抗菌药物概述

1、营养 / 代谢性疾病的相关用药Lecture notes营养 /代谢性疾病的相关用药一、 以抗贫血药等为例讲解纠正营养不良的相关用药；1、抗贫血药1）铁制剂（ Iron ）：铁是红细胞成熟阶段合成血红素不可缺少的物质。铁制剂用于治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血。铁制剂的不良反应主要是刺激胃肠道，铁制剂急性中毒需用去铁胺（ deferoxamine）解救。2）叶酸（ Folic acid）：动物细胞不能合成叶酸，人体所需叶酸只能从食物摄取。叶酸进入人体后被还原和甲基化为具有活性的 5-甲基四氢叶酸，后者作为甲基供体使维生素 B12 转成甲基 B12 而自身变成四氢叶酸。四氢叶酸与多种一碳单

2、位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢，包括嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成。当叶酸缺乏时，对红细胞和消化道上皮的影响较大。叶酸用于治疗巨幼红细胞性贫血。3）甲酰四氢叶酸钙：药物甲氨蝶呤等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，故需用甲酰四氢叶酸钙治疗。4）维生素 B12（ Vitamin B12）：为含钴的复合物，参与体内叶酸代谢以及甲基丙二酰辅酶 A 的代谢，维生素 B12 缺乏时，前者代谢受阻将导致叶酸缺乏症，后者受阻导致异常脂肪酸的合成而引起神经损害症状。维生素 B12 主要用于治疗恶性贫血，也可与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血。5）红细

3、胞生成素 (Erythropoietin ， EPO)：对于多种原因引起的贫血有效，最佳适应症为慢性肾衰竭和晚期肾病引起的贫血、骨髓造血功能低下、肿瘤化疗、艾滋病相关的贫血。2、造血生长因子1）粒细胞集落刺激因子（ Granulaocyte colony-stimulating factor, G-CSF ）：主要用于骨髓移植、肿瘤化疗后严重的中性粒细胞缺乏症，对先天性中性粒细胞缺乏症也有效，对某些骨髓发育不良或骨髓损害患者可增加中性粒细胞数量，可部分或完全逆转艾滋病患者中性粒细胞缺乏。2 ）粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(Granulaocyte/macrophage colony-stimu

4、latingfactor,GM-CSF) ：用于骨髓移植、肿瘤化疗、某些骨髓发育不良、再生障碍性贫血及艾滋病引起的白细胞或粒细胞缺乏。二、以抗动脉粥样硬化药为例讲解1、调血脂药概况2、调血脂药分类：主要降低TC 和 LDL 的药物：他汀类（Statins）和胆汁酸结合树脂（Resins）1）他汀类简称 作用机制：HMG -CoA还原酶抑制剂，其调血脂作用和用途、不良反应。他汀类的结构与HMG-CoA相似，与HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA与该酶结合高出数千倍，而对酶产生竞争性抑制；反馈性增加LDLreceptors 数量及其与配体的亲和力；从而，加速 LDL 的代谢和肝脏对LDL

5、precursors(VLDL remnants) 的摄取 ,从而降低血LDL 的水平。临床应用：调节血脂：用于高脂蛋白血症、2 型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症；用营养 / 代谢性疾病的相关用药Lecture notes于肾病综合征：肾功能保护和改善作用；用于预防心脑血管急性事件：稳定或缩小粥样硬化斑块，降低缺血性脑卒中、心绞痛、心肌梗死的发生率；其他：抑制血管成形术后的再狭窄、缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。不良反应：皮疹 , 胃肠道不适，包括消化不良 , 肠胀气 , 便秘 , 腹痛；肝毒性；少有肌病发生，洛伐他汀（ lovastatin ）和贝特类 (Fibrates)

6、联用时，发生肌病的风险增高，极少数患者发展成横纹肌溶解症；通过Cyp3A4或 CYP2C9代谢的药物和statins 之间存在相互作用。2）胆汁酸结合树脂（ Resins）考来烯胺（ cholestyramine）和考来替泊（ Colestipol）的药理作用和临床应用。作用机制：在肠道内与胆汁酸结合，使胆汁酸的肝肠循环受阻，增加胆汁酸的排泄，从而使胆固醇大量消耗， 进而导致外源性吸收减少， 内源性代谢生成胆汁酸增加， 使肝内 LDL 受体代偿性表达，促使 LDL-Ch 进入肝细胞，降低血浆 TG 和 LDL-Ch 水平。临床应用：与降 TG 和 VLDL的药物配合应用，也用于缓解胆汁淤积患者

7、的瘙痒症。不良反应： 胃肠道症状，如出现便秘、腹胀、嗳气、食欲减退等。主要降低TG 和 VLDL的药物：贝特类（Fibrates ）和烟酸（ Nicotinic acid ）3）贝特类（ Fibrates ）的作用特点、用途和不良反应。作用机制：调脂作用:激活核受体-过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisomeproliferator-activated receptor-alpha ， PPAR)，调节与脂质代谢相关的Apo AI 等基因的表达；促进肝脏摄取脂肪酸，并抑制TG 合成，使含LPL ，Apo CIII,TG 的脂蛋白量减少；非调脂作用 :具有抗炎活性（增加诱导性一氧化氮合酶生成

8、，抑制MMP-9活性），稳定粥样硬化斑块；具有降低某些凝血因子活性的作用。临床应用： 用于原发性高TG 血症， 2 型糖尿病的高脂蛋白血症。不良反应：皮疹，胃肠道不适，胆结石（Gallstones），与他汀类合用将增高肌病发生的风险；禁用于肝肾功能不全者、孕妇、儿童。4）烟酸类的作用特点、用途和不良反应。作用机制：烟酸使脂肪酶活性降低，脂肪组织中的 TG 不易分解出 FFA ，肝合成 TG 的原料不足，减少 VLDL 的合成和释放，也使 LDL 来源减少； HDL 分解代谢下降，而升高 HDL 浓度；烟酸有抑制血小板聚集、扩张血管作用。临床应用： 广谱的调血脂的药物，可用与他汀类或贝特类合用以

9、提高疗效。不良反应： 潮红，皮肤瘙痒 , 消化道不良反应，皮肤干燥、色素沉着等，偶有肝功能异常、血尿酸增高；溃疡病、糖尿病、肝功能异常者禁用。三、以降血糖药为例讲解。1、胰岛素作用、作用原理、用途、不良反应及防治。营养 / 代谢性疾病的相关用药Lecture notes药理作用：1）糖代谢 加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的储存和合成，抑制糖原分解和异生而降低血糖。2）脂肪代谢促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成和葡萄糖的转运，使其利用率增加。,增加脂肪酸3）蛋白质代谢增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制蛋白质分解。作用机制： 胰岛素与靶细胞膜受体结合后，1）通过第二信使产生生

10、物效应；2）与受体a 亚单位结合后，引起受体b 亚单位自身磷酸化，进而激活b 亚单位上的酪氨酸蛋白激酶，导致对其他细胞内活性蛋白的连续磷酸化反应；产生降血糖等一系列生物效应。临床应用1) 1 型糖尿病2) 2 型糖尿病初治需迅速降血糖3) 2 型糖尿病经饮食控制或口服降糖药血糖未能控制者。4) 糖尿病发生各种急性或严重并发症者5) 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、以及手术的各型糖尿病。不良反应及防治1）低血糖症：胰岛素过量导致；2）过敏反应：可用高纯度或与人胰岛素结构接近的产品替代；3）胰岛素抵抗 急性耐受时，需短时间内增加胰岛素剂量达数千单位；慢性耐受时，可换用或改用高纯度胰岛素

11、，并适当调整剂量；4）注射部位的脂肪萎缩等反应。2、口服降血糖药：（一）磺酰脲类：氯磺丙脲（chlorpropamide ），格列本脲（glybride, 优降糖）药理作用：降血糖作用，对水排泄及凝血功能有影响。降血糖机制：1）刺激胰岛B 细胞释放胰岛素。2）降低血清糖原水平。3）增加胰岛素与靶组织的结合能力。临床应用用于胰岛功能尚存的2 型糖尿病且单用饮食控制无效者；氯磺丙脲（chlorpropamide ）能促进抗利尿激素的分泌，可治疗尿崩症。不良反应常见为皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、神经痛；可引起粒细胞减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害，需定期检查肝功能和血象。较严重的不良反应为持久性低血糖症，

12、因药物过量所致，以氯磺丙脲为甚。老人及肝肾功能不良者较易发生，新型磺酰脲类较少引起低血糖。（二）双胍类：甲福明（metformin ，二甲双胍）和苯乙福明（phenformin ，苯乙双胍）作用机制： 降低葡萄糖在肠道的吸收及糖原异生、促进组织摄取葡萄糖，抑制胰高血糖素释放等。主要用于： 轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖者，单用饮食控制无效者。营养 / 代谢性疾病的相关用药Lecture notes不良反应： 为食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻等。危及生命的不良反应为乳酸血症。（三）胰岛素增敏剂：噻唑烷酮类化合物（TZDs ）：罗格列酮（rosiglitazone), 环格列酮（ ciglitazone)，吡格列酮（ pioglitazone), 恩格列酮（ englitazone)。作用机制： 改善胰岛 B 细胞功能，增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，发挥降低血糖功能。主要应用： 治疗胰岛素抵抗和 2 型糖尿病。不良反应： 嗜睡、肌肉骨骼痛、头痛及消化道症状；低血糖发生率低。但有不同的特殊不良反应，如罗格列酮导致心血管不良事件。（四）葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖（acarbose）作用机制： 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶，从而减慢水解