二甲双胍作为一线

1、推荐二甲双胍为2型糖尿病的第一步治疗用药 EASD/ADA最新专家共识二甲双胍在2型糖尿病的口服抗糖尿病药物治疗中始终得到认可，在刚落下帷幕的第42届EASD年会上，ADA/EASD最新共识更是从临床实践出发，将其区分于其它抗糖药病药物，而作为2型糖尿病患者最先采用的，和生活方式干预共同作为基础治疗，是唯一的从最早期治疗直至以后叠加任何其它药物治疗的基础用药。这一共识是基于二甲双胍应用于糖尿病治疗几十年的循证医学证据提出的。由于二甲双胍除有效降糖外，还具有心血管保护、控制体重和增加胰岛素敏感性等额外利益，因此得到了全世界医疗领域和患者的认可。二甲双胍的4大优势1. 二甲双胍降糖作用明显。二甲双

2、胍单药治疗可以降低糖化血红蛋白（HbA1c）达1.5-2.0%，确保降糖效果。Cochrane权威荟萃分析结果显示，与磺脲类、安慰剂、饮食和噻唑烷二酮类相比，二甲双胍更有效降低HbA1c。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）研究显示二甲双胍明显降低患者空腹血糖水平。2. 二甲双胍降糖同时减少心血管并发症二甲双胍最大的优势在于它是目前唯一有证据表明可以降低2型糖尿病患者心血管并发症的降糖药物。UKPDS在其超重亚组研究中，接受二甲双胍强化治疗的患者在降低42%的糖尿病相关死亡的同时降低39%的心肌梗死风险和41%的卒中风险，具有心血管保护作用（图1）。值得注意的是，二甲双胍的这一作用，可能是独立其

3、降糖作用之外的，因为UKPDS的其它强化治疗组，如磺脲和胰岛素治疗，虽然也将血糖降低的同一事先设定的水平，但并没有增加心血管保护作用。后期的Presto研究和Cochrane权威荟萃分析的结果也同样验证了二甲双胍的大血管保护作用。3 二甲双胍在降糖的同时控制体重这是二甲双胍的又一巨大优势。UKPDS研究显示，在超重亚组的患者中，二甲双胍可以有效控制患者的体重，而胰岛素、磺脲类药物则逐渐增加体重。Cochrane荟萃分析同样证明，二甲双胍在控制体重方面显著优于胰岛素和磺脲类药物。4. 二甲双胍明显改善胰岛素的敏感性UKPDS超重亚组研究结果显示，与磺脲类及常规治疗比较，二甲双胍能提高患者的胰岛素

4、水平；DPP研究中，二甲双胍组较安慰剂组具有较低的胰岛素水平，明显改善胰岛素的敏感性。这一结论在Cochrane综述中也得到验证。在安全性方面，二甲双胍最常见的不良反应为胃肠道反应，乳酸酸中毒非常罕见（1/100000），二甲双胍单药治疗不会导致低血糖的发生，与TZD药物不同，目前还没有二甲双胍提高心衰发生率的报道。此外，已经明确二甲双胍可以激活一膦酸腺苷酸相关蛋白激酶（AMPK），后者对代谢的机理虽尚未完全明了，单其与他汀类药物类似，可以抑制羟甲基戊二酰辅酶A合成酶活性，而减少低密度脂蛋白胆固醇。二甲双胍临床试验的结果均提示，二甲双胍可以降低血浆LDL-C。二甲双胍的历史地位二甲双胍在临床应

5、用已近半个世纪，在如今降糖药不断推陈出新的年代里它不仅没有被取代，反而更是被全球各大糖尿病权威指南极力推荐。2005年发表的的IDF全球2型糖尿病指南推荐，新诊断的2型糖尿病患者第一步应进行生活方式干预和教育，当改变生活方式无效时接受口服降糖药物治疗，首推药物二甲双胍，且联合治疗方案中也应包括二甲双胍。从IDF的推荐流程来看，二甲双胍在治疗2型糖尿病中早已作为一线治疗的药物。EASD/ADA最新共识基于二甲双胍具有的种种独特益处，在既往的指南，包括IDF全球指南的基础上，根据二甲双胍的循证医学证据，EASD/ADA共识推荐2型糖尿病患者一经确诊，即在生活方式干预的同时服用二甲双胍作为第一步治疗。之后根据HbA1c变化情况，在第一步治疗的基础上加入其他药物作为第二步联合治疗，但是具体选择加入哪种药物，目前尚无定论（图2）。诊断生活方式干预 + 二甲双胍否是基础胰岛素- 最有效 磺脲类药物- 最经济格列酮类- 无低血糖HbA1c7%HbA1c7%HbA1c7%HbA