静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间工程设计说明书

1、精选优质文档-倾情为你奉上静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间工程设计说明书队 名： 梦之队Dreamer 成员姓名 ： 曹瑞梅 房全国 谭柳杨 吴培培 王杰 杨宁宁 指导教师 ： 胡国勤 参赛学校 ： 郑州大学 递交日期：2011 年 12月5 日专心-专注-专业目 录第一章 总论1.1 概述注射用奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium for Injection）属于注射剂(冻干粉)，主要成份为奥美拉唑钠，其化学名称为5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基-亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠一水合物，分子式为C17H18N3NaO3SH2O，结构式如下： 图1.

2、1 奥美拉唑钠分子结构式奥美拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，由瑞典Astra(阿斯特拉)公司研制并于1988年以商品名洛赛克(Lose)在瑞典首次上市川。奥美拉唑能选择性地抑制胃壁细胞的H2K2ATP 酶，从而达到抑制胃酸分泌的作用。临床上已广泛用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、NSALD相关的上消化道疾病和幽门螺杆菌的根除等。奥美拉唑注射剂是临床应用较广泛的剂型，药效迅速，可减少胃肠道粘膜的刺激性，避免了口服剂型的首过效应。而注射剂中的冻干粉针剂易于贮藏、方便运输且更能保证无菌无热原。注射用冻干粉针是在无菌灌装粉针技术上发展起来的，是制药领域的先进技术。注射用冻干粉针剂结合真空冷冻干

3、燥技术，使产品在低温（制品温度最低可达-50，冷阱温度可达-80，最高不超过40）高真空（极限真空1Pa）下干燥。干燥后，产品能保持形状基本不变（与灌装时液体体积相比），含水量低（13），药物分布均匀，质地疏松多孔，定量准确，无污染，可避免药品因高热而分解变质，加注射用水后能迅速恢复药液原有特性，同时高真空的环境下药品不易氧化，有利于产品长期贮存。对生物制品而言，冻干后仍能保持其生物活性。注射奥美拉唑钠作为冻干粉针剂，属于一种无菌制剂，是在百级层流保护下对洗消后的西林瓶进行无菌料液（料液的配制在万级洁净区下进行，配好的料液经过三级无菌过滤后在密闭系统下进行液体灌装和半加塞）的灌装、半加塞和冷冻

4、干燥全压塞过程。环境系统、水系统、设备、人、物料是影响产品无菌要求的关键因素，只有设计合理先进的工艺控制系统、空气净化系统、注射用水系统及生产设备，再加上人这个湿件因素的主观能动作用，才能保证生产出符合GMP要求的高质量的药品。1.2 设计范围和规模设计范围：静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间的工程设计；生产规模：年生产能力：2000万支/年，包装规格为42.6mg/5ml西林瓶，外包形式为10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱。1.3 设计目的首先满足药品的工业化生产要求，按照药品的生产工艺流程提供最佳布置。其次药品生产质量管理规范（2011GMP）是药品生产和质量管理的基本准则，其中

5、心思是：任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此厂房设计的目的就是依据GMP的思想，为药品生产提供合理的布局、合理的生产场所。1.4 设计原则在设计时，要合理的利用车间的建筑面积和土地，人流、物流通道应分别独立设定尽可能避免交叉往返。此外，还要注意一下各项原则：1）各工序的设备布置要与主要流程顺序相一致，是生产线路成链状排列而无交叉迂回现象，并尽可能自流输送，力求管线最短。2）注意改善操作条件，对劳动条件差的工段要充分考虑朝向、风向、门窗、排气、除尘及通风设施的安装位置。设备的操作面应迎着光线，使操作人员背光操作。3）辅料制备车间应与适用设备靠近，但如有污染和粉尘部分，应有墙与车

6、间隔开，应有通风等必要的设施。4）设备布置在楼面还是布置在底层，要视楼面荷载及是否利用位差输送等因素而定。5）相互联系的设备在保证正常运行、操作、维修、交通方便和安全条件下，尽可能靠近。6）设备与墙柱之间的间距，无人通过最小500mm，有人通过最小800mm。7）设备的安装位置不应骑在建筑物的伸缩缝或沉降缝上。8）发散有害物质、产生巨大噪音和高温的生产部分应同一般的生产部分适当的隔开，以免互相干扰。9）要统一安排车间所有操作平台、各种管路、地沟、地坑及巨大的或震动大的设备基础，避免同厂房基础发生矛盾。10）操作平台的宽度应大于500mm，平台向上距梁底或楼板的距离应大于2000mm，平台下若走

7、人或有设备需检修，平台底部净高不应小于2000mm。11）合理安排厂房的出入口，每个车间出入口不应少于2个，厂房大门的宽度应比所需通过的设备宽度大200mm左右，比满载的运输工具宽度要大6001000mm，总的宽度不应小于20002500mm。12）遵守国家的有关劳动卫生及防火安全等方面的各项规定，建筑设计防火规范。13）要考虑到厂房扩建的需要。14）在满足生产工艺需要的同时，设备布置要尽量符合建筑结构标准化要求，18m以下，采用3m的倍数，18m以上采用6m的倍数，多层厂房跨度和柱距均以6m进位，高度应为300mm的倍数。15）车间布置符合制药车间的要求。1.5 设计依据冻干粉针剂车间设计的

8、依据是国家食品药品监督管理局颁布的药品生产管理规范（2010年修订）、医药工业洁净厂房设计规范（GB 50457-2008）、药物制剂工程技术与设备、药品GMP指南厂房设施与设备、冷冻干燥制药工程与技术和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。1.6 设计要求1）生产设备要按工艺流程的顺序配置，在保证生产要求、安全及环境卫生的前提下，尽量节省厂房面积与空间，减少各种管道的长度。2）保证车间尽可能充分利用自然采光与通风条件，使各个工作地点有良好的劳动条件。3）保证车间内交通运输及管理方便。万一发生事故，人员能迅速安全地疏散。4）厂房结构要紧凑简单，并为生产发展及技术革新等创造有利条件。第二章

9、 工艺流程及净化区域划分2.1 生产方法及工艺生产流程灭菌缓冲储料称量中转储料配液纯水制备注射用水制备滤过瓶精洗瓶终洗干燥灭菌菌瓶储存灌装冷冻干燥轧盖检漏成品待检产品储存压塞酸碱处理粗洗纯水洗注射用水洗蒸汽灭菌干燥半压塞原辅料脱外包装清液生产用水水源西林瓶组洗挑选胶塞铝盖图2.1 注射用奥美拉唑钠无菌冻干制剂生产工艺流程图注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂的主要工艺环境和流程是：从仓库来的原辅料、内包材料通过小车运至脱外包室，脱去外包装或将外包装清洁后经气闸进入洁净区，原辅料进入储料室、内包材料进入内包材间贮存。按配方量称取各种原辅料，存入中间站，通过缓冲区进去配液室。同时，在C级洁净度下，对西林瓶清

10、洗、灭菌干燥，清洗后的瓶子需在A级层流保护下进入层流灭菌干燥机（箱内A级），干燥后瓶子也需在A级层流保护下完成无菌料液（料液的配制在B级洁净区下进行，配好的料液经过三级无菌过滤后在密闭系统下进行液体灌装和半加塞）的灌装、半加塞和冷冻干燥全压塞过程，最后在C万级洁净度下完成轧盖。轧盖后的半成品经过灯检全检和质检检验合格后贴标包装。冻干粉针剂是一种无菌制剂，对无菌工艺的控制和要求是其工艺控制的核心内容，通过以上工艺流程和步骤的分析可知，冻干粉针剂无菌工艺的控制除了软件（文件管理系统）和湿件（人）的因素以外，对硬件的要求也更为严格。硬件是保证无菌制剂质量的前提因素，特别是设备、空气净化系统和水系统，

11、更是无菌制剂必须要严格控制的内容，药品生产质量管理规范（2011年修订）也对设备、空气净化系统、水系统（特别是注射用水系统）提出了严格的要求，所以应选择符合药品生产质量管理规范（2011年修订）要求的具有先进性的空气净化系统和设备。2.2 洁净级别的设置图2.2 静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂生产区域洁净等级分布冻干粉针剂属于非最终灭菌的无菌制剂，根据2011版GMP附录，按照生产工艺和产品质量的要求，生产车间的环境可划分为一般生产区、控制区和洁净区。2011版GMP附录规定：非最终灭菌无菌制剂的灌封、压塞和直接接触药品的包装材料最终清洗后的暴露环境应设置为A级或B级背景下局部A级。轧盖、直

12、接接触药品的包装材料最后一次清洗的最低要求为C级。这里把灌封间设计为A级，洗瓶和洗胶塞间设计为C级，配制、轧盖车间设计为B级，其他区域洁净等级详见图2.2。把轧盖间放在B级洁净区内，主要是基于以下考虑：所用铝盖经过专用清洗、烘干、灭菌设备清洗灭菌后进入轧盖间，不会引入外来污染；在净化通风设计中，保证轧盖间与洁净廊和灌封间之间维持相对负压，减少对洁净区的污染；可以节省一套更衣系统，更利于合理利用车间有效面积。第三章 物料衡算3.1 物料计算基准冻干制剂计算基准和生产过程的收率和损失率见下表：表3.1 冻干制剂计算基准名称单位数量备注年工作日天250日工作班次班/天1冻干3班/天班工作时间h/班4

13、冻干8h/班年产量万支/年2000折合日产量80000支/天包装规格10瓶/小盒，10小盒/大盒，10大盒/箱表3.2 冻干制剂各生产过程的收率和损失率工序收率/%损耗率/%配料991洗瓶烘干991灌装半加塞99.50.5冻干，压塞00轧盖99.50.5灯检99.80.2贴签包装99.80.2胶塞清洗99.50.5铝盖清洗99.50.5小计97.62.4注：总收率和总损耗均以原料为准3.2 物料衡算 静脉滴注用奥美拉唑生产配方为奥美拉唑钠42.6mg(相当于奥美拉唑40mg)，二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg，无菌注射用水加至2ml，则计算如下：年生产量为： 日生产量为：假设原辅料总损耗为2.

14、4%，则：年原辅料总耗量：日原辅料总耗量：物料衡算过程（以日产量为准）如下：0.5%0.5%0.5%西林瓶81948瓶（5ml）原料 3.614kg西林瓶烘干81948瓶配料3.614kg1%损耗原料0.036kg灌装、半压塞原料3.579kg瓶：81128瓶胶塞：81128只冻干、压塞轧盖瓶：80722瓶铝盖：80722只灯检瓶：80320瓶贴签包装瓶：80160瓶标签：80160张小盒：8016盒说明书：8016张大盒：802盒纸箱：81箱成品瓶：80000瓶小盒：8000盒说明书：8000张大盒：800盒纸箱：80箱包装材料标签：80160张小盒：8016盒说明书：80160张大盒：80

15、2盒纸箱：81箱0.2%损耗瓶：160瓶标签：160张小盒：16盒说明书：16张大盒：2盒纸箱：1箱0.2%损耗瓶：160瓶损耗瓶：402瓶铝盖：402只无损耗损耗原料：0.018kg瓶：406瓶胶塞：406只胶塞清洗81536只铝盖清洗81128只损耗瓶：820瓶胶塞：408只铝盖：406只1%0.5%图3.1 物料衡算图第四章 设备选择4.1 生产设备选型说明设备选型是工艺设计的重要内容，国内制药企业积极推进GMP认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门给与认证是否符合GMP，而国外生产的药机设备价格昂贵，因此在设备选型问题上应坚持按GMP的要求，力求先进，质量可靠，运行平稳，符合国情和企

16、业实际情况。4.2 选型原则所谓设备选型即是从多种可以满足相同需要的不同型号、规格的设备中，经过技术经济的分析评价，选择最佳方案以做出购买决策。合理选择设备，可使有限的资金发挥最大的经济效益。设备选型应遵循的原则如下：生产上适用所选购的设备应与本企业扩大生产规模或开发新产品等需求相适应。技术上先进在满足生产需要的前提下，要求其性能指标保持先进水平，以利提高产品质量和延长其技术寿命。经济上合理即要求设备价格合理，在使用过程中能耗、维护费用低，并且回收期较短。设备选型首先应考虑的是生产上适用，只有生产上适用的设备才能发挥其投资效果；其次是技术上先进，技术上先进必须以生产适用为前提，以获得最大经济效

17、益为目的；最后，把生产上适用、技术上先进与经济上合理统一起来。一般情况下，技术先进与经济合理是统一的。因为技术一上先进的设备不仅具有高的生产效率，而且生产的产品也是高质量的。但是，有时两者也是矛盾的。例如，某台设备效率较高，但可能能源消耗量很大，或者设备的零部件磨损很快，所以，根据总的经济效益来衡量就不一定适宜。有些设备技术上很先进，自动化程度很高，适合于大批量连续生产，但在生产批量不大的情况下使用，往往负荷不足，不能充分发挥设备的能力，而且这类设备通常价格很高，维持费用大，从总的经济效益来看是不合算的，因而也是不可取的。4.3 主要设备选型4.3.1 称量设备选型称重配料控制系统系统主要由电

18、子称量机构、称重控制仪表、PLC、以及工业计算机四大部分组成。电子称量机构一般指含传感器、称量仓、给料设备（气动或电动阀门/电振机/螺旋绞刀），排料设备组成的计量单元，也可以是皮带给料秤，螺旋给料秤等。根据工艺设计要求，可选择宁波申科工业称重技术有限公司提供的自动称重配料系统，该系统包括原料的储存、输送、称重配料、除尘、物料混合等多种设备，涉及粉粒状固体敷料、液体等多种物料。其中称重配料设备可根据行业特点，生产工艺要求，具体物料特性，合理的选择“零位法”或“减量法”等称重方式，具有单斗单料、单斗多料、多斗多料等多种工作模式。 系统配置：上位机-工业电脑，下位机-PLC可编程序控制器，粉体配料，

19、液体配料，微量加料及控制系统。 计量范围：50kg2000kg 计量精度：0.5全范围的中央和独立的加料系统：中央上料系统可以说是规模化塑料加工生产线中使用最普遍的辅助设备，它可节省原料搬运的人力与时间以及生产现场原料堆放所占的空间。4.3.2 配料过滤设备选型4.3.2.1 配液灌根据冻干制剂工艺要求，5ml西林瓶内灌装药液2ml，则根据物料衡算：日生产量：2000250=8万支需配液量：8000020.001=160L考虑到生产过程损耗，且损耗率按2.4算，则实际每批配药液量为165L。配料罐的装料系数按=0.8计算，则其体积为：1650.8=206L故设计选用250升的PYG不锈钢配液罐

20、，可满足要求。根据冻干配料要求，浓配料罐的体积一般为稀配料罐体积的0.8-0.85，则:浓配料罐的体积：2500.8= 200L故本设计选用，一台体积为200L的 PYG不锈钢配液罐作为冻干生产的浓配罐。该系列的容器管口设有CIP清洗口、视镜、防爆视灯(视镜视灯一体化)、SIP灭菌口、进出液口及卫生人孔等。 200L的 PYG不锈钢配液罐技术参数见表4.1：表4.1 200L的PYG不锈钢配液罐技术参数公称容积L工作压力Mpa工作温度搅拌转速转/分总高Hmm内筒高度H1（mm)外径D(mm)内筒直径D1（mm)出料口离地高度h(mm)2000.251000-720195060085065030

21、0另外定做一台体积为250L的PYG不锈钢配液罐作为稀配液罐，具体参数见表4.2：表4.2 250L的PYG不锈钢配液罐技术参数公称容积L工作压力Mpa工作温度搅拌转速转/分总高Hmm内筒高度H1（mm)外径D(mm)内筒直径D1（mm)出料口离地高度h(mm)2500.251000-72021508009507503004.3.2.2 药液输送泵根据设计计算，选用温州金汉机械设备有限公司的BAW-5-24 不锈钢卫生泵。该泵结构简单、拆卸方便，嗓音低，效率高，对物料处理平缓柔和，不易结垢，特别适用于CIP清洗。药液输送泵主要技术参数见表4.3：表4.3 药液输送泵主要技术参数型号流量t/h扬

22、程m电机功率进出口径外形尺寸中心高度BAW-5-245241.551/384962503702154.3.2.3 过滤器选型A. 脱碳过滤器（钛滤器）为满足工艺要求，可选择TL型钛棒过滤器一台，该型过滤器是由不锈钢密封容器与钛合金过滤棒结合而成，其滤件是钛金属粉末烧结制成的空心滤管，孔隙度3040具有可渗透性，抗压强度高、密度小、耐腐蚀性好等特点。用于液体和气体过滤，对于药液脱炭效果特佳，金属钛耐蚀性优于不锈钢，对人体无害，符合中国药典要求。钛棒过滤器结构简单，是由上盖和筒体之间用硅橡胶密圈用螺栓紧固的一种密封容器，内装钛棒固定在隔板上，隔板将过滤器分成上、下二层，形成原水室与净化室，筒身上有

23、进水口和排污口及纯净出口。其材料全部选用316L(或304)不锈铁钢组成。脱碳过滤器主要技术参数见表4.4：表4.4 脱碳过滤器主要技术参数钛棒过滤精度（um)钛棒规格工作压力Mpa工作温度0.45-50603000.4100B. 微孔滤膜过滤器根据工艺要求，可选用一台0.45m微孔滤膜过滤器和一台 0.22m微孔滤膜过滤器。微孔滤膜过滤器技术参数见表4.5：表4.5 微孔滤膜过滤器技术参数理论流量滤筒芯数滤芯长度进出口外径外形参考尺寸0.5-1t/h12025mm8506601201102004.3.2.4 器具消毒柜选用的是一台1.23m3卧式高压消毒柜(中型双扉.CR胆)，本灭菌器主体为

24、矩形双层夹套结构，内层选用优质不锈钢，采用外接蒸汽方式对物品进行湿热灭菌，设有压力调整阀、蒸汽控制阀、安全阀、快开门安全连锁、压力表和温度表等装置，有利于灭菌物品的预热干燥和连续操作。双门灭菌器更适用于灭菌和未灭菌物品分别进出的场合。本灭菌器适用于医疗卫生、科研的单位，对各类器械、器皿、敷料、织物等进行灭菌，它具有结构简单、操作方便、容量大、有效空间利用率高等特点，是理想的中型灭菌设备。消毒柜技术参数见表4.6：表4.6 消毒柜技术参数工作压力工作温度灭菌器尺寸外形尺寸净重控制电源0.15Mpa12611420mm760mm1065mm1820mm1270mm1930mm1350kg220V/

25、50Hz4.3.3 洗烘灌设备选型A生产联动线由任务书知，每天生产冻干制剂80000瓶，根据物料衡算，须处理5ml西林瓶81948瓶，同时，冻干生产一般药液灌装须在4h内完成，故实际设备生产能力：81948/(460)=342瓶/min则根据工艺要求，可选择上海西马特制药机械有限公司的220ml西林瓶洗、烘、灌、加塞全自动联动生产线，生产能力为350400瓶/min。该生产线主要技术参数见表4.7：表4.7 联动线主要技术参数使用规格生产能力灭菌温度真空抽速注射用水耗量纯化压缩空气耗量瓶径10- 30 mm200-400瓶/分3000C-3500C25 m3/h0.65 M3/h（压力0.15

26、MPa）50 M3/h（压力0.2MPa）生产线主要单机设备选型如下：. XQCL系列立式超声波洗瓶机主要技术参数见表4.8：表4.8 超声波洗瓶机主要技术参数电压总功率生产能力净化压缩空气压力水压重量耗水量耗气量清洗范围380V 50HZ14KW400瓶/分0.2 MPa0.3-0.4 MPa约2000 Kg0.65 M3/h50 M3/h瓶径16-30 mm，瓶高35-70 mm. XSMR620系列热风循环隧道灭菌烘箱主要技术参数见表4.9：表4.9 隧道灭菌烘箱主要技术参数电压总功率温度调节范围输送方式风速控制重量外形尺寸(LBH)380V50HZ40KW3000C-3500C网带式变

27、频调速约4000-5000kg4000600015202400（mm）. XKGS系列液体灌装加塞机主要技术参数见表4.10：表4.10 液体灌装加塞机主要技术参数电压总功率适用规格生产能力外形尺寸(LBH)380V 50HZ4KW瓶径30 mm12头灌装机：400 瓶/分360010351500（mm）(不计A层流）B. 胶塞铝盖清洗烘干机根据物料衡算，每天胶塞处理量为81536只，铝盖处理量为81128只，则设计选用批处理量为10万只的胶塞铝盖处理机即可。故可选用一台CXHS/G型超声波胶塞铝盖清洗烘干机。CXHS/G型超声波胶塞铝盖清洗烘干机对胶塞进行超声波清洗、硅化、预烘、干燥、灭菌在

28、封闭箱体内一次完成，同时先进的西门子PLC控制器，对整个生产工艺过程进行实时监控。主要技术参数见表4.11： 表4.11 胶塞铝盖清洗烘干机主要技术参数生产量洗涤时间漂洗时间预烘灭菌温度设备参考尺寸去离子水压力铝盖2万20万只/次 胶塞2万30万只/次2030分/箱812分/箱循环风1255 时间3小时2000180020000.30.4mpa4.3.4 冻干设备根据生产能力要求，每天生产5ml（22mm）冻干制剂81128瓶，一天一批，冻干系数为0.9，则冻干面积约为：由计算可知，可冻干面积为40的冻干机可满足要求。另外根据工艺要求，5ml西林瓶灌装药量为2ml，则每天每批冻干产品的药液总量

29、为：故选用的冻干机，其水分蒸发能力需满足每周期162.26kg的能力。综上所述，可选择上海东富龙科技股份有限公司的SIP系列冻干机。主要技术参数见表4.12:表4.12 冻干机主要技术参数有效搁板面积39装机功率181Kw捕水能力800Kg冷却水用量50T/h22mm西林瓶88600瓶压缩空气0.1m/min(0.50.7MPa)搁板尺寸长2000mm外形尺寸长9410mm搁板尺寸宽1500mm外形尺寸宽2360mm板间距100mm外形尺寸高4200mm板层运行温度-5570重量20T冷井极限温度-70搁板数(13+1)个4.3.5 轧盖设备选型根据物料衡算，每班轧盖80722瓶，每天生产操作

30、一班4h，则生产能力为：故选用生产能力为350瓶/min的轧盖机即可满足要求，可选用型号为GG-350轧盖。GG-350为西林瓶、口服液专用的高速铝盖轧盖机，该机选用九头高速回转轧盖，变频调速，每个轧盖头选用先进的三刀柔性轧盖，设备带LCD显示，操作和设置方便，工作状态一目了然，工作速度可达350瓶/分钟。 主要技术参数见表4.13：表4.13 高速铝盖轧盖机主要技术参数生产速度瓶子外径电机总功率电压输送方向重量外型尺寸150-350瓶/min12-30mm1500W220V 5060Hz左右800kg180098015804.3.6 灯检设备选型注射剂生产过程中难免会带入一些异物，如未滤去的

31、不溶物、容器或滤器的剥落物以及空气中的尘埃，这些异物在体内会引起肉芽肿、微血管及肿块等不同的损坏，这些带有异物的注射剂通过澄明度检查必须剔除。因而，注射剂的澄明度检查是保证注射剂质量的关键。根据物料衡算，每班灯检量为80320瓶，每天操作一班4h生产，折合生产能力为：80320/(460)=335瓶/min可选用生产能力为350瓶/min的RKDJ型全自动灯检机即可满足要求。主要技术参数见表4.14：表4.14 全自动灯检机主要技术参数检测速度检测范围适用瓶子误检率350瓶/分微粒、液体、外观等安瓶，西林瓶，口服液瓶等1%4.3.7 包转设备选型. 喷码机可选用430型小字符喷码机，喷码机-发

32、生故障时自动清洁关机，全中文界面、拼音输入，清洗添加墨水溶剂可储存25条喷印信息主要技术参数见表4.15：表4.15 喷码机主要技术参数工作电压工作环境环境湿度外形尺寸喷头尺寸重量220V10%VAC50HZ5453095%RH(无凝露)400x270x52534x34x15518公斤. 贴标机根据物料衡算，每批西林瓶贴签量为80160瓶，每天操作一班4h生产，折合生产能力为：80160/(460)=334瓶/min故可选择SML-750高速伺服小圆瓶贴标机，可满足要求。该型贴标机采用微电脑伺服贴标系统，卷标自动扫描及记忆。原装进口触摸式人机界面，系统具有多项检查功能：在机器出现缺标签、标签断

33、带、标签漏张、紧急停止、变频异常、印字机缺带等情况时，皆可以随时停机、检测及报警。具备贴标计数功能和贴标速率显示功能。I/O自我检测功能。无极变速控制。标签采用两段式输入，保证贴标稳定平稳不断标。贴签机主要技术参数见表4.16：表4.16 贴签机主要技术参数电压AC220V单相50/60H z耗气量3m/h功率1.5KW(含转盘)适用标签长15250mm 高80mm贴标速度400瓶/min纸卷内径76mm 外径380mm贴标精度1.0mm外型尺寸4220mm1440mm1300mm印字气源5kgf/c工作面高度850mm920mm. 装盒机(西林瓶装盒机)由物料衡算，每班装小盒量为8016盒，

34、每天生产操作一班4h，折合生产能力为：8016/(460)=34盒/min故可选用一台JDZ-120P型立式自动装盒机，采用PLC自动控制系统，具有在线自动瓶子整理输送、说明书折叠(1-4次折置)与传送、说明书检测、纸盒吸取成形与传送、物料入盒、压印批号、纸盒两端纸舌封装(也可适用热熔胶)、缺料剔除及成品输出等全过程均属自动完成。主要技术参数见表4.17：表4.17 装盒机主要技术参数装盒速度30-120盒/min主电机功率0.75kw整机净重约1200kg外形尺寸270011401800压缩空气工作压力0.6mpa纸盒质量要求250-350g/，尺寸范围(LWH) (65-120)mm(30

35、-70)mm(30-55)mm耗气量120-160L/min说明书质量要求60-70g/，未折叠尺寸范围 (LW) (80-250)(90-170)已折叠尺寸范围 (LW) 1-4折电源220V 50HZ. 装箱机根据工艺选择CX-H01型盒类装箱机，该型装箱机采用汉显触摸屏显示，操作简单； PLC自动控制，出现故障自动报警； 适用范围广，可适用多种盒类产品装箱。主要技术参数见表4.18:表4.18 装箱机主要技术参数装箱物品装箱能力电源/功率空气压力空气消耗各种规格盒类产品约810箱/分钟三相380V/1KW0.50.6Mpa600 L/min4.3.8 水系统设备选型制药用水分饮用水、纯化

36、水、注射用水三种。纯化水为采用离子交换法、反渗透法、蒸馏法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。注射水为纯化水经蒸馏所得的水。目前，国内、外多数制药企业采用离子交换及反渗透、离子交换联合等方法制得纯化水，再经蒸馏的方法制取注射用水。4.3.8.1 纯化水系统医药用纯水对水质要求相对来说非常严格。常要求超纯水的电阻值应高于15兆以上。为保证医药用超纯水的用水安全，超纯水的处理设备整个系统也都由全不锈钢材质组合而成，而且在用水点之前都必须装备杀菌装置。综合考虑各种因素，选用科瑞环保设备有限公司的科瑞医药纯化水设备：KR-M-DRO-SD1T/H医药纯化水设备。该设备控制系统采用全自动方式

37、，利用双级RO反渗透设计模式融入，与前置预处理配套使用，利用反渗透原理，有效去除水中各种盐份及杂质；同时，配备有进口PH调节及在线检测系统，臭氧杀菌和紫外线杀菌系统及终端微滤装置等优点。纯水系统的工艺流程：原水原水加压泵石英砂过滤器活性炭过滤器软水器（可选）保安过滤器第一级反渗透纯水箱纯水增压泵第二级反渗透无菌纯化水箱臭氧杀菌器纯化水增压泵臭氧杀菌器紫外线杀菌器微孔过滤器纯化水用水点。主要技术参数见表4.19：表4.19 纯水系统主要技术参数产水水质电导率2s/cm(在线仪表监测为准)型号DRO-SD0.5T/H产水量500L/H品牌carryclean科瑞进水水质市政自来水,电导率500s/

38、cm(配软水器)规格标准机控制方式预处理:手动；反渗透:全自动控制最大运行重量1800公斤本系统主要设备见表4.20：表4.20 纯水系统主要设备位号名称型号规格单位数量材质V07二级反渗透设备RO-SN 0.5T/H台1V06一级反渗透设备RO-SN 0.5T/H台1V05软水器台1V04活性碳过滤器KRGT型台1SUS304V02多介质过滤器台1SUS3044.3.8.2 注射用水、纯蒸汽系统设备选型一、注射用水量的计算1. 配液过程根据工艺条件，无菌注射用水加至2ml，则本工程每天生产：2000250=8万支需配液量为：80000210-3=160L考虑到生产过程损耗，且损耗率按2.4算

39、，则实际每批配药液量为165L。本设计选用了一台体积为250L和一台体积为200L的 PYG不锈钢配液罐 分别作为冻干生产的稀配罐和浓配罐。故每批配液过程需注射水的总量约为450L 。2. 西林瓶清洗过程根据物料衡算，每批须处理5ml西林瓶81948瓶。本设计选用的西林瓶洗烘灌生产线的生产能力：350瓶/分；注射用水耗量：0.65 M3/h，则每批清洗西林瓶需注射水的量为：819480.65/(35060)=2.54 m3即约为2600L。3. 胶塞铝盖清洗过程胶塞铝盖清洗烘干机的生产能力：9万支/批，每批清洗灭菌周期约为4h；注射用水消耗流量：1600L/h，则该过程需注射水的量大约为650

40、0L。这三个主要过程每批需要注射水的需水量大约为：450+2600+6500=9550L同时，加上其他过程需水量，则每批需注射水量约为10000L。二注射用水的制备注射用水工艺采用多效蒸馏水机加纯蒸汽发生装置。其制备流程为：纯化水蒸馏水机微孔滤膜注射用水贮存根据工艺要求，选择丹东市中兴药械设备厂的一台LDS型系列多效蒸馏水机和一台DCZ型纯蒸汽发生器。LDS型系列多效蒸馏水机可分为3005000型，控制方式手动、半自动、全自动。由于采用新技术，该机换热效果显著。与其它机型比较节能20%，可节水15%左右。主要技术参数见表4.21：表4.21 多效蒸馏水机主要技术参数型号规格蒸汽压力MPa蒸馏水

41、产量L/H蒸汽耗量L/H原料水耗量L/H冷却水耗量L/H外型尺寸长宽高（mm）耗电量KWLDS500-40.35001505503001800100031000.75DCZ型纯蒸汽发生器，主蒸发器采用列管式降膜蒸发器，内部装有高效汽液分离器，是生产高纯度蒸汽的先进设备。是广泛用于医药卫生、生物制药管道及贮罐、灭菌消毒的关键设备。主要技术参数见表4.22：表4.22 纯蒸汽发生器主要技术参数型号规格蒸汽压力产汽量KG/h纯蒸汽压力生蒸汽耗量Kg/h去离子水耗量外型尺寸DCZ2000.3MPa1000.16-0.25 MPa12512590070023004.3.9 空压系统设备选型在药品生产中一

42、般采用两种压缩空气系统，一种是仪表所用的一般性油润滑压缩机系统，这些仪器和机器不与产品存在的环境接触；另一种是与药品生产直接接触的无油压缩空气系统。根据工艺设计要求，选用无油压缩空气系统一套，具体选型如下：A空气压缩机为满足工艺设计要求，选择ww-0.9/8型无油空气压缩机，该压缩机无需添加润滑油，排除的气体如空气一样洁净，不会污染用户的终端产品，是一种环保节能产品。主要技术参数见表4.23：表4.23 空气压缩机主要技术参数压缩介质空气工作原理活塞式压缩机润滑方式无油空压机品牌其他型号ww-0.9/8功率7.5kw冷却方式风冷式传动方式皮带传动产品类型全新型式移动式压缩机排气量大小小型排气压

43、力0.9B真空设备选用2SK系列两级，适用于吸入压力低于-0.08MPa的工况条件，在用大气泵时，极限真空度可达750mmHg。工作真空范围为-0.03-0.08MPa。主要技术参数见表4.24：表4.24 真空设备主要技术参数规格型号抽气量（m3/min）极限压力功率kw转速(r.p.m)1440供水量(L/min)吸排气口径最大吸入压力为-0.093MPa时，不小于mmHgMPa2SK-1.51.50.9-730-0.0974144010-1540第五章 工艺主要设备一览表设备编号设备名称规格型号及主要参数功率（kw）数量厂 家001称量系统称量范围50kg2000kg1宁波申科工业称重技

44、术有限公司002浓配罐PYG不锈钢配液罐1杭州科豪机械有限公司003脱碳过滤器（钛滤器）过滤精度：0.4550umTL型钛棒过滤器1广州医药机械厂004药液输送泵生产能力：Q=5t/h H=24m设备型号：BAW-5-241.51温州金汉机械设备有限公司005稀配罐PYG不锈钢配液罐1杭州科豪机械有限公司006缓冲罐PYG不锈钢缓冲罐1杭州科豪机械有限公司007脱碳过滤器（钛滤器）过滤精度：0.4550umTL型钛棒过滤器1广州医药机械厂008微孔滤膜过滤器WTL系列微孔过滤器（0.22m）1杭州科豪机械有限公司009微孔滤膜过滤器WTL系列微孔过滤器（0.45m）1杭州科豪机械有限公司010

45、器具消毒柜1.23m3卧式高压消毒柜(中型双扉.CR胆)1011超声波洗瓶机生产能力：400 瓶/分耗气量：50 M3/h耗水量：0.65 M3/h外形尺寸：250021001300设备型号：XQCL系列立式超声波洗机141上海西马特制药机械有限公司012隧道灭菌烘箱热风循环型温度调节范围：3000C-3500C外形尺寸4000600015202400设备型号：XSMR620系列热风循环隧道灭菌烘箱401上海西马特制药机械有限公司013灌装加塞机带层流保护生产能力：400支/分外形尺寸：360010351500设备型号：XKGS系列液体灌装加塞机41上海西马特制药机械有限公司014冻干机生产能

46、力：88600瓶设备型号：SIP系列冻干机1811上海东富龙科技股份有限公司015轧盖机生产能力：150-350瓶/分设备型号：GG-350轧盖机1.51上海方星机械设备制造有限公司016灯检机生产能力：350瓶/分设备型号：RKDJ型全自动灯检机1长沙锐信机械制造有限公司017喷码机设备型号：MT-430型1上海宿田自动化设备有限公司018自动贴签机生产能力：400瓶/分设备型号：SML-750高速伺服小圆瓶贴标机1.51海门市楠文制药机械厂019装盒机装盒速度：30-120盒/分JDZ-120P型立式自动装盒机(西林瓶装盒机)0.752瑞安市佳德包装机械有限公司020装箱机装箱能力：约81

47、0箱/分CX-H01型盒类装箱机11021胶塞铝盖超声波清洗烘干机生产能力：铝盖 2万20万只/次 胶塞 2万30万只/次设备型号：CXH-S/G型2济宁恒盛超声机械有限公司022纯化水系统双级RO反渗透生产能力：500L/h1科瑞环保设备有限公司023注射用水系统多效蒸馏水机产水量：500L/h规格：LDS型系列0.751丹东市中兴药械设备厂纯蒸汽发生器产气量：100KG/h规格：DCZ型1024空压系统ww-0.9/87.51鞍山力邦压缩机有限公司025真空泵抽气量1.5 m3/min2SK-1.541扬子江泵业有详见公司026冻干传送带0.121上海027轧盖传送带0.121上海028喷

48、码传送带0.121上海029灯检传送带0.121上海030贴签传送带0.121上海第六章 车间工艺平面布置说明车间布置设计是制药工程设计中的一个重要环节。车间布置是否合理，不仅与施工、安装、建设投资密切相关，而且与车间建成后的生产、管理、安全和经济效益密切相关。为满足冻干制剂车间设计的要求，应使车间人流物流出入口分开，并尽量与厂区人流物流道路相吻合。由于冻干制剂的原辅料具有一定的毒性，应位于当地常年风向下游或者风向频率最高的上风向。在决定厂房总图方位时，参考郑州地区风玫瑰图，将厂房总轴尽量布置成东、西向，以避免有大面积的窗墙受日晒影响。图6.1 郑州风玫瑰图根据工艺需求，该区域设置为东西长54

49、m，南北长26m，包括南北外走到内的建筑物，该范围内，设置有冻干制剂生产的各主要区域，包括物料称量、浓配、稀配、理瓶、洗瓶洗塞、灌装冻干、轧盖、灯检、贴签包装、铝盖洗涤干燥、冻干机房等，以及相应的人员更衣净化、工作服洗涤整理、物料缓冲、器具清洗消毒等辅助区域，同时，本车间还设置了总更衣区，该区域包括换鞋区、雨具存放区、男女总更衣室、男女厕所等。此外，还设置了必要地空调机房、配电室、注射用水设备等，各车间分布见下图6.2。根据新版GMP要求，A级洁净区内不能设置地漏，B级洁净区尽量不设置地漏，根据本生产工艺要求，洁净车间内地漏的设置情况为洗瓶洗塞间设置三个地漏，铝盖清洗间设置一个地漏，其他洁净区

50、均不可设置地漏。图6.2 奥美拉唑钠生产车间平面布置图工艺平面图中各主要车间面积见表6.1：表6.1 具体各主要区域的面积编号车间名称区域面积（m2）01冻干室56.902灌封间5403轧盖间53.704灯检间1805包装间37.806称量室10.807化验室10.808浓配室9.209稀配室11.5第七章 人流物流工艺流程说明在固体制剂车间工艺设计中，工艺布局设计对于药品生产企业实施GMP有着重要作用。应按GMP所要求的“工序衔接合理，人物流分开”、“避免人物流交叉”的规定进行合理的布局，应遵循以下设计原则:1 进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口。操作人员和物料进入洁净区应设置各自的

51、净化用室或采取相应的净化措施。2 为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。3 在洁净区内设计洁净走廊时，应保证此通道直接到达每一个生产岗位、中间物或内包装存放间。4 在不同工艺流程、工艺操作、设备布置的前提下，相邻洁净操作室，如果空调系统参数相同，可在隔墙上开门，开传递窗或设传送带来传送物料。图7.1 人流物流分布图具体人流物流走向见如下说明：主要物料包括原辅料、西林瓶、瓶塞、铝盖等，通过不同运输通道进入车间，其中西林瓶和瓶塞通过车间北侧物料走道进入外脱包间，西林瓶通过里理瓶，进入洗瓶洗塞间，进行洗瓶洗塞，灭菌干燥，然后由联动线直接送至灌装机进行灌装、半压塞，然后在A级层流送风保护下，送入冻干机进行冷冻干燥。同时原辅料及铝盖通过车间南侧物料走道分别进入原料拆包间和铝盖清洗