风湿性疾病中自身抗体的意义

1、风湿性疾病中自身抗体的风湿性疾病中自身抗体的临床意义临床意义 风湿性疾病诊断方法风湿性疾病诊断方法n症状、体征症状、体征n自身抗体自身抗体n影像学检查影像学检查n病理病理自身抗体检测的临床意义自身抗体检测的临床意义n临床疾病的诊断和鉴别诊断n判断疾病的活动性和预后n进一步研究和阐明疾病的发病机制风湿病相关自身抗体风湿病相关自身抗体n抗核抗体谱（ANAs）n类风湿关节炎相关抗体(RF, 抗CCP)n抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）ANAANA由来由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活

2、肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+抗核抗体n自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体nANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱nANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称n某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富ANA检测的意义n有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SSd的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体n观察疾病活动度和治疗反应n研究发病机理抗核抗体谱（抗核抗体谱（ANAs）ANAsANAs抗核不溶成分抗核不溶成分抗核可溶成分抗核可溶成分（抗（抗EN

3、A）抗染色体抗染色体DNADNA蛋白蛋白抗核仁抗体抗核仁抗体 抗抗DNA抗体抗体 抗核小体抗体抗核小体抗体 抗组蛋白抗组蛋白 H1,H2A, H2B, H3,H4 抗抗Sm,USm,U1 1RNP,SSA,SSBRNP,SSA,SSB抗抗Scl-70,Jo-1,PM-1Scl-70,Jo-1,PM-1抗抗rRNP,Sa,RA33,PCNArRNP,Sa,RA33,PCNA. .dsDNAdsDNAssDNAssDNA抗着丝点抗体（抗着丝点抗体（ACA)ACA)抗抗5sRNA5sRNA抗抗dsDNAdsDNA抗体临床意义抗体临床意义nSLE 血清特异性抗体 活动期SLE 80%-90%n抗体滴度

4、的消长与SLE疾病活动程度相关 可用于SLE 疾病活动期判断药物疗效观察抗组蛋白抗体（酶联免疫吸附法X2SD)n系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 50%n其他结缔组织病其他结缔组织病23-30%n服异烟肼服异烟肼12月以上月以上53%n服苯妥因钠服苯妥因钠6月以上月以上18%n服他巴唑服他巴唑6个月个月0n活动期活动期SLE 90.2%阳性阳性抗抗ENA抗体抗体n可提取性核抗原n成分：核酸与核蛋白n功能：参与细胞内的DNA的复制、转录以及蛋白的翻译合成n来源：多种组织中获得，无种属差异，有组织不均一性n意义：抗ENA抗体是ANAs中范围最广、最为重要的一簇抗体几种ENA的由来及同义词nSm：病人名

5、：病人名：SmithnRNP: u1RNP或或nRNP Nuclear RibonucleoproteinnSSA: RO Sjogrens syndrome AnSSB: La, Ha, Sjogrens syndrome BnJo-1: 病人病人JohnnScL-70: Scleroderma小小 结结nANA是是诊断诊断弥漫性结缔组织病的重要依弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究复制、翻译等作用有关。研究ANA有利有利于对结缔组织病发病机

6、理的了解于对结缔组织病发病机理的了解nANA滴度滴度不一定不一定与疾病活动性相平行，与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性感染性疾病、肿瘤也可阳性小小 结结n抗双链抗双链DNA对诊断对诊断SLE高度特异高度特异，并与，并与疾病活动有关。疾病活动有关。DNA-抗抗DNA免疫复合免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用物在狼疮肾炎中起重要作用n抗抗Sm:是是SLE标记抗体标记抗体，帮助前瞻性和，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与回顾性诊断，常与nRNP抗体共存抗体共存小小 结结n抗抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴在多种结缔组织病中存在，

7、高滴度有利于度有利于MCTD的诊断。的诊断。nRNP抗原与抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与抗体与SLE 有关，有关，尤其有精神神经症状的尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高阳性率较高小小 结结抗抗SSA和抗和抗SSB与与Sjogrens Syndrome相关相关,并可造成并可造成新生儿新生儿狼疮和先天性心脏传导阻狼疮和先天性心脏传导阻滞滞抗抗ScL-70: SD的的标记抗体标记抗体抗抗Centromere与雷诺现象和与雷诺现象和CREST

8、(Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有关，但有关，但并非标记抗体并非标记抗体，在，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性小小 结结n抗抗Jo-1是是PM/DM的的标记抗体标记抗体，抗，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技工手技工手”、雷诺症、肺间质变等、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。称合成酶抗体综合征。n抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于关，有助于药物性

9、狼疮药物性狼疮的诊断的诊断n抗核仁型抗体常与抗核仁型抗体常与SD有关有关类风湿关节炎相关抗体n RFnAPFnAKAnAFAn抗抗CCP 类风湿因子（Rheumatoid Factor）n抗人或动物的抗人或动物的IgGIgG的的FCFC片段抗体。其本身片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，是免疫球蛋白，因此，RFRF有有IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA型等。型等。RFRF无种族和种属特异性无种族和种属特异性n与与DNPDNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的免主要参与关节外症状的免疫

10、复合物形成，且与疾病活动性有关疫复合物形成，且与疾病活动性有关类风湿因子（Rheumatoid Factor）nRF由外周淋巴结、关节滑膜、扁桃由外周淋巴结、关节滑膜、扁桃体淋巴滤泡和骨髓产生。（体淋巴滤泡和骨髓产生。（CD5+ B淋巴细胞是产生淋巴细胞是产生IgM-RF主要细胞主要细胞。）RF的临床意义n是诊断是诊断RARA的标准之一，不是唯一标准，并非的标准之一，不是唯一标准，并非RARA特有特有n作为血清阴性脊柱关节病区分标准作为血清阴性脊柱关节病区分标准n正常人正常人2%2%阳性，老年人可达阳性，老年人可达5%5%阳性阳性nRA 50-90%RA 50-90%、SS 75-95%SS

11、75-95%、MCTD 50-60%MCTD 50-60%、IgAIgA肾病肾病25-40%25-40%、SLE 15-30%SLE 15-30%、SSc 20-30%SSc 20-30%、DM/PM 5-10%DM/PM 5-10%RF的临床意义 病毒性肝炎、慢性感染性疾病、结核、病毒性肝炎、慢性感染性疾病、结核、SBE、肿瘤、高球蛋白血症、寄生虫感、肿瘤、高球蛋白血症、寄生虫感染、肝硬化、结节病、弥漫肺间质纤维染、肝硬化、结节病、弥漫肺间质纤维化等均可阳性。化等均可阳性。 在在RA病后半年才产生。有关节外表现者，病后半年才产生。有关节外表现者，滴度高。持续高滴度滴度高。持续高滴度RF预示疾

12、病严重，预示疾病严重，预后差。预后差。RF的诊断特异性高滴度高滴度2次或多次阳性次或多次阳性多种方法检测均阳性多种方法检测均阳性与人或动物与人或动物IgG分子反应，但不与其它相分子反应，但不与其它相关抗原反应关抗原反应除除IgM-RF外，还有外，还有IgG-RF和和IgA-RF特异性随上述因素增多而增强特异性随上述因素增多而增强抗环瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide CCP）抗体1. ELISA：人工合成的：人工合成的“环瓜氨酸肽环瓜氨酸肽”为抗为抗 原。原。2. 诊断诊断RA的敏感性：的敏感性：46.6%，特异性：，特异性：96.6%。3. 与与APF、AKA

13、相关（相关（CCP是是filaggrin的一段肽的一段肽链），链）， 但不完全重叠。但不完全重叠。4. 与与HLA-DR4相关，提示抗相关，提示抗CCP（+）病情重，）病情重，骨破坏明显。骨破坏明显。抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)靶抗原：中性蛋白酶靶抗原：中性蛋白酶3 3（PR3PR3），髓过），髓过氧化物酶（氧化物酶（MPOMPO），杀菌），杀菌/ /通透性增高通透性增高蛋白（蛋白（BPIBPI），丝氨酸蛋白酶，人白细），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（胞弹性蛋白酶（HLEHLE），乳铁蛋白），乳铁蛋白（LFLF），组织蛋白酶），组织蛋白酶G G，葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸酶，溶菌酶酶，溶菌酶

14、抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA） cANCA(PR3cANCA(PR3蛋白酶蛋白酶) )中性粒细胞胞浆内荧中性粒细胞胞浆内荧光染色，其抗原是中性粒细胞颗粒内的光染色，其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此种抗体主要与种抗体主要与WegenerWegeners s肉芽肿相关，且肉芽肿相关，且与疾病活动性相平行，结节性多动脉炎与疾病活动性相平行，结节性多动脉炎也可阳性。也可阳性。抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA） pANCApANCA（MPOMPO）指核周染色，并非周边型）指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾病发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾病活动度相平行。显微镜下多动脉炎，结活动度相平行。显微镜下多动脉炎