(整理)酮康唑软膏辅料工艺

1、硬脂酸0十八碳直链饱和一元酸,结构式为CH式CHJ16系统命名为十八碳烷酸. 硬脂酸是白色晶体,熔点 71.2 C.沸点376.1 Co不溶于水,溶于热乙醇、氯仿、乙醛等有机溶剂.硬脂酸具有一般竣酸的化学性质.硬脂酸是组成油脂的几种主要长链脂肪酸之一.它以甘油酯的形式大量存在于各种脂如 牛、羊、猪脂肪,可可脂、牛乳脂中.一般植物油中均含有硬脂酸,但含量较少.硬脂酸用 于润滑剂,软膏基质硬脂酸主要来源于各种油脂.将脂类皂化、酸化、别离 后得白色晶状硬脂酸.工业品呈白色或微黄色颗粒或块,为45%硬脂酸与55%软脂酸的混合物,并含有少量油酸,略带脂肪气味.工业品分一级旧称三压,经过三次压榨、二级旧称

2、二压,经过 二次压榨和三级旧称一压,经过一次压榨或不经过压榨.是以硬脂酸为主并含有软脂 酸等的混合酸.一级和二级硬脂酸是带有光泽或含是晶粒的白色蜡状固体.三级硬脂酸是淡黄色蜡状固体.工艺一：以牛油为原料,经硫酸法或加压发分解,将游离出来的脂肪酸在3040 C下,经水压法除去棕桐酸及油酸后, 再溶于乙醇中,然后参加醋酸钢或醋酸镁, 那么沉淀出硬脂酸 盐,再加稀硫酸,以游离出硬脂酸,过滤取之,在乙醇中重结晶,即得纯品.一般工业生产方法工艺二：混合脂肪酸用低温分段别离法析出而得.对设备的要求较高工艺三：将油酸氢化制得.固体酸转化为工业硬脂酸固体酸融化后参加氢气、催化剂反响后别离出催化剂,蒸储成型.单

3、硬脂酸甘油酯白色蜡状薄片或珠粒固体,不溶于水,与热水经强烈振荡混合可分散于水中,为油包水型乳化剂.能溶于热的有机溶剂乙醇、苯、丙酮以及矿物油和固定油中.凝固点不低于54 Co制法：氢化棕稠油与甘油反响经分子蒸储精制制得一、直接酯化.以脂肪酸和甘油为原料, 按摩尔比1 ： 11 ： 3在碱催化剂NaOH存在下, 直接酯化,反响温度 190200 C,产品中单酯为 30%40% .二、酯交换法.以油脂与甘油为原料,在催化剂氢氧化钠作用下,经加热180250 c进行酯交换反响,产品中单酯为40%50% .三、磷酸中和法.以油脂和甘油为原料,在氮气流中加热至200220 C,反响完成后,用磷酸中和,冷

4、却至 90 C,除去游离的脂肪酸后,再在 150 c下短时间加热,除去杂质及 挥发性物质.四、溶剂法.以甘油和脂肪酸为原料,以二粮烷为溶剂,以硫酸为催化剂,在100105 C下直接酯化,产品单酯含量 78% .五、高温硼酸络合物法.以甘油和脂肪酸为原料,以脂肪酸丙二醇络硼酸酯为催化剂,在260 c下直接酯化,反响完成后,以苯为萃取剂进行提纯.六、生物法.以甘油、脂肪酸为原料,以胰酶为催化剂进行反响. 上述方法的产品均为单酯、 二酯的混合物,如欲制得单酯,再将混合物进行分子蒸储.后处理的关键是如何把混合硬脂酸甘油酯中的单硬脂酸甘油酯蒸储出来.分子蒸储的应用常温下呈固态或黏性很大的物质的别离该类物

5、质如硬脂酸单甘油酯、丙二醇甘油酯等.以硬脂酸单甘油酯的生产为例,原料经酯化后一般含有40%左右的单甘油酯,其他成分有双甘油酯、三甘油酯、甘油以及硬脂酸等物质,假设不对单甘油酯进行精制,那么其乳化效果不好,价值也不高,而经过三级分子蒸储精制,可以获得90%以上纯度的单甘油酯,从而提高其使用效果及附加值.原料一第一级脱气'蒸余物甘油返回利用 蒸余物一一第二级一甘油十游离脂肪酸返回利用二、三酯回用第三级一单位酯甘油生产方法按原料来源不同,甘油的工业生产方法可分为两大类：以天然油脂为原料的方法及以丙烯为原料的合成法,所得甘油分别俗称为天然甘油和合成甘油.无色粘稠性液体.有甜味,甜度约为蔗糖的百

6、分之六十.有吸湿性.同时也能吸收二硫 化碳、二氧化硫、氧化氢和硫化氢.在自然界广泛以酯的形式存在,在某些植物油中也有游离存在者.在低温下为斜方晶系片状结晶.含水量的多少,严重影响其冰点,例如10%时,冰点为-1.6 C、30% 时-9.5 C、50% 时-23.0 C、66.7% 时-46.5 C, 80% 时-20.3 C, 90% 时-1.6 C.相对分子质量 92.11 .相对密度1.2613制法：以丙烯为原料,与氯气在高温下反响,生成一氯丙烯,再与次氯酸反响,生成 二氯丙醇,再与石灰乳在 60 C下反响,脱氯化氢,生成 1-氯-2 , 3-环氧丙烷,水蒸气蒸储 后,再缓慢参加10%的氢

7、氧化钠溶液,就生成产物.浓缩、脱盐后,精储,可制得产物.CH=CHC& + CL>CH- CHCHQ + HC1CH 尸 CH CH © 十 HOC1 一HOCHQHCICH©HOCH£HClCH© + Ca(OHh >CHs-CHCHl-FHClCHSCHCH 2C1 + NaOH + HZO -> 、o /l + NaCl丙烯氧化法.以丙烯为原料,在氧化铜催化剂作用下,进行氧化,生成丙烯醛,然后 在异丙醇中,在氧化镁和氧化锌作用下于400 c加氢,生成丙烯醇,再在氧化鸨作用下,在6070 C下与过氧化氢反响,可制得 1.过醋

8、酸法.以丙烯为原料,在室温下,在无水惰性溶剂中,用过醋酸氧化,生成环氧 丙烷,再在磷酸锂作用下异构化,生成丙烯醇,再次与过醋酸反响,生成环氧丙醇,即缩水 甘油,将此水解,可制得1.CHCHCH 什 CHQOOOH CHlCHCH* 一 CH尸CHCHQH _* 、./CHlCH- CH2OH >tl+CH3COOH丙烯醛法.以丙烯为原料,与硫酸加成,生成硫酸氢异丙酯,然后加热水解,制得异 丙醇；以丙烯为原料,进行催化氧化 见,制得丙烯醛；再将所制得异丙醇和丙烯醛,按摩 尔比3 ： 1进行混合,混合后,加热气化,进行气相催化反响,生成丙烯醇和丙酮,减压蒸 储,使二者别离,丙酮作为副产品,丙

9、烯醇进一步用过氧化氢氧化,可制得 1.CH* = CHCHj + 凡 SO* >0Hij nICHs-CHCHa -J CHsCHCHa I 公 OSOiHCH-CHCHj+O* >CH产CHCHO OH ICHeCHCH - CH* = CHCHO> OIICHS = CHCHQH + CKCCRCH-CHCHQH + HQ Tl糖类加氢.油脂分解法.以椰子油或棕桐油为原料,进行水解,可制得 1.水解方法有5种.其一是高压法,这是1801年开发的方法,以氧化锌或锌粉和氧化钙为催化剂, 在高压釜 中,用过热蒸汽加热,使之水解.其二是硫酸分解法,将油脂加热至105120 C,参

10、加约4%7%的硫酸硫酸相对密度为 1.88,搅拌混合后,通入水蒸气,煮沸,皂化、水 解完成后,可生成1,然后别离精制.其三为兑契尔Twichell法,这是1897年开发的方法,采用芳燃磺酸如烷基苯磺酸使油脂分解,而制备1.其四为克莱必法Krebitzs 法,该法是用石灰乳将油脂皂化,再用碳酸钠置换,制备钠皂时的副产品. 其五是酶分解法,以硫酸镒为促进剂,采用脂肪酶分解油脂,可得到 1.从肥皂废液中回收,在制皂过程中的盐析后,下层别离出来的废皂液中含有4%5% 的甘油,此外还含有蛋白质、皂质、无机盐和有机酸钠等杂质,参加盐酸或硫酸后,再用碱中和,参加浓明矶溶液,加热过滤,进一步仔细中和,真空蒸发

11、浓缩,可得粗制1,进一步用活性炭脱色,精储精制,可制得 1.发酵法.以糖或淀粉为原料,溶于10倍的水中,参加新鲜酵母及营养物, 在30 c 下发酵23d ,此间由于可产生丙醛,参加亚硫酸使之固定,多余的亚硫酸可参加氯化钙 使之沉淀,然后滤出,残留的钙,可参加碳酸钠进一步除去,再用活性炭脱色,减压蒸储, 可得粗制1.将粗制1进一步在真空下,通入水蒸气加热至100110 C,除去挥发性酸类,再导入 250300 c的过热蒸汽,进行真空蒸储,此时储出的1,其纯度约85% ,进一步用活性炭处理,再次减压蒸储,可得精制1.甘油的最初合成法是环氧氯丙烷以稀碱液水解.与此法不同的新制法是用烯丙醇,在鸨系催化

12、剂存在下,用过氧化氢进行环氧化反响,生成缩水甘油醇,然后进水解.脂肪醇聚氧乙烯醍又名平平加.非离子型外表活性剂的一大类.由于羟基上的氢原子是一个活性氢,环氧乙烷又是极易取代氢原子的活泼化合物,因此很容易聚合成触.可根据不同要求,接上130摩尔环氧乙烷,即可广泛用于乳化、润湿、助染、扩散、洗涤等方面.有优良的生物降 解性和低温性能.不受水硬度的影响,更适合于洗涤合成纤维.可在甲醇钠、乙醇钠、氢氧 化钠等碱性催化剂存在下,由环氧乙烷经氧乙烯化反响制得.本系列产品为脂肪醇与环氧乙烷在反响温度和催化剂作用下聚合而得到.主要反响式如下：ROH + nEO-*R-CH2CHzO>H脂肪薛环辄乙烷脂肪

13、醉聚氧乙烯醒R=C 1214醇或C1618醇n=3 , 9 , 15 , 25 等将脂肪醇与催化剂定量参加反响器后升温至90110 C,同时启动物料循环泵喷雾抽空脱水.然后用氮气置换,继续升温至160 c左右,通入液态环氧乙烷,环氧乙烷进入反应器后立即汽化并充满反响器,而溶有催化剂的脂肪醇经泵压和喷嘴以雾状均匀喷入反响器 的环氧乙烷气相中, 并迅速反响,液相物料连续循环喷雾与环氧乙烷反响,保持环氧乙烷分压0.20.4MPa ,直至配比量的环氧乙烷反响完为止,取样分析,中和脱色,即出料包装.工艺难点是如何合成窄分布的脂肪醇聚氧乙烯醛.三乙醇胺C6H15NO3,相对分子质量149.19.久置空气中

14、变黑.易吸湿.mp 21.6 C.bp335.4 C, 277 279 C /20kPa , 206 207 C /2kPa . d2°4 1.1242 . n20D1.4852 . 粘度 601mPa s25 C.能与水、甲醇、丙酮混溶,在有机溶剂中的溶解度g / 100g溶剂,25 C为：苯4.2 ,乙醛1.6 ,四氯化碳0.4 ,正庚烷0.1 . pKb4.5 ,能吸收二氧化碳等 酸性气体和水气.闪点190.6 C 开杯,179.4 C 闭杯.空气中允许浓度 3g/g.制法1 、2、将环氧乙烷、氨水送入反响器中,在反响温度30-40 C,反响压力70.9-304kPa下,进行缩合反响生成一、二、三乙醇胺混合液,在90-120 C下经脱水浓缩后,送入三个减压精储塔进行减压蒸储,按不同沸点截取储分,那么可得纯度达99%的一乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺成品.在反响过程中,如加大环氧乙烷比例, 那么二、三乙醇胺生成比例增大,可提升二、三乙醇胺的收率.精制方法：工业品的三乙醇胺含量在80%以上,其余含有1.0%以下的水,2.5%以下的乙醇胺和 15%的二乙醇胺以