布地奈德博利康尼优秀药理学基础

1、布地奈德博利康尼优秀药理学基布地奈德博利康尼优秀药理学基础础吸入疗法的历史吸入疗法的历史吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度1，19世纪手持式玻璃球雾化器发明20世纪50年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘嗣后吸入疗法被全美哮喘诊治规范、GINA2、全球哮喘管理与预防策略等指南广泛推广使用2003年起，我国儿童支气管哮喘防治常规和支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法3。1.苏长海、卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史. 中国药师. 2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy fo

2、r Asthma management and Prevention (updated 2010）.3.申昆玲等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91指南推荐指南推荐为何需要吸入治疗？为何需要吸入治疗？肺部特点 可提供很大的面积（约75）以供药物吸收 有丰富血管 肺泡上皮较薄（0.10.5微米），促进药物快速吸收 治疗效率高 全身副作用小吸吸入入型型糖糖皮皮质质激激素素 吸入疗法形式吸入疗法形式 气雾吸入：气雾吸入： 压力定量气雾吸入剂 （pMDI） （pMDI+储雾罐） 干粉吸入干粉吸入 干粉吸入剂（DPI） 雾化吸入（混悬液）雾化吸入

3、（混悬液） 混悬液吸入剂 （Nebulize）不同吸入不同吸入疗法疗法给药方式给药方式雾化吸入方法分类雾化吸入方法分类1 电动射流雾化（SVN）3/15/20222 氧气驱动雾化（病房常用）3压缩空气雾化（现在的雾化中心采用）雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American Colleg

4、e of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371.对患者协同性无要求尤其适用于手术患者。潮式呼吸即有效可使用高剂量可调整剂量不释放CFC可同时辅助供氧可实现联合药物治疗(若药物之间无配伍禁忌)与其他吸入装置相比，雾化吸入：吸入疗法的优点药物作用直接，雾化后的药物可直接送达呼吸道患病部位，对缓解支气管哮喘效果显著且迅速，优于其他治疗方法；用药量少，最多只有其它给药方式的十分之一，明显地减少了药物的毒副作用；减少全身用药的机会及用量，可避免打针吃药的痛苦，尤其适用于儿童患者、手术患者和年老体弱的患者。对患者协同性无要求，潮式呼

5、吸即有效 可调整剂量，可同时辅助供氧，可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌）射流雾化和超声雾化特点比较射流雾化和超声雾化特点比较喷射雾化超声雾化1. 气溶胶颗粒大小1（颗粒过大会过早地沉降在大气道而不能发挥治疗作用2）影响因素24 m3.710.5m2. 气雾量1（气雾量过大容易刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，不易被患者接受2 ）小, 耗液0.5mL/min 较大, 耗液12mL/min3. 对雾化药物的影响1几乎无雾化时, 温度上升对某些药物可能不利喷射雾化对混悬液(如布地奈德、特布他林)的雾化效果较超声雾化更佳31.成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组.成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识.中国

6、呼吸与危重监护杂志.2012;11(2):105-110.2.李洪霞,et al.雾化泵与超声雾化器药物吸入辅助治疗呼吸道疾病.2005;20:2718.3.Nikander K.J Aerosol Med.1994;7(Suppl 1):S19-24.u5 m 绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内u0.5 m 虽能达到下呼吸道，潮气呼吸时，90%药物微粒又可随呼气排出体外雾粒大小直径1- 5 m最为适宜常用雾化吸入的药物常用雾化吸入的药物u 糖皮质激素糖皮质激素-抗炎作用,适用于哮喘、慢阻肺和其他气道炎症性疾病 普米克令舒（布地奈德）雾化悬液 1mg/2ml/支 u 支气管扩张剂支气管

7、扩张剂-舒张气道平滑肌，缓解喘憋症状 2-激动剂：博利康尼（特布他林）雾化溶液 5mg/2ml/支 万托林（沙丁胺醇）0.05% 20ml 扩张支气管,缓解哮喘急性发作 抗胆碱药： 爱全乐（异丙托溴胺）水溶液 0.5mg/2ml/支 扩张支气管,降低迷走神经兴奋性 复合制剂： 抗胆碱药2-激动剂 可必特（异丙托溴胺沙丁胺醇）水溶液 2.5ml/支u 化痰药化痰药-具有促进粘液排除及溶解分泌物的作用 沐舒坦： 15mg/2ml 粘液溶解剂（但无雾化剂型） 普米克令舒（吸入用布地奈德混悬液）先进的制剂与包装普米克令舒（吸入用布地奈德混悬液）先进的制剂与包装单剂量包装(1mg/2ml) 使用方便 计

8、量准确 防止院内感染无需稀释 节省时间布地奈德的药理学优势适当的水溶性和脂溶性，快速进入气道独特的酯化作用，延长气道滞留时间分布容积低，血浆半衰期短1 Edsbcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-362 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41与脂肪酸可逆地共价结合与脂肪酸可逆地共价结合 -高亲脂性和气道选择性高亲脂性和气道选择性C=OOHOOCH2OH OCHC3H7=对受体的高亲合力对受体的高亲合力Brattsand R, et al. Clin

9、 Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41吸入糖皮质激素的结构要求D环21位布地奈德的分子结构图全身吸收溶解布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性，可在气道中快速溶解于黏液Edsbcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 黏液纤毛转运 代谢 与受体相互作用 保留 摄取 气道动力学 全身吸收 沉积水溶性脂溶性ASL:黏液毯细胞膜布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适宜的水溶性，能够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，

10、从而到达气道组织的炎症细胞内，发挥抗炎作用。普米克普米克令舒令舒局部抗炎作用强局部抗炎作用强药物药物水溶性水溶性(mg/ml)相对亲脂性相对亲脂性log K(0)GSC受体亲和力受体亲和力皮肤变白作用皮肤变白作用大鼠大鼠人肺人肺全身用全身用氢化可的松氢化可的松2902.810.13强的松龙强的松龙2002.410.1地塞米松地塞米松1002.61*11局部用局部用BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德布地奈德980*卞如濂 2004年五月版*以地塞米松的强度为1局部抗炎强度为地塞米松的980倍17布地奈德特殊的分子结

11、构奠定了药理学基础C=OOHOOCH2OH OCHC3H7=Tunek et al. Drug Metab Dispos. 1997:1311-1317.C=OOHOOCH2OH OCHC3H7=C（CH2）nCH3O微粒体ATP辅酶A布地奈德活性体布地奈德-C-21脂肪酸酯体无活性体酯化5min水解BUD抑制抑制炎症炎症受体受体长链脂肪酸长链脂肪酸受体受体BUD布地奈德独特的酯化作用，延长药物气道滞留时间，确保长效布地奈德独特的酯化作用，延长药物气道滞留时间，确保长效抗炎作用抗炎作用19小结：布地奈德系目前较为理想的ICS所处部位所处部位亲脂性亲脂性气管腔适中适中气道组织内高高全身低低Bra

12、ttsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41.临床意义临床意义较快地溶解于黏液中，迅速被气道组织吸收，减较快地溶解于黏液中，迅速被气道组织吸收，减少因纤毛运动和或咳嗽而从痰液被排出的几率少因纤毛运动和或咳嗽而从痰液被排出的几率延长在气道内的停留和作用时间，确保长效抗炎延长在气道内的停留和作用时间，确保长效抗炎减少在全身组织中的分布和蓄积减少在全身组织中的分布和蓄积布地奈德布地奈德是目前是目前FDAFDA批准的唯一孕期批准的唯一孕期B B类类吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素1 1瑞典约99%孕妇（1995-1997）两组无显著统计学差

13、异整个孕妇人群3.5%孕早期使用布地奈德的孕妇3.8%先天畸形发生率统计调查1995-1997年间瑞典约99%孕妇的统计调查结果：2014例孕早期使用布地奈德的孕妇生育的婴儿先天畸形发生率为3.8%，与整体人群（3.5%）相比无显著统计学差异2。孕期B类：动物实验阴性，无人体资料。或动物试验阳性，但大量的人体临床应用数据阴性.1 Silverman M, et al. Outcome of pregnancy in a randomized controlled study of patients with asthma exposed to budesonide, Ann Allergy A

14、sthma Immunol. 2005;95:5665702 Kallen B, Rydhstroem H, Aberg A. Congenital malformations after the use of inhaled budesonide in early pregnancy. Obstet Gynecol 1999;93:392-395雾化吸入疗法在儿科的应用雾化吸入疗法在儿科的应用雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗急性期治疗预先干预治疗长期维持治疗哮喘治疗联用联用雾化吸入雾化吸入高剂量布地奈高剂量布地奈德混悬德混悬液作为液作为起始起始治疗。治疗。联联用高

15、用高剂量短间隔剂量短间隔雾化吸入布地雾化吸入布地奈德奈德在哮喘在哮喘急性发作可急性发作可替代全身用替代全身用糖皮质糖皮质激素激素2,32,3，可，可减少减少全全身身糖皮质激素糖皮质激素用量用量4 41. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Vancouver (WA): Global Initiative for Asthma 2. Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.3.Devidayal, er

16、al. Acta Pediatr. 1999, 88,835-40 4.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德用于用于哮喘哮喘急性发作期的缓解治疗急性发作期的缓解治疗轻度哮喘急性发作中重度急性发作20082008年版年版 GINAGINA指出指出联合吸入高剂量联合吸入高剂量 糖皮质激素，比糖皮质激素，比单用支气管舒张单用支气管舒张剂能更有效控制剂能更有效控制急性症状急性症状1 1。雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用 支气管舒张剂联合吸入高剂量糖皮质激素可更有效地控支气管

17、舒张剂联合吸入高剂量糖皮质激素可更有效地控制急性症状制急性症状 雾化吸入布地奈德联合短效支气管舒张剂治疗可使中重雾化吸入布地奈德联合短效支气管舒张剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善度哮喘急性发作的患儿得到显著改善急性发作期 ICSICS是目前首选的哮喘长期控制药物是目前首选的哮喘长期控制药物 雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿的长期控制雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿的长期控制疗效确切疗效确切长期 控制 早期预干预可有效预防后续可能发生的哮喘急早期预干预可有效预防后续可能发生的哮喘急性发作性发作 推荐使用雾化吸入布地奈德推荐使用雾化吸入布地奈德1-2-7方案方案 预先干预治疗糖皮质激素雾化吸

18、入疗法在儿科中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用雾化吸入布地奈德混悬液治疗儿科疾病的推荐使用剂量及疗程疾病剂量及疗程支气管哮喘急性发作轻度起始剂量1 mg，在4h或6h后重复给药，直到症状缓解。中重度1mg，每30 min雾化吸入1次，连用3次。后根据缓解情况，可24h重复一次雾化吸入布地奈德1mg，症状获得初步控制后可调至间隔68h用药，23d后逐渐过渡至间隔812h用药，并建议继续维持该剂量治疗至少35d（门急诊）或57d（住院部）。长期控制治疗起始剂量0.51mg/d，13个月后评估，如控制不良应考虑升级，升级后至少46周应再次评估直至哮喘控制。已达到控制后建议3个月后评估。若哮

19、喘达到控制可考虑降级，每次下调布地奈德混悬液剂量2550%至最低维持剂量0.25 mg/d。若最低维持剂量下哮喘症状仍能维持良好控制至少一年，可考虑停药。预先干预治疗1 mg/次，2次/d，连用7d咳嗽变异性哮喘0.51.0 mg/次，每天12次，一般不少于68周感染后咳嗽0.51 mg/次，使用频次依病情而定，疗程可为23周。婴幼儿喘息 重症1 mg/次，每20min一次，连续3次，雾化吸入的间隔时间可逐渐延长为4h、6h、8h至12h。中度喘息1 mg/次，2次/d，23d缓解期从1 mg/d开始，逐渐减量，13个月调整，直至最小有效维持量（0.25 mg/d）。疗程个体化，酌情给予3、6

20、、9或12个月吸入。肺炎支原体肺炎 0.51 mg/次，2次/d，13周急性喉气管支气管炎初始剂量12mg，此后可每12h雾化吸入1mg。也可2mg/次，每12h一次，最多用4次。支气管肺发育不良0.5 mg/次，每天2次，疗程14d气管插管术中和术后0.51 mg/次，46次/d，疗程35d雾化吸入疗法在外科的应用雾化吸入疗法在外科的应用围手术期常用气道管理药物围手术期常用气道管理药物支修益等. 胸外科围手术期祈祷管理专家共识（2012年版）.中国胸心血管外科临床杂志.2013;20(3):251-255药物作用推荐级别糖皮质激素降低气道高反应性，抑制气道炎症，改善肺功能证据级别 I 类推荐

21、级别 A 级支气管扩张剂降低患者插管后的气道压力和气道阻力，提高围手术期安全性证据级别 II 类推荐级别 B 级黏液溶解剂稀化痰液，易于排痰，减轻炎症反应，减少术后并发症的发生证据级别 II 类推荐级别 B 级抗菌药物降低气道感染的发生证据级别 II 类推荐级别 C 级糖皮质激素推荐级别最高（ I 类 A 级）外科围手术期雾化吸入布地奈德的益处外科围手术期雾化吸入布地奈德的益处 吸入糖皮质激素有助于预防控制COPD合并肺癌患者的症状，扩大手术适应症，有利于氧合指标的恢复，改善肺功能 全麻外科术后患者早期应用布地奈德雾化吸入治疗，能促进患者的气道分泌物清除和肺功能的恢复，尤其对高龄、吸烟、原有肺

22、部疾病的高危患者具有十分重要的意义 在拔管前12-24h给予糖皮质激素可减轻拔管后的气道损伤，并降低拔管后气道炎症（如喉头水肿、喘鸣等）以及肺部并发症（如肺炎）的发生率，实现早期安全拔管3/15/2022雾化吸入糖皮质激素使用方法 建议术前3天开始雾化，术后持续2mg tid雾化7-10天 （视病人的肺功能恢复状况而定） 尤其有以下危险因素的病人强烈建议术前预防雾化： 2mg tid 术前雾化7天 吸烟 总体健康状况不良 基础肺部疾病(COPD 、哮喘) 老年人（60岁以上） 肥胖 长期卧床雾化吸入糖皮质激素可有效缓解支气管哮喘症状，提高生活质量，改善肺功能，降低气道高反应性，控制气道炎症，减

23、少急性发作次数和严重程度以及降低病死率（证据级别 I 级，推荐级别A级）。吸入糖皮质激素用于COPD的治疗可改善患者症状，提高肺功能和患者生活质量，并减少急性加重的次数（证据级别 I 级，推荐级别A级）。对于术前有气道高反应和肺功能下降的高危因素的患者，如年龄大于65岁、肥胖、有吸烟史、支气管哮喘和COPD等，推荐术前一周和术后三个月进行雾化吸入糖皮质激素治疗。哮喘和哮喘和COPDCOPD患者围手术期推荐术前一周术后三个月雾化糖皮质激素患者围手术期推荐术前一周术后三个月雾化糖皮质激素治疗治疗2012胸外科围手术期气道管理专家共识AECOPD哮喘重症肺炎ARDS喘息性支气管炎嗜酸性粒细胞肺浸润。

24、局部消炎解除支气管痉挛糖皮质激素雾化吸入疗法在呼吸科中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在呼吸科中的应用GOLDGOLD指南对急性加重期激素方案的变更指南对急性加重期激素方案的变更GOLD 2013糖皮质激素推荐剂量和疗程: 泼尼松3040mg/d，1014天GOLD 2014 糖皮质激素推荐剂量和疗程: 泼尼松40mg/d，连续5天/Fardet et al. British Journal of Dermatology. 2007; 157(1):142-8但是，但是，短期全身激素治疗仍不可避免其严重的副作用短期全身激素治疗仍不可避免其严重的副作用全身

25、激素应用带来的副作用全身激素应用带来的副作用食欲亢进上腹痛神经精神疾病失眠近端肌肉无力肌肉痉挛手震颤踝部肿胀皮肤病变脂肪代谢障碍月经不调Fardet et al. British Journal of Dermatology. 2007; 157(1):142-8患者比例(%)一项纳入接受长期（3个月）、高剂量（20mg/天）强的松治疗的88例患者的队列研究，在治疗3个月后通过与基线状态相比，进行糖皮质激素的主要临床不良事件的评估。作者治疗方案研究结果Morice et al1雾化吸入布地奈德2mg bidVs 口服氢化可的松30mg OD临床疗效相当Gaude et al2雾化吸入布地奈德2

26、mg bidVs静脉氢化可的松 100mg 6hrly肺功能改善率相当FVC：用力肺活量；FEV1：一秒用力呼气容积；PaO2：动脉血氧分压; PaCO2：动脉血二氧化碳分压SaO2：动脉血氧饱和度;雾化吸入布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重雾化吸入布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重与口服激素的疗效相当与口服激素的疗效相当1,2，避免了全身激素的副作用风险，避免了全身激素的副作用风险3两种给药方式的比较1 Morice AH,et al.Clin Pharmacol Ther.1996;60:675-8.2 Gaude GS, et al. Lung India, 2009, 26: S1

27、1-2.3张海清, 等. 中国实用医药, 2011, 6(35): 138-140. 权威指南/共识对吸入型糖皮质激素的推荐慢性阻塞性肺疾病急性加重患者在支气管扩张剂的基础上，可加用糖皮质激素 临床可雾化吸入布地奈德混悬液替代口服激素治疗1. Global Strategy for the Diagnosis,Management,and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Updated 2014./.2.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组.国际呼吸杂志.2014.34(1):

28、1-11.GOLD指南慢性阻塞性肺疾病急性加重中国专家共识均指出1-2AECOPD雾化吸入治疗方案雾化吸入治疗方案 雾化吸入雾化吸入 单一吸入短效2激动剂 联合短效2激动剂和短效抗胆碱能药物 是COPD急性家中时优先选择的支气管舒张剂 痰液较多的痰液较多的AECOPD患者患者 联合SABA与黏液溶解剂吸入具有协同排痰的作用 雾化吸入糖皮质激素与口服激素能够同样有效治疗雾化吸入糖皮质激素与口服激素能够同样有效治疗AECOPD 起效快，安全性好，对于合并糖尿病、高血压、骨质疏松及全身激素不耐受的患者优选。39布地奈德用于慢阻肺治疗的管理策略1 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组.慢

29、性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(草案). 国际呼吸杂志, 2012, 32(22): 1681-1691.2 Janson C, et al. Pneumonia and pneumonia related mortality in patients with COPD treated with fixed combinations of inhaled corticosteroid and long acting 2 agonist: observational matched cohort study (PATHOS) . BMJ 2013; 346:f3306.3

30、 Larsson K, et al. Combination of budesonide/formoterol more effective than fluticasone/salmeterol in preventing exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: the PATHOS study J Intern Med 2013; 273(6):584-94.博利康尼雾化液产品简介仅供医疗专业人士参考 Atalas 127.308,022通用名：硫酸特布他林雾化液商品名：博利康尼 / BRICANYL英文名：Terbu

31、taline Sulphate Solution for Nebulization博利康尼雾化液产品说明书博利康尼雾化液产品说明书成份：硫酸特布他林化学名称：()-(叔丁氨基)甲基-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐(2:1)性状：无色至淡黄色的澄清溶液规格：2ml: 5.0mg药 理特布他林是一种肾上腺素2受体激动剂，选择性兴奋2受体扩张支气管特布他林可增加由于阻塞性肺病降低的粘液纤毛清洁功能，从而加速粘液分泌物的清除博利康尼雾化液产品说明书病变支气管病变改善后1支气管哮喘的支气管痉挛慢性支气管炎的支气管痉挛肺气肿的支气管痉挛其它肺部疾病导致的支气管痉挛适用于缓解博利康尼雾化液产品说明书特布他林作用

32、于声门以下的气管、支气管、肺泡药代动力学 吸入的特布他林在数分钟内起作用11 支气管扩张作用持续6小时12 特布他林的代谢主要通过与硫酸结合的方式代谢并以硫酸结合物形式排泄131.博利康尼雾化液产品说明书2.H. T. Nilsson,et al. Europ.J.clin. Pharmacol. 1976；:10：1-7PEFR变化（增加的%）特布他林血浆浓度（ng/ml）时间（小时）PEFR变化吸入特布他林后体内血药浓度及PEFR变化2血药浓度曲线用法：只能通过雾化器给药无需稀释备用用量：剂量应个体化 成人及20kg以上儿童：经雾化器吸入1个小瓶即5mg(2ml)的药液可以每日给药3次 2

33、0kg以下的儿童：经雾化器吸入半个小瓶即2.5mg(1ml)的药液每日最多可给药4次博利康尼雾化液产品说明书1相比口服和静脉给药，气流受限疾病的治疗指南多推荐首选吸入疗法2014GINA指南1： 对急性哮喘患者应当频繁使用SABA吸入治疗 对哮喘急性重度发作患者没有证据支持常规静脉使用2激动剂（证据水平A）2014GOLD指南2： 支气管扩张剂是COPD症状控制的主要药物。首选吸入治疗2013中国支气管哮喘防治指南3： 缓解药物：首选速效吸入2受体激动剂2013中国慢性阻塞性肺疾病诊治指南4： 支气管舒张剂是控制慢阻肺症状的主要措施。 与口服药物相比，吸入剂的不良反应小，因此多首选吸入治疗成人

34、慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识5: 气流受限疾病是雾化吸入治疗的首选适应证，尤其是AECOPD 和哮喘急性发作1.GINA.2014:68 2.GOLD.2014:23 3.中国支气管哮喘防治指南(基层版)。中华结核和呼吸杂志。2013;36(5):332 4.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013）：259 5. 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识.中国呼吸与危重监护杂志.2012;11(2):108特布他林的脂溶性、起效时间及维持时间1. http:/www.drugbank.ca/drugs/DB008712. http:/www.drugbank.ca/drugs/DB010013.

35、Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-64。程兆忠,等. 山东医药. 1999; 39(20):44-45特布他林沙丁胺醇沙美特罗脂溶性1,21,2LogP=0.55LogP=0.44LogP=2.8OtOt5050起效时间 (min )(min )3 33.0 （0.4）3.3（0.3）35.6（ 4.6）维持时间4 4（吸入） 46h34h812h常用SABA对1受体激动作用的比较1.程兆忠,等. 山东医药. 1999; 39(20):44-45 2 王志强. 等. 儿科药学杂志, 2012, 18(2): 47-50.1受体2

36、受体1受体产生的心血管副作用受体产生的心血管副作用1特布他林：异丙肾上腺素羟异丙肾上腺素羟异丙肾上腺素氯丙那林氯丙那林非诺特罗非诺特罗特布他林特布他林与沙丁胺醇相比，维持作用更强12ml单支包装，使用时无需稀释2可以跟其他雾化产品合用6不降低血氧分压3心血管副反应少3-4可以跟其他雾化产品合用5维持作用较弱120ml大瓶包装，使用时需要抽取、稀释5显著降低血氧分压3心血管副反应较显著3-4特布他林雾化液特布他林雾化液沙丁胺醇雾化液沙丁胺醇雾化液特布他林与沙丁胺醇相比维持作用更强1，使用更方便2，不降低血氧分压3，心血管不良反应少3-41 Bo G. Sirnonsson,et al. Acta

37、 med. scand. 1972;192:371-376.2 博利康尼雾化液说明书3. Luke Harris. Thorax 1973; 28: 592-595.4.王志强. 等. 儿科药学杂志 2012;18(2): 47-50.5. 万托林吸入溶液说明书6. 申昆玲，等.临床儿科杂志 2011;29(1):86-912.5ml单支包装2前列腺肥大、尿潴留患者慎用2不可以跟其他雾化产品合用（如雾化吸入糖皮质激素） 22ml单支包装，使用时无需稀释1可以跟其他雾化产品合用3无前列腺肥大、尿潴留的禁忌症1异丙托溴铵异丙托溴铵联合沙丁胺醇联合沙丁胺醇雾化液雾化液与异丙托溴铵联合沙丁胺醇相比，特

38、布他林并无前列腺肥大的禁忌症1,2，并可联用雾化吸入糖皮质激素31. 博利康尼雾化液说明书 2.可必特说明书 3.申昆玲，等.临床儿科杂志 2011;29(1):86-91特布他林雾化液特布他林雾化液博利康尼雾化液维持作用强4，不降低血氧分压5，心血管不良反应少5-6， 无前列腺肥大的禁忌症1，可与其他雾化产品合用7，使用方便1博利康尼雾化溶液博利康尼雾化溶液1沙丁胺醇雾化溶液沙丁胺醇雾化溶液2异丙托溴铵沙丁胺醇雾异丙托溴铵沙丁胺醇雾化溶液化溶液3作用特点起效快，维持作用强4不降低血氧分压5心血管副反应弱5-6起效快,维持作用较弱4降低血氧分压5心血管副反应强5-6-适应症缓解支气管哮喘、慢性

39、支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病所合并的支气管痉挛对传统治疗方法无效的慢性支气管痉挛的治疗及严重的急性哮喘发作的治疗需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，用于气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛禁忌症对处方中任一成分过敏者禁用对本品中任何成分有过敏史者禁用除过敏者禁用外，还有青光眼、前列腺肥大、尿潴留患者慎用。合用情况可以跟其他雾化产品合用7可以跟其他雾化产品合用不可以跟其他雾化产品合用（如雾化吸入糖皮质激素）包装2ml单支包装，使用时无需稀释20ml大瓶包装，使用时需要抽取、稀释2.5ml单支包装1 博利康尼雾化液说明书 2 万托林吸入溶液说明书 3 可必特说明书4 Bo G. Sirnonss

40、on,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376. 5 . Luke Harris. Thorax 1973; 28: 592-595. 6.王志强. 等. 儿科药学杂志 2012;18(2): 47-50. 7.申昆玲，等.临床儿科杂志 2011;29(1):86-91令舒令舒&博雾博雾 vs 可必特可必特&万托林万托林&苏顺苏顺令舒令舒博利康尼博利康尼可必特可必特万托林万托林苏顺苏顺优势优势A级推荐，l类证据，有效抗炎，治本作用；局部高效，作用持久，降低气道高反应性，改善肺功能，与受体联合有协同作用；基药、医保、农合。价格便宜，

41、在基药、医保和农合；0岁以上适用；对心血管的副作用较小，不降低血氧分压，无尿潴留、前列腺肥大、青光眼禁忌症；与其他药物联合雾化，与糖皮质激素有协同作用；开封后存放24小时，保质期36个月；基药、医保、农合。医生接触时间长，价格便宜，复方联合制剂，可同时作用于大小气道。医生接触时间长，金标准国产药临床费高劣势劣势价格较高只含一种成分，因前期供货不足受一定影响12岁以下无用药经验，不能和其他药物混合雾化，有尿潴留、前列腺肥大、青光眼禁忌症；开封后立即使用，保质期24个月；不在新农合。起效较慢，维持时间短，显著降低血氧分压，心血管副作用明显剂量小、价格高、静脉制剂无雾化剂型；12岁以下和60岁以上不

42、适用；稀释后使用；高血压和癫痫患者慎用，与其他拟交感神经药合用和加重副作用，不易与B肾上腺素受体阻滞剂合用、高血压、心脏病等患者慎用。雾化需要使用雾化液：静脉注射液可能具有刺激性，不宜用于雾化静脉制剂并不完全适用于雾化给药， 静脉制剂中含有防腐剂，如酚、亚硫酸盐等，可诱发支气管哮喘对呼吸道刺激性较强的药物不宜作雾化吸入。碱性药液、高渗盐水以及蒸馏水可引起气道高反应性，导致支气管痉挛，应避免用于雾化吸入油性制剂也不能以吸入方式给药，否则可引起脂质性肺炎 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识.中国呼吸与危重监护杂志.2012 ;11 (2): 105-110博利康尼博利康尼苏顺苏顺通用名通用名硫酸

43、特布他林雾化液硫酸特布他林注射液剂型剂型雾化溶液注射液规格规格5mg/2ml/支0.25mg/1ml/支 20:1 !价格价格5.89元/支14.6/支用法用量用法用量通过雾化器给药，无需稀释备用，成人及20kg以上儿童每次一支，20kg以下每次半支，每天3-4次0.25mg加入生理盐水100ml中，以0.0025mg/min的速度缓慢静脉滴注，成人每日0.5-0.75mg，分2-3次给药特殊人群用药特殊人群用药0岁以上适用；孕妇：用药无已知危险，前三个月慎用；哺乳期：在治疗剂量时不会对乳儿产生不良影响；老年用药：同成人高血压、癫痫患者慎用； 与其他拟交感神经药合用可加重副作用；不宜于肾上腺素

44、受体阻滞剂合用； 高血压、甲状腺功能亢进、心脏病、糖尿病患者及妊娠初期妇女慎用；不推荐用于小于12岁的儿童和大于60岁的老年人有效期有效期36个月24个月生产企业生产企业阿斯利康成都华宇博利康尼博利康尼（硫酸特布他林雾化液）硫酸特布他林雾化液）VS苏顺苏顺（硫酸特布他林注射液）（硫酸特布他林注射液） 糖皮质激素的注射剂型如地塞米松、氢化可的松等经呼吸道局部雾化吸入时, 产生的雾化颗粒较大, 达不到3 5 m 的有效颗粒, 因而药物只能沉积在大气道。由于其结构中无亲脂性基团, 因而与糖皮质激素受体的亲和力较低, 局部抗炎作用弱。其水溶性较大, 与气道黏膜组织结合较少, 肺内沉积率低,很难产生疗效

45、1使用0. 9%氯化钠溶液1ml加庆大霉素4万U, 2次/d雾化吸入, 在第7天时可导致巨噬细胞的吞噬功能下降, 削弱了肺部清除病原体的能力1遵循说明书用药是临床用药安全性、有效性的基础，尤其是儿童用药2即使没有刺激性，静脉制剂用作雾化也往往会降低疗效1.杨媛华.雾化吸入给药误区.中国全科医学. 2010;13(7B):22382.李素芳,等.药品说明书在儿科临床用药中的作用.护理学杂志.2002;17(7):520-521不推荐的雾化药物不推荐的雾化药物-糜蛋白酶无证据，无配伍相关数据，禁用超声雾化氨溴索我国广泛应用，需专用吸入剂，禁用超声雾化地塞米松水溶性大，肺沉积率低，局部抗炎差，HAP

46、轴抑制明显茶碱对气道上皮刺激，禁用雾化中成药、注射液无证据，无配伍相关数据，不推荐雾化成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组.成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识.中国呼吸与危重监护杂志.2012;11(2):105-110.1、局部作用弱气道上皮细胞中含丰富的11羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速失活局部受体亲和力弱、时间短水溶性大，脂溶性小、雾化吸入后迅速入血气道内滞留时间短，气道、 肺组织摄取较低2、全身副作用大 地塞米松水溶性高，雾化吸入经吞咽迅速入血，全身作用强 地塞米松内源性干扰大对HPA轴有强而持久抑制作用是全身性长效激素，组织半衰期72小时（血浓度半衰期190分钟），体内滞留时间长蓄

47、积量大 脂溶性小，肝首过代谢底，体内滞留时间长，浓度高3、可被超声波或加热破坏，失去药理作用地塞米松雾化欠合理的药理机制结论：地塞米松局部吸入作用弱，副作用大1、雾化吸入庆大霉素气道药物浓度过低，达不到抗感染的目的2、细菌长期处于亚抑菌状态，产生严重的耐药3、可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用庆大霉素雾化欠合理的临床机制结论：庆大霉素局部吸入达不到治疗作用 1、-糜蛋白酶无雾化剂型.2、该药对视网膜毒性较强,雾化时接触眼睛容易造成损伤.3、该药遇血液迅速失活,不能用于咽部、肺部手术患者.4、有报道该药对肺组织有损伤 结论：-糜蛋白酶吸入气道内可致炎症加重并诱发哮喘为什么-糜蛋白酶

48、雾化欠合理? 糖皮质激素 布地奈德混悬液（唯一获批）支气管扩张剂 2受体激动剂 （特布他林雾化液、沙丁胺醇雾化液） 抗胆碱能药物（异丙托溴铵溶液） 复方制剂（复方异丙托溴铵溶液）粘液润化药物 盐水（有争议） 乙酰半胱氨酸 其他2受体激动剂与糖皮质激素联合使用具有协同作用糖皮质激素可增加2受体的表达，并避免2激动剂长期使用所致的2受体功能下调2受体激动剂可增强糖皮质激素的抗炎作用Barnes PJ. Eur Respir J 2002; 19: 182191.激素激素受体抗炎作用支气管扩张作用2-受体激动剂2-受体雾化吸入护理的注意事项雾化吸入护理的注意事项吸药前不吸药前不要要抹油性面膏抹油性面

49、膏雾化吸入时最好选择坐位，或抬高头部与胸部雾化吸入时最好选择坐位，或抬高头部与胸部吸药时平静呼吸即可，睡觉时也可雾化吸药时平静呼吸即可，睡觉时也可雾化吸药后漱口吸药后漱口(洗脸洗脸)或喝水，如有急性症状，如或喝水，如有急性症状，如咳嗽喘息，可同时加用咳嗽喘息，可同时加用 2受体受体激动剂激动剂雾化器对准口鼻部，避免药物进入眼睛雾化器对准口鼻部，避免药物进入眼睛 布地奈德混悬液在医保、农合、基药。 18.4元/支 特布他林雾化液在医保、农合、基药。 5.89元/支 无病人限制 普米克令舒 布地奈德雾化混悬液1支=1mg/2ml博利康尼特布他林雾化液1支=5mg/2ml 65普米克令舒简明处方资料

50、 API【适应症】 治疗支气管哮喘。 可替代或减少口服类固醇治疗。 建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。 【用法用量】 使用方法详见“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混悬液。 如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。 吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。 吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。 起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素

51、时的剂量： 成人：一次12mg，一天二次。 儿童：一次0.51mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。 建议剂量： 成人：一次0.51mg，一天二次。 儿童：一次0.250.5mg，一天二次。 普米克令舒简明处方资料 API【不良反应】 在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。普米克令舒简明处方资料