精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用-中华医学会

1、中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用推存单位推荐单位：广东省医学会推荐意见：该项目组自2002年10月以来，经过14余年的科技攻关，围绕精准腹腔热灌注 化疗技术开展了一系列的产学研研究，包括：发明专利、精准腹腔热灌注化疗技术 平台研发、相关基础细胞学试验、动物实验、出期临床试验、获得国家SFDA批文、在大量的临床实践和应用过程中形成专家共识、临床路径和治疗指南，对预防和治 疗腹膜种植转移有独特疗效，取得了良好的临床疗效和社会经济效益。该项目已在全国 24个省、自治区及直辖市 253家三甲医院推广应用，累计开展治疗 12万

2、余例次，并形成了 12项专家共识、临床路径和治疗指南，具有很高的临床实用 性和学术价值。同意该项目成果申报中华医学科技奖。项目简介腹腔恶性肿瘤发病率呈上升趋势，多数患者确诊时已发生腹膜转移甚至恶性腹水， 是影响患者预后的主要原因。本项目组自2002年针对腹膜种植转移研发了精准腹腔热灌注化疗（HIPEQ技术并在全国推广应用，取得了很好的经济效益和社会效益。主要内容：一、研发精准HIPEC技术：1.自主研发精准 HIPEC技术，获发明专利及软件著彳权；2.临床试验，验证安全性和有效性；3.取得三类医疗器械注册证书。二、研究 HIPEC抗癌机制：1.细胞试验，研究热化疗增敏最佳温度、热化疗协同抗 癌

3、机制；2.动物实验，研究 HIPEC技术稳定性和技术参数，为临床应用提供依据。三、精准 HIPEC技术临床应用：1.制订HIPEC技术标准；2.证实HIPEC是预防和治 疗腹膜转移及恶性腹水安全有效的技术方法；3.HIPEC技术列入胃癌、结肠癌、卵巢癌、胆管癌等恶性肿瘤腹膜种植转移防治专家共识、临床路径和治疗指南；4.制作HIPEC技术教材、举办培训班，全国广泛推广应用。精准HIPEC关键技术：1、精准控温：测温精度±0.1 ,控温精度± 0.1 C,流量控制精度W± 5% 2、精准定位：内交叉置管法使灌注液充盈腹腔，不留盲区；3、精准清除：双重超微过滤V 40

4、m,清除游离癌细胞。主要科学价值：1、发明点：1）内外循环系统温度精准控制技术，实现高精准温度调节、长时间恒温治疗；2）专利：发明2项，实用新型13项，外观设计2项，广东省优秀专利奖1项；3）科研立项：国家、省部级项目 20余项；4）科研论文20篇，SCI收录12篇。2、创新点：1）技 术创新：高精度温度控制、压力流量检测报警、微机单片机双保险控制等精准控制 技术；2）理论创新：证实热疗通过增强肿瘤细胞对化疗的敏感性诱导调亡。3）方法创新：研发了大容量、持续循环、恒温灌注技术，热疗与化疗协同抗癌。3、主要贡献：1）技术贡献，成功研制拥有完全自主知识产权的体腔热灌注治疗系统及管道 组件，是我国S

5、FDA比准的第一个体腔热灌注治疗出类医疗器械注册产品（国食药监 械（准）字 2009第3260924号、国食药监械（准）字 2013第3261721号、国食药 监械（准）字2014第3260061号）。2）理论贡献，热化疗协同作用最佳温度为43C,热化疗抑制胃癌细胞增殖具协同作用，热疗增强胃癌细胞对化疗的敏感性，热化疗 杀伤胃癌细胞主要形式是诱导凋亡，热疗通过改变肿瘤细胞相关基因表达增强化疗 敏感性。3）社会贡献，HIPEC可提高浆膜受侵胃癌患者生存率，减少术后腹膜复发， 提高T3、T4胃癌长期存活率，降低进展期胃癌3年复发率21.9%,提高出b期胃癌患者5年生存率13.6%,提高中位生存期

6、31个月；治疗胃癌、结肠癌和卵巢癌恶性 腹水有效率90%A上。目前，该技术已在全国24个省市253家三甲医院推广应用，累计开展治疗12万余例次，获得了很好的经济和社会效益。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权 时间知识产权具体名称发明人1中国发明专利中国ZL200610036401.82012-0321一种体外循环热灌注治 疗仪崔书中2中国发明专利中国ZL201510543074.42015-1111用于封堵中空纤维膜的 装置黄狄文、张震3中国实用新型专 利中国ZL200620061376.42007-0418一种体外循环热灌注治 疗仪崔书中4中国实用新型专 利中国ZL20062006137

7、7.92007-0418体腔热灌注治疗仪崔书中5中国实用新型专 利中国ZL201020106213.X2010-1208体腔热灌注治疗导管装 置崔书中、黄狄 文6中国计算机软件 著作权中国2012SR1051032011-0107brm体腔热灌注治疗系统v1.0黄狄文7中国计算机软件 著作权中国2015SR2722502015-1222热交换器水压压力测试装置系统v1.0.0黄狄文8中国计算机软件 著作权中国2015SR2818122015-1226新型交换器离心气压测漏装置系统v1.0.0黄狄文9中国外观设计专 利中国ZL201030103879.52010-1208体腔热灌注治疗仪崔书中、

8、黄狄 文10中国外观设计专 利中国ZL201030194143.32011-0518体腔热灌注治疗仪（n）崔书中、黄狄 文代表性论文目录序号论文名称刊名年，卷（期）及虫他影响 因子通讯作 者（含共 同）SCI 他引 次数他引 总次 数通讯作者 单位是否 含国外单 位1Chemotherapy with laparoscope-assist ed continuous circulatory hyperthermic intraperitoneal perfusion for malignant ascitesWorld JGastroenterol2010;16(15)1901-19072.0

9、92Ba MC,Cui SZ3321否2Multivariate comparison ofB-ultrasound guided and laparoscopic continuous circulatory hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy for malignant ascitesSurgEndosc2013;27(8):2735-27433.427Ba MC,Long H83否3High expression of heat shock protein 90 is associated with tumor aggr

10、essiveness and poor prognosis in patients with advanced gastric cancerPLoS One2013;8(4):e628763.73Cui S8181否4Different sequential approaches of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in treating ovarian cancer with malignant ascitesJ CancerRes ClinOncol2014;140(9)1497-15

11、063.009Ba MC,Long H64否5miR-218 inhibits the invasion and migration of coloncancer cells by targeting the PI3K/Akt/mTOR signaling pathwayInt J MolMed2015;35(5):1301-13082.088Cui S2523否6MicroRNA-216a enhances the radiosensitivity of pancreatic cancer cells by inhibiting beclin-1-mediated autophagyOnco

12、l Rep2015Sep;34(3):1557-642.301Cui S1919否7MiR-218 inhibits multidrug resistance (MDR) of gastric cancer cells by targeting Hedgehog/smoothene dInt J ClinExp Pathol2015Jun 1;8(6):6397-4061.891Cui SZ1313否8Long noncoding RNA aberrant expression profiles after cytoreductive surgery and hyperthermic intr

13、aperitonealchemotherapy of AGC ascertained by microarray analysisTumourBiol2015Jul;36(7):5021-93.611Zhang X44否9Thermo-chemotherap y Induced miR-218 upregulation inhibits the invasion of gastric cancer via targeting Gli2 and E-cadherinTumourBiol2015 Aug;36 (8):58 07-143.611Cui SZ88否10高精度腹腔热灌注治疗系统设备的开

14、发研究中华生物医学工程杂志2009;15(6):471-4740崔书中019否11BR-TRG-I型体腔热灌注治疗系统安全性 评估的动物实验中国比较医学杂志2009;19(10)27-310崔书中07否12腹腔镜辅助持续循环腹腔热灌注化疗治疗恶性腹水中华普通外科杂志2010;25(11)869-8720崔书中07否13Efficacy and safety of intraoperative peritoneal hyperthermic chemotherapy for advanced gastric cancer patients with serosal invasion. A lon

15、g-term follow-up studyDig Surg2006;23(1-2):93-1021.397Zhu ZG1916否14Surgical resection with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer patients with peritoneal disseminationJ SurgOncol2010;102(5):361-3652.502ChenLi, Zheng GangZhu109否15术中腹腔内温热化疗对进展期胃癌的临床疗效研究中华胃肠外科杂志2006; 9(1)：26-300朱

16、正纲025否16温热化疗对胃癌细胞的杀伤作用肿瘤2007;27(6):419-4240朱正纲013否17Change in expression of apoptosis genes afterWorld JGastroenterol2007August 28;13(32)2.081HanLiang2221否hyperthermia,chemo therapy and radiotherapy inhuman colon cancer transplanted intonude mice4365-437118进展期胃癌术中腹腔 热灌注化疗的预后分 析中国肿瘤临床2012,39(22):1730

17、-1733005否1960例进展期胃癌术中腹腔热灌注化疗的临床观察中国肿瘤临床2010,37(04):229-2310詹宏杰020否20人结肠癌裸鼠移植瘤 热疗和化疗及放疗后 凋亡相关基因的变化中华胃肠外科杂志2008, 11(3): 270-2750迹隹01否主要完成人和主要完成单位情况1 .姓名：崔书中排名：1职称：教授，主任医师行政职务：院长工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献：本项目课题设计、总负责、部分专利所有人；负责该项技术的临 床及基础研究，细胞实验、动物实验、临床前试验、临床技术标准的制定、学术会 议及相关成果的申报；第112篇代表性论文白作者，第1篇代表性论文的共

18、同第一作者，第1012篇代表性论文的第一作者，第1、3、57、912篇代表性论文的通讯作者。2 .姓名：朱正纲主要完排名：2成人情职称：教授，主任医师况行政职务：无工作单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院对本项目的贡献： 负责该项目相关基础研究和临床应用研究；第13、15篇代表性论文的第一作者和第 1316篇代表性论文的通讯作者。3 .姓名：梁寒排名：3职称：教授，主任医师行政职务：科主任工作单位：天津医科大学肿瘤医院对本项目的贡献：参与了本项目的基础和临床研究；负责该项目相关基础研究和临床应用研究；是第 19篇代表性论文白作者，第17、20篇代表性论文的第一作者，和第1718、20篇代表性论

19、文的通讯作者。4 .姓名：唐鸿生排名：4职称：主治医师行政职务：无工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献：精准腹腔热灌注化疗临床推广和基础研究主要参加者，第2、3、5、79、12篇文章的作者，本项目成果材料的组织者，成果申报执笔人和联络人。5 .姓名：黄狄文排名：5职称：其他，其他行政职务：总工程师工作单位：广州保瑞医疗技术有限公司对本项目的贡献：负责本项目精准腹腔热灌注治疗系统研发中的自动化控制和系统研发，第10、11篇代表性论文的作者，是主要专利及软件著作权的发明人，负责专 利申请、软件开发、设备工程及自动化控制，设备的研发和生产，产品和市场的维 护。6 .姓名：巴明臣排名：6职

20、称：副教授，主任医师行政职务：无工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献：本项目课题设计、主要负责人之一，精准腹腔热灌注化疗临床和 基础研究主要参加者，参与了精准腹腔热灌注治疗相关技术标准的制订和临床推广 应用工作；是第 6、1012篇代表性论文白作者，第 1、2、4篇代表性论文的第一 作者和通讯作者。7 .姓名：张相良排名：7职称：副教授，主任医师行政职务：无工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献：是本项目精准腹腔热灌注化疗的基础和临床研究主要参加者，是第14、9、11篇代表性论文白作者，第 5、6、7篇代表性论文的第一作者，第 8 篇代表性论文的通讯作者。8 .姓名：李琛

21、排名：8职称：副主任医师行政职务：副主任工作单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院对本项目的贡献：参与了本项目相关基石研究和临床应用研究；是第1314、1617篇代表性论文的作者，第14篇代表性论文的第一作者和通讯作者。9 .姓名：詹宏杰排名：9职称：副主任医师行政职务：无工作单位：天津医科大学肿瘤医院对本项目的贡献：参与了本项目的基础和临床研究；负责该项目相关基础研究和临床应用研究；是第 17篇代表性论文白作者，第 18、19篇代表性论文的第一作者， 第19篇代表性论文的通讯作者。10 .姓名：燕敏排名：10职称：主任医师行政职务：无工作单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院对本项目白贡献：1.

22、分子标志物在胃癌发病机制及转化医学研究中的应用，2013年上海市科技进步一等奖；2.以分子标志物为基础的胃癌发病分子机制的研究，2013年高等学校自然科学奖二等奖。11 .姓名：邓靖宇排名：11职称：主任医师行政职务：无工作单位：天津医科大学肿瘤医院对本项目的贡献： 参与了该项目相关基础研究和临床应用研究；是第19篇代表性论文的作者。12 .姓名：汤睿排名：12职称：教授行政职务：无工作单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院对本项目的贡献： 参与了本项目相关基础研究和临床应用研究；是第1516篇代表性论文的作者，第 13篇代表性论文的共同第一作者，第16篇代表性论文的第一作者。13 .姓名：吴印兵排名：13职称：副主任医师行政职务：无工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献：精准腹腔热灌注化疗临床推广和基础研究主要参加者，第14、9、11、12