参一胶囊联合化疗治疗

1、RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L武汉大学 人民医院肿瘤中心 宋启斌RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L一、一、肺癌临床应用肺癌临床应用背景背景RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L肺癌流行病学19851985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤肺癌是全世界最常见的恶性肿

2、瘤 19851985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 19851985200220022006200620152015全世界肺癌新发病例约全世界肺癌新发病例约135135万，死亡病例约万，死亡病例约118118万万 我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因肺癌在恶性肿瘤中居首，成为中国的第一大癌肺癌在恶性肿瘤中居首，成为中国的第一大癌 我国将成为世界第一肺癌大国我国将成为世界第一肺癌大国 目前，目前，7070的肺癌患者在确诊时已到晚期，其中非小细的肺癌患者在确诊时已到晚期，其中非小细胞

3、肺癌（胞肺癌（NSCLCNSCLC）占肺癌病例总数的）占肺癌病例总数的8080。 早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性疗早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性疗 。 Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. Int J Cancer 1993;54:594606.Parkin DM.Bray F.Ferlay J Global cancer statistics,2002 2005(2) 中华人民共和国卫生部 20

4、06年城乡居民主要死亡原因肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L1. NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909. RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L铂类为基础的两药联合是金标准Delbaldo C. et al., J

5、AMA 2004; 292:470RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L一线含铂两药化疗疗效已达瓶颈缓解率*总生存总生存: 7.4-10.3 月月1年生存率年生存率: 26% - 43%Data from prospective randomized phase III trials with 4000 patients participatedRENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T

6、A L贝伐珠单抗一线治疗的疗效被反复证实1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 20093. Manegold, et al. ESMO 2008; 4. Crin, et al. ASCO 2009中位 PFS (月)10506.26.56.7AVAiL2(7.5mg/kg)E45991AVAiL2(15mg/kg)中位 OS (月)15105012.313.413.615.3*SAiL4AVAiL3(7.5mg/kg)E45991AVAiL3(15mg/kg)*Preliminary OSPFSOS7.8SAiL4RENMIN H

7、OSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A LRENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L二、二、肺癌临床肺癌临床数据解读数据解读RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L研究时间：2000-7至2002-5月 负责人：中国医学科学院肿瘤医院 孙燕院士长春瑞滨合并顺铂NP加参一胶囊或 安慰剂治疗晚期非小

8、细胞肺癌的 多中心双盲随机临床研究RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L试验方案NSCLC初治或复治115例III/IV期随机分组Placebo(4#) bid p.o (2months) d21d21NVB30-35mg/m2d1d1全国5家肿瘤临床研究基地(5/7)随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验对照组:实验组=1:1DDP25mg/m2d1,2,3d1,2,3NVB30-35mg/m2d5NVB30-35mg/m2DDP25mg/m2NVB30-35mg/m2d5Rg3

9、 （4#）20mg bid p.o (2months) RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L长期疗效观察长期疗效观察*截止时间2004年7月RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A LRg3 提高患者生存期*截止时间2004年7月2个月个月延长中位生存期2个月明显提高近期疗效RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R

10、 A L H O S P I T A L国家科技部国家科技部“ “十五十五” ”重点攻关课题重点攻关课题多中心随机对照临床试验 林洪生教授中药干预晚期NSCLC治疗的临床研究RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L试验方案414例III/IV期NSCLC初治患者Placebo(4#) bid p.o (42days) 全国8家肿瘤临床研究基地随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验对照组:实验组=1:1d21d1-3d1,8PDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2N

11、VB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2d1d1-3d21d1-3d1,8PDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2d1d1-3随机分组化疗组化疗组199case参一组参一组215caseRENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L 中医症候总分 第1 1周期末和第2 2周期末的中医症候比较，有统计学意义，说明中药的应用能够改善症状 参一组均优于化疗组RENMIN HOSPITAL OF WUHA

12、N UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L生活质量卡氏评分 在第2周期末试验组明显优于对照组，有统计学意义RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L对化疗毒性的影响 RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L肺癌患者中位生存期的影响 参一胶囊提高中位生存期3.53.5个月RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNI

13、VERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L国家科技部国家科技部“ “十五十五” ”重点攻关课题重点攻关课题多中心随机对照临床试验 林洪生教授中药延长NSCLC术后患者生存期的临床研究2002.22006.5 27家三甲医院协作RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L试验分组I-IIIA NSCLC 术后2月内患者心、肝、肾和造血系统功能基本正常1875岁Karnofsky评分70分术前未行放化学治疗中医辨证标准：选取以气虚为主要证侯者自愿

14、参加本研究，签署知情同意书，依从性好，可随访a随 机 分 组C组 常规放化疗+益肺清化膏20g，po., tid,6months 184 casesA组 常规放化疗+参一2 capsules, po., bid, 6 months 186 casesB组 常规放化疗+安慰剂2 capsules, po., bid, 6 months 176 cases双盲双盲RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L参一胶囊显著提高术后1年生存率A组参一组，B组对照组，C组益肺清化膏组（共计546例病例）

15、P=0.008RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L参一胶囊显著提高术后2年生存率A组参一组，B组对照组，C组益肺清化膏组（共计546例病例）P=0.001RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L参一胶囊抑制术后复发转移A组参一组，B组对照组，C组益肺清化膏组P=0.083P=0.130RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G

16、E N E R A L H O S P I T A L参一胶囊参一胶囊已被推荐为 NSCLC一线治疗方案RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L参一胶囊参一胶囊联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的Meta分析RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L目的目的u更好评价参一胶囊联合化疗药物治疗非小细胞肺癌疗效u指导临床诊治工作u为以后的科研提供依据RENMIN HOSPITAL OF WUH

17、AN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L分析指标RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L资料与方法RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L资料筛选结果263篇文献篇文献12篇文献符合纳入标准篇文献符合纳入标准试验组试验组648例例对照组对照组525例例筛选筛选以以“参一胶囊参一胶囊”、“非小细胞肺癌非小细胞肺癌”为检索

18、词为检索词RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L参一胶囊参一胶囊联合化疗联合化疗治疗非小细胞肺癌有效率的治疗非小细胞肺癌有效率的meta分析结果分析结果 差异有统计学意义差异有统计学意义(Z=4.86，P0.001)，合并计算的，合并计算的OR值值=2.37，其，其95CI为为(1.67，3.36)参一胶囊联合化疗联合化疗治疗非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌有效率有效率情况情况RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A

19、L H O S P I T A L一年生存率情况的一年生存率情况的Meta分析结果分析结果差异有统计学意义差异有统计学意义(Z=3.92，P0.001)，合并计算的，合并计算的OR值值=2.23，其，其95CI为为(1.49，3.32)参一胶囊参一胶囊联合化疗联合化疗治疗非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌患者患者生存率生存率RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L2年生存情况的年生存情况的Meta分析结果分析结果Meta分析结果显示，分析结果显示， 差异有统计学意义差异有统计学意义(Z=4.1

20、3，P0.001)，合并计算的，合并计算的OR值值=2.18，其，其95CI为为(1.51，3.16)参一胶囊参一胶囊联合化疗联合化疗治疗非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌患者患者生存率生存率RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L白细胞减少情况的白细胞减少情况的meta分析分析Meta分析结果显示，合并计算的分析结果显示，合并计算的OR值值=0.61，其，其95CI为为(0.38，0.97)，差异有统计学意义，差异有统计学意义参一胶囊参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应毒性反应情况REN

21、MIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L血小板减少情况的血小板减少情况的meta分析分析Meta分析结果显示，分析结果显示， 差异没有统计学意义差异没有统计学意义参一胶囊参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应毒性反应情况RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L血红蛋白血红蛋白情况的情况的Meta分析结果分析结果Meta分析结果显示，合并计算的分析结果显示，合并计算的OR值值=0.67，其，其95CI为为(0.42，1.07)，Z=1.69，P=0.09,差异没有统计学意义差异没有统计学意义参一胶囊参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应毒性反应情况RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L肝功能异常情况肝功能异常情况Meta分析结果分析结果Meta分析结果显示，差异没有统计学意义分析结果显示，差异没有统计学意义参一胶囊参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应毒性反应情况RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNI