医学专题—--白细胞分化抗原和粘附分子课件

1、医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子(leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules)第一页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子第二页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子n免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子的作用。接触和通过分泌细胞因子的作用。n免疫细胞之间相互识别的免疫细胞之间相互识别的物质基础是物质基础是细胞细胞膜分子膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。和其它分子。细胞膜分子通常细胞膜分子通常(tngc

2、hng)也称为也称为细胞表面标记（细胞表面标记（cell surface marker）。第三页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子n免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有T细胞抗原识细胞抗原识别受体（别受体（TCR），），B细胞抗原识别受体（细胞抗原识别受体（BCR），），主要主要组织相容性抗原组织相容性抗原，白细胞分化抗原白细胞分化抗原，粘附分子粘附分子，促分裂促分裂原受体原受体，细胞因子受体细胞因子受体，免疫球蛋白的免疫球蛋白的Fc段受体段受体，以，以及及(yj)其它受体和分子。其它受体和分子。n白细胞分化抗原白细胞分化抗原和和粘附分子粘附分

3、子是两类重要的免疫细胞膜分子。是两类重要的免疫细胞膜分子。第四页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子 （leukocyte differentiation antigen）第五页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子（一）概念：（一）概念：n白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）：指造血细胞在分化成熟为不同谱：指造血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程系、分化的不同阶段及细胞活化过程(guchng)中，中，出现或消失的出现或消失的细胞表面标记分子细胞表面标记分子。重点重点(zhngdin)生理功

4、能生理功能：多种多样应用价值应用价值：细胞表面标记有助于识别细胞类型和状态第六页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子（二）特点：（二）特点：n白细胞分化抗原白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在巨核除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。经内分泌细胞等。n白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化

5、抗原是以糖基磷脂酰肌跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（醇（GPI）链接）链接(lin ji)方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。分化抗原是碳水化合物。了解了解(lioji)第七页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子n免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族n细胞因子受体家族细胞因子受体家族nC型凝集素超家族型凝集素超家族n整合素家族整合素家族n肿瘤坏死肿瘤坏死(hui s)因子超家族因子超家族n肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族人白细胞分化抗原分类人白细胞分化抗原分类(fn li)：了解了解第八页，共二十九页。

6、医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子CD的概念：的概念：n分化群（分化群（cluster of differentiation, CD）：以：以单克隆单克隆抗体鉴定抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的体所识别的同一白细胞分化抗原同一白细胞分化抗原，其编码基因及其分，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为CD。n在许多场合下，单克隆抗体及其识别的抗原在许多场合下，单克隆抗体及其识别的抗原(kngyun)都用同一个都用同一个CD序号序号。n人人CD的编号已从的编号已从CD1命名至命名至CD35

7、0，可大致划分为，可大致划分为T细胞、细胞、B细胞、等细胞、等14个组。个组。缘由缘由(yunyu)：原命名：原命名太乱太乱重点重点第九页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子CD分子的功能：分子的功能：（1）免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识）免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别别(shbi)；免疫细胞识别；免疫细胞识别(shbi)抗原、活化、增殖抗原、活化、增殖和分化；免疫效应功能的发挥；和分化；免疫效应功能的发挥；（2）参与造血细胞的分化和造血过程的调控；）参与造血细胞的分化和造血过程的调控；（3）参与炎症的发生；）参与炎症的发生；（4）参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等）参与细

8、胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。了解了解(lioji)第十页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子n基础研究：（1）区分细胞亚群；（2）细胞亚群的功能；（3）细胞激活途径和膜信号的转导；（4）细胞分化过程中的调控。n临床应用：（1）阐明某些疾病的发病机制(jzh)；（2）广泛应用于多种疾病的免疫诊断，如白血病、淋巴瘤免疫分型；（3）治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病。CD单克隆抗体单克隆抗体(kngt)可用于可用于了解了解第十一页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子了解了解(lioji)第十二页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子1.与与T细胞识别、粘附细胞识别、粘附(

9、zhn f)、活化有关的、活化有关的CD分子分子第十三页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子 无无CD CD7 CD2 CD2 CD2 分子分子(fnz) CD3 CD3 CD3 CD4 CD4 +CD8 或或 CD8胸腺细胞分化发育的程序胸腺细胞分化发育的程序 干细胞干细胞 前前T T 双阴性双阴性(ynxng)(ynxng) 双阳性双阳性 成熟成熟T T 细胞细胞 细胞细胞 细胞细胞 细胞细胞CD4CD8举例(j l)第十四页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子nCD3分布：所有成熟分布：所有成熟T淋巴细胞表面，与淋巴细胞表面，与TCR以非共价键结合成以非共价键结合

10、成TCR-CD3复合物。复合物。功能：稳定功能：稳定TCR的结构；转导的结构；转导T细胞活化信号。细胞活化信号。nCD4分布：分布：CD4+ T细胞（辅助性细胞（辅助性T细胞细胞,Th ）功能：功能：CD4+ T细胞活化的辅助受体，细胞活化的辅助受体，T细胞通过细胞通过CD4与抗原与抗原呈递细胞表面呈递细胞表面MHC类分子类分子(fnz)结合结合nCD8l分布：分布：CD8+ T细胞（细胞毒性细胞（细胞毒性T细胞细胞,Tc ）l功能：功能：CD8+ T细胞活化的辅助受体，细胞活化的辅助受体，T细胞通过细胞通过CD8与靶细胞与靶细胞表面表面MHC类分子类分子结合结合重点重点(zhngdin)第十

11、五页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子CD分子鉴别细胞群举例分子鉴别细胞群举例：T淋巴细胞表面的淋巴细胞表面的CD分子与相应荧光素标记的抗分子与相应荧光素标记的抗CD分子分子McAb结合后，细胞表面形成带有荧光色素的抗原抗体复结合后，细胞表面形成带有荧光色素的抗原抗体复合物。经激光激发后发出荧光，通过流式细胞仪可检测合物。经激光激发后发出荧光，通过流式细胞仪可检测(jin c)特定特定CD分子阳性的细胞百分率。分子阳性的细胞百分率。 红色红色(hngs)绿绿色色(l s)第十六页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子2.与与B 细胞细胞(xbo)识别、粘附、活化有关的识

12、别、粘附、活化有关的CD分子分子 第十七页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子Ig重链重链C端功能区构成端功能区构成Fc段，多种细胞表面可表达段，多种细胞表面可表达(biod)不同类或亚类不同类或亚类FcR，并通过并通过FcR与与IgFc段结合，介导段结合，介导Ig生理功能或病理损伤过程。生理功能或病理损伤过程。3.免疫免疫(miny)球蛋白球蛋白Fc段受体（段受体（ CD分子分子 ）第十八页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子adhesion molecules AM第十九页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子一、基本一、基本(jbn)(jbn)概概念念第

13、二十页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子2.分类分类 整合素家族整合素家族 integrin family 选择选择(xunz)素家族素家族 selectin family 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily 粘蛋白家族粘蛋白家族 mucin-like family 钙粘素家族钙粘素家族 cadherin family 未归类的黏附分子未归类的黏附分子第二十一页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子n介导细胞与细胞外基质的粘附介导细胞与细胞外基质的粘附n基本结构基本结构(jigu)： 、 非共价键连接非共价键连接连接成

14、异源二聚连接成异源二聚体体n组成：组成：14种种 亚单位和亚单位和8种种 亚单位亚单位（一）整合素家族（一）整合素家族(jiz) （integrin family）分布：十分广泛。分布：十分广泛。一种整合素可分布一种整合素可分布于多种细胞，同一于多种细胞，同一种细胞也往往有多种细胞也往往有多种整合素的表达。种整合素的表达。表达水平可随细胞表达水平可随细胞分化和分化和 生长状态发生长状态发生生(fshng)改变改变第二十二页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子n介导白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生介导白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生(fshng)以及淋以及淋巴细胞归巢巴细胞归巢n基本结构

15、：基本结构：跨膜分子跨膜分子n组成：组成：L-、P-、E-选择素选择素n配体：寡糖基团配体：寡糖基团（二）选择（二）选择(xunz)素家族素家族 （selectin family）第二十三页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子 CD28 - B7 CD2 - CD58 LFA-1* - ICAMCD4/CD8 - MHC-/MHC-第二十四页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子 L-selectin 趋化因子趋化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 4 1/ 4 7 4 1/ 4 7 VCAM-1 VCAM-

16、1 VCAM VCAM-1 趋化因子趋化因子 Mad.CAM ICAM-1/2滚动滚动 激发激发(jf) 牢固粘附牢固粘附 越出血管越出血管第二十五页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子第二十六页，共二十九页。医学专题-白细胞分化抗原和粘附分子u淋巴组织中毛细血管后静淋巴组织中毛细血管后静脉的特殊化脉的特殊化HEV（高内皮小（高内皮小静脉）静脉），表达，表达(biod)大量其他静大量其他静止期内皮细胞所缺乏的止期内皮细胞所缺乏的粘附分粘附分子子。uHEV细胞的粘附分子细胞的粘附分子淋淋巴细胞归巢受体巴细胞归巢受体结合，引导淋结合，引导淋巴细胞定向地进入淋巴组织。巴细胞定向地进入淋巴组织。HEVHEVHEVHEV第二十七页，共二十九页。医学专题-白细