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文档简介
1、下丘脑-垂体-卵巢构成一个轴系HPOA,下丘脑调节垂体功能,垂体调节卵巢功能, 卵巢激素再作用于多种靶器官如子宫等,同时卵巢激素对下丘脑-垂体有正、负反响调节作用。HPOA的功能正常,是维持女性生育功能的根本条件之一。月经的正常生理、卵子的发育成熟、受精、早 期胚胎的着床发育,均是在内分泌系统和神经系统调控下进行的,有赖于体内正常的内分泌环 境。正常女性卵巢每月经历1次周期性变化。在卵泡早期,血清卵泡刺激素 FSH丨水平逐渐升高,卵巢内一组窦状卵泡群被募集,FSH使颗粒细胞继续增殖,激活颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶,促进雌二醇E2的合成与释放。到月经周期第7天,被募集的发育卵泡群,FSH
2、阈值最低的卵泡优先发育成为优势卵泡,优势卵泡生成和分泌更多的E2,反响抑制了垂体 FSH的分泌,使其它卵泡逐渐退化。优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限,血清及卵泡液E2水平与优势卵泡的体积呈正相关关系。月经周期第1113天,优势卵泡迅速增大,分泌E2,到达300pg/ml 1100pmol/L丨左右,由于 E2顶峰的正反响作用,垂体大量释放黄体生成素 LH 及FSH,使卵母细胞最终成熟并发生排卵。排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组,颗粒细胞与卵 泡内膜细胞黄素化,约在排卵后5天内先后形成血体及黄体,黄体可生成与分泌孕酮P丨及E2,为接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育做准备,排卵后510天黄体功能最旺盛。
3、假设卵子未受精,黄体的寿命为14?2天,黄体退化使血 E2、P水平下降,FSH水平又升高,新的卵巢周期开始;假设卵子受精着床,那么黄体在人绒毛膜促性腺激素HCG丨作用下转变为妊娠黄体,至妊娠3个月末才退化。检测女性H-P-O-A各激素的水平,对不孕症的病因诊断、疗效观察、预后判断及生殖生理作用机制的研究具有重要意义。激素水平的测定一般抽取外周血检验,常用方法有放射免疫测定法和化学发光法。一、性激素6项测定要求1 .血清生殖激素检查前至少1个月内未用过性激素类药物,防止影响检查结果雌孕激素治疗或促排卵治疗后复查除外。月经稀发及闭经者,如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无> 10mm卵泡
4、,子宫内膜EM丨厚度v 5mm,也可做为根底状态。2 按临床需要检查根底性激素:月经周期25天测定性激素称为根底性激素测定。根底LH、FSH、E2测定时间应选择月经周期 25天进行,第3天最正确;周期短于28天者,检查时间不超过第3天,周期30天者,检查时间最晚不超过第5天。泌乳素PRL、睾酮T可在月经周期任一时间测定。卵泡晚期D1216:卵泡接近成熟时测定 E2、LH、P,预测排卵及注射 HCG的时机和用 量;测定P值估计子宫内膜容受力。PRL测定:可在月经周期任一时间测定,应在上午911时、空腹、安静状态下抽血。PRL显著升高者,一次检查即可确定,轻度升高者,应进行第二次检查,不可轻易诊断
5、高泌乳素血症HPRL而滥用溴隐亭治疗。雄激素:常用的检测指标为血清睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮。单独检测睾酮意义较小,评价高雄激素血症的生化指标主要依靠游离睾酮。P :选择黄体期测定D2126天,了解排卵与否及黄体功能。二、性激素6项测定的临床意义雌激素育龄期妇女体内雌激素E主要来源于卵巢,由卵泡分泌,分泌量多少取决于卵泡的发育和黄体功能。孕妇体内雌激素主要由卵巢、胎盘产生,少量由肾上腺产生。妊娠早期E主要由黄体产生,于妊娠10周后主要由胎儿-胎盘单位合成。至妊娠末期,E2为非妊娠妇女的100倍。雌激素包括雌二醇E2、雌酮(E1)、雌三醇(E3)。E2是生物活性最强的雌激素,是卵巢产生的 主
6、要激素之一;E3是E2和E1的降解产物,活性最弱,其相比照为100:10:3。1 雌激素根底值及月经周期变化根底E2 :卵泡早期 E2处于低水平,约为 91.75165.15pmol/L 2545pg/ml。E2排卵峰:随卵泡发育 E2水平逐渐升高,理论上每个成熟卵泡分泌雌二醇9181101pmol/L250300pg/ml。卵泡开始发育时,E的分泌量很少, 至月经第7日开始卵泡分泌的 E2量逐 渐增加,排卵前12天迅速上升到达第1次峰值,称为排卵峰;自然周期排卵前 E2可达918 1835pmol/L 250500pg/mlE2排卵前顶峰大多发生在LH峰前1天,持续约 48小时于排卵后迅速下
7、降。排卵峰的岀现预示在48小时左右可能排卵,可根据 LH值、卵泡大小及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间。E2黄体峰:排卵后 E2水平下降,黄体成熟后LH峰后的68天E2再次上升形成第 2高 峰,称为黄体峰,峰值 459918pmol/L 125250pg/ml :,约为排卵峰之半数。如未妊娠 E2 峰维持一段时间后与 P值顶峰同时下降,黄体萎缩时 E水平急剧下降至早卵泡期水平。2雌二醇测定的临床意义诊断女性性早熟:E2是确定青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一。8岁以前岀现第二性征发育,血 E2升高275pmol/L 75pg/ml可诊断为性早熟。E1/E2 > 1提示E1的外周转化
8、增加,为睾酮T增加的间接证据,如绝经后和PCOS。E2水平过高可见于颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬化、系统性红斑狼疮、肥胖、吸烟者、正常妊娠及糖尿病孕妇。卵巢早衰隐匿期:根底 E2升高、FSH正常,是界于卵巢功能衰竭和正常者之间的中间阶段,即卵巢早衰隐匿期。随着年龄及卵巢功能衰竭,就会岀现高FSH、LH,低E2状态。卵巢功能衰竭:根底E2降低而FSH,LH升高,尤其FSF>40IU/L时,提示卵巢功能衰竭。根底E2、FSH、LH均呈低水平,为低促性腺激素 Gn缺乏症,提示病变在下丘脑-垂体,如希恩综合征等。|多囊卵巢综合征:雌激素维持在较高水平,无周期性变化,是多囊卵巢综合征PCOS
9、丨的一个内分泌特征,这包括了 E2和E1水平的升高,T及LH分泌增多,FSH分泌减少,LH/FSH > 2 3。妊娠早期E主要由黄体产生,于妊娠 10周后主要有胎儿-胎盘单位合成。至妊娠末期,E2为非孕妇女的100倍。E2可作为流产患者保胎治疗的观察指标。预测超促排卵COH效果及妊娠率 根底 E2 v 165.2pmol/L 45pg/ml者,妊娠率明显高于E2> 165.2pmol/L 者。 根底E2 > 293.6pmol/L 80pg/ml :,无论年龄与 FSH如何,均提示卵泡发育过快和卵巢储藏功能下降;在IVF周期中假设根底E2 >367pmol/L 100p
10、g/ml,COH疗效不良,因卵巢低反应或无反响而造成的周期取消率明显增加,临床妊娠率下降。监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征OHSS的指标促排卵治疗时, 当卵泡> 18mm,血E2> 1100pmol/L 300pg/ml ,停用HMG,肌肉注射 HCG10000IU。促排卵治疗卵泡成熟时E2 v 3670pmol/L(1000pg/ml),一般不会发生 OHSS。促排卵治疗时,有较多卵泡发育,E2 > 9175pmol/L(2500pg/ml)11010pmol/L 3000pg/ml时,为发生OHSS的高危因素; 黄体中期 P > 16nmol/L(5ng/ml)提示
11、本周期有排卵LUFS除外;v 16nmol/L 5ng/ml丨提示本周期无排卵。4. 诊断黄体功能不全LPD月经45天P仍高于生理水平,提示黄体萎缩不全。6. 判断体外受精-胚胎移植IVF-ET丨预后肌注HCG日P>3.18nmol/L 1.0ng/ml应视为升高,可导致内膜容受下降,胚胎种植率及临 床妊娠率均下降。P > 4.77nmol/L 1.5ng/ml有可能过早黄素化。在IVF-ET长方案促排卵中,肌注HCG日即使无LH浓度的升高,假设P(ng/ml)?1000/E2(pg/ml)> 1,提示可能卵泡过早黄素化,或卵巢功能不良,临床妊娠率明显降低。7. 妊娠监护P在
12、妊娠期的变化:妊娠早期P由卵巢妊娠黄体产生,自妊娠 810周后胎盘合体滋养细胞是产生P的主要来源。随妊娠进展,母血中P值逐渐升高,妊娠78周血P值约79.589.2nmol/L 25 28.6ng/ml,妊娠 9 12 周血 P 值约 120nmol/L 38ng/ml,妊娠 13 16 周血 P 值约 144.7nmol/L 45.5ng/ml,妊,21 24 周血 P 值约 346nmol/L 110.9ng/ml,至妊 娠末期P可达312624nmol/L 98196ng/ml,分娩结束后24小时内P迅速减退至微量。 P 是用于流产患者保胎治疗的重要观察指标。月经周期第13天检测FSH,
13、了解卵巢的储藏功能及根底状态。FSH在卵泡期保持平稳低值,达510IU/L。根底FSH与促排卵过程中卵子质量和数量有关,相同的促排卵方案,根底 FSH越高,得到的卵子数目越少,IVF-ET的妊娠率越低。2. 排卵期FSH约为根底值的2倍,不超过30IU/L,排卵后迅速下降至卵泡期水平。3. 根底FSH和LH均v 5IU/L为低Gn闭经,提示下丘脑或垂体功能减退,而二者的区别需借助GnRH兴奋试验。也可见于高泌乳素血症、口服避孕药后、药物性垂体调节后等。4. 根底FSH值连续两个周期1215IU/L,提示卵巢功能不良,促排卵疗效不佳。结合CC兴奋试验、GnRHa兴奋试验可以更准确地判断卵巢储藏功
14、能,预测在IVF-ET中COH效果和妊娠率。5. 根底FSH值连续两个周期20IU/L,提示卵巢早衰隐匿期,预示1年后可能闭经。6. 根底FSH值连续两个周期40IU/L、LH升高,为高Gn闭经,即卵巢功能衰竭;如发生于40岁以前,为卵巢早衰POF丨或卵巢不敏感综合征ROSLH测定的临床意义 排卵前LH>40IU/L时,提示LH峰岀现。LH峰发生在E2峰之后突然迅速 升高,可达根底值的 310倍,持续1624小时后迅速下降至早卵泡期水平。排卵多发生在血LH峰后2436h,由于LH峰上升及下降均极快, 有时检测的所谓峰值并非LH的最高值,需46h检测1次。尿LH峰一般较血 LH峰晚36h。
15、LH结合B超、宫颈评分等预测排卵更准确。3. E2峰后LH v 10IU/L,卵泡18mm,是注射 HCG的最正确时机。4. 卵泡期如 E2峰未达标而 LH > 10IU/L,预示LUF、LUFS。5. 根底LH v 3IU/L提示下丘脑或垂体功能减退。|6. 根底LH水平升高> 10IU/L即为升高或维持正常水平,而根底 FSH相对低水平,就形成了 LH与FSH比值升高,LH/FSH > 23,提示PCOS。7. FSH/LH > 23.6提示卵巢储藏功能缺乏,患者可能对COH反响不佳。8. LH升高在临床上往往造成不孕和流产。这主要是由于卵泡期高LH水平> 1
16、0IU/L对卵子胚胎和着床前 EM均有损害,特别是LH诱导卵母细胞过早成熟,造成受精能力下降和着床困难。泌乳素PRL是由腺垂体嗜酸性的PRL细胞合成和分泌的一种多肽蛋白激素,受下丘脑催乳激素抑制激素和催乳激素释放激素的双重调节。PRL在血循环中具有 3种形式:一单节型:相对分子质量为22 000,称为小分子泌乳素,在血循环中占80%90%。双节型:由2个单节型构成,相对分子质量为50 000,占820%,称为大分子 PRL o多节型:有多个单节合成,相对分子量可大于100 000,占1%5%,称为大大分子 PRL o小分子PRL具有较高生物活性,大分子PRL与PRL受体结合能力较低,但免疫活性
17、不受影响,临床测定的PRL是各种形态的 PRL的总和,因此,在临床上有些患者的血清 PRL升高,但生 殖功能未受影响,主要因为血循环中多节型PRL所占比例高所致。垂体分泌PRL是呈脉冲式的,分泌不稳定,情绪、运动、乳头刺激、性交、手术、胸部创伤、带状疱疹、饥饿及进食均可影响其分泌状态,而且随月经周期有较小的波动;具有与睡眠有关的律分泌特点,测定 PRL应在上午911时空腹、安静状态下抽血。对闭经、不孕及月经失调者无论有无泌乳均应测PRL,以除外高泌乳素血症 HPRL。PRL显著升高者,一次检查即可确定;首次检查PRL轻度升高者,应进行第2次检查。对已确诊的HPRL, 应测定甲状腺功能,以排除甲
18、状腺功能低下。泌乳素检验值系数换算:n g/ml?44.4=nm ol/LPRL测定的临床意义希恩综合征、使用抗 PRL药物如溴隐亭、左旋多巴、VitB6等,泌乳素有不同程度降低。睾酮女性的雄激素主要来自肾上腺,少量来自卵巢。 卵巢的主要雄激素产物是雄烯二酮和睾酮。雄烯二酮主要由卵泡膜细胞合成和分泌;睾酮主要由卵巢间质细胞和门细胞合成与分泌。排卵前循环中的雄激素升高,一方面促进非优势卵泡闭锁,另一方面提高性欲。女性血循环中主要有4种雄激素,即睾酮T、雄烯二酮A、脱氢表雄酮DHEA、硫酸脱氢表雄酮DHEAS。T主要由A 转化而来,A50%来自卵巢,50%来自肾上腺。女性的 DHEA主要由肾上腺皮
19、质产生。生物活性 由强到弱依次为 T、A和DHEA。T的雄激素活性约为 A的510倍,为DHEA的20倍。在绝 经前,直接和间接来自卵巢的T占总循环总量的 2/3,间接来自肾上肾的T占总量的1/3,因此血T是卵巢雄激素来源的标志。绝经后的肾上腺是产生雄激素的主要部位。在生育期,T无明显节律性变化,总 T的98%99%以结合体的形式存在,仅1%2%游离而具有活性。因此,测定游离T比总T能更准确地反映体内雄激素活性。睾酮检验值系数换算:ng/ml?3.47=nm ol/L睾酮测定的临床意义:40%50%总T升高,游离T几乎均升高。女性多毛症假设 T水平正常时,多考虑毛囊对雄激素敏感所致。8. DH
20、EAS是反映肾上腺雄激素分泌的最好指标,18.2umol/L 700ug/dl丨为过多。9. T v 0.02ng/ml,预示卵巢功能低下。T雄激素:雄激素升高见于真性或假性性早熟、多囊卵巢综合征因高LH刺激、柯兴氏综合征、特发多毛症、雄激素不应征;雄激素降低见于原发男性性机能减低无睾、隐睾、垂体前叶功能减退、男性Turner综合症染色体病,高PRL血症。临床上除了测定总雄激素值,还可对其分类测定。雄激素分类包括硫酸脱氢表雄酮DHEA-S)、性激素结合球蛋白SHGB、雄烯二酮Androstenedione 、游离睾酮Free Testostero ne)以及雌酮 _ Estrone、17a-OH 孕酮17a-OHP.1.硫酸脱氢表雄酮DHEA-S脱氢表雄酮大局部都以硫酸盐形式DHEA-S存在,由DHEA在肾上腺经过酶作用转化而来,是合成睾酮和雌激素的前体物质。DHEA-S在胎儿和新生儿时期血清水平较高,儿童期降低,青春期又增高。30岁以后DHEA-S的水平进行性降低,D
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