公用系统确认与验证管理规程

1、文件类别：管理标准文件文件名称公用系统确认与验证管理规程文件编号YZG00005原文件号无版本第一版编制人批准人日期日期审核人生效日期日期编制依据药品生产质量管理规范（2010年修订）、制药工艺的验证（2012）、ISO 14644-1（1999）颁发部门质量部制作备份3份分发部门质量部、生产部、工程设备部目的：建立一个公用系统确认与验证的管理规范，以使本厂公用系统的确认与验证工作统一化、规范化。范围：本厂公用系统的确认与验证工作职责：工程设备部负责起草、审核、培训本文件，并实施本文件。生产部、车间负责审核并协助实施本文件。QC负责确认与验证期间的检测工作。内容1 术语或定义1.1 设计确认（

2、DQ）：是有文件记录的对厂房、设施、设备等的设计所进行的审核活动，目的是确保设计符合用户所提出的各方面要求，经过批准的设计确认是后续确认活动（如安装确认、运行确认、性能确认）的基础。1.2 安装确认（IQ）：对新的或发生改造之后的厂房、设施、设备等进行安装确认；设备、设施、管路的安装以及所涉及的仪表对照工程技术图纸及设计确认文件进行检查。1.3 运行确认（OQ）：运行确认在安装确认完成之后进行。测试项目根据对于工艺、系统和设备的相关知识而制定；测试应包括“最差条件”即操作参数的上下限度而且测试应重复足够的次数以确保结果可靠并且有意义。1.4 性能确认（PQ）：通过文件证明当设备、设施等与其他系

3、统完成连接后能够有效的可重复的发挥作用，即通过测试设施、设备的正常运转能生产出符合要求的产出物。2 确认要求2.1 厂房是为实现GMP 所要求的“最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险而建立的硬件保障”，是实施GMP 的基础。对于新建车间及厂房，须进行DQ、IQ、OQ，并进行定期的再确认。2.2 设施包括环境控制、制药用水、压缩空气、蒸汽（工艺与清洁）等系统。对于新建公用设施须进行DQ、IQ、OQ，并根据风险评估进行PQ 并进行定期的再确认。3 厂房确认3.1 新厂房的设计、建造以及试运行是一个复杂的过程，因此将其区分为一系列不同的阶段。每个阶段有各自的工程目标，因此确

4、认要求在每个阶段有不同的范围和程度。3.2 DQ 阶段将就设计基础陈述、GMP 陈述、工艺流程图或示意图、主要设备项目列表、概念性布局和流程安排、建筑及暖通空调理念、公用设施系统概述、控制理念概述、安全方面考虑进行阐述。因此DQ 阶段应完成的包括但不仅限于以下：3.2.1 系统描述：3.2.1.1 环境分级及检测仪器、方法。3.2.1.2 描述或参考在这个环境下生产的产品的标准。3.2.1.3 工艺所需特定条件的房间设计标准。3.2.2 工艺流程图。3.2.3 人流、物流示意图。3.2.4 车间平面放线图。3.2.5 洁净区域与压差平面图。3.2.6 吊顶标高图。3.2.7 吊顶与风口布置图。

5、3.2.8 送风平面布置图。3.2.9 回风平面布置图。3.2.10 排风防排烟平面布置图。3.2.11 工艺管道平面布置图。3.2.12 配电系统图3.2.13 照明灯具布置图3.2.14 插座平面图3.2.15 设备动力平面图3.2.16 自控系统图3.2.17 安全及GMP 审核。3.2.18 环境考虑因素。3.2.19 公用设施规格标准及检测仪器、方法。3.3 IQ 阶段主要包括现场设备的交付与安装，须对厂房建筑结构、室内装修、给排水和工艺管道、电气照明、安全环保及工业卫生、厂房建筑维护和竣工资料管理等方面进行确认。因此IQ 阶段应完成的包括但不仅限于以下3.3.1 施工工艺的确认：提

6、供证据证明建筑部件已经按照设计和制造商的标准进行了安装。3.3.2 标准操作规程的确认：证实建筑部件维护与清洁标准操作规程（SOP）的草案与终稿是存在的。3.3.3 公共设施连接的确认：所有公共设施与辅助建筑部件的连接，如电照明器具、自动门、电气连锁装置、摄像机等，已经按照开列的标准与图纸进行了正确的安装。3.3.4 维修程序的确认：证实存在安全可靠的运行维护程序。3.3.5 竣工图纸清单的确认：提供所有实际竣工图纸以证明与原设计图纸的数量与质量的差异。3.3.6 须核实的建筑部件，包括但不仅限于3.3.6.1 墙以及隔断。3.3.6.2 地板材料。3.3.6.3 墙体装修材料。3.3.6.4

7、 照明部件。3.3.6.5 门与窗。3.3.6.6 门的连锁装置。3.4 OQ 阶段主要证明现场设备设施或系统能够按照设计标准进行运行，因此OQ 阶段应完成的包括但不仅限于以下3.4.1 互锁测试。3.4.2 照度测试。3.4.3 房间完整性测试。3.4.4 应急照明测试。4 设施确认4.1 环境控制系统的确认4.1.1 DQ 阶段将就证明已批准的工艺性能需求已纳入设计规范、建筑部件的选择并证明设计的完整性及法规的符合性。因此DQ 阶段应完成的包括但不仅限于以下4.1.1.1 功能间设计参数的确认：各房间的洁净级别、换气次数、自净时间、静压差、温度及相对湿度等信息。4.1.1.2 空调机组的确

8、认：空调机组参数，包括：空调机组分区及位置等、系统监测和控制方案、风机参数、冷量、热量、加湿量、初效过滤器、中效过滤器；空调机组选材；空调控制系统的确认；即系统监测和控制方案，如：温度控制、相对湿度控制、压差控制、防火阀联动、风机连锁等。4.1.1.3 系统风管和风口的确认：系统风管和风口布置、风管材质、对风管安装后的检漏设计。对系统新风、回风量测试的预留设计；对排风系统设计进行确认、对排风口的过滤设施设计进行确认（对设计为H13 级以上高效过滤器的检漏设计）、对排风系统的防倒灌措施设计。4.1.1.4 过滤器的确认：初、中、高效过滤器型号、材质、过滤效率等的设计；不同洁净室所安装高效过滤器编

9、号和位置的设计；对高效过滤器静压箱PAO 检漏测试的设计。4.1.2 IQ 阶段主要包括现场设备的交付与安装，须对系统的安装、公用设施的连接、安全环保及空调系统的运行维护和竣工资料管理等方面进行确认。因此IQ 阶段应完成的包括但不仅限于以下：4.1.2.1 确认空调机组性能、规格；检查与空调系统配套的管道、电、蒸汽、冷却水、自控、冷却和加热盘管安装情况；检查风机、皮带、表冷器、加湿器、除湿机等安装情况；检查风阀与法兰的安装情况；4.1.2.2 检查控制电气柜及控制系统接线情况；检查变频器安装情况。对机械防护装置的确认；电气开关、线路与接地的确认；对系统所有部件标识及对危险标记的检查。机组安装完

10、成后，对风机、冷却段、加热段表面用压缩空气进行吹除，对箱体内壁、初、中效安装框架等用丝光毛巾进行擦拭清洁进行确认。4.1.2.3 对照设计图、流程图检查风管的材质情况；检查风管安装前的清洁情况；对照流程图检查安装情况，还应检查保温材料安装情况；应检查安装紧密程度、管道走向是否与设计相符；风管安装完成后，在安装保温层之前必须采用适宜方法检查风管的漏风情况。4.1.2.4 检查单向流系统的安装情况。4.1.2.5 应根据设计图检查排风口的过滤设施安装情况；检查风管排风的防倒灌设施安装情况。4.1.2.6 安装前对初、中、高效过滤器性能指标的确认；检查高效过滤器型号是否与DQ 相符；检查高效过滤器安

11、装位置是否与DQ 相符；检查安装前高效过滤器是否有合格证，并将其收集后附于验证报告中。4.1.2.7 收集空调系统相关竣工图纸。4.1.3 OQ 阶段主要包括现场设备的联机试运转，须对系统的运行、公用设施的连接、安全环保及空调系统的运行维护等方面进行确认，与空调系统有关的工艺排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。因此OQ 阶段应完成的包括但不仅限于以下：4.1.3.1 对空调机组进行单机试运转，合格后再进行带冷、热源的系统联合试运转，检查空调系统运行状况。依次对控制柜、送风风机、排风风机、机组联动情况、加湿器、表冷器、加热器、除湿机、风阀及其调节的灵活性、自控系统（开机连锁

12、、送排风连锁、消防排烟系统连锁、在线监控功能等）进行检查，再试运行8 小时后检查各系统运转情况，最后对初、中效过滤器的完好性（包括外观、运转8 小时后安装是否牢固及运转8 小时后前后的压差等）进行检查。4.1.3.2 对各房间风量进行测定，并对各风阀位置编号并记录阀门开度位置信息。4.1.3.3 房间压差调节。a. 新风、回风及系统风量检查，从新风风管、总送风管、总回风管进行风速测试，计算新风量、总送、总回风和排风风量及新风比。b. 采用适宜方法对高效过滤器的边框及过滤面进行完整性检查。c. 房间温湿度检查、单向流风速检查、单向流气流流型检查。d. 房间洁净度检查，参见ISO 14644-1

13、及ISO14644-3 相关要求。4.1.4 PQ 阶段主要包括现场设备的连续运转，须对系统的运行、洁净室各项参数的运行维护等方面进行确认。因此PQ 阶段应完成的包括但不仅限于以下：4.1.4.1 温湿度检查。4.1.4.2 房间洁净度检查。4.1.4.3 微生物检查。4.1.4.4 表面生物负荷检查。4.1.5 系统应对温湿度、压差、洁净度、微生物等指标进行年度回顾，以确定系统验证状态的维持，并根据风险评估及产品年度质量回顾情况进行再验证。4.2 制药用水系统的确认4.2.1 DQ 阶段将就证明已批准的工艺性能需求已纳入设计规范、用水点的选择、用水量的匹配并证明设计的完整性及法规的符合性。因

14、此DQ 阶段应完成的包括但不仅限于以下：4.2.1.1 计划的水系统流程示意图显示仪表、运行、监测以及系统灭菌需要的控制与阀门。所有主要的阀门与部件都应当编码供参考。4.2.1.2 系统特征与功能的完整说明。使可能不熟悉工程术语的生产和质量保证人员充分了解即将设计、建造、运行、监控以及灭菌的系统极为重要。4.2.1.3 水处理与预处理设备的详细规格。4.2.1.4 所有其他部件，诸如：储罐、热交换器、泵、阀及其管道部件的详细规格。4.2.1.5 卫生系统控制的详细规格以及运行描述。4.2.1.6 对质量至关重要的所使用的施工技术的标准。这些技术应当适用于严格消毒。4.2.1.7 系统建成后与日

15、常清洁系统的程序。4.2.1.8 运行、取样以及灭菌的初始SOP。这些程序可以交叉引用系统图中阀门与部件编码。4.2.1.9 过滤器更换、完整性测试与维护的初始SOP。4.2.1.10 监察水质量与设备运行的初始取样程序。4.2.1.11 初始系统确认程序。4.2.1.12 初始预防性维护程序。4.2.2 IQ 阶段主要包括现场设备的交付与安装，须对系统的安装、公用设施的连接、安全环保及制药用水系统的运行维护和竣工资料管理等方面进行确认。因此IQ 阶段应完成的包括但不仅限于以下：4.2.2.1 制备系统（预处理单元、主要净化装置、存储容器、呼吸器、控制单元）的规格、型号等设计指标及其运行参数。

16、4.2.2.2 施工材料及其材质证明材料。4.2.2.3 表面加工，焊缝图以及检查文件（轨道焊接20%的抽样检查及X 光探伤报告、手动焊接100%抽样检查及X 光探伤报）。4.2.2.4 主要设备清单（泵、过滤器、紫外光灯、控制阀门等）、过程仪表目录、公共设施（包括排水渠）连接以及其他此类设备。4.2.2.5 列出所有系统仪表，关键仪表包括如温电阻温度探测器（RTD)、罐液位传感器、支持批记录文件的图标记录仪、电阻计和控制器及用于控制树脂床再生的流量计等的校准信息。非关键仪表如空气调节器表或残留压力温度仪表不需要严格校准时间表，但需标识出。4.2.2.6 清洁与钝化的文件，特别是程序、酸与中和

17、剂的类型和浓度、以及各种冲洗剂的pH 结果，确保已由执行工作的技术人员签名并注明日期。4.2.2.7 显示实际测量的管道布局、过滤器位置、制图点、盲管、管倾斜度等的竣工图并在图纸上签名且有日期确认。4.2.3 OQ 阶段主要包括现场设备的联机试运转，须对系统的运行、公用设施的连接、安全环保及空调系统的运行维护等方面进行确认。因此OQ 阶段应完成的包括但不仅限于以下4.2.3.1 系统运行参数的检查。4.2.3.2 制备系统各单元出水能力及系统出水能力、工作温度、运行压力。4.2.3.3 公用设施报警的确认，如低蒸汽压力或低冷凝电阻率造成的仪器空气、分流器条件以及压差限度（高或低）。4.2.3.

18、4 系统的清洁及灭菌书面程序的开发。4.2.3.5 涉及设备的维护、调整、校准、监视与控制书面程序的开发。4.2.3.6 水质的预确认。4.2.4 PQ 阶段主要确定运行参数、清洗/消毒SOP、清洗/消毒周期、系统运行的警戒限和行动限；并且按照确定的操作sop、清洗/消毒SOP，运行系统，保证能够连续稳定的生产出符合相应质量标准的纯化水、注射用水。因此PQ 阶段应完成的包括但不仅限于以下4.2.4.1 系统运行参数的检查。4.2.4.2 取样周期的确认。4.2.4.3 取样点的确认。4.2.4.4 制药用水标准的确认。4.2.4.5 清洗/消毒周期的确认。4.2.4.6 在第一阶段，每日用来自处理系统每一个单元下游及来自储存/分配系统每一个使用点取得的水样品评估水的化学和微生物质质量。每日样品的一个月数据应用来开发SOP 、合适的维护与清洁方案及对系统中每一个单元的分析时间表。4.2.4.7 每日取样在第二阶段继续一个月。在此阶段中，水系统按照在第一阶段开发的方案与时间表运行。这一阶段中的数据用于确认运行与维护方案及时间表是恰当的并且系统能连续生产符合标准的水。数据也可用作系统趋势分析的基准线数据。4.2.4.8 在第二阶段结束时，取样时间表变更为常规监测。制药用水系统的化学测