针剂车间空气净化系统再验证方案

1、003针剂车间空气净化系统再验证方案验证方案批准力杀起早签名日期设备部年月日方案审核签名日期生产部口月日质量部口月日方案批准签名日期总经理年月日验证小组人员名单组长姓名职务部门成员姓名职务部门1. 概述2. 再验证目的3. 验证范围4. 验证计划与人员职责5. 验证步骤和方法5.1 洁净空气质量标准5.2 运行确认5.3 性能确认6. 结果分析及评价、建议和验证小结6.1 结果分析及评价6.2 建议6.3 验证小结7. 再验证周期8. 最终批准1. 概述：1.1 空气净化系统的组成：空气净化系统为制剂车间独立设施，主要由空调机组、风管道及末端过滤器组成，此外还有制冷系统、湿热调节系统、排湿系统

2、等配合空气净化系统使洁净室的净化空气满足生产工艺要求，其质量符合GM嗖求。1.2 我公司针剂车间空气净化流程：1.2.1 我公司针剂车间空调净化系统由通发空调净化设备有限公司制造，CZK型组合式空调机组，送风量45000m3/h。1.2.2 针剂车间洁净区面积为755m洁净级别为万级、十万级，局部百级。1.2.3 空气在组合空调机组内经冷热湿处理，并经初、中、高效三级过滤，将净化空气送入十万级、万级洁净室指定房间内。1.2.4 洁净室内设回风口，气流组织为顶送下侧回，产生粉尘、湿气的房间装有排尘、排湿系统。1.2.5 空气净化流程图：见附表一2. 再验证目的为确认我公司针剂车间空调净化系统经过

3、一年的运行其设备的稳定性和均一性，设备各项性能仍能符合生产工艺的要求并未发生漂移，及对送入各生产洁净区不同等级的洁净空气其各项指标符合GM嗖求。特制订本验证方案，对针剂车间空调净化系统进行再验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应报验证委员会批准。3. 验证范围本方案适用于我公司针剂车间空调净化系统的再验证。4. 验证计划与人员职责公司成立验证委员会，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告、发放验证证书。验证委员会针对每个具体验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证项目的验证方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告

4、。4.1 验证计划：针剂车间空调净化系统计划于年月验证结束。4.2 验证小组人员职责：4.2.1 组长职责：提出再验证时间，组织协调验证人员工作安排，落实设备验证使用仪器及对设备运行确认和性能确认进行指导，实施再验证。4.2.2 组员职责：生产操作员：负责设备验证中的生产操作，对日常监控进行记录。设备管理员：负责对设备运行调试工作及收集验证有关记录数据交给QA。QA：确认设备验证、收集验证资料和数据，组织相关人员进行现场的监控。QC主管：负责验证过程中检验工作的安排，对检验结果进行分析，开据检验报告。5. 验证步骤和方法5.1 洁净空气质量标准5.1.1 标准依据药品生产质量管理规范1998版

5、附录。5.1.2 洁净室（区）空气洁净度级别表。洁净度级别尘粒最大允许数/个吊微生物最大允许数>0.5dm>5m沉降菌/个皿-1100级35000110000级35000020003100000级35000002000010300000级10500000600000155.1.3相关检测项目合格标准检测项100级10000级100000级300000级温度1826c1826c1826c1826c相对湿度4565%4565%4565%4565%照度>300lux>300lux>300lux>300lux噪音<80分贝<80分贝<80分贝<

6、;80分贝换气次数/h/不小于25不小于15不小于12空气流速（m/s）不小于0.3/压差（Pa）洁净室（区）与室外大气压>12洁净级别/、同的相邻房间之间>7产尘量大的房间相对保持负压0-55.2 运行确认5.2.1 确认目的：检查并确认针剂车间空调净化系统运行稳定、可靠，各技术参数依然符合生产工艺要求，并未发生漂移。5.2.2 确认内容：对空调净化系统内各设备部件，运行功能及技术指标等内容的确认。5.2.3 确认项目：5.2.3.1 仪器仪表效验情况的确认：1）内容：由市计量局对我公司针剂车间空调净化系统仪器、仪表进行检测。2）方法：计量局通过专业检测设备对仪器、仪表进行校验，

7、并规定效期。3）结果：见仪器、仪表校验情况确认表。（附件二）5.2.3.2 空调机组的确认1）内容：对空调机组中粗效过滤器、加热盘管、表冷盘管、加湿喷管、送风风机、中效过滤器、回风风机等进行检查。2）方法：检查初效及中效过滤器的清洁记录，更换周期看是否应更换。运行系统看送风风机及回风风机运转是否正常。加热、表冷及加湿盘管完好，能有效的控制车间的温湿度。3）结果：见空调机组完好性确认表（附件三）5.2.3.3 其他辅助系统的确认1）内容：对制冷系统、湿热调节系统、排湿系统等辅助系统进行有目的性的检查。2）方法：检查制冷系统、供热系统、加湿系统的运行状况，其加热、降温、加湿效果能满足洁净室温控范围

8、。3）结果：见空气净化辅助系统完好性确认表（附件四）5.2.3.4 高效过滤器检漏1）内容：对针剂车间内所有高效过滤器进行检漏试验，及时发现有无泄漏点并采取补救措施。2）方法：采用风速仪、尘埃粒子计数器扫描巡检法。2.1 ）采样头距过滤器约2cm分别用风速仪、尘埃粒子计数器沿着过滤器内边框来回扫描（两次）。2.2 ）观察风速及尘埃粒子有无明显变化，如果两次扫描读数近似平稳，变化趋势不明显，即表示无泄漏。2.3 ）若用风速仪扫描到某点读数突然变大时，再用尘埃粒子计数器对该高效过滤器进行扫描巡检，观察尘埃粒子计数器的读数，当至该点读数同样突然变大时，即表示该点有泄漏。5.35.3.15.3.25.

9、3.35.3.3.15.3.3.25.3.3.32.4） 若用风速仪扫描读数无明显变化，而用尘埃粒子计数器扫描时读数突然变大时，亦表示该点有泄漏。2.5） 如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的1%,全部泄露处的面积不能大于总面积的5%。不符合规定必须更换。2.6） 漏点修补，用环氧树脂胶堵漏或紧固螺栓后，再进行巡检扫描。3）结果：见高效过滤器检漏测试表（附件五）。性能确认确认目的：确认针剂车间空气净化系统能连续、稳定地输送洁净空气，使洁净区的洁净度符合生产工艺要求及GM骷净空气质量标准。确认方法：运行空调系统，所有的空调设备必须开启，与空调系统有关的辅助系统也必须开动，以利于空气平衡，调

10、节房间的压力及温湿度。确认内容：照度测定1）方法：用校正过的光照度计，在离地面0.8m高处进行测量，每个房间取三个测试点取平均值。2）结果：见洁净房间照度测定表（附件六）噪声测定1）方法：用校正过的声级计，每个房间取三个测试点取平均值。2）结果：见洁净房间噪声测定表（附件七）高效过滤器风速测定及风量换气次数计算。1）方法：1.1）风量的测定：洁净室各主要房间高效过滤器风口送风量检测，采用风速乘截面法，即送风口的风量是由测定截面的面积与流经该截面上的气流平均速率相乘求得的，截面积用尺子丈量计算出来，风口截面上的平均风速采用风速仪进行检测.根据高效尺寸，测定点分别为五点和三点。X320X260mm

11、484X484X220mm1.1.1 ）风口平均风速:Vi+V2+VnV=n式中：V1,V2,Vn：各测点风速（m/s）n:测点总数（个）1.1.2 ）风口风量：L=3600XFXV3L:风口风重（m/h）F:风口通风面积（m2）V：测得的风口平均风速（m/s）1.2）换气次数计数：L1+L2+LnN=次/hAXH式中L1、l_2>Ln：房间各送风口风量A:房间面积（m2）h:房间高度（项2）结果：洁净房间风量、换气次数测定表（附件八）5.3.3.4压差测定：1）方法：检测前将所有门关闭，并开启房间中的排风机，以最里面的洁净房间依次向外测定（测定周期五天）。2）结果：见洁净房间压差测定表

12、（附件九）5.3.3.5 温湿度测定：1 ）方法：检测前运行空调一小时，测定房间照明设施应开启，温度、相对湿度的测点应放在工作区域洁净室的中心点。（测定周期五天）。2）结果：见洁净房间温湿度测定表（附件十）5.3.3.6 悬浮粒子的测定：1）依据：医药工业洁净室（区）悬浮粒子测试方法GB/T1629219962）方法：用校正过的尘埃粒子测定仪测定。2.1） 单向流房间在空调运行10分钟后测定，非单向流房间在空调运行30分钟后测定。2.2） 采样点在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。采样点多余5点时，也可以在离地面0.8m-1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。2.3） 对任何洁净

13、房间或局部净化区域采样点数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点采样次数可多于1次，且不同采样点采样次数可不同。2.4） ）连续监测三个周期，每个周期五天，每周期测定一次，由于针剂车间洁净室共43个房间一天内难以测定完毕。故分两天进行测定。3）结果：见洁净房间悬浮粒子测定表（附件十一）。5.3.3.7沉降菌的测定：1）依据：医药工业洁净室（区）沉降菌测试方法GB/T1629419962）方法：沉降法。2.1 ）测定前一个晚上对针剂洁净房间进行臭氧灭菌。2.2 ）次日将已制备好的培养皿按洁净房间、采样点、放置个数进行放置，位置离地面0.8m1.5m左右。2.3 ）打开培养皿盖，使培养

14、基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，送至理化室。2.4 ）在3035c培养箱中培养48小时后计数。2.5 ）连续监测三个周期，每个周期五天，每周期测定一次，由于针剂车间洁净室共43个房间一天内难以测定完毕。故分两天进行测定。3）结果：见洁净房间沉降菌测定表（附件十二）。5.3.3.8日常监控：照SMP吉净区环境监测管理规程进行日常监控。6. 结果分析及评价、建议和验证小结：6.1 结果分析及评价根据验证过程及验证数据的分析，对针剂车间空气净化系统是否仍能满足生产工艺空气质量要求进行综合性评价。6.2 建议:通过对验证数据的分析总结出验证方案中需改进的工艺条件或对再验证情况等提出合理化建议。6.

15、3 验证小结：对验证的全过程进行总结，对验证过程中出现的偏差进行调查并处理。7. 再验证周期由验证小组根据验证实施情况提出该设备的再验证周期。8. 最终批准根据验证报告由质量部、设备部相关人员认真审阅，作出结论，报验证领导小组组长批准。结论：审核人：审核日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：附表一xxxxxxxx初效过滤加热1冷盘管加热2加湿风机中效过滤仪器仪表校验情况确认表附件仪器仪表名称测量范围校正日期效期校正证书编号结果判定送风段压力表中间段压力表温湿度控制器尘埃粒子测定仪风速仪照度计温湿度计车间微压表不合格项目解决方案及结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日附件三空调机组完

16、好性确认表项目检查内容检查结果结果判定空调机组密封性目测及手感检查空调机组各段密封性完好。风阀门手动检查新风阀门、回风阀门、送风阀门灵活性，密闭性完好。初效过滤器看更换周期及清洗周期记录是否应更换。中效过滤器看更换周期及清洗周期记录是否应更换。加热盘管2个检查热盘管是否完好，排水阀完好，蒸汽压力管线通韧无漏点。表冷盘管检查冷盘管是否完好，管线通畅无漏点。加湿器喷嘴无堵塞现象，排水阀完好，加湿量30kg/h。温湿度控制器检查按键是否灵敏，能正确调节送风的温湿度。风机检查送风风机、回风风机运转及送风量稳定，是否后龙异常噪首。不合格项目解决方案及结论：检查人：日期：由口月日复核人：日期：由口月日附件

17、四空气净化辅助系统完好性确认表项目检查内容检查结果结果判定制冷系统检查逆流冷却塔的运行状况，布水器、浮球阀、阀门开关是否灵活。检查螺杆式冷水机运行状况，冷凝器、蒸发器、温控器等运行是否正常。供热加湿系统检查供热蒸汽系统运行状况，蒸汽压力是否依然稳定可控。排湿系统检查排湿风机的运转情况测定排湿风罩口的风量，能否达到排湿效果。排尘系统检查排尘风机的运转情况测定排尘风罩口的风量，能否达到排尘效果。不合格项目解决方案及结论：检查人：日期：由口月日复核人：日期：由口月日附件五高效过滤器检漏测试表高效过滤器位置个数高效过滤器尺寸后龙漏点及漏点位置结果判定原辅料暂存2320X320X260工器具洗存2320

18、X320X260缓冲1320X320X260洁具洗存1320X320X260缓冲1484X484X220男脱衣1320X320X260女脱衣1320X320X260男穿衣1320X320X260女穿衣1320X320X260手"2320X320X260缓冲1484X484X220洗衣房2320X320X260穿无困衣1484X484X220手"1484X484X220无菌服存放1484X484X220洁净走廊8484X484X220冻十配置室2320X320X260稀配2484X484X220水针灌封2484X484X220冻干粉针灌封4484X484X220铝盖暂存148

19、4X484X220高效过滤器位置个数高效过滤器尺寸后龙漏点及漏点位置结果判定洗工器具1484X484X220存工器具2484X484X220消毒液过滤暂存1484X484X220洁具洗存1484X484X220化验1484X484X220轧盖1484X484X220中转2484X484X220缓冲1320X320X260除菌过滤1484X484X220预留4320X320X260检漏前2484X484X220铝盍火菌1484X484X220缓冲气闸1320X320X260配碳1484X484X220前室1320X320X260称量1484X484X220洗瓶前室2320X320X260配制14

20、84X484X220浓配1484X484X220瓶、胶塞清洗火菌6484X484X220缓冲气闸1320X320X260高效过滤器位置个数高效过滤器尺寸后龙漏点及漏点位置结果判定盘清洗1484X484X220洁净走廊4320X320X260不合格项目解决方案及结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日附件六洁净车间照度测定表洁净室名称认可标准照度平均值结果判定原辅料暂存>300lux工器具洗存>300lux缓冲>300lux洁具洗存>300lux缓冲>300lux男脱衣>300lux女脱衣>300lux男穿衣>300lux女穿衣>300

21、lux手">300lux缓冲>300lux洗衣房>300lux穿无困衣>300lux手">300lux无菌服存放>300lux洁净走廊>300lux冻十配置室>300lux稀配>300lux水针灌封>300lux冻干粉针灌封>300lux铝盖暂存>300lux洁净室名称认可标准照度平均值结果判定洗工器具>300lux存工器具>300lux消毒液过滤暂存>300lux洁具洗存>300lux化验>300lux轧盖>300lux中转>300lux缓冲>300lu

22、x除菌过滤>300lux预留>300lux检漏前>300lux铝盍火菌>300lux缓冲气闸>300lux配碳>300lux前室>300lux称量>300lux洗瓶前室>300lux配制>300lux浓配>300lux瓶、胶塞清洗火菌>300lux缓冲气闸>300lux洁净室名称认可标准照度平均值结果判定盘清洗>300lux洁净走廊>300lux不合格项目解决方案及结论：检查人：日期：由口月日复核人：日期：由口月日附件七洁净车间噪声测定表洁净室名称认可标准噪声平均值结果判定原辅料暂存<80分贝工器具

23、洗存<80分贝缓冲<80分贝洁具洗存<80分贝缓冲<80分贝男脱衣<80分贝女脱衣<80分贝男穿衣<80分贝女穿衣<80分贝手"<80分贝缓冲<80分贝洗衣房<80分贝穿无困衣<80分贝手"<80分贝无菌服存放<80分贝洁净走廊<80分贝冻十配置室<80分贝稀配<80分贝水针灌封<80分贝冻干粉针灌封<80分贝铝盖暂存<80分贝洁净室名称认可标准噪声平均值结果判定洗工器具<80分贝存工器具<80分贝消毒液过滤暂存<80分贝洁具洗存<

24、80分贝化验<80分贝轧盖<80分贝中转<80分贝缓冲<80分贝除菌过滤<80分贝预留<80分贝检漏前<80分贝铝盍火菌<80分贝缓冲气闸<80分贝配碳<80分贝前室<80分贝称量<80分贝洗瓶前室<80分贝配制<80分贝浓配<80分贝瓶、胶塞清洗火菌<80分贝缓冲气闸<80分贝洁净室名称认可标准噪声平均值结果判定盘清洗<80分贝洁净走廊<80分贝不合格项目解决方案及结论：检查人：日期：由口月日复核人：日期：由口月日附件八洁净房间风量及换气次数测定表洁净室名称高效数风速平均风速风口

25、风量风口总风量m3/s房间体积3m换气次数次/h结果判定V1V2V3V4V5V平L原辅料暂存12工器具洗存12缓冲1洁具洗存1十万缓冲1男脱衣1女脱衣1男穿衣1女穿衣1洁净室名称高效数风速平均风速风口风量风口总风量m3/s房间体积3m换气次数次/h结果判定V1V2V3V4V5V平L手"12万级缓冲1洗衣房12穿无困衣1手"1无菌衣存放1洁净走廊123洁净室名称高效数风速平均风速风口风量风口总风量m3/s房间体积3m换气次数次/h结果判定V1V2V3V4V5V平L洁净走廊45678冻十配置12稀配12水针灌封12洁净室名称高效数风速平均风速风口风量风口总风量m3/s房间体积3

26、m换气次数次/h结果判定V1V2V3V4V5V平L冻干灌封1234铝盖暂存1洗工器具1存工器具12消毒过滤1洁具清洗1化验1洁净室名称高效数风速平均风速风口风量风口总风量m3/s房间体积3m换气次数次/h结果判定V1V2V3V4V5V平L轧盖1中转12缓冲1除菌过滤1预留1234检漏前12洁净室名称高效数风速平均风速风口风量风口总风量m3/s房间体积3m换气次数次/h结果判定V1V2V3V4V5V平L铝盍火菌1缓冲气闸1配炭1前室1称量1洗瓶前室12配置1浓配1瓶塞清洗火菌12洁净室名称高效数风速平均风速风口风量风口总风量m3/s房间体积3m换气次数次/h结果判定V1V2V3V4V5V平L瓶塞

27、清洗火菌3456缓冲气闸1盘清洗1洁净走廊1234测定人：测定日期：复核人：复核日期：洁净房间压差测定表附件九洁净室名称标准规止测量数值（Pa）结果判定上午读数下午读数不合格项目解决方案及结论:日期:测定人:日期:附件十洁净房间温湿度测定表洁净室名称标准规止测量数值（Pa）结果判定温度相对湿度不合格项目解决方案及结论:测定人：日期：年月日复核人：日期：年月日附件洁净房间悬浮粒子测定表洁净室名称（级别）房间采样点1次2次3次平均结果判定>0.5m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m原辅料暂存（十万级）13.7812工器具洗存

28、（十万级）16.9612缓冲（十万级）9.7512洁具洗存（十万级）4.7512缓冲（十万级）8.3512男脱衣（十万级）6.6712女脱衣（十万级）7.0212男穿衣（十万级）4.5112洁净室名称（级别）房间采样点1次2次3次平均结果判定>0.5m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m女穿衣（十万级）6.8812手"（十万级）9.2812洗衣房（十万级）12.2212洗衣房（局白）<1012缓冲（万级）6.2112穿无困衣（万级）7.8312手"（万级）5.9412无菌服存放（万级）5.2512

29、洁净室名称（级别）房间采样点1次2次3次平均结果判定>0.5m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m洁净走廊（万级）63.171234冻十配置室（万级）9.512稀配（万级）16.512水针灌封（万级）24.4812水针灌封（局白）<15123456洁净室名称（级别）房间采样点1次2次3次平均结果判定>0.5m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m冻干粉针灌封（万级）49123456冻干粉针灌封（局白）<15123456铝盖暂存（万级）8.71

30、2测定人：日期：复核人：日期：洁净室名称（级别）房间采样点1次2次3次平均结果判定>0.5m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m洗工器具（万级）16.3212存工器具（万级）25.212存工器具（局白）<1012消毒液过滤暂存（万级）7.4212洁具洗存（万级）7.9212化验（万级）8.9112轧盖（万级）16.812中转（万级）16.4512洁净室名称（级别）房间采样点1次2次3次平均结果判定>0.5m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m缓冲

31、（万级）8.9312除菌过滤（万级）14.112除菌过滤（局白）<1012预留（万级）21.1512预留（局白）<1012检漏前（十万级）2212铝盍火菌（十万级）12.312缓冲气闸（十万级）6.76512洁净室名称（级别）房间采样点1次2次3次平均结果判定>0.5m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m配碳（十万级）6.1612前室（十万级）5.2512称量（十万级）8.512前室（十万级）9.912配制1（十万级）14.5212浓配（十万级）13.212缓冲气闸（十万级）6.6612盘清洗（十万级）12.9212附件十二洁净房间沉降菌测定表洁净室名称（级别）房间采样点1次2次3次平均结果判定>0.5m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m>0.5科m>5m瓶、胶塞清洗灭菌（十万级）99.12123瓶、胶塞清洗灭菌（局白）<15123456洁净走廊（十万级）