药理学教案--第39章-β-内酰胺类抗生素

1、药理学教案 第39章，内酰胺类抗生素第三十九章(3-内酰胺类抗生素(B -Lactam antibiotics )目的要求1 .掌握B-内酰胺类抗生素的抗菌机制，影响抗菌作用的因素以及细菌耐药的机制；2 .掌握青霉素与半合成青霉素的抗菌谱、适应证、不良反应及其防治3 . 了解头抱菌素的发展概况及各代特点；4 . 了解非典型B-酰胺类抗生素的特点。5 时数2学时6 教学内容1 .青霉素类(1)青霉素G的化学结构、抗菌作用及其机制与抗菌作用特点、耐药性、临床用途、不良反应及其防治；(2)半合成青霉素的分类及其作用与应用特点；2 .头抱菌素类与青霉素比较的特点，并比较各代头抱菌素的在抗菌谱、耐酶、临

2、床应用及不良反应方面的特点；3 .非典型B-内酰胺类的特点。讲授重点1 .青霉素G的抗菌谱、抗菌机理、耐药性、临床用途、过敏反应及其防治；2 .各代头抱菌素的在抗菌谱、耐酶、临床应用及不良反应方面的特点。讲授难点1 .青霉素G的化学结构与抗菌作用、耐药性产生以及药物制剂与半合 成的关系；2 .青霉素的作用机制与作用特点教材全国高等学校教材 药理学第6版，杨宝峰主编，人民卫生出版社，2003年8月出 版第一节 分类、抗菌作用机制和耐药性一、伊内酰胺类抗生素分类1 .青霉素类：窄谱、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞光谱、革兰银阴性菌2 .头抱菌素类：第一、二、三、四代3 .其他B-内酰胺类4 . %内酰胺

3、酶抑制剂5 . 3内酰胺类抗生素复方制剂二、抗菌作用机制青霉素结合蛋白（PBP s）大分子量（转肽酶、转糖基酶）胞壁合成小分子量（竣肽酶）细胞分裂、形态维持三、耐药性机制1 .主要产生水解酶-内酰胺酶2 .与药物结合3 .改变PBP s4 .改变膜通透性5 .增加主动外排系统6 .缺乏自溶酶第二节青霉素类一、窄谱青霉素类青霉素G （penicillin G, 苇青霉素）优点：首选青霉菌培养液中提取，水溶液极不稳定，易被破坏。计量单位U,钠盐1670U 1mg,钾盐 1597U 1mg【体内过程】1 .不耐酸，不能PO2 .不易透过血脑屏障、骨组织、脓腔液3 .肾小管分泌（丙磺舒）普鲁卡因青霉素

4、24h苇星青霉素15d【抗菌作用】G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌G+杆菌：白喉杆菌，破伤风杆菌G-球菌：脑膜炎球菌.淋球菌等螺旋体（梅毒螺旋体，钩端螺旋体）和放线菌杀菌特点：1 .对G+菌作用强，对G-菌作用弱2 .繁殖期杀菌剂3 .不损伤人体细胞，对真菌、病毒无效【临床用途】1 .G+球菌（心内膜炎）、G-球菌感染（淋球菌感染、脑膜炎）：首选2 .螺旋体感染（梅毒）、放线菌病等：首选3 . G+杆菌感染：白喉、破伤风（抗毒素）【不良反应】1 .过敏反应 主过敏性休克，死亡预防：（1）详细询问过敏史（2）进行皮肤过敏试验（3）做好抢救准备2 .赫氏反应、3 .其他 局部反应、青霉素脑部疼痛、

5、高钾、高钠血症、青霉素V耐酸，可口服二、耐酶青霉素类甲氧西林 不耐酸耐酶，易产生 MRSA双氯西林、氟氯西林 耐酸、耐酶，作用弱，用于耐酶金葡菌，交叉过三、广谱青霉素类耐酸，口服，不耐酶，广谱氨苇西林、阿莫西林四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类竣苇西林不耐酸广谱，尤对G-杆、铜绿哌拉西林五、抗革兰阴性杆菌青霉素类美西林、替莫西林抑菌药第三节头抱菌素类抗生素特点：广谱，强，过敏少，酸、酶稳定分类：分4代第一代：头抱嚷吩、头抱睡咻第二代：头抱吠辛、头抱孟多第三代：头抱嚷历、头抱睡历第四代：头抱匹罗、头抱叱历【体内过程】po耐酸，分布广，肾浓度高对G-菌作用 1<2<3<4对G+菌作用

6、 1>2>3<4抗菌谱1<2<3<4酶稳定性1<2<3<4肾毒性1>2>3>4【临床用途】第一代：呼吸道、尿路、软组织感染第二代：肺炎、菌血症、胆道尿路感染第三代：脑膜、肺、骨髓炎、败血症、尿路重感染第四代：第三代耐药感染【不良反应】少过敏反应、胃肠反应、肾毒性、 CNS第四节其他B-内酰胺类一、碳青霉烯类亚胺培南二、头霉素类：头抱西丁、头抱美睡同第二代头抱菌素三、氧头抱烯类 拉氧头抱广谱、耐酶四、单环B-内酰胺类 氨曲南G-、耐酶、低毒、分布广第五节B-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂克拉维酸、舒巴坦作用：与B-内酰胺类合用增强作用复方制剂思考题1 . B-内酰胺类抗生素的作用机制？2 .天然青霉素抗菌作用、药动学特点、临床应用、不良反应及用药注项是什么？；3 .各代头抱菌素的抗菌作用特点及常用药物；4 .亚胺培南的药理作用特点？5 .常用