化疗呕吐的机制和解决

1、化疗呕吐的机制和解决办法杭州脏腑舒食疗研究所化疗是当今肿瘤治疗常用的方法之一，虽然其发展史仅半个世纪左右，远较手术、放疗为短，但是应用却相当广泛，约80%的恶性肿瘤患者需要使用化疗。但化疗药物在杀伤肿瘤细胞同时也损伤人体正常组织细胞，导致了消化道反应、骨髓抑制、肾脏损害等毒副作用。恶心、呕吐是化疗中最常见的副作用之一，往往使一部分患者难以接受预期的治疗，甚至产生恐惧心理，从而影响疗效，甚至中断治疗，造成化疗失败。我研究所对化疗呕吐的机理进行了深入的研究，证实艾舒坦化疗伴侣可以有效消减化疗引起的呕吐发生率，从而保障化疗的实施。呕吐的病理基础呕吐中枢和化学感受催吐区(The chemorecept

2、or trigger zone CTZ) 2在呕吐的产生中最为重要，呕吐中枢位于延髓网状结构侧面，是呕吐共同通路的起点，由它传出的冲动导致呕吐。最初认为呕吐中枢位于与呕吐发生相协调的结构(包括呼吸中枢、血管运动中枢、催涎中枢、颅神经 、颅神经 )附近。以后发现它们不仅解剖上相关而且在孤束核中联结成神经网络。CTZ位于延髓的第四脑室两侧闩上方的最后区(Area postrema)，它在血脑屏障之外因而易于接受体液包括血液和脑脊液的化学刺激，对电刺激不敏感。CTZ不能单独地发生呕吐，须通过呕吐中枢起作用。除了 CTZ外，前庭迷路系统3、内脏感受器（咽部、胃肠道）1、高级中枢（上位脑干、视觉皮层等）

3、4受刺激均可产生呕吐，从咽到消化道的呕吐神经冲动经迷走神经，或由内脏神经传入呕吐中枢。肠内环境变化抗菌素,内毒素机械感受器化学感受器内脏感受器胃肠扩张炎症损伤脑干内CTZ化学感受器催吐区血液或脑脊液内的毒素变化麻醉性镇痛药,强心甙,麦角制剂,电解质紊乱,酸中毒,尿毒症运动性恶心；视觉,味觉,嗅觉,疼痛,低血压,缺氧,颅内压增高前庭迷路系统高级中枢如边缘系统和视觉皮层等小脑产生呕吐呕吐中枢位于延髓呕吐发生基础迷走神经传入纤维呕吐产生的途径一般认为化疗呕吐主要通过以下三途径：其一是化疗药刺激胃肠道尤其是从胃到回肠的嗜铬细胞释放 5 HT，与 5 - HT3 受体结合产生神经冲动由神经递质传入呕吐中

4、枢导致呕吐；另一途径是抗癌药及其代谢产物刺激位于第四脑室后区的 CTZ(化学感受器催吐区)导致呕吐；第三条途径是感觉、精神因子刺激大脑皮质通路导致呕吐。化疗呕吐的神经递质及受体神经递质及其受体在呕吐的产生中有重要作用 。导致呕吐的神经递质主要有多巴胺、组胺、乙酰胆碱、阿片制剂、5 - HT,以后发现还有 P物质。多巴胺可能通过多巴胺受体致吐，特异性的多巴胺受体拮抗剂有止吐作用。组胺和乙酰胆碱受体拮抗剂治疗晕动病导致的呕吐有效。吗啡通过(delta)和 k(kappa)阿片受体致吐。5 - HT通过 5 - HT3 受体致吐，5 - TH3 受体拮抗剂有止吐作用。P物质通过 NK1 受体致吐 ，

5、NK1 受体拮抗剂有广泛的止吐作用。当前临床止吐剂作用机制当前临床应用化疗前置预防呕吐的措施主要为使用5 - TH3 受体拮抗剂，5 - TH3 受体拮抗剂口服后能迅速吸收并通过血脑屏障，其代谢是通过细胞色素 P450 系统的各亚型，其排泄主要通过尿液。健康受试者半衰期从 3 - 4 小时(格雷司琼)到 7 - 10 小时(托烷司琼) 。5 - TH3 受体拮抗剂能高度特异性地结合 5 - TH受体，而对其它受体只有微弱作用 。5 - TH3 受体拮抗剂与 5 - TH竞争 5 - TH3 受体，同时在胃肠道和中枢(孤束核CTZ)发挥作用。首先用于化疗呕吐，以后发现对放疗和手术后所致的呕吐也有

6、效。就化疗而言 5 - TH3 受体拮抗剂对于发生于化疗后最初 24 小时的急性呕吐有效，对于化疗前 2小时的先期呕吐无效，对化疗 24 - 96 小时或 120 小时的延迟性呕吐作用相当低。5 - TH3 受体拮抗剂用药的耐受范围广副作用小，通常有轻到中度的头痛、轻度疲劳、镇痛作用、无临床意义的心电图改变及重度的便秘。艾舒坦化疗伴侣止吐作用观察观察艾舒坦化疗伴侣对化疗呕吐的防治作用及止吐作用与5- TH关系。方法：采用自身对照,第一周期化疗不用止吐药；出现呕吐或第二周期化疗予艾舒坦化疗伴侣止吐观察,呕吐潜伏期和呕吐发作次数及血清5-HT的浓度。结果：总有效率达69.7%，血清5-HT浓度明显

7、降低与疗前对比，有显著差异；结论：艾舒坦化疗伴侣有明显止吐抑制5-HT的合成与释放作用。且艾舒坦化疗伴侣较常规应用半夏茯苓汤止吐法，目标作用更强，无半夏性味微毒易干扰化疗的弊端，适用范围更广，艾舒坦化疗伴侣成分具备辅助抑制肿瘤作用，对临床治疗帮助更大。结语目前对化疗呕吐研究发现 5 - HT 通过 5 - TH3 受体在外周和中枢起作用，研制了 5 - HT3 受体拮抗剂，广泛应用于临床，对急性呕吐有明显的疗效。之后发现 P 物质通过NK1 受体起作用。NK1 受体拮抗剂有广泛的止吐作用，并且对于急性呕吐和延迟性呕吐均有效。但此两类受体拮抗剂对先期呕吐无效，对延迟性呕吐疗效差。而且不论 5 - HT3 受体拮抗剂还是NK1 受体拮抗剂均不能避免化疗药物对消化道的损伤。采用中药制剂的艾舒坦化疗伴侣应用于化疗临床，有助于抑制5-HT的合成与释放作用，并保护胃肠粘膜尤其是胃肠嗜铬细胞避免化疗呕吐产生，增强了化疗药物攻击肿瘤细胞的特异性，临床