets）临用前能溶解于水）临用前能溶解于水的非包衣片，用于漱口、消毒，如复方硼砂的非包衣片，用于漱口、消毒，如复方硼砂漱口片。漱口片。 阴道用片（阴道用片（vaginal tablets）指直接用于阴道）指直接用于阴道的片剂。主要起局部作用，如鱼腥草素外用的片剂。主要起局部作用，如鱼腥草素外用片治疗慢性宫颈炎。片治疗慢性宫颈炎。 植入片（植入片（implant tablets）将无菌药片植入到）将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直皮下后缓

41、缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。适用于需长期使用的药物，至几年的片剂。适用于需长期使用的药物，如避孕植入片。如避孕植入片。药物药物 + + 辅料辅料 片剂片剂组成组成excipients or adjuvants片剂片剂中除主药外一切物质的总称，亦中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。称赋形剂。填充剂填充剂润湿剂与黏合剂润湿剂与黏合剂 崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂着色剂、矫味剂着色剂、矫味剂辅料种类辅料种类 常用的填充剂：常用的填充剂：淀粉（淀粉（starchstarch）糖粉（糖粉（sucrosesucrose）糊精（糊精（dextrindextrin）乳糖（乳糖（lactosela

42、ctose）预胶化淀粉（预胶化淀粉（pregelatinized starchpregelatinized starch）微晶纤维素（微晶纤维素（microcrystalline cellulosemicrocrystalline cellulose）甘露醇（甘露醇（mannitolmannitol）无机盐类无机盐类 作用：增加片剂重量和体积作用：增加片剂重量和体积 应用：药物剂量过小（应用：药物剂量过小（100mg100mg） 润湿剂（润湿剂（moistening agent）本身无粘本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。性，但能诱发物料产生粘性。 常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水。常用的润湿剂是：

43、乙醇、蒸馏水。 粘合剂（粘合剂（adhesives）本身有粘性，使无本身有粘性，使无粘性的物料聚集成粒。粘性的物料聚集成粒。淀粉浆淀粉浆纤维素及其衍生物纤维素及其衍生物聚维酮聚维酮 (PVP) 明胶明胶糖粉与糖浆糖粉与糖浆常用粘合剂常用粘合剂淀粉浆淀粉浆 最常用的粘合剂，水中受热后糊化制得，最常用的粘合剂，水中受热后糊化制得，10%淀粉浆最为常用；淀粉浆最为常用； 冲浆冲浆-是将淀粉混悬于少量（是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中倍）水中，冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；，冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆煮浆-是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器

44、中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。以免焦化），直至糊化。 甲基纤维素（甲基纤维素（MC ） 羟丙基纤维素（羟丙基纤维素（HPC）可做湿法制粒、粉）可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂末直接压片的粘合剂 羟丙甲纤维素（羟丙甲纤维素（HPMC） 羧甲基纤维素钠（羧甲基纤维素钠（CMC-Na）其粘性较强，）其粘性较强，常用于可压性较差的药物常用于可压性较差的药物 乙基纤维素（乙基纤维素（EC）不溶于水、阻滞剂）不溶于水、阻滞剂纤维素衍生物纤维素衍生物 聚维酮聚维酮（PVP） 常用于泡腾片及咀嚼片的常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性

45、强。制粒中。最大缺点是吸湿性强。 明胶明胶（gelatin） 干燥后变硬，适于口含片干燥后变硬，适于口含片 聚乙二醇聚乙二醇（PEG） PEG4000，PEG6000常用于粘合剂、聚乙烯醇常用于粘合剂、聚乙烯醇 （PVA） 、蔗、蔗糖、丙烯酸树脂糖、丙烯酸树脂 促使片剂在胃促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒的辅料。肠道中迅速崩解成小粒的辅料。崩解剂的加入方法崩解剂的加入方法 内加法：制粒时加入内加法：制粒时加入 外加法：压片时加入外加法：压片时加入 内外加法：内加内外加法：内加50-75%，外加，外加25-50%崩解剂的作用机制崩解剂的作用机制 毛细管作用毛细管作用 膨胀作用膨胀作用 润湿热润湿

46、热 产气作用产气作用 常用崩解剂常用崩解剂 干淀粉干淀粉 羧甲基淀粉钠（羧甲基淀粉钠（CMS-Na） 交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠 （CCNa） 交联聚维酮（交联聚维酮（PVPP） 低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素 （L-HPC） 泡腾崩解剂泡腾崩解剂 助流剂（助流剂（glidantsglidants）是降低颗粒之间摩擦）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；力从而改善粉末流动性的物质； 抗粘剂（抗粘剂（antiadherentantiadherent）是防止物料粘着）是防止物料粘着于冲头表面的物质；于冲头表面的物质； 润滑剂（润滑剂（lubricantslubricant

47、s）（狭义）是降低药）（狭义）是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。正意义上的润滑剂。减少重量差异减少重量差异保证压片操作的顺利进保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。行以及片剂表面光洁。保证压片时应力分布均保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。匀，防止裂片等。常用的润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉常用的润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠。、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠。压片过程的三大要素压片过程的三大要素流动性流动性压缩成形性压缩成形性润滑性润滑性制备方法制备方法 制粒压片法制粒压片法直接

48、压片法直接压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片工艺流程图湿法制粒压片工艺流程图主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛制制软软材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制湿湿粒粒挥发挥发物物粘粘合合剂剂崩崩解解剂剂润润滑滑剂剂崩崩解解剂剂适合于对湿热适合于对湿热稳定的药物稳定的药物干法制粒压片法干法制粒压片法药物对湿、热不稳定药物对湿、热不稳定有吸湿性有吸湿性采用直接压片法流动性差采用直接压片法流动性差主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛粉粉碎碎整整粒粒混混合合压压块块挥发挥发物物润润滑滑剂剂崩崩解解剂剂干法制粒压片工艺流程图干法制粒压片工艺流程图压片法压片法滚压法滚

49、压法粉末直接压片法粉末直接压片法粉末直接压片工艺流程图粉末直接压片工艺流程图主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛混混合合润润滑滑剂剂适合于对湿热不稳定适合于对湿热不稳定的药物，但要求有良的药物，但要求有良好流动性和可压性。好流动性和可压性。半干式颗粒压片法半干式颗粒压片法主主药药辅辅料料颗颗粒粒混混合合压压片片粉粉碎碎混混合合润润滑滑剂剂过过筛筛半干式颗粒压片工艺流程图半干式颗粒压片工艺流程图适合于对湿热敏感不适合于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可形性差的药物，也可用于含药较少物料。用于含药较少物料。 颗粒中主药的百分含量颗粒中主药的百分含量(

50、 (实测值实测值) )每片含主药量每片含主药量( (标示量标示量) )片重片重 = =预定的应压片数预定的应压片数干颗粒重干颗粒重+ +压片前加入的辅料量压片前加入的辅料量片重片重 = = 乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为为48.5%，本品片重差异限度为，本品片重差异限度为5%，计算，计算片重范围。片重范围。 =0.148.5 %（95%105%）0.200.22g片重片重=课堂活动课堂活动 单冲压片机单冲压片机 ： 组成组成a a 冲模：模圈、上冲、下冲冲模：模圈、上冲、下冲b

51、b 施料装置：饲料器、加料斗施料装置：饲料器、加料斗c c 调节器：片重调节器、出片调节器、调节器：片重调节器、出片调节器、 压力调节器压力调节器 压片机组装（动画）压片机组装（动画） 压片机的使用：加料压片机的使用：加料 加压加压 出片出片 （动画）（动画）图图2-9 2-9 单冲压片机及其示意图单冲压片机及其示意图加料斗加料斗上冲上冲模圈模圈下冲下冲出片调节器出片调节器片重调节器片重调节器单冲压片机的压片过程示意图单冲压片机的压片过程示意图图图 单冲压片单冲压片机的压片过程机的压片过程 旋转式压片机旋转式压片机 主要工作部件主要工作部件 不同型号：不同型号： 工作原理工作原理 动画动画 旋

52、转压片机的优点旋转压片机的优点按冲数分：按冲数分：17、19、27、33、55、75冲冲按流程分按流程分单流程单流程双流程双流程上压轮上压轮加料斗加料斗刮粉器刮粉器下压轮下压轮片重调节器片重调节器出片调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图旋转式压片机及其示意图 硬度与抗张强度硬度与抗张强度Ts hardness片剂的径向破碎力片剂的径向破碎力(kN) 。 在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成形性越好。形性越好。 tensile strength，Ts单位面积的破碎力单位面积的破碎力(kPa或或MPa)。 Ts=2F/(DL) F将片剂径向破碎所需的力

53、，将片剂径向破碎所需的力，kN；D片剂片剂的直径，的直径，m；L 片剂的厚度，片剂的厚度，m。 脆碎度脆碎度(breakage，Bk) 反映片剂的抗磨损和震动的能力。反映片剂的抗磨损和震动的能力。 方法：若干片除去表面附着细粉，称重，置方法：若干片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以于转鼓内，以25rpm转动转动4min，取出片剂称重，取出片剂称重，按下式计算，按下式计算Bk： Bk=(试验前片重试验前片重-试验后片重试验后片重)/试验前片重试验前片重100% 通常以脆碎度通常以脆碎度1%为合格。为合格。弹性复原率弹性复原率(elastic recovery，ER) 片剂从模中推出后弹性膨胀

54、引起的体积片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。增加值和片剂在最大压力下的体积之比。 ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0 V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度；分别表示膨胀后片剂的体积和高度； V0、 H0分别表示最大压力下分别表示最大压力下(膨胀前膨胀前)片剂片剂的体积和高度。的体积和高度。 一般片剂的弹性复原率在一般片剂的弹性复原率在210%。物料的压缩成形性物料的压缩成形性药物的熔点及结晶形态药物的熔点及结晶形态粘合剂和润滑剂粘合剂和润滑剂水分水分压力压力 127主要措施：主要措施：选用弹性小、塑性大的辅料选用弹性小、塑性大的辅料选用适宜

55、制粒方法选用适宜制粒方法选用适宜压片机和操作参数选用适宜压片机和操作参数外观性状外观性状硬度和脆碎度硬度和脆碎度片重差异片重差异崩解度崩解度溶出度溶出度含量均匀度含量均匀度硬度硬度药典没有明确规定，但一般认为能药典没有明确规定，但一般认为能承受承受50N50N以上的压力即为合格。以上的压力即为合格。脆碎度脆碎度用罗氏脆碎仪测得结果，脆碎度用罗氏脆碎仪测得结果，脆碎度1%1%为合格。为合格。 133 134脆碎度仪脆碎度仪一般的口服片剂均需做崩解度检查：一般的口服片剂均需做崩解度检查： 普通片在普通片在15 min内应全部崩解。内应全部崩解。 糖衣片、浸膏片应在糖衣片、浸膏片应在60 min内全

56、部崩解。内全部崩解。 薄膜片应在薄膜片应在30 min内全部崩解。内全部崩解。 肠溶衣片，先在人工胃液中检查肠溶衣片，先在人工胃液中检查2 h，不得，不得有裂缝、软化或崩解现象，取出洗净后，在有裂缝、软化或崩解现象，取出洗净后，在人工肠液中，人工肠液中， 应在应在1h内全部崩解。内全部崩解。 136 137 138溶出度或释放度溶出度或释放度含量均匀度系指小剂量药物在每个片剂中含量均匀度系指小剂量药物在每个片剂中的含量偏离标示量的程度。的含量偏离标示量的程度。每片标示量每片标示量25mg25mg或主药含量或主药含量25%25%者，要者，要求测定含量均匀度。求测定含量均匀度。凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。差异。1. 1. 阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备【处方处方】 阿司匹林阿司匹林 20g20g 淀粉淀粉 2g2g 枸橼酸枸橼酸 适量适量 1010淀粉浆淀粉浆 适量适量 滑石粉滑石粉 适量（适量（3%3%） 制成片剂制成片剂 4040片片片剂举例片剂举例【制备制备】 湿法制粒压片法湿法制粒压片法 （1）10淀粉