永不消逝的化药与抗生素

1、 永不消失的化药与抗生素永不消失的化药与抗生素 暨化药、抗生素如何科学对待暨化药、抗生素如何科学对待 山农高科兽药研究所山农高科兽药研究所 王金纪王金纪 2016年年8月月 安徽安徽 九华山九华山个人简介、qiye兽用抗生素与化药的应用前景提纲：一：关于兽用抗生素与化药国内外限制使用 的真相。二：未来兽药研究开发的思路。三：未来兽药研究开发的重点与建议。一、关于兽用抗生素与化药国内外限制一、关于兽用抗生素与化药国内外限制使用的真相使用的真相 我国一直是世界上抗生素原料生产与出口大国。长期以来，我国出口的土霉素碱、青霉素、林可霉素等抗生素原料在国际市场上占有较大的份额。实行GMP制度后，国内有关

2、部门对兽用抗生素的生产加强了规范，不少小型兽用抗生素生产企业退出了市场。 有调查表明中国大陆有8090%抗生素被作为饲料（药物）添加剂使用，这一现状广泛被消费者错误接受，与二十多年前国内外某些专家的提议是分不开的，今天看来有些悲哀。 关于西方“禁抗”的真相是什么情况？现在国内都“坚信”国外的抗生素管理非常严格，养殖业很少使用抗生素，你了解是实情吗? 瑞典于1986年禁止在动物饲料中添加抗生素，丹麦从2000规定抗生素只可在兽医处方下用于治疗动物疾病，欧盟从2006年禁止成员国在肉品动物上使用抗生素作为促生长饲料添加剂。美国FDA于2014年出台非强制性的措施，建议动物抗生素生产商本着自愿原则，

3、将不再生产和销售磷酸泰乐菌素、潮霉素B、黄霉素、维吉尼亚霉素、盐酸林可霉素相关产品作为促生长目的使用。（危害更大，当年的药物风险评估？如洛克沙胂问题） 任何国家的政策总会和事实有一定距离，尤其是政策实施早期。除瑞典外，实际上都是禁止抗生素在食品动物饲料中作为促生长目的的添加，没有限制在饲料中作为疾病预防目的的添加。但如何严格区分促生长和疾病预防，这本身就是难题和存在漏洞，也容易被钻空子。 况且近15年来，主要国家包括中国促生长目的的抗生素添加本来也在急剧减少，原本就不是大问题。 作为疾病预防目的的抗生素添加的具体情况，国外的各种口径非常不一致。但有四点要注意：1、中国畜禽养殖业总产出吨位占世界

4、比重约40%。同时作为主要抗生素兽药生产国，统计主要品种如氟苯尼考、金霉素、替米考星、恩诺沙星、头孢噻呋的内外销量，出口约占45-50%。(这些出口到国外的原料和制剂用在哪里了？)。 2、颇受关注的美国标杆的麦当劳全球关于抗生素停用的政策其实际内容是：(1)在动物疾病治疗中使用抗生素是必须的。美国麦当劳停用某些人类使用的抗生素，并非完全停用抗生素。养殖户也会继续合理地使用抗生素和化药以保持鸡只健康;这称之为限抗，并非禁抗。(2)禁止给动物使用WHO规定的对人类用药极其重要，且没有被批准用于兽用的抗生素;(3)对于批准了可以用于治疗或预防疾病的兽用抗生素必须在兽医处方下使用;（执业兽医师处方权的

5、问题）(4)禁止一切促生长目的的抗生素使用这实际上是一份2003年就公布的文件，并没有更多的内容和新意，提出的问题是抗生素的合理使用，（近期硫黏在饲料中的禁用）并明确指出在动物疾病治疗中使用抗生素是必须的。只是被许多人看了一下标题就做出了非专业的解读和极大的误会。 3、中国每年向欧美国家出口的兽用的抗生素和化药总量并不小。 4、美国是批准兽用促生长品种最多和最早的国家，不仅只是抗生素，还包括-兴奋剂和激素（这在我国是严禁使用的红线原料）。 以上是国外抗生素与化药的使用情况，那么国内呢？ 1、生产企业：国内1900多家兽药企业，其中1700多家企业生产抗生素和花药制剂，以及中药散剂，由于规模化养

6、殖的发展，中药散剂拌料由于工作量较大、且不易混匀等原因，在肉鸡肉鸭方面的使用逐渐减少，但抗生素与化药的使用量较为稳定，前提是只要效果好。 2012年速生鸡事件中无良记者的误导宣传和行业中个别单位的不自律，把兽药企业推向了风头浪尖，农业部的公告和规定频繁出现： 禁止使用名单（红线法规） 处方与非处方、 休药期、 单方药、 这一切的背后显示一个问题：合理使用兽用抗生素与化药，并非所有都砍掉，禁药坚决不用，常用药执行休药期，控制药物残留，但是很多人多年自由散漫习惯啦，接受不了这种约束和规范，没有看到这些背后更大空间和商机，兽药规范了对于专业从事兽药研究、生产的人员和企业是一种极大的福音，净化后的兽药

7、市场更有生命力，从专业的角度，用专业的思维去操作一个专业性非常强的行业，才会有如鱼得水、能够驾驭的成就感。 试问：你对抗生素和化药是如何理解的？正面的？还是反面的？ 换个角度看待兽用抗生素与化药，或许有其精彩的一面以上提示经销商和养殖场的用药方向： 化验与抗生素（西药）不会消失，但一定把控休药期，远化验与抗生素（西药）不会消失，但一定把控休药期，远离禁药；药敏定位。离禁药；药敏定位。 那么兽药企业未来的研发思路在哪里？ 重点在哪？二、未来兽药研究开发的思路二、未来兽药研究开发的思路 企业如何创新，如何进行产品研究与开发?如何真正走上适合企业自身的“研发促进销售，销售带动研发”的良性循环之路。针

8、对目前国内兽药行业现状、企业现状、产品现状及新兽药开发现状，对兽药的研究与开发给出以下几个想法。 （一一）企业应梳理现有产品和技术，整理好企业应梳理现有产品和技术，整理好“行囊行囊”是关键，是关键，所谓轻所谓轻装上路走的快装上路走的快 新形势下精品战略将是 企业站稳市场的不二法宝。实现产品聚焦，培养“明星产品”。企业只有在每个时期都具有自己的拳头产品，才能使企业在无论多么残酷的市场环境中，都能立于不 败之地。所谓“聚焦”，就是企业要明确自己的“家底”，我们有什么别人没有的“精品”，哪些技术和产品是我们的“绝活”，此类产品与技术才是发展方向与重心。那些 做不好的，检测可能出问题的、临床效果不好的

9、、市场无销量的应尽早淘汰。对自己现阶段的“精品”能否进行有效的二次开发，使自己一直保持“精”与“优”的市场地位，这个是当下兽药企业都必须考虑的事，只有这样，未来才有可能不被淘汰。所以梳理、挖掘自身的优势，是非常关键的，“长板”理论在当 下是很有效的。（二二）做好市场与行业定位，整理好自己的做好市场与行业定位，整理好自己的“地盘地盘”，量力而为，量力而为新兽药的研究与 开发是一个系统工程，任何一个环节都不能轻视。伴随着国家各项兽药相关法规的完善和相关配套新药研究指导原则的细化，开发一个新兽药已经不是多年前那样简单的事情。企业必须对兽药管理办法和农业部第442号公告“兽药分类和注册资料要求”熟知。

10、明确哪些药，哪一类药是适合企业现阶段研发的;哪一类只能是长期规划的。所谓有多少钱办多大事，小事办成，日积月累也能成大果。不应有“小企业”做“大企业战略”的思路，为了创新而创新，开发所谓的“高大上”项 目，结果数年下来，未见成果，浪费了大量的财力和物力，使企业失 去了研发的后劲。新兽药研发是一个风险投资，企业要根据自身在行业的位置，设计近期、中 期、长期的发展规划，分步实现自己的发展蓝图。目前针对大多数企业来说多家联合开发三类新兽药(化药或者中药)是最切实际的。再就是在自己销售资源丰富的方向去进行现有疗效确切产品的二次开发，如剂型的改进，缓释，控释等以适合当前集约化的养殖需求。定好位置，量力而为

11、，步步稳算，未来肯定有一席之地。（三）新兽药的研究与开发应遵循其自身规律，不可急于求成，（三）新兽药的研究与开发应遵循其自身规律，不可急于求成，调研立项是关键调研立项是关键 在新兽药研发的各环节中，立项是重中之重。只有选好方向，未来才能光明，不然可能会“背道而驰”，人力、物力、财力等投入越多越起不到好的作用， 正所谓没有调研就没有发言权。随着国家对兽用药物残留的重视，一些效果好，但是残留严重的化学药品将面临取缔。那么什么是它的替代品呢?这个就需要进行前期细致的市场调研。是化药？是中药?天然药物?微生物发酵制剂?还是生物技术开发的新型药物?只有深入市场一线，进行数据分析，才能立好项。我国有着丰富

12、的天然药 用植物，利用现代植物化学、生物化学方法从天然药物植物中寻找新的药用化合物可能是一条 捷径;微生物发酵，抗菌抑菌活性高，且能提高免疫力、促进生长也将 是一大方向;利用生物技术开发如猪白细胞干扰素、精制蛋黄抗体、基因工程疫苗、转移因子等新型药物，早期进入市场的也获得较高认可。哪条道路更加适合自身发展，选好题是开局的关键一步。不要盲目跟风，现在比较热门的项目，再去开发出来未必能继续领跑。（四）合理利用（四）合理利用“资源资源”，发挥各方优势，稳步扎实推进，快速，发挥各方优势，稳步扎实推进，快速走向市场走向市场多年来，兽药研发主体单位单一，资源没有很好的发挥，直接影响着兽药产品的开发研究速度

13、，市场化进程缓慢。针对目前兽药企业的境况，如何使自己很好的整合身边的有效资源是至关重要的。开发新药既然是系统工程，那就不能所有的事都自己干。要实现资源的优势对接，高效利用。自己企业做好自己能做的，其他自己不能做的采取外包，合同制来完成。（五五）长期规划，要培养企业自身高水准的研发人员长期规划，要培养企业自身高水准的研发人员 短平快的研发、新药证书购买、合同制开发等都只能作为企业中期的发展规划。都是只能在一个时期内提高企业的竞争能力。但是从长远考虑和规划，企业必须引进、培养自己的研发人员，逐步提高企业的研发水准。只有这样，企业才会在某一领域，某个方向与其他企业相比处于同期的优势地位;才能成为行业

14、的标杆，行业标准的制定者。这些都取决于 企业自身发展到一定的阶段，有能力去做、也必须去做的，良性的发展，才会有良性的循环。当大家提到某一领域时，都会说是哪家企业在这一方面有优势的时候，企业才真正在这个领域拥有了绝对的话语权。（六）重视知识产权，保护自己的技术，提高自己的科技壁垒（六）重视知识产权，保护自己的技术，提高自己的科技壁垒借助自己长期基础研究，企业对于某一领域或者某一点上技术水平高于同行业的水平时，就要总结提炼进而转化成自己的专利，保护自己这种通过长期研究和积累而得到的成果，同时也为企业提高了自己的软实力。当下国外好多企业的技术和产品，在未进入中国市场之前，都先申请了专利。这不仅利于他

15、们产品的推广、市场的占有，也相对应的提高了他们对技术的保护、延长了这种技术在我国的生命周期，为他们赚取更多的利润。企业专利的数量，在一定程度上代表着企业的研发实力和创新能力。三、未来兽药企业研发重点与建议三、未来兽药企业研发重点与建议 目前国内兽药企业的现状大家都了解的非常清楚，今天探讨的是未来兽药企业的研发重点，研发安全、高效、环保的兽药是未来主题，从保护环境、维护社会公共卫生安全的角度出发，遵守中国兽药典和其他国家相关法律规定，开展安全、高效、低毒兽药的研究。重点发展原料药尤其是动物专用的原料药。未来兽药研发中应该注意的问题和重点简单阐述。 1要熟悉国家有关的法律法规及相关规定。 主要包括

16、中国兽药典等兽药管理法规、养殖业和食品安全方面的法律法规。兽药研发技术指导原则就是要求研发工作必须在法律法规监督和指导下工作。 2要面对市场进行开发研究 新产品的研发应有明确的目的性。只有在市场中寻找问题，才能解决研发与生产脱节的现象，才能提高研究成果的转化率。新兽药研究与开发应注重创造性，新兽药研发要注重创新，集百家所长，扬独家之优，疾病的发生与流行变化多端，兽药千万不应只停留在仿制、抄袭的水平上。 3加强研发单位和生产企业之间的横向联系 无论是国家级别的研发单位，还是省市级的研发单位，都有其自身的优势和劣势。这就说各单位之间应该加强联系，打破各种界限和禁锢，集中优势、规避劣势进行综合立体式

17、研究，只有这样才可能推出大成果，好成果。同时，各级研发单位、大中院校和生产企业之间也应采取不同的方式加强联合，共同组建一个资源共享的大研发平台，充分发挥研发单位、大中院校和生产企业各自的优势和积极性，使产、学、研有机、有效的结合起来。共同为养殖服务，为畜牧业保驾护航。 4重视研发前期的基础研究 在新药开发阶段，由于药物代谢和毒理原因导致开发失败的占40%-60%，因此尽可能在前期基础研究中，以比较合理的成本获得待开发产品的安全性、有效性和实用性，以及代谢终端产物的残留，以此来判断这个产品的开发价值和市场的适应性。 5加强人才队伍的建设 高科技科技实用性人才队伍建设对兽药研发行业的发展具有重要意

18、义。近几年行业的发展和洗牌，10版兽药典的规范化管理，单方药的实施看似研发工作在企业意义不大，如果单方药按照药典标准生产后，那么市场上同质化更为严重，你的我的他的产品相当于同一个产品，都是按照一个标准做出来的。企业要想生存和发张，要想提高核心竞争力，要想在市场中有一席之地，更要加大研发力度，增加研发投入，单方药的实施无可非议，笔者认为，既然都是单方药，我们应该在单方药的工艺方面做些深入的探讨和研究，例如药物缓释长效技术、微囊、脂质体、复方抗干扰技术等等多方面工艺，新工艺的研究与开发会进一步提高企业 产品含金量、知名度、效果、回头率。这些工作都需要有人去完成。一个企业不重视研发死路一条，没有研发

19、死路一条，但是这些都要有健全的研发队伍去完成，研发队伍人才中要涉及药理学、病理学、生理学，有机、无机化学、疾病诊疗学等多种学科，研发队伍中人员要求具有理论功底扎实，知识面全面，实践经验丰富，见多识广，灵活性较高等特点。兽药企业要想继续生存和发展，尽快建立研发队伍。研发是销售的前提，销售时研发的延续，研发为销售保驾护航，研发永远为销售服务。 总之，研发是企业的灵魂，是核心竞争力，我从业二十四年，以真心感触到：兽药行业在洗牌，优胜劣汰，未来兽药企业的生死存亡之道、发展壮大之道如何规划，还需我们业内人员做些深思。 宏观上我们了解行业，了解未来兽药行业的研发重点和遵循原则，微观上我们了解企业，了解目前

20、企业中存在的问题和急需改进的问题， 作为兽药企业未来产品研发的总体思路与重点，我是这么想的： 1：遵守国家法律法规，坚决不使用国家明令禁止的违禁药物，如：氯霉素、呋喃类、金刚烷胺、利巴韦林等红线违禁药物原料，坚决不给养殖场或经销商提供原料药。竭尽全力想法向15版中国兽药典靠近、结合，主动从产品方面尽可能规避风险和麻烦，为营销提供更多的方便和服务。产品方面我现在已经规划的大体思路是： 一：复方工艺性组合，优点是：检测是单方合格产品，与通用名、成分、性状、鉴别、含量等全部对应，效果照样显著，在同质化（纯单方）非常非常严重的今天，要合格和有效，必须使用新工艺、新思路、高于国标的标准提高效果。这类产品

21、在市场目前看好。 二：抗干扰方面的深入思考和试验：如： 盐酸多西环素可溶性粉（10%），假如用其治疗气囊炎、呼吸道、肺炎等呼吸道病证，100克包装中多西环素实际投料量10.5克之间，剩余成分是抗干扰的呼吸道其他成分和载体。治疗量兑水200斤。若需要治疗量兑水300斤，包装规格150克/袋，多西环素实际投料量15.75，其他成分按比例添加，依此类推。实验室检测符合兽药典标准。 三：药典中小复方批号的组合使用：如：A+B组合治疗:标准兽药 含量情况 配合比例 用法用量 功能主治 注意事项 禁止配伍 A盐酸环丙沙星、盐酸小檗碱预混剂；B阿莫西林可溶性粉 A：100g:盐酸环丙沙星10g+盐酸小檗碱4

22、g； B：5%阿莫西林 100克+200克 每组配合兑水300-400斤，按全天饮水量计算，集中4小时饮用。 输卵管炎症，肠道炎症。 配合后尽快用，不可久置。 不能与痢菌净配伍，易浑浊。 如：开发配套产品，在临床使用时使之同用可以增效（单方应用组合：执业兽医问题），推广方案用药。但对驻场兽医的要求非常高。盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉 酒石酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶可溶性粉 复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉 盐酸氨丙啉磺胺喹噁啉钠可溶性粉 替米考星预混剂；硫酸安普霉素可溶性粉 三：以上两种方法都解决不的产品，特别是抗生素方面，那就完全按照兽药典做单方，可以在工艺方面深入研究，在保证检测合格的情况下，尽可能提高药物疗效，保障销售的顺利进行。 关于产品研发方面要讲的话题有太多，但主题只有一个：合格、有效，这是一项永远任重道远、永远与时俱进的工作。 仿制药的研究和仿制药的改进型创新 如：葡 萄 糖 分 子式：C6H12O6；脱氧葡萄糖分子式：C6H12O5 。 仿制药改良型创新通过提供新给药技术、给药途径、新适应症，可以满足原研药物制剂未被满足的市场需求。 赋形剂（辅料）对药物制剂效果的影响 就是因为药物与适宜的辅料共同制成了特定物理形态的剂型，它使得药物更稳定、方便使用、安全性好、易被机体接受、可分剂量等应用特点的商品。 今年开始，国际上有许多兽药专利药陆陆续续到