多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用专家共识

1、整理ppt多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱(PPC)在肝病临床应用专家共识在肝病临床应用专家共识 整理ppt主要内容主要内容概况多烯磷脂酰胆碱的作用机制 PPC在肝病治疗中的临床应用 PPC与特殊人群用药 PPC的安全性 PPC应用于肝病治疗的注意事项 整理ppt主要内容主要内容概况多烯磷脂酰胆碱的作用机制 PPC在肝病治疗中的临床应用 PPC与特殊人群用药 PPC的安全性 PPC应用于肝病治疗的注意事项 整理ppt多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱 是什么是什么整理ppt多烯磷脂酰胆碱的来源多烯磷脂酰胆碱的来源成熟的大豆高度纯化成熟的大豆高度纯化“必需磷脂必需磷脂”原料原料整理ppt多烯磷脂酰胆碱的结

2、构多烯磷脂酰胆碱的结构 多烯磷脂酰胆碱是富含必需脂肪酸(70%的亚油酸）的磷脂酰胆碱组分人体能合成自身所需的除了亚油酸和亚麻酸以外的大多数的磷脂亚油酸和亚麻酸必须从食物中摄取，自身不能合成，所以这些脂肪酸被称为必需脂肪酸必需脂肪酸亚油酸亚油酸 磷酸 胆碱整理ppt多烯磷脂酰胆碱的历史多烯磷脂酰胆碱的历史1939年 1952年 1957年 1981年 80年代早期 截止90年代末 Dr.Hans Eikermann 第一次从大豆中提取提取高纯化磷脂酰胆碱分子片断命名其为“必需必需”磷脂磷脂(EPL)Prof.Klenk和Dr.Eikermann将磷脂酰胆碱提纯至提纯至65，并获得了第一个专利。1

3、959年，应用柱层析技术将EPL进一步纯化，获得第二个专利Dr.Hanz Betzing在高温下用乙醇作溶剂，通过硅胶柱进行纯化，得到高高纯度的磷脂酰胆碱（纯度的磷脂酰胆碱（9496）根据EPL纯化后特定的生化特征，正式将其命名为命名为“多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱” (PPC)，并获得国际生物化学命名委员会(IUBNC)接受针对PPC的细胞保护作用进行了大量的药理实验及动物实验，并在全世界范围内177个临床研究个临床研究，共11033例肝病患者例肝病患者，取得了完整的实验及临床完整的实验及临床资料资料安万特的前身公司之一法国罗纳普朗克公司在欧洲上市欧洲上市 EPL整理ppt多烯磷脂酰胆碱的组

4、成多烯磷脂酰胆碱的组成多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱 (PPC）占多烯磷脂酰胆碱原料主成份的）占多烯磷脂酰胆碱原料主成份的 94-96%双亚油酸磷脂酰胆碱（双亚油酸磷脂酰胆碱（DLPC ) 棕榈基亚油酸磷脂酰胆碱棕榈基亚油酸磷脂酰胆碱（PLPC） 油酰亚油酸磷脂酰胆碱油酰亚油酸磷脂酰胆碱（OLPC ) 亚油酸磷脂酰胆碱亚油酸磷脂酰胆碱（LLPC）硬脂酰亚油酸磷脂酰胆碱硬脂酰亚油酸磷脂酰胆碱（SLPC ) 棕榈基油酸磷脂酰胆碱棕榈基油酸磷脂酰胆碱（POPC） 硬脂酰花生四烯酸磷脂酰胆碱硬脂酰花生四烯酸磷脂酰胆碱（SAPC)40-52%23-24%12-13%6-7%6%3-4%1-2%整理ppt磷

5、脂的作用磷脂的作用磷脂是各种生物膜的的基本要素磷脂参与膜系统的完整性，膜系统的完整是细胞发挥正常功能的必要条件磷脂对于生物膜，包括肝细胞膜的形成或重建是必需的必需磷脂能抑制脂质过氧化，并且是一个有效的抗氧化剂，这些特性赋予其细胞保护的作用有人提出，磷脂中必需脂肪酸组成的改变可能是某些疾病的因素Gundermann KJ, Kuenker A, Kuntz E, Drodzik M. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643-59.

6、Thom D. and Drobot J. 2013. Basic treatment guidelines. The American Center for Biological Medicine. JEDL Publishing, Scottsdale, AZ, USA.整理ppt必需磷脂和肝脏疾病必需磷脂和肝脏疾病肝脏高代谢率，在脂质代谢中发挥着核心作用脂质代谢紊乱导致肝细胞膜损伤可在很多肝脏疾病中出现磷脂对于肝细胞膜的形成和重建是必需的，给予外源性磷脂可帮助纠正膜损伤必需磷脂在某些肝脏疾病中已显示出了对肝细胞功能的有效作用整理ppt上海传染病总院和广州市传染病医院取得了第一批第一批国内

7、“Essentiale”对于慢性乙型肝炎及重症肝炎临床数据临床数据遵照中国卫生部有关文件，肝得健更名为“易善复”上海市消化疾病研究所卫生部临床药理基地牵头，10家医院参与下，对Essentiale进行了上市后再认证工作，使得其对于肝病的治疗效果及安全性得到进一步证实 “Essentiale”在中国市场正式上市正式上市，中文命名“肝得健”多烯磷脂酰胆碱胶囊在中国北京工厂正式分包装分包装，实现了国产化国产化多烯磷脂酰胆碱在中国多烯磷脂酰胆碱在中国27年年1990年 1994年 1997年 1998年 2003年 PPC在 治疗各类肝病中的应用现已积累了较多的循证医学证据,国内外多部指南，疾病治疗共

8、识，临床路径指南，疾病治疗共识，临床路径也对其保肝应用做出了推荐，并已进入2017年医保目录医保目录整理ppt多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱 是从大豆中高度纯化的磷脂多烯磷脂酰胆碱 含300 mg必需磷脂，通过修复正常肝细胞膜帮助恢复肝功能多烯磷脂酰胆碱 含多不饱和脂肪酸，具有抗氧化的特性，从而保护细胞免受氧化应激和毒性损伤多烯磷脂酰胆碱 的适应症是辅助改善中毒性肝损伤（如药物、毒物、化学物质和酒精引起的肝损伤等）以及脂肪肝和肝炎患者的症状整理ppt概况概况多烯磷脂酰胆碱(polyenphosphatidylcholine, PPC)是保护肝细胞膜及抗炎保肝的药物。PPC在 治疗各

9、类肝病中的应用现已积累了较多的循证医 学证据,国内外多部指南也对其保肝应用做出了推荐。共识组织者：北京亚太肝病诊疗技术联盟（APALD）中华实验和临床感染病杂志(电子版)中国肝脏病杂志(电子版)整理ppt主要内容主要内容概况多烯磷脂酰胆碱的作用机制PPC在肝病治疗中的临床应用 PPC与特殊人群用药 PPC的安全性 PPC应用于肝病治疗的注意事项 整理ppt多烯磷脂酰胆碱的作用机制多烯磷脂酰胆碱的作用机制 主要活性成分为1,2-二亚酰磷脂胆碱(DLPC) DLPC可提供人体的内源性磷脂，结合并进入生物膜：增加膜的流动性和稳定性改善和恢复线粒体、内质网和高尔基体等细胞器功能维持或促进肝脏等器官及组

10、织的膜功能上调过氧化物酶体增殖物激活受体/肉碱棕榈酰基转移酶1A通路，促进脂肪酸的氧化,从而缓解肝细胞的脂肪变性提高肝脏的PC/PE比值，调节氧化应激平衡，减轻肝脏炎症整理ppt肝细胞膜受损细胞膜破裂磷脂丢失源于大豆纯度达94%96%提供高能外源性磷脂修复肝细胞膜生理性修复肝细胞膜生理性修复肝细胞膜细胞膜的流动性增加肝功能和酶活力由损伤回复正常多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱修膜作用机制多烯磷脂酰胆碱修膜作用机制整理ppt主要内容主要内容概况多烯磷脂酰胆碱的作用机制 PPC在肝病治疗中的临床应用 PPC与特殊人群用药 PPC的安全性 PPC应用于肝病治疗的注意事项 整理ppt循证医学证据与推荐等级

11、循证医学证据与推荐等级整理ppt共识数据来源共识数据来源Pubmed中截 至2017年7月PPC的相关文献中文数据库截至 2017年7月PPC的相关文献专家的个人经验与意见整理pptPPC在肝病治疗中的临床应用在肝病治疗中的临床应用 PPC用于NAFLD PPC用于酒精性肝病 PPC用于联合抗病毒治疗 PPC用于药物性肝损伤(DILI) PPC用于自身免疫性肝病 数据来源Pubmed中截 至2017年7月PPC的相关文献中文数据库截至 2017年7月PPC的相关文献专家的个人经验与意见整理pptPPC用于用于NAFLD主要研究主要研究 18 Gonciarz Z, Besser P, Lele

12、k E, et al. Randomised placebo-controlled double blind trial on essential phospholipids in the treatment of fatty liver associated with diabetesJ. Me decine et Chirurgie Digestives,1988,17:61-65. 19 Sas E, Grinevich V, Efimov O, et al. Beneficial influence of polyunsaturated phosphatidylcholine enha

13、nces functional liver condition and liver structure in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Results of prolonged randomized blinded prospective clinical studyJ. J Hepatol,2013,58(6):S549. 20 郭秀丽, 梁丕霞, 徐有青. 甘草酸二铵与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效比较J. 中国新药杂志,2012,21(3):289-292. 21 吴莘, 袁方, 黄欣, 等. 多烯磷脂酰胆碱联合甘

14、草酸二铵治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察J. 中华消化杂志,2015,35(6):411-412.研究研究样本样本试验设计试验设计治疗治疗结果结果Gonciarz,198830例糖尿病合并脂肪肝患者分为二组每组 15例随机双盲A: PPC+胰岛素 （PPC 2# tid)B：安慰剂+胰岛素1、治疗后1个月PPC组GGT下降，且治疗至3个月和6个月时疗效持续2、病理学结果显示：PPC组改善或显著改善7例，无改变或恶化8例3、研究提示：对于ALT正常的脂肪肝经过治疗，GGT可获得改善，患者获益 18Sas,2013215例DM+NASH(治疗组178例加用PPC , 对照组37例)前瞻性，随机双盲A

15、： PPC+饮食控制+二甲双胍B：饮食控制+二甲双胍1、治疗6个月，治疗组ALT、AST、GGT与基线相比显著下降，2、治疗6个月，治疗组肝脏回声改善率66.4%（P = 0.02）3、长期治疗（7年以上）：肝脏纤维化进展更慢，肝脏脂肪变减轻；腹部超声提示脂肪肝改善率为81.6%，且血糖控制更佳 19郭秀丽，2013100例NASH患者，分为二组，PPC组58例，甘草酸二铵组42例随机对照研究A：PPC（静脉2周后口服4周）B：甘草酸二铵（静脉2周后口服4周）1、两组患者肝功能生化指标ALT、AST、总胆红素、GGT较治疗前均有不同程度改善，两组差异无统计学意义；2、PPC组患者的TG、TC治

16、疗前后均显著下降，且优于甘草酸二铵组（P 0.05）；3、腹部超声提示脂肪肝缓解程度方面，PPC组显著优于甘草酸二铵组，尤其是对于重度脂肪肝患者 20吴莘，201567例NAFLD患者，分为二组治疗组：PPC联合甘草酸二铵35例对照组：甘草酸二铵32例，随机对照研究A：甘草酸二铵组基础上加用PPC456 mg，3次/B：甘草酸二铵肠溶胶囊(150 mg，d3次/d）疗程为12周1、治疗组总有效率为88.6%，高于对照组的65.6%（P 0.05）2、治疗组患者治疗后12周两组患者血清ALT、AST、GGT均较治疗前下降，治疗组较对照组下降更为显著，差异均有统计学意义（P均 0.01） 21整理

17、pptPPC用于用于NAFLD共识推荐意见共识推荐意见 推荐意见1：对于NAFLD患者,应强调改变生 活方式、控制体重、改善胰岛素抵抗和纠正代谢紊 乱等基础治疗。基础治疗基础治疗3个月后仍有个月后仍有ALT、AST 及及GGT升高升高,或肝脏组织检查证实病程呈慢或肝脏组织检查证实病程呈慢性进性进 展者展者,推荐应用推荐应用PPC治疗治疗(B1)。 推荐意见2：ALT正常伴脂代谢异常的正常伴脂代谢异常的NAFLD 患者也可应用患者也可应用PPC治疗治疗(B1)。在PPC基础上,可 加用其他干预措施治疗NAFLD(B2)。 推荐意见3：单用PPC疗效不佳时,可联合应用联合应用其他不同作用机制的保肝

18、抗炎药物(一般不超过 两种)治疗NAFLD(B1)。 小结：多项临床研究表明，PPC治疗NAFLD，不仅可改善患者的肝脏生化指标，还可改善肝组织病理（延缓纤维化进展和减轻脂肪变），同时还可改善血糖和血脂水平。ALT正常伴脂代谢异常的NAFLD患者也可经PPC治疗而获益。在PPC治疗的基础上，加用不同作用机制的保肝抗炎药物（一般不超过两种）或其他干预措，可获得更好的疗效。整理pptPPC用于酒精性肝病用于酒精性肝病主要研究主要研究 研究研究样本样本试验设计试验设计治疗治疗结果结果Lieber,2003酒精性肝纤维化患者，20个中心，789例，分为二组PPC组：396例安慰剂组：393例多中心、大

19、样本、随机、双盲对照A：PPCB：安慰剂1、治疗24个月，共412例患者完成两次肝组织活检（其中PPC组202例，安慰剂组210例），结果显示，两组患者主要疗效无显著差异2、亚组分析显示：治疗12个月时HCV RNA阳性亚组患者中，PPC组的ALT和AST改善显著优于安慰剂组 32 。Sas,2011酒精性肝病（ALD）患者共86例分为二组PPC治疗组：56例，维生素E对照组：30例前瞻性，随机双盲A:：PPC（1 368 mg/dB：维生素E 400 IU/d疗程均为6个月，且均无病例脱落1、PPC组患者ALT、AST和GGT均显著下降，2、腹部超声显示肝脏回声改善率为87.5%，3、血糖、

20、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数下降。4、与对照组比较，患者肝脏纤维化进展更慢，肝脏脂肪变减轻 33 Schuller，1985酒精性脂肪肝患者40例分为二组PPC治疗组：20例安慰剂组：20例随机、双盲对照研究A：PPCB：安慰剂疗程均为12周1、治疗组ALT、AST、GGT和ALP水平改善方面均优于安慰剂组 34 金玉坤，2008酒精性脂肪肝患者 52例随机对照研究A：PPC治疗组（注射液465 mg/d）B：甘草酸二铵对照组（注射液150 mg/d）疗程均为4周1、PPC组患者临床症状和肝脏生化指标均明显改善，优于对照组（P 0.05） 35 钱进，2007酒精性肝硬化患者 52例分为二组治疗

21、组：26例对照组：26例随机对照研究A：常规治疗+PPC(注射液465 mg/d )B：常规治疗 疗程均为4周1、治疗组患者的临床症状改善明显，肝脏生化指标（ALT、AST、TBil、GGT）改善优于对照组（P 0.01）2、肝纤维化指标（透明质酸、血清型前胶原）改善也优于对照组（P 0.01） 36 32 Lieber CS, Weiss DG, Groszmann R, et al. II. Veterans affairs cooperative study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver diseaseJ. Alcoh

22、ol Clin Exp Res,2003,27(11):1765-1772. 33 Sas E, Grinevich V, Kravchuk U, et al. Polyunsaturated phosphati- dylcholine reduces insulin resistance and hepatic brosis in patients with alcoholic liver disease: results of randomized blinded prospective clinical studyJ. J Hepatol,2011,54(11):S207. 34 Sch

23、uller Perez A, Gonzales San Martin F. Placebo-controlled study with polyunsaturated phosphatidylcholine in alcoholic steatosis of the liverJ. Med Welt,1985,36(17):517-521. 35 金玉坤, 罗雁, 陆伟. 多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的临床研究J. 实用肝脏病杂志,2008,11(2):104-105. 36 钱进. 多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝硬化52例临床分析J. 右江医学,2007,35(6):642-643. 整理pp

24、tPPC用于酒精性肝病用于酒精性肝病共识推荐意见共识推荐意见 推荐意见4：对酒精性肝病患者应强调病因治病因治 疗疗(戒酒)在此基础上仍有肝功能反复异常、肝脏组织检查证实炎症和纤维化明显肝功能反复异常、肝脏组织检查证实炎症和纤维化明显,或病情有明显或病情有明显 进展者进展者,可选用可选用PPC行治疗行治疗(B2)。 小结：多项临床研究表明，PPC治疗酒精性脂肪肝和肝硬化时，不仅可改善肝脏生化指标，还可改善肝组织病理改变（纤维化进展更慢，脂肪变减轻），同时还可改善血糖、血脂水平和胰岛素抵抗。整理pptPPC用于联合抗病毒治疗用于联合抗病毒治疗主要研究主要研究 研究研究样本样本试验设计试验设计治疗治

25、疗结果结果Ilic V，1991乙型肝炎患者，50例，分为二组PPC组：25例安慰剂组：25例随机、双盲对照A：PPCB：安慰剂疗程均为1年1、PPC治疗组23例（92%）表现出一项或者多项组织学改善，而安慰剂组仅有10例（40%）（P 0.05）患者肝脏评分有改善。2、PPC治疗组在ALT、ALP、假性胆碱酯酶等血液指标改善方面显著优于安慰剂组（P 0.05） 37 张孝秩，1995慢性乙型肝炎（CHB）成年患者 60例分为二组PPC治疗组：30例，安慰剂组：30例随机对照研究A：PPCB：安慰剂疗程均为6个月1、PPC组ALT改善显著优于对照组（P 0.01）2、PPC组AST改善显著优于

26、对照组（P 0.05） 38刘丽珍，2015CHB肝纤维化患者84例（经肝脏穿刺活检证实为中、重度肝纤维化）分为二组联合治疗组：43例对照组：41例随机对照研究A：阿德福韦酯+PPC胶囊B：单用阿德福韦酯疗程均为48周1、治疗组ALT、TBil、血浆白蛋白、凝血酶原活动度的改善显著优于对照组（P 0.05） 39 Niederau C，1998接受干扰素-2a或2b治疗的CHB或慢CHC生物应答（定义为ALT较治疗前下降超过50%），停用干扰素治疗患者 共176例分为二组治疗组：92例安慰剂组：84例多中心、随机、双盲对照研究A：PPC治疗组B：安慰剂组疗程均为24周1、治疗组患者的生化应答率

27、为71%（高于安慰剂组：56%，P 0.05）2、亚组分析显示：CHC患者治疗组应答率为71%（高于安慰剂组：51%，P 0.05）3、延长PPC疗程可提高持续应答率的趋势（PPC组41%，安慰剂组15%，P = 0.064）4、在CHB亚组，PPC未改变患者生化学应答，也不能加速病毒指标（HBV DNA、HBeAg）的阴转 40 。37 Ilic V, Begic-Janev A. Therapy of HBsAg-positive chronic active hepatitisJ. Med Welt,1991,42(6):523-525. 38 张孝秩, 贡德曼, 巫善明, 等. 复方多

28、烯磷脂酰胆碱治疗慢性乙 型活动性肝炎的随机对照双盲临床试验J. 药物流行病学杂 志,1995,4(1):4-6. 39 刘丽珍, 蔡水泽. 阿德福韦酯联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗慢性乙 型肝炎肝纤维化J. 河南大学学报(医学版),2015,34(3):192-194. 40 Niederau C, Strohmeyer G, Heintges T, et al. Polyunsaturated phosphatidyl- choline and interferon alpha for treatment of chronic hepatitis B and C: a multi-center,

29、 randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Leich Study GroupJ. Hepatogastroenterology,1998,45(21):797-804. 整理pptPPC用于联合抗病毒治疗用于联合抗病毒治疗共识推荐意见共识推荐意见 推荐意见5：PPC可用于肝酶异常的肝酶异常的CHB患者患者,也可与抗病毒药物联合应用于肝酶异常的与抗病毒药物联合应用于肝酶异常的 CHB患者患者,以改善肝脏生化指标(B1)。 推荐意见6：CHC患者接受干扰素治疗时联合应用联合应用PPC,可增加生化应答;CHC患者在停用干扰素后可继续应用

30、停用干扰素后可继续应用PPC以提高持续生物化学应答 (B1)。 小结：临床研究显示，与安慰剂比较，单用PPC治疗慢性活动性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化，不仅可改善肝脏生化指标，还可改善肝组织病理。在抗HBV治疗的背景下，证实了PPC治疗CHB时具有明确的保肝抗炎作用。因此，CHB抗病毒治疗中加用PPC可获益，或者在抗病毒治疗使HBV DNA阴转后转氨酶仍异常患者中应用PPC可获益。接受干扰素治疗的CHC患者加用PPC时，生化学应答可明显增高。抗病毒治疗结束后，继续给予PPC可继续改善肝脏生化指标。整理pptPPC用于药物性肝损伤用于药物性肝损伤(DILI)主要研究主要研究研究研究样本样本试验设计试

31、验设计治疗治疗结果结果Djuric，1982抗结核治疗所致肝损害的患者，380例分为二组抗结核治疗+PPC组：240例抗结核治疗组：140例随机对照研究A：抗结核治疗+PPC组B：抗结核治疗组1、PPC可使ALT升高率下降约50%（对照组20.7%，治疗组11.7%，P 0.01）2、PPC可使肝功能损伤发生时间延迟（对照组为30 d，治疗组为60 d） 42 Hirose，1982异烟肼和利福平治疗的结核病患者，42例单臂A：异烟肼和利福平治疗的结核病患者，联用PPC 3个月1、仅有5例出现轻度肝功能异常2、无一例因肝功能损伤而停用抗结核药物 43 。贺冬林，2014原发性肝癌经导管肝动脉化

32、疗栓塞（TACE）患者共66例（均行TACE治疗）分为二组治疗组：33例，对照组：33例随机对照研究A:：对照组基础上加用PPC（930 mg/d）静脉滴注B：谷胱甘肽在ATCE治疗前2天开始1、TACE治疗后第3天，PPC治疗组患者的TBil、ALT和AST较治疗前分别上升中位数14.80（6.40，20.80）mol/L，27.00（6.10，79.00）U/L，45.00（1.00，92.40）U/L，上升幅度均显著低于对照组分别为21.10（15.30，37.00）mol/L，228.40（70.00，302.00）U/L，120.10（54.00，291.00）U/L，P均0.05

33、44 。王宝利，2012PPC在妇科恶性肿瘤术后辅助化疗的患者共120例分为二组 PPC治疗组：60例对照组：60例随机对照研究A：PPC联合甘草酸二铵B：甘草酸二铵在化疗首日开始1、化疗2周后，治疗组患者肝功能各指标均显著低于对照组（P 0.05） 45 。Otegbayo JA，20121、该项临床对照研究发现磷脂酰胆碱有助于降低人免疫缺陷病毒（human mmunodeficiency virus，HIV）感染者接受高效抗逆转录病毒治疗时的肝功能受损率 46 42 Djuric-Milosavijevic O. Polyunsaturated phosphatidylcholine (E

34、PL)used to prevent hepatic lesions during the treatment of tuberculosisJ.Epat,1982:28:3-9.43 Hirose S, Morodoni I, Tanaka M, et al. The prophylactic effects of polyene phosphatidylcholines (EPL) on liver disorders induced by antitubercular drugs (rifampicin, isoniazid)J. Kiso to Rinsho,1982,16:4801-

35、4803.44 贺冬林, 吴孝雄, 罗明. 多烯磷脂酰胆碱治疗原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞相关性肝损伤的临床研究J. 传染病信息,2014,27(2):102-104.45 王宝利, 崔建东. 多烯磷脂酰胆碱在妇科恶性肿瘤术后辅助化疗时护肝作用研究J. 西南国防医药,2012,22(8):859-860.46 Otegbayo JA, Kuti MA, Ogunbode O, et al. Livolin ameliorates elevations in alanine transaminase in HIV infected patients commencing highly acti

36、ve antiretroviral therapyJ. Afr J Med Med Sci,2012,41(4):417-422.47 陈永刚, 朱兴婕. 还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤的临床疗效J. 中国药物经济学,2015,10(1):55-56. 48 关荣, 吴治龙. 多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗化疗药物 性肝损害的疗效观察J. 中国肿瘤临床与康复,2014,21(10):1181- 1183.49 张东萍, 肖招英, 巫爱峰, 等. 多烯磷脂酰胆碱联合护肝片治疗药物 性肝损伤疗效观察J. 中国药师,2014,17(9):1524-1525, 1528.整

37、理pptPPC用于药物性肝损伤(DILI)共识推荐意见 推荐意见7:对于中重度DILI患者,肝功能受损持续进展,在及时停用可疑药物停用可疑药物的基础上,可选用可选用PPC辅助治疗辅助治疗(B1)。 小结：目前的临床研究提示PPC可有效治疗多种药物（抗结核药物、抗肿瘤药物、抗癫痫药物等）相关DILI，改善肝脏生化指标。PPC联合其他药物治疗急性DILI可获得更好的疗效。整理pptPPC用于自身免疫性肝病主要研究及共识推荐意见 51赵凤娥, 石振东. 多烯磷脂酰胆碱在自身免疫性肝炎治疗中的作用J. 中国实用医刊,2012,39(7):封3.研究研究样本样本试验设计试验设计治疗治疗结果结果赵凤娥，2

38、012自身免疫性肝炎（AIH）患者 15例回顾性研究A：PPC组1、患者肝脏生化指标获得改善 51 推荐意见8:PPC可用于可用于AIH患者的辅助治患者的辅助治 疗疗,以改善患者的生化指标(C2)。 整理ppt主要内容主要内容概况多烯磷脂酰胆碱的作用机制 PPC在肝病治疗中的临床应用 PPC与特殊人群用药 PPC的安全性 PPC应用于肝病治疗的注意事项 整理pptPPC与特殊人群用药与特殊人群用药 PPC在老年人群中的应用 PPC在妊娠合并肝病中的应用 数据来源Pubmed中截 至2017年7月PPC的相关文献中文数据库截至 2017年7月PPC的相关文献专家的个人经验与意见整理pptPPC在

39、老年人群中的应用在老年人群中的应用主要研究及共识推荐意见主要研究及共识推荐意见 52 吕雪幼, 叶国良. 多烯磷脂酰胆碱治疗老年中重度脂肪肝的临床研究J. 中国临床药理学杂,2016,32(15):1370-1373.研究研究样本样本试验设计试验设计治疗治疗结果结果吕雪幼，2016老年中、重度脂肪肝患者 102例分为二组试验组：51例对照组：51例随机对照A：非诺贝特片+PPC胶囊B：非诺贝特片+肌苷片疗程为56天1、试验组患者的临床总有效率为92.16%（47/51例），高于对照组74.51%（38/51例）（P 0.05）。2、治疗后试验组ALT、AST、TBil均低于对照组，白蛋白高于对

40、照组（P均0.05）。3、两组药物不良反应均以眩晕头痛、轻微胃肠道紊乱等为主 52 推荐意见9:老年脂肪肝患者,可应用应用PPC进进 行保肝治疗行保肝治疗,改善肝脏生化指标(B2) 整理pptPPC在妊娠合并肝病中的应用在妊娠合并肝病中的应用主要研究主要研究 研究研究样本样本试验设计试验设计治疗治疗结果结果岳欣，2009HBsAg阳性合并肝功能异常孕妇（孕周均超过25周）60例，分为二组观察组：30例对照组：30例随机对照研究A：在复方甘草酸苷注射液基础上加用PPC注射液465 mg/d，静脉注射）B：复方甘草酸苷注射液150 mg/d，静脉注射1、PPC组ALT、AST及TBA在治疗1、2周

41、后均显著下降，较对照组下降更明显（P均 0.05）。治疗2周后PPC组ALT、AST及TBA的复常率高于对照组（P均0.05）。2、PPC组孕妇分娩孕周较长，剖宫产率较低（P均 0.05）3、研究未发现PPC对孕妇的不良影响，对新生儿随访6个月未发现任何异 53 。胡蓉，2009妊娠早期合并肝炎患者140例妊娠12周内合并肝炎患者（其中乙型肝炎133例，丙型肝炎7例；慢性肝炎轻度34例，慢性肝炎中度106例）A：PPC注射液（465 mg/d，静脉注射）疗程为28 d1、85.7%（120/140）患者达到显效（临床症状、体征消失，ALT和TBil复常，胎心、胎动无异常），12.1%（17/1

42、40）患者达到有效（临床症状、体征有改善，ALT降至正常的1.21.5倍，TBil下降至治疗前的50%以下，胎心、胎动无异常）。139例新生儿均未发现异常 54李永红，2014妊娠晚期肝内胆汁淤积症（ICP）80例分为二组研究组：40例对照组：40例随机对照研究A：腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗+PPC胶囊B：腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗疗程均为10天1、治疗后两组患者瘙痒症状较治疗前改善（P 0.01）2、治疗后两组患者的肝脏生化指标（ALT、AST、TBA）均改善，且研究组患者水平均低于对照组（P均 0.05）3、研究组在妊娠结局方面的优势：研究组患者羊水粪染率、胎儿窘迫率、早产率及产后出血

43、发生率均显著低于对照组（P均 0.05） 55 。53 岳欣, 韩国荣, 白淑芬. 多烯磷脂酰胆碱注射液治疗妊娠合 并肝功异常的疗效观察 J . 南京医科大学学报(自然科学版),2009,29(8):1175-1177.54 胡蓉, 曾义岚, 王丽, 等. 多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠早期合并肝炎J.寄生虫病与感染性疾病,2009,7(3):168-169.55 李永红, 闫芳. 多烯磷脂酰胆碱注射液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察J. 实用妇产科杂志,2014,30(6):469-471.56 王迎. 多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床研究J. 生殖医学杂志,2016,25(2):14

44、4-147. 整理pptPPC在妊娠合并肝病中的应用专家推荐意见 推荐意见10:在常规药物治疗妊娠期肝内胆肝内胆 汁淤积症汁淤积症基础上,可加用PPC,以进一步改善患者生化指标(B1)。 推荐意见11:PPC可用于治疗妊娠期合并肝酶合并肝酶 异常异常(B1)。 小结：妊娠妇女出现肝功能异常的可能原因包括原有肝病的恶化、妊娠期特发的肝病（如妊娠急性脂肪肝、妊娠期肝内胆汁淤积症）、妊娠期感染肝炎病毒等。治疗妊娠妇女所用药物除了关注有效性外，还需要额外关注安全性。目前的临床研究显示，PPC安全性好，法国等国家批准可用于治疗妊娠期肝功能损伤。研究结果同时显示，PPC可有效治疗妊娠期合并肝炎；而治疗妊娠

45、期ICP时，在常规药物治疗基础上加用PPC可进一步改善肝脏生化指标，改善妊娠结局。整理ppt主要内容主要内容概况多烯磷脂酰胆碱的作用机制 PPC在肝病治疗中的临床应用 PPC与特殊人群用药 PPC的安全性 PPC应用于肝病治疗的注意事项 整理pptPPC的安全性的安全性 多项长期(6个月或以上)临床研究的安全性数据显示PPC安全性好,与安慰剂类似18-19, 32-33, 37, 40。真实世界观察同样显示PPC安全性好,可长期应用。 整理ppt频率成人:约 0.5%儿童: 在3% 与 6%之间然而，无正式的流行病学研究风险有报道大量大豆油经脉注射后出现I型过敏反应。有大豆油或花生过敏史的是危

46、险因素.风险预防既往有大豆油或花生过敏史的，避免使用多烯磷脂酰胆碱。个体患者影响如果患者既往有豆油或花生过敏的，禁用多烯磷脂酰胆碱潜在的公共健康的影响多烯磷脂酰胆碱中的豆油引起过敏反应的几率非常低重要被识别风险过敏反应重要被识别风险过敏反应PSUR for Essentiale 25th April 2013 整理ppt主要内容主要内容概况多烯磷脂酰胆碱的作用机制 PPC在肝病治疗中的临床应用 PPC与特殊人群用药 PPC的安全性 PPC应用于肝病治疗的注意事项 整理pptPPC应用于肝病治疗的注意事项应用于肝病治疗的注意事项 1. PPC可用于在病因治疗基础上的保肝抗炎治 疗,出现肝脏炎症(

47、ALT、AST或GGT异常)时可应用。伴有血脂异常的NAFLD患者亦可应用。炎症较重者使用注射剂型治疗结束后可改用口服剂型 PPC序贯治疗。 2. 治疗不同原因肝病时,PPC应用疗程不同, 在满足基本的停药标准(肝脏炎症消失,即ALT、 AST、GGT恢复正常水平)基础上可适当延长疗 程,比如用于NAFLD时可长期应用。 3. 除非医生处方特别指出,应按以下剂量方案应用PPC。注射液(5 ml:232.5 mg):成人和青少年一般每日缓慢静注510 ml,重症病例每日注射1020 ml。胶囊:12岁以上儿童、青少年 和成年人开始时3次/d,2粒/次(456 mg)。每日 服用量不能超过6粒(1

48、 368 mg)。服用一段时间 后,剂量可减至3次/d,每次1粒(228 mg)的维持 剂量。需随餐服用,以足够量液体整粒吞服,不要 咀嚼。 4. PPC注射液不可用电解质溶液(生理氯化钠溶液,林格液等)稀释,若要配置静脉输液,只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如:5%/10%葡萄糖溶液)。 5. PPC胶囊安全性较好,偶有消化道症状,极罕见过敏。PPC注射液因溶剂中含有苯甲醇,不建议用于妊娠妇女。 整理ppt适应症：适应症： 辅助改善中毒性肝损伤（如药物、毒物、化学物质和酒精引起的肝损伤等）以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹压迫感。多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱胶囊适应症胶囊适应症整理pp

49、t多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱胶囊的剂量及用法胶囊的剂量及用法12岁以上儿童、青少年和成年人：开始时每日3次，每次两粒（456毫克）。每日服用量最大不能超过6粒（1368毫克）。一段时间后，剂量可减至每日3次，每次1粒（228毫克）。需随餐服用，用足够量的液体整粒吞服，不要咀嚼。如必须长期服用多烯磷脂酰胆碱胶囊，请遵照医生的指导。医保用药医保用药整理ppt多烯磷脂酰胆碱不良反应多烯磷脂酰胆碱不良反应禁忌及药物相互作用禁忌及药物相互作用不良反应：禁忌：药物相互作用：多烯磷脂酰胆碱说明书（修订日期：多烯磷脂酰胆碱说明书（修订日期： 2013年07月19日）在大剂量服用时偶尔会出现胃肠道紊乱，例如胃

50、部不适的主诉、软便和腹泻。（在极罕见的情况下，可能会出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹、瘙痒等（发生率未知）已知对大豆制剂、磷脂酰胆碱过敏和/或对本品中任何成分过敏的患者禁用。本品与抗凝剂药物之间的相互作用尚无法排除。因此，需要对抗凝剂药物的剂量进行调整。（建议患者在同时应用这两种药物时向医生进行咨询。如果正在服用其它药物，服用本药前请咨询医师或药师。）整理ppt谢谢 谢！谢！整理ppt补充材料一-作用机制-药理作用-药代动力学整理ppt作用机制简述作用机制简述必需磷脂可以被整合为细胞膜的成分，因此通过增加膜流动性而改善细胞功能，细胞功能的改善可促进跨膜交换和受体发挥功能Gundermann KJ,

51、 Kuenker A, Kuntz E, Drodzik M. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643-59.整理ppt整合入机体细胞整合入机体细胞 动物研究动物研究在大鼠中的研究外源性二亚油酰磷脂酰胆碱 (DLPC*) 分子被整合到动物肝细胞，并且有效地与亚细胞结构，如线粒体膜和微粒体膜，相结合静脉注射静脉注射6小时后放射性标记的小时后放射性标记的DLPC在大鼠肝脏亚细胞成分中的分布在大鼠肝脏亚细胞成分中的分布* DLPC是多烯磷脂酰胆碱的主要磷脂种类LeKim D, et al. Hoppe Seylers Z Physiol Chem 1972;353: 949-64

52、整理ppt对膜流动性的影响对膜流动性的影响 人体研究人体研究多烯磷脂酰胆碱（PPC）整合入机体磷脂导致高密度脂蛋白脂质膜阶段的流动性增加 标记上标记上1，6-二苯基二苯基-1，3，5-己三烯己三烯 （DPH）荧光标签后，）荧光标签后，用荧光两级化测量人用荧光两级化测量人HDL和和 PPC脂质体脂质体Zierenberg O, et al. Atherosclerosis 1981; 39: 527-42HDL-PPC 颗粒的流动性比单纯颗粒的流动性比单纯HDL高高整理ppt活性氧活性氧 (ROS) 对生物系统的对生物系统的损害作用损害作用 (2)抑制脂质过氧化抑制脂质过氧化生物膜在自由基（超氧

53、阴离子 O2-,过氧化氢 H2O2 , 羟基 OH.）的作用下发生不饱和磷脂的过氧化，产生能够损伤生物结构的分解产物 (1)多烯磷脂酰胆碱（PPC）具有抗氧化和捕获自由基的特性(2)二亚油酰磷脂酰胆碱（DLPC）明显保护细胞免受脂质过氧化的损害，从而抑制氧化应激和减少对细胞的损害 (3)磷脂在体外能减少过氧化物的形成 (4)必需磷脂减少微粒体过氧化氢 H2O2 的产生，并增加还原性谷胱甘肽(GSH)在肝脏和血浆中的浓度 (5)1. Scevola D, et al. Alim Nutr Metab 1990;11:7-27 2. Wang R, et al. Chin Med 2007;2:5

54、 - 3. Takeshige U, et al. Hepatology 1996;24:240 - 4. Martelli A, et al. Med Sci Res 1989;17:995-6 5. Klinger W, et al. Z Gastroenterol 1991;29 (suppl 2):14-7整理ppt防止酒精诱导的纤维化和硬化防止酒精诱导的纤维化和硬化-动物研究动物研究多不饱和磷脂 (PUL) 可防止酒精的致纤维化作用。PUL的抗纤维化作用机制可能与膜稳定或对脂肪细胞的作用有关(1)多烯磷脂酰胆碱 在狒狒中可能通过促进胶原分解，而防止酒精诱导的纤维化和硬化，并标明DLP

55、C是唯一的活性物质(2)1. Lieber CS, et al. Hepatology 1990;12:1390-8 2. Lieber CS, et al. Gastroenterology 1994;106:152-9酒精加正常饮食喂养的狒狒酒精加正常饮食喂养的狒狒酒精性肝损伤的发展酒精性肝损伤的发展饲料中补充多不饱和磷脂饲料中补充多不饱和磷脂给予给予PUL整理ppt减少胶原合成减少胶原合成多烯磷脂酰胆碱 在减少酸抵抗性胶原方面显示出特别的作用，这些胶原大分子通过共价键连接在一起，因此不可能进行自发吸收(2)多烯磷脂酰胆碱的抗纤维化作用可能与膜稳定作用，肝星状细胞的稳定作用或激活胶原酶有关

56、(3,4,5)另外，多烯磷脂酰胆碱 对于已经存在的纤维化的作用：在肝硬化动物中，给予多烯磷脂酰胆碱 1.5个月后，胶原含量减少21% (p0.01)给予多烯磷脂酰胆碱3个后，胶原含量减少47% (p30), both with early NAFLD，20 patients DB, ControlledA: EPLB: UDCA3x2 caps/d3个月的症状改善，多烯磷脂酰胆碱组45% vs 30% UDCA组；12周的超声的脂肪变性程度多烯磷脂酰胆碱组20% vs 10% UDCA组Sun,200874 patients with T2DM+ NAFLD receiving metform

57、in, 37 patients in each groupR, Controlled A: EPL+metforminB: Metformin 2 caps Tid 多烯磷脂酰胆碱组的治疗反应率明显高于对照 (p0.05)多烯磷脂酰胆碱组治疗后超声显示的脂肪变性明显减少(p0.01)Yin,2000185 patients with DM+NAFLD, 125 patients in EPL treatment group, 60 in the other group.R, Controlled A: EPL + basic diet and physical exercise（EPL 2*3

58、 caps daily)B: Controls : basic diet and physical exercise多烯磷脂酰胆碱组总有效率90.4% vs 51.7% 较对照组（12周超声所示脂肪变性 ），血ALT也较对照组明显下降。（p0.05)Sas,2013215 patients with DM+NASH(178 patients in EPL group, 37 in controlled group)R, DB, Controlled A: EPL+Diet control +metforminB: Diet control +metformin6个月治疗后，多烯磷脂酰胆碱组肝酶

59、较基线显著降低（p0.05)，81.6%肝组织超声改善。Dajani,2013208 NAFLD patients：A：68 patients， B：67 patients with NAFLD+DM，C：73 patients with NAFLD+hyperlipdemiaR, open-labelStandard diet+physical activity+EPL1800mg daily 多烯磷脂酰胆碱可使3组的NAFLD患者转氨酶、超声图像或肝脏硬度都有显著改善(p0.001)R：随机 DB：双盲整理ppt临床研究小结临床研究小结-ALD（适当补充）（适当补充）研究研究样本样本试验设

60、计试验设计治疗治疗结果结果Knuchel,197940 hospitalised patients with fatty liver due to alcoholism, 20 patients in each group DB, PCA: EPL 3 x 2 capsulesB: Placebo对照安慰剂组，多烯磷脂酰胆碱肝功能明显改善（p0.05）Xu,200744 patients with ALD(N=24 in Essentiale, N=20 in Inosine/VitC)OL, R, controlledA: EPL (3*2 caps/d )B: controls: inosine+vitamins与肌苷